β-cat和c-myc在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其相互关系

①目的 探讨Wnt信号通路中 β 环连蛋白 (β cat)及原癌基因c myc在非霍奇金淋巴瘤 (NHL)发生、发展过程中可能发挥的作用。②方法 选取未经放疗及化疗且资料完整的NHL石蜡包埋组织标本 90例 ,采用免疫组化SP90 0 0法检测其c myc、β cat的表达 ,同时选择 1 2例反应性增生的淋巴结作为对照。 ③结果 90例NHL中c myc阳性表达 75例 (83.3% ) ,β cat阳性表达 9例 (1 0 .0 % ) ;1 2例反应性增生的淋巴结中c myc阳性表达 6例(5 0 .0 % ) ,未见 β cat的阳性表达。c myc和 β cat在NHL各组之间阳性表达差异无显著性 (P =0 .5 6 2、0 .6 2 7)。β cat的阳性表达对c myc蛋白的激活表达有显著性影响 (χ2 =6 2 .2 3,P <0 .0 0 1 )。④结论 c myc的激活可能与NHL的发病有关。c myc作为Wnt信号通路中的靶基因 ,可能与 β cat协同参与NHL的发生发展。

β-cat与E-cad在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究β-catenin及E-cadherin在肝细胞癌中的表达,探讨二者与肝癌及相关临床和病理学因素的关系。方法采用S-P免疫组化法,检测72例HCC中β-catenin及E-cadherin的表达。结果在肝硬化和癌周肝组织中β-cat和E-cad基本在细胞膜表达。肝癌组织中β-cat异常表达表现为细胞膜表达减弱、缺失和异位表达(胞浆,胞核表达),异常表达率为76.38%,与肝硬化和癌周肝组织比有明显差异(P<0.05)。肝癌组织E-cad异常表达表现为膜表达减弱或缺失,异常率为61.11%,与肝硬化和癌周肝组织比有明显差异(P<0.05)。在不同分化程度肝癌细胞中,β-cat异位表达率为:高分化63.6%,低分化96.4%,差异显著(P<0.05)。E-cad的异常表达率为:高分化47.7%,低分化85.7%,差异显著(P<0.05)。E-cad在14名有门静脉癌栓病例中表达异常率明显高于无癌栓者(P<0.05)。结论β-cat和E-cad的异常表达与肝癌有关,其中E-cadherin在肝癌细胞膜表达的缺失和减弱可能为导致β-catenin异位表达的一个因素,从而导致肝癌发生。β-cat和E-cad的异常表达与癌组织分化程度有关,E-cad的异常表达与肝癌门脉癌栓有关。β-cat和E-cad的表达与肝癌组织分型,肿瘤大小等因素无关。

E-cad和β-cat在宫颈正常及病变组织中的表达及其意义

目的:研究上皮性钙黏附蛋白(epithelial-cad,E-cad)和β连接素(β-cate-nin,β-cat)在宫颈上皮及宫颈上皮内瘤样病变(cervical intra epithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌中的表达及其意义.方法:应用SP法检测E-cad和β-cat在正常宫颈上皮、CIN Ⅰ级、CIN(Ⅱ～Ⅲ)级及宫颈鳞癌组织的表达.结果:正常宫颈中E-cad和β-cat为膜表达.E-cad表达在正常宫颈与鳞癌之间、CIN Ⅰ级与鳞癌之间的差别有统计学意义,P＜0.05;在鳞癌的不同病理学分级和肌层浸润深度之间的差别有统计学意义,P＜0.05.β-cat表达在正常宫颈与CIN(Ⅱ～Ⅲ)级、宫颈鳞癌以及CIN Ⅰ级与鳞癌之间差别有统计学意义,P＜0.05;在宫颈鳞癌的不同病理分级之间差别有统计学意义,P＜0.05.结论:E-cad和β-cat异常表达是宫颈上皮性肿瘤进展的早期表现;在宫颈浸润性鳞癌中,它们的异常表达可能与肿瘤的侵袭潜能有关.

