基于β1-AR/TGF-β1/Smad2通路探讨稳心颗粒对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨稳心颗粒通过β1-AR/TGF-β1/Smad2通路对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、ISO组与稳心颗粒低、中、高剂量组以及胺碘酮组,每组10只,连续给药14天。第15天起,ISO组、各药物组大鼠以ISO 5 mg/(kg•d)皮下多点注射构建大鼠心肌纤维化模型。检测大鼠心脏质量指数的变化;采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌形态学变化,Masson染色观察心肌胶原分布和含量变化;检测心肌组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠心肌组织交感神经系统-β1肾上腺素能受体(β1 adrenoceptor,β1-AR)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、p-Smad2蛋白表达变化。结果ISO组大鼠心脏质量指数明显升,细胞结构紊乱,胶原沉积和心肌纤维化明显,心肌HYP含量显著增多,GSH含量减少,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平显著升高(P<0.01);与ISO组相比,各治疗组心脏质量指数降低,细胞结构损伤与胶原沉积减轻,心肌纤维化改善,HYP含量降低,GSH含量增多,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。稳心颗粒高剂量组效果较稳心颗粒低剂量组更为明显(P<0.05),与胺碘酮组相比无明显差异(P>0.05)。结论稳心颗粒能够改善ISO引起的心肌纤维化,减轻心肌细胞损伤与胶原纤维堆积,其机制可能与β1-AR/TGF-β1/Smad2通路有关。

吗啡胸段硬膜外给药对急性心肌缺血大鼠心肌β_1-肾上腺素能受体水平的影响

目的观察吗啡胸段硬膜外给药对急性心肌缺血大鼠心肌组织缺血区β1-肾上腺素能受体(β1AR)水平的影响。方法健康成年雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组(S组)、单纯冠状动脉结扎组(CAO组)、冠状动脉结扎+吗啡硬膜外干预组(M组),各组在手术后计时3h取心脏。对缺血区心肌组织β1AR的表达分别采用免疫组织化学和蛋白质免疫印迹法进行检测。结果冠状动脉左前降支结扎后3h缺血区心肌组织β1AR蛋白水平较对照组明显升高,吗啡胸段硬膜外给药后其水平高于假手术组,但明显低于冠状动脉结扎组(P<0.05)。结论吗啡胸段硬膜外给药可在一定程度上抑制急性心肌缺血大鼠心肌组织β1AR的过度表达。

妊娠高血压综合征与β_1-肾上腺素能受体自身抗体的关系

目的 通过测定妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者和妊高征大鼠血清中抗 β1 肾上腺素能受体自身抗体的水平 ,借以分析该自身抗体与妊高征发病的关系。方法 以 β1 肾上腺素能受体细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原 ,应用链霉亲合素—酶联免疫吸附测定 (SA ELISA)方法 ,检测了妊高征患者和不同孕期妇女、健康未孕妇女以及妊高征大鼠、正常孕鼠及健康未孕大鼠血清中抗 β1 肾上腺素能受体的自身抗体。结果 以SA ELISA检测的光密度值 (A)作为血清中 β1 肾上腺素能受体自身抗体的浓度 ,结果显示 :妊高征患者血清、妊高征大鼠血清抗 β1 受体自身抗体比相应对照组均明显增高。正常妊娠中、晚期孕妇血清中抗 β1 受体自身抗体的浓度也明显增高。结论 抗 β1 肾上腺素能受体自身抗体可能与妊高征的发生、发展有一定的关系 ,因而提示我们

复苏中β_1-肾上腺素能受体对大鼠心肌细胞的影响

目的研究在心肺复苏中,心肌细胞膜β1-肾上腺素能受体(β1-AR)对自主循环恢复(ROSC)前大鼠心肌细胞的影响。方法 SD雄性大鼠50只,随机分为4组:空白对照组(A)、复苏对照组(B)、标准剂量肾上腺素组(S)、大剂量肾上腺素组(H)。采用大鼠心肺复苏模型,心跳恢复立即取心肌标本,检测各组心肌组织Na+K+-三磷酸腺苷酶(Na+K+-ATPase)和超氧化物歧化酶(SOD)活力、环磷腺苷(cAMP)和丙二醛(MDA)浓度并进行统计分析;电镜观察心肌细胞超微结构变化。结果 S组与H组心肌ATP酶和SOD活力、MDA浓度差异有统计学意义;心肌cAMP含量S组、H组差异无统计学意义并与心肌损伤程度无相关性。结论在心肺复苏中,自主循环恢复前心肌细胞β1-AR的兴奋程度可能并不是心肌组织损伤的原因。

