复方苦参汤对溃疡性结肠炎DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用

目的:探讨复方苦参汤对溃疡性结肠炎大鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用.方法:SD♂大鼠84只(体质量200g±20g)随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、复方苦参汤大剂量组、复方苦参汤中剂量组和复方苦参汤小剂量组,每组14只.除对照组外,其余5组均依据Morris等三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型.造模后观察记录大鼠的大便和精神状态,并于第3天随机处死2只造模大鼠,取结肠镜下观察其病理组织学变化发现:大鼠结肠糜烂、充血及溃疡,证明造模成功.建立大鼠溃疡性结肠炎模型后给予美沙拉嗪组大鼠3mL/d(0.5g/L)美沙拉嗪混悬液灌胃,复方苦参汤大、中、小剂量组分别按不同含生药浓度的复方苦参汤液3mL/d(0.67、0.34、0.17g/L)灌胃,对照组和模型组给予等量的生理盐水3mL/d灌胃,连续灌胃15d后,禁食24h,处死大鼠,取结肠组织石蜡包埋切片,HE染色比较各组结肠组织病理组织学改变,Realtime-PCR和免疫组织化学技术检测实验大鼠结肠组织的Bcl-2、β-arrestin1及δ阿片受体(delta opioid receptor,DOR)mRNA和蛋白表达表达变化.结果:各组大鼠结肠组织中Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达有显著差异(P<0.05).与对照组比较,模型组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达明显升高(24.11±12.61vs11.88±5.90,38.90±5.30vs14.34±8.97,23.57±9.96vs9.68±3.94,均P<0.05);与模型组比较,美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达均显著下降,但美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组之间比较Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达无显著差异.结论:在实验性溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中DOR、β-arrestin1和Bcl-2的表达升高,DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路可能参与了溃疡性结肠炎的病理过程,复方苦参汤可改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠组织病理学改变,机制可能与调节该信号通路有关.

卵泡刺激素及其受体的信号传递功能和相关疾病的研究进展

卵泡刺激素(FSH)是由垂体前叶促性腺激素细胞分泌的促性腺激素,与卵泡刺激素受体(FSHR)结合,刺激卵泡的生成和精子的发生,FSH或FSHR缺乏会导致男性精子减少以及女性不孕和闭经。随着研究的不断深入,FSH/FSHR信号通路也不断完善,除了经典的环磷酸腺苷依赖的信号通路以外,还有β-抑制蛋白依赖的通路以及其他通路;FSHR存在不同构象之间的平衡,构象的偏向性会影响其信号传导,对于偏向性信号的产生类别也正不断深入研究。同时FSH/FSHR也可以为辅助生殖、性腺疾病甚至癌症的治疗和预防提供新的研究思路。本文聚焦于对FSH/FSHR的相关理论及与疾病关联性的最新研究进展作一综述。

中药灌肠疗法对溃疡性结肠炎β-arrestin 2信号通路影响的研究概况

本文通过文献复习,对溃疡性结肠炎(UC)中医病因病机、治法,UC与β-arrestin 2信号转导通路的相关性,中药灌肠疗法在UC治疗中的临床应用,中药灌肠疗法对β-arrestin 2通路下游因子NF-κB p65表达的影响等进行综述了分析。认为中药灌肠能够直达病所,充分发挥药物疗效,使病灶局部炎症分泌物减少,血络凝滞改善,加速溃疡愈合;而其机制可能通过加强β-arrestin 2信号通路的活性,从而减轻结肠组织炎症损伤,有效改善溃结临床症状。

GPCR偏向性配体介导的选择性功能

G蛋白偶联受体(GPCR)是当今药物治疗中最有效靶向作用的受体超家族之一,它在人类的正常生理状态和疾病过程中都发挥着极大的功效。近年研究发现,GPCR脱敏作用的调节器β-arrestin,可作为真正的衔接蛋白将信号转导到多重效应途径。β-arrestin介导的信号对生化和功能方面的影响力都不同于传统G蛋白介导的信号。由此发现辨别出的多种G蛋白-偏向配体或β-arrestin偏向配体,不仅是用来研究GPCR信号生化特征的有效工具,还具有被开发成治疗药物的潜力。因此,该文就偏向性配体的特点、作用机制、药理学作用及研究偏向性配体的技术进行综述。

偏向性配体--阿片类镇痛药设计新思路

吗啡等阿片类药物作为镇痛药应用已有数百年历史,但其致呼吸抑制、耐受和成瘾等副作用限制了该类药物的使用,因此人们一直致力于寻找副作用更低的新型镇痛药。近年研究发现,μ阿片受体下游除了经典的G蛋白依赖型通路外,还独立存在由β-arrestin介导的信号通路,吗啡激活μ阿片受体产生的镇痛、镇静效应主要通过G蛋白依赖型通路介导,而胃肠功能紊乱、呼吸抑制、耐受等副反应则由β-arrestin依赖型通路介导。如果能发现只激活G蛋白依赖型通路而不激活β-arrestin依赖型通路的偏向性配体,就可能得到镇痛效应强而副作用低的化合物,这为设计新型强效、低副作用的阿片类镇痛药提供了新思路。该文将对μ阿片受体下游β-arrestin依赖型信号通路及偏向性配体的发现、发展和应用进行综述。