E-cad和β-cat在乳腺癌中的表达研究

目的:研究E-cad和β-cat在乳腺癌中的异常表达与病理分型、临床分期间关系。方法:应用免疫组化S-P法检测98例乳腺癌、34例乳腺活检中呈无癌组织中E-cad和β-cat中的表达情况。结果:E-cad和β-cat在乳腺癌病例中异常表达显著高于正常乳腺组织,P<0.01。E-cad和β-cat在淋巴结已转移的乳腺癌中的异常表达率显著高于未转移乳腺癌P<0.05,都存在着统计学意义。在病理分型中的异常表达差异无显著性。结论:E-cad和β-cat的表达情况可作为判断乳腺癌的生物学行为和预后的重要指标。

Wnt/β-Catenin信号通路细胞核外调控与恶性脑肿瘤

Wnt/β-Catenin(Wnt/β连结蛋白)信号通路已被证实参与脑肿瘤细胞和神经干细胞的信号表达,Wnt/β-Catenin信号通路抑制因子和部分胞浆组成成分能抑制细胞的增殖、分化、自我更新从而导致细胞凋亡和抑制肿瘤的生长。Wnt/β-Catenin信号的抑制作用为脑肿瘤的治疗方法和脑肿瘤干细胞的研究提供了一种新的途径。

血浆β-Cat蛋白浓度作为甲状腺癌患者诊断标志物的可行性评价

目的：临床上仍在探索甲状腺疾病诊断的新方法，随着新型生物标志物的不断发现，临床上已经有关于采用免疫组织化学方法检测肿瘤病灶中标志物β-Cat蛋白表达与甲状腺癌患者肿瘤分期、淋巴结转移以及肿瘤细胞分化程度关系的研究，而对于血浆中B-Cat蛋白的报道较少，本研究旨在分析血浆中β-Cat蛋白浓度，并对其作为结节性甲状腺肿以及甲状腺乳头状癌患者诊断标志物的可行性进行探讨。方法：收集我院2013年05月至2015年07月内科收治的106例甲状腺疾病患者（其中结节性甲状腺囊肿患者50例，甲状腺乳头状癌患者56例）及50例体检正常健康人群的甲状腺组织和血液样本，采用免疫组织化学方法对采集的组织进行鉴定，采用酶联免疫分析方面测定样本中β-Cat蛋白浓度。结果：甲状腺乳头状癌组患者β-Cat免疫组织化学检测阳性率显著高于结节性甲状腺囊肿组和对照组（P〈0.01），甲状腺乳头状癌组和结节性甲状腺囊肿组患者血浆β-Cat蛋白浓度显著高于对照组（P〈0.01），而甲状腺乳头状癌组与结节性甲状腺囊肿组血浆β-Cat蛋白浓度差异不显著（P〉0.05），AUC分析结果表明β-Cat面积比例为0.721。结论：本研究结果表明，采用免疫组织化学方法检测甲状腺癌患者病灶组织中β-Cat能对甲状腺癌症患者进行准确诊断，而由于结节性甲状腺囊肿等血清β-Cat蛋白浓度与甲状腺癌症患者差异不显著，因此血浆β-Cat不能作为甲状腺癌患者临床诊断的肿瘤标志物。

E-cad和β-cat在鼻咽癌中的表达及意义

目的研究E-cad和β-cat在鼻咽癌中的异常表达与病理分型、临床分期间关系。方法应用免疫组化S-P法检测98例鼻咽癌、34例鼻咽活检中呈正常的组织中E-cad和β-cat中的表达情况。结果E-cad和β-cat在鼻咽癌病例中异常表达显著高于正常鼻咽黏膜组织,P<0.01。E-cad和β-cat在已有淋巴结转移的鼻咽癌中的异常表达率显著高于未转移鼻咽癌P<0.05,都存在着统计学差异。在病理分型中的异常表达无显著差异。结论E-cad和β-cat的表达情况可作为判断鼻咽癌的生物学行为和预后的重要指标。

