具高度选择性的强效β1受体拮抗剂——比索洛尔(康可)

由于在亲水性和亲脂性的理化性质上居中,比索洛尔具有理想的药动学特征,即兼容了两种β受体拮抗剂(亲脂和亲水性〕的特点,包括前者的高吸收率、高生物利用度和后者的药物首过效应低、血浆清除半衰期长的优势;

α_1受体拮抗剂DDPH类似物的合成及其降压活性

以苯酚、取代苯酚Ⅵ和2-氯丙酸为原料,经中间体2-取代苯氧丙酰胺(X_(19)),用ZnCl_2(KBH_1/THF)/C_6H_5CH_3体系还原、再成盐得9个新的DDPH类似物(Ⅱ_(1.9))。目的物和酰胺中间体X_(1.9)的结构都用元素分析、红外光谱、核磁共振和质谱确证。大部分目的物的急性降压试验表明有不同程度的降压活性,其中Ⅱ_2和Ⅱ_5尤为明显。

COPD合并心血管疾病β1受体拮抗剂应用现状

随着年龄的增长,慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并各种常见慢性心血管疾病的概率逐年增加,而这些合并症的存在也是COPD患者住院和死亡的主要原因之一。对于COPD,临床上用β2受体激动剂来扩张支气管平滑肌,改善肺通气,而对于伴随的慢性心血管疾病,临床上多采用β1受体拮抗剂治疗。β1受体和β2受体同时存在于心血管和肺组织,所占比例不尽相同,通过查阅近10年来国内外文献,发现当用β1受体拮抗剂治疗COPD所合并的心血管疾病时,其对于主症COPD是安全的,同时还可减少COPD急性加重、改善呼吸功能及降低病死率。

β_1受体阻滞剂用于心肌梗死的二级预防临床意义

目的:观察β1受体阻滞剂对心肌梗死后患者二级预防治疗的临床疗效观察及临床意义。方法:选择160例急性心肌梗死(AMI)患者,随机分为对照组80例和治疗组80例。对照组采用综合治疗方法,治疗组在综合治疗基础上加用β1受体阻滞剂(倍他乐克或康可),2 a后观察心梗后心绞痛、在梗死、心衰、心律失常及心源性猝死二组有无可比性。结果:2 a后两组心血管事件比较再梗死、心绞痛、心衰、心律失常及心源性猝死差异有显著性(P<0.01)。结论:β1受体阻滞剂用于心肌梗死的二级预防疗效确定,可显著改善患者远期预后。

瘦素与SB-431542干预大鼠肝星状细胞及其生物学活性的改变

目的研究TGF-β1受体特异性拮抗剂SB-431542干预瘦素对肝星状细胞的生物活性及其相关机制。方法采用RT-PCR法检测α1(I)前胶原mRNA和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的变化;用间接免疫荧光来观察α1(I)前胶原蛋白、α-SMA蛋白的表达。结果瘦素加SB-431542组与瘦素组相比,各指标之间的差异有统计学意义(P<0.05),随浓度的增加,时间的延长,SB-431542对瘦素刺激的HSC-T6增殖纤维化有显著的抑制作用。结论 SB-431542可明显抑制瘦素的生物学活性,可能通过抑制TGF-β1信号系统而使细胞外基质(ECM)的合成减少,从而抑制肝纤维化。

肺高血流模型大鼠肺动脉重构与奈必洛尔的影响

背景:血管舒张型肾上腺素β1受体阻断药奈必洛尔能否有效降低肺动脉压,对肺血管重构有何影响,目前尚不清楚。目的:观察奈比洛尔对肺高血流模型大鼠肺动脉重构的影响。方法:将40只SD大鼠随机均分为4组,模型组、奈比洛尔组、卡托普利组均制备肺动脉高压并肺血管重构大鼠模型,假手术组仅分离腹主动脉及下腔动脉;造模后5 d,奈比洛尔组、卡托普利组分别于灌胃给予奈比洛尔溶液1 mg/(kg·d)与卡托普利溶液5 mg/(kg·d),模型组与假手术组灌胃给予等体积生理盐水。给药8周后,对比4组平均肺动脉压、右心室肥厚指数、肺动脉形态学变化、肺动脉超微结构及肺动脉环舒张率。结果与结论:与假手术组比较,模型组大鼠肺间小动脉肌化程度明显,平均肺动脉压和右心室湿质量/(左心室湿质量+室间隔湿质量)显著增高(P<0.01或P<0.05),肺动脉环舒张率降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,奈必洛尔组、卡托普利组平均肺动脉压、右心室湿质量/(左心室湿质量+室间隔湿质量)显著降低(P<0.05或P<0.01),肺间小动脉肌化程度降低,肺动脉环舒张率增加(P<0.05或P<0.01)。说明奈比洛尔能够减轻肺高血流模型大鼠的肺动脉重构,其机制与奈必洛尔保护血管内皮和降低肺动脉压有关。