兰茵凤扬化浊解毒方治疗大鼠溃疡性结肠炎的作用机制

目的观察兰茵凤扬化浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织中δ阿片受体(DOR)、β-arrestin1、Bcl-2 mRNA表达的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常组10只与造模组50只。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇联合造模法造模。造模组大鼠按照随机数字表分为模型组9只、中药高、中、低剂量组各9只,美沙拉嗪组9只,予相应药物灌胃2 w,观察大鼠疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜病理学改变,结肠组织中δ阿片受体(DOR)、β抑制蛋白(β-arrestin1)及Bcl-2 mRNA的表达情况。结果 DAI评分:与空白组比较,其余各组均升高,与模型组比较,各治疗组均降低(P<0. 05)。DOR mRNA与β-arrestin1mRNA:与模型组相比,各治疗组DOR mRNA及β-arrestin1 mRNA表达均明显降低(P<0. 05),而中药中剂量组与美沙拉嗪组比较无明显差异(P>0. 05)。Bcl-2 mRNA:与模型组相比,各治疗组Bcl-2 mRNA表达均明显降低(P<0. 05),中药高剂量组与空白组比较无明显差异(P>0. 05)。结论兰茵凤扬化浊解毒方可能通过对DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路活化环节的干预,促进肠黏膜中T细胞凋亡,从而恢复肠道免疫稳态达到治疗UC的目的。

扶贫信号释放有助于实现脱贫目标吗?——来自中国家庭追踪调查的证据

本文试图通过评估精准扶贫政策信号的减贫效果,考察信号释放对政策目标实现的作用。研究发现,在精准扶贫信号释放后,地方政府会通过施加偏向于更容易脱贫的农户的扶贫手段,来更大程度地提升本地区的扶贫效果,所以扶贫信号释放有助于实现脱贫目标,但偏向性扶贫可能造成一定程度的不公平。本文研究表明,一个良好的政策设计应该包含对信号释放时点和方式的设计,未来治理相对贫困的政策设计同样应注重信号释放和构建多维扶贫效果评价体系。

致幻剂激活5-HT_(2A)R产生致幻作用的信号通路研究进展

经典血清素能致幻剂(又称致幻剂)是一种强大的精神活性物质可以强烈改变人的知觉、情绪和认知。目前普遍认为,致幻剂发挥致幻作用的主要靶点为5-HT_(2A)受体(5-hydroxytryptamine 2A Receptor,5-HT_(2A) R)。研究发现,5-HT_(2A) R作为G蛋白偶联受体,除了偶联经典的Gα_(q/11)-PLCβ信号通路外,还可偶联Gα_(i/o)、Gα_(12/13)和β-arrestin2等信号通路。但是,与致幻作用相关的受体后信号通路尚无定论。该文总结了近年来致幻剂激活5-HT_(2A) R后产生致幻作用的信号通路研究进展,为阐明幻觉产生的分子机制及发现新的药物靶点提供依据。

G蛋白耦联受体信号转导的偏向性调控及其机制研究进展

G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)被激活后信号可以经G蛋白或β-arrestin向下游传递,并且受体被激活后,由β-arrestin和G蛋白介导的胞内信号传递存在偏向性(signal bias)。这些发现使得GPCR的信号传递体系被重新认识和定义。配体和受体结合位点的细微差异被认为是这一现象产生的关键原因。现有假说认为,不同配体诱导的受体激活态构象也有不同,并由此导致胞内C末端磷酸化位点的不同。磷酸化位点差别最终决定了下游信号传递的走向。偏向性调控现象在GPCR受体家族中并不罕见,其与细胞的许多关键生理功能的精细调控密切相关。利用偏向性调控特点,有可能在减少GPCR靶点相关性副作用的同时,保留其药理学作用,这为GPCR相关的药物开发带来全新思路。

关于记忆研究中再认指标的述评

再认作为记忆的测量手段,被广泛地运用于记忆研究领域。近几十年来,再认测验技术及再认指标的选择,均有了长足的发展。本文拟对再认指标的发展作一简要的回顾,以期对理论和实践工作有一些帮助。 作为记忆研究的再认测验有许多种,采用得最频繁的是“新旧”再认测验。就一个标准的“新旧”再认测验而言,其程序分两阶段进行:先呈现一系列项目(旧项目)

具有偏向性的大麻素受体配体研究进展

大麻素受体是多种疾病的潜在治疗靶标,属于G蛋白偶联受体(GPCR)的A家族,主要包括大麻素Ⅰ型受体(CB1)和大麻素Ⅱ型受体(CB2),分布在体内不同部位。现有研究多集中于2种亚型受体的选择性而非具体信号通路的选择性,但已有研究显示信号通路的选择性与成瘾性密切相关。受体激活后,CB1和CB2与下游每个信号传导途径的作用程度不同,该现象称为偏向性激动。GPCR与配体结合时的构象是多样化的,偏向性激动剂选择性地稳定一组受体构象,特定地激活下游信号传导途径,从而降低不良反应。综述大麻素受体的结构特征、偏向性信号以及偏向性配体的研究进展,以期为相关研究提供参考。