β-cat、cyclin D1和c-myc在CIN及宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:研究β-连环蛋白(β-cat)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和c-myc基因(c-myc)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈浸润性鳞癌中的表达是否与宫颈癌发生及发展有关。方法:采用PV-9000二步法免疫组化检测试剂,检测正常宫颈组织、CIN和宫颈浸润性鳞癌组织中β-cat、cyclin D1和c-myc的表达。结果:β-cat在正常宫颈组织胞膜中的表达呈强阳性,而在CIN和宫颈浸润性鳞癌胞膜中的表达明显减低,表现为胞质或胞核的异常表达增强,同时cyclin D1和c-myc在CIN和宫颈浸润性鳞癌中表达增强,且与CIN和宫颈浸润性鳞癌发生发展有关。三者在正常宫颈组织、CIN和宫颈浸润性鳞癌中的表达率[分别为4%(2/50)、40%(20/50)、76%(38/50);2%(1/50)、32%(16/50)、58%(29/50)和8%(4/50)、40%(20/50)、68%(34/50)]差异有统计学意义(P均<0.01)。β-cat胞质胞核的异常表达与cyclin D1和c-myc的高表达在CIN和宫颈浸润性鳞癌中均呈显著正相关(相关系数r=0.999)。结论:β-cat的异常表达参与宫颈浸润性鳞癌的发生,并有可能通过激活cyclin D1和c-myc引起细胞增殖和分化失控,促使肿瘤发生、发展。在宫颈癌的发生、发展机制中可能起重要作用。三者同时检查可以作为预测宫颈癌的发生、发展的分子生物学指标。

E-cadherin、β-catenin、FAK在大肠癌的表达及其意义

目的探讨β连环素(βcat)、上皮钙黏附素(Ecad)和黏着斑激酶(FAK)在大肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测了12例正常大肠黏膜,28例大肠腺瘤及49例大肠癌组织的βcat、Ecad和FAK表达情况。结果大肠癌βcat异位表达率61.2%,显著高于大肠腺瘤(35.7%P<0.05)。大肠癌βcat、Ecad膜表达缺失率分别为67.3%,57.1%,显著高于正常大肠黏膜和大肠腺瘤(P<0.01,P<0.01)。大肠癌FAK阳性率65.3%,高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P<0.01)。βcat异位表达、βcat和Ecad膜表达缺失、FAK表达与大肠癌的浸润程度、淋巴结转移和Dukes分期等因素有关。大肠癌中,FAK表达与βcat、Ecad膜表达缺失及βcat异位表达呈正相关。结论βcat异位表达可能参与了大肠癌的发生、发展。βcat和Ecad膜表达缺失、βcat异位表达、FAK表达可能与大肠癌的侵袭和转移有关,此过程中,FAK可能抑制了癌细胞之间的黏附。

E-cadherin和β-catenin在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮型钙粘素(E-cadherin,E-cad)和β-连环素(β-catenin,β-cat)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学En Vision法检测60例ESCC组织和15例正常食管组织中E-cad和β-cat的表达,分析其表达与ESCC临床病理特征的关系。结果:(1)E-cad和β-cat在ESCC组织中的异常表达率分别为61.67%(37/60)和66.67%(40/60),高于正常食管组织(0.00%,0.00%)(P<0.01);(2)E-cad和β-cat在中低分化、侵及肌层及有淋巴结转移患者中的异常表达率分别高于高分化、未侵及肌层及无淋巴结转移患者(P<0.01);(3)ESCC中E-cad和β-cat的表达呈正相关(r=0.679,P<0.01)。结论:ESCC中E-cad和β-cat异常表达促进了肿瘤的浸润和发展,可能作为监测肿瘤恶性程度和判断预后的指标。

E-cad、β-cat和Ki-67在膀胱癌的表达及意义

目的探讨E-cad、β-cat和Ki-67与膀胱癌病理分级和临床分期之间的关系。方法应用免疫组化技术检测73例膀胱癌标本E-cad、β-cat和Ki-67的表达水平,进行分析上述指标与膀胱癌病理分级和临床分期的关系以及E-cad和Ki-67联合检测与膀胱癌病理分级和临床分期的关系。结果①E-cad、β-cat的表达强度与膀胱癌的病理分级和临床分期负相关,Ki-67的表达强度与膀胱癌的病理分级和临床分期正相关;②膀胱癌E-cad和Ki-67的异常表达存在相关性,E-cad和Ki-67双异常表达与膀胱癌的病理分级和临床分期均相关。结论膀胱癌存在着E-cad、β-cat表达的下调和Ki-67表达的上调,三者表达异常均与膀胱癌的病理分级和临床分期有关。E-cad和Ki-67双异常表达的膀胱癌病理分级和临床分期均较高,E-cad表达与Ki-67表达呈负相关,同时检测E-cad和Ki-67有助于对膀胱癌病理分级和临床分期的判断。

β-cat及EGFR在胃癌癌变中的表达及生物学意义

目的:探讨β-连环素(β-cat)及表皮生长因子受体(EGFR)在胃癌癌变过程中的表达及生物学意义。方法:建立组织芯片(Tissue Microarry,TMA)技术平台,应用该技术和免疫组织化学SP法检测两种蛋白在胃癌石蜡包埋组织中的表达。结果:组织芯片制备成功。β-cat在四组中的阳性率分别为93.3%、57.7%、55.0%、49.2%,其中胃癌组、胃上皮非典型增生组、胃炎组与正常组比较差异均有统计学意义(P<0.01、P<0.05和P<0.05)。EGFR在四组中的阳性率分别为6.7%、19.2%、45.0%、56.9%,胃癌组与正常组和胃炎组比较差异具有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。胃上皮非典型增生组与正常胃比较差异有统计学意义(P<0.05)。两种蛋白的表达与胃癌的组织分化程度和淋巴结转移显著相关,而与年龄、临床分期等无明显相关(P>0.05)。β-cat与EGFR二者则呈明显负相关(P>0.01)。结论:本研究中β-cat的表达下降与EGFR的表达升高提示二者与胃癌发生密切相关,与胃癌组织分化程度和淋巴结转移密切相关,提示二者表达失衡在胃癌发展中发挥重要作用。因此,联合检测β-cat和EGFR可作为预测胃癌发生和发展的肿瘤标志物。

E-cad、β-cat在神经母细胞瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨E-cad、β-cat蛋白在神经母细胞瘤中的表达及其与该肿瘤特征和预后的关系。方法用免疫组化Envision法检测90例神经母细胞瘤瘤组织E-cad、β-cat蛋白的表达,结合随访资料进行统计学分析。结果①FH型β-cat的阳性率(67.1%)显著高于UFH型(40.0%)(P=0.028);②神经母细胞瘤β-cat异常表达率(100%)显著高于节细胞神经母细胞瘤(89.3%)(P=0.009);③E-cad的阳性表达率和异常表达率与肿瘤的组织学分型具有显著相关性;④肿瘤的分期和病理分型对生存时间有显著意义;⑤E-cad、β-cat的阳性表达率和异常表达率均与有无淋巴结转移显著相关。结论E-cad/β-cat复合体对维持细胞间粘附有重要作用,其结构异常和功能紊乱可促进肿瘤的浸润和转移,联合检测粘附分子E-cad、β-cat可作为NB侵袭、转移能力和分化程度等预后因素相关的指标,可对神经母细胞瘤的临床预后进行综合评估。

PTEN和β-cat在尖锐湿疣、Bowen's病和皮肤鳞癌中的表达及意义

目的:探讨PTEN和β-cat在尖锐湿疣、Bowen's病和皮肤鳞癌中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测蛋白PTEN和β-cat在正常皮肤、尖锐湿疣、Bowen's病、皮肤鳞状细胞癌(Scc)中的表达。结果:在正常皮肤、尖锐湿疣、Bowen's病、皮肤鳞状细胞癌(Scc)中PTEN蛋白的高表达率分别为100%,80.95%,46.67%,36.67%;β-cat蛋白的异常表达率分别为16.67%,30.16%,53.33%,70.00%,与正常皮肤组织相比,Bowen's病及Scc中PTEN蛋白的高表达率表达下降(P<0.05,P<0.01);β-cat蛋白的异常表达率明显升高(P<0.05,P<0.01)。在Scc中两者的表达呈负相关(r=-0.416,P<0.05)。结论:蛋白PTEN、β-cat在Scc的发生、发展中有重要的意义。

上皮钙黏蛋白及C-erbB-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨上皮钙黏蛋白(E-cad、β-cat)和C-erbB-2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其相互之间的关系。方法免疫组化SP法检测了41例非小细胞肺癌标本中E-cad、β-cat、C-erbB-2的表达情况。结果 E-cad及β-cat在NSCLC中低表达,并与临床分期、病理分级及淋巴结转移有明显相关性(P<0.05)。C-erbB-2在NSCLC中高表达,且在淋巴结转移组及未转移组间差异有统计学意义(P<0.01)。NSCLC中E-cad与β-cat的表达呈正相关(r=0.36,P<0.01),E-cad与C-erbB-2之间为负相关(r=-0.60,P<0.01),β-cat与C-erbB-2之间的表达亦呈显著性负相关(r=-0.36,P<0.05)。结论 E-cad、β-cat及C-erbB-2在NSCLC的淋巴结转移中起到重要的作用。

β-连环蛋白在卵巢癌组织中的表达

目的探讨β-连环蛋白(β-cat)在卵巢癌组织中的表达及意义。方法①应用4097点基因芯片对5例卵巢癌及5例正常卵巢组织进行基因表达谱分析,筛查差异表达基因。②对60例卵巢癌组织、24例卵巢瘤组织及24例正常卵巢组织石蜡标本进行免疫组织化学方法染色,检测β-cat的表达情况,分析β-cat的表达与临床分期及组织分级的相关性。结果①基因芯片筛查出卵巢癌差异表达基因58个,其中基因表达增高(上调趋势)30个,基因表达降低(下调趋势)28个,β-cat为表达增高基因。②β-cat在卵巢癌组织中的阳性表达率为88.33%,在卵巢瘤组织中的阳性表达率为33.33%,两组比较有显著性差异(P<0.05);β-cat在正常卵巢组织中的阳性表达率为20.83%,两组比较有显著性差异(P<0.05);临床分期越晚,β-cat阳性表达率越高,卵巢癌Ⅳ期β-cat阳性表达率为93.87%,卵巢癌Ⅰ期β-cat阳性表达率为77.77%,两组比较有显著性差异(P<0.05);不同组织分级β-cat阳性表达率不同,比较无显著性差异(P>0.05)。结论β-cat在卵巢癌组织中表达增高,β-cat表达程度与临床分期正相关,与病理分级无相关性。

β-连环素表达及基因突变与子宫内膜癌发生发展相关性的研究

目的:研究β-连环素(β-cat)在子宫内膜癌组织中的表达及基因突变在子宫内膜癌发生中的作用。方法:采用免疫组化SABC法和SSCP-PCR法检测31例子宫内膜癌标本和10例正常子宫内膜中β-cat的表达及基因突变,并对实验结果进行统计学分析。结果:31例子宫内膜癌74%为质/核聚集表达,明显大于正常子宫内膜,P<0.05。其中,Ⅰ期为84%,明显高于Ⅱ、Ⅲ期(16%),P<0.05;内膜样腺癌为88%,明显高于非内膜样腺癌,P<0.01,且60%分化良好,P<0.05。不同肌层浸润深度间比较差异无统计学意义,P>0.05。SS-CP法检测出5例突变条带,均为FI-GOⅠ期的子宫内膜癌,且4例为内膜样腺癌,但差异无统计学意义,P>0.05。突变组均伴有β-cat聚集,与正常组相比差异有统计学意义,P<0.05。结论:β-cat聚集与子宫内膜癌发生有关,尤其与早期、分化良好的内膜样腺癌的发生有关,但与肌层浸润深度无关。基因突变是β-cat聚集的重要分子事件,是导致子宫内膜癌发生的重要通路之一。

食管癌β-连环蛋白、核因子-κB的表达及意义

目的探讨β-cat和NF-κB在食管癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测78例食管癌和40例正常食管粘膜中β-cat和NF-κB的表达情况。结果β-cat在78例食管癌中的阳性率70.51%显著高于40例正常食管粘膜中的阳性率22.50%(P<0.05)。NF-κB在78例食管癌中的阳性率58.97%显著高于40例正常食管粘膜中的阳性率15.00%(P<0.05)。β-cat异常表达与食管癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性(P<0.05),NF-κB的表达与肿瘤淋巴结转移、病理分期相关(P<0.05)。食管癌中β-cat和NF-κB的表达相关(P<0.05)。结论β-cat和NF-κB在食管癌中表达上调,两者可能共同参与了食管癌的转移,在食管癌的发生发展中起重要作用。

酪蛋白激酶Iα与细胞信号通路

酪蛋白激酶Ⅰα(Casein kinase 1α,CK1α)广泛分布于各类真核生物中,是CK1家族的7个成员(CK1α、β、γ1、γ2、γ3、δ和ε)之一,序列结构高度保守。在哺乳动物中,CK1α参与多种细胞生理过程,包括膜转运,细胞周期,染色体分离,细胞凋亡和细胞分化等。此外,CK1α还参与Wnt/β-Cat,Hh及NF-κB等信号通路。将CK1α在各类信号通路的具体功能作一综述,为进一步研究其在信号通路中的地位提供参考。