检测β_1-肾上腺素能受体自身抗体及抗体滴度对顽固性心衰患者的作用

目的通过检测β1-肾上腺素能受体自身抗体,以探讨β受体阻滞剂治疗顽固性心衰患者对β1-肾上腺素能受体自身抗体、抗体滴度及心功能的影响。方法随机选取120例心力衰竭NYHA分级Ⅱ-Ⅲ级患者,分为两组,A组:比索洛尔首剂1.25mg qd,每两周逐渐加量,直至10mg qd;B组:比索洛尔首剂1.25mg qd,4周后逐渐加至5mgqd。比较两组β1-肾上腺素能受体自身抗体及心功能各项指标的变化。结果 A组β1-肾上腺素能受体自身抗体及滴度较B组明显降低,心功能各项指标有改善的趋势。结论通过检测β1-肾上腺素能受体自身抗体,发现比索洛尔剂量的增加使β1-肾上腺素能受体自身抗体阳性率及抗体滴度明显降低,并改善了顽固性心力衰竭患者的心功能。

不同类型长期心脏超负荷大鼠心肌β_1-肾上腺素能受体mRNA表达与左心收缩功能变化

【目的】检测长期心脏超容量（volumeoverload，VOL）、压力超负荷（pressure overload，POL）大鼠左心室收缩功能、心肌岛-肾上腺素能受体（β1-adrenergic receptor，β1-AR）maNA表达及去甲肾上腺素（nompinephrine，NE）含量变化。【方法】建立大鼠动静脉瘘-VOL、腹主动脉缩窄-POL及假手术对照组，于术后不同时间点检测左心室收缩压（LVSP）、舒张末压（LVEDP）及dP／dtmax、dP／dtmax用Northern杂交检测各时间点心肌β1-ARmRNA表达水平，实验结束时检测心肌NE含量。【结果】VOL后3dLVSP低于假手术对照组24％（P〈0．05），此后逐渐增高，60d高于对照组32．8％（P〈0．05），LVEDP3～30d高于假手术组178％～235％（P〈0．05）；POL后LVSP逐渐增高，14～60d高于对照组21．1％～39．2％（P〈0．05），LVEDP190．6％～464．2％（P〈0．05），60d2组LVEDP均恢复至对照组水平（P〉0．05）。与对照组比较VOL大鼠3～30dβ1-ARmRNA无明显下降（P〉0．05），60d下降50％（P〈0．05）；POL大鼠β1-ARmRNA表达3d下降68％（P〈0．05），14d74％（P〈0．05），30d86％（P〈0．05），60d下降94％（P〈0．05）；与对照组比较，VOL大鼠dP／dtmax、dP／dtmin除术后30d与对照组相近（P〉0．05），其余时间点均降低（P〈0．05），POL大鼠术后3d降低（P〈0．05），此后逐渐增高，60d高于对照组（P〈0．05）；两种心脏超负荷动物心肌NE含量均下降（P〈0．05），POL较VOL大鼠下降更为明显（P〈O．05）。【结论】长期心脏POL较VOL对左心室重量、收缩功能及心肌NE含量影响不同，心肌β1-AR表达水平变化规律亦不同，这些变化说明：（1）可能与二种超负荷后心脏交感神经功能不同变化有关。（2）-定时间内代偿性心肌肥厚对维持心室收缩功能发挥主要作用。（3）心肌β1-AR表达降低可能对减轻NE的不良作用、维持心功能有益。

缺氧新生豚鼠心肌缺血再灌注时β_1肾上腺能受体的变化及与心功能的关系

目的 研究缺氧新生豚鼠心肌缺血再灌注时 β1肾上腺能受体 (β1 AR)的变化及其与心功能的关系 ,以及St.ThomasHospitalcardioplegicsolutionⅡ (ThomasⅡ号液 )和冷血心停搏液对 β1 AR和心功能的影响。方法 建立新生豚鼠常压缺氧模型和离体心脏左心做功模型 ,运用多导生物信号分析系统测定心功能指标 ,采用放射配基结合法测定心肌 β1 AR的密度和亲和力。结果 缺氧新生豚鼠心肌 2 0℃缺血再灌注后心肌 β1 AR的密度显著降低 (P <0 0 1)。ThomasⅡ号液使其降低更为显著 ,而冷血心停搏液则可促进 β1 AR密度的恢复。ThomasⅡ号液对缺氧新生豚鼠心脏缺血再灌注后的心功能无保护作用 ,而冷血心停搏液具有较好的保护作用。β1 AR的亲和力无明显变化 (P >0 0 5 )。结论 缺氧新生豚鼠心肌缺血再灌注后心功能的下降与 β1 AR密度的降低有关 ,与其亲和力关系不明显。ThomasⅡ号液和冷血心停搏液对缺氧新生豚鼠心肌缺血再灌注损伤的不同影响可能与它们对 β1 AR密度变化的作用不同有关。

老年与成年大鼠重要脏器中β_1-肾上腺素受体表达差异的研究

目的比较β1-肾上腺素能受体(β1-AR)在正常老年和成年大鼠重要脏器(心,肝,肾)中表达的差异。方法取正常老年(28月龄)和青年(3月龄)Wistar大鼠的心脏、肝脏、肾脏做石蜡切片,利用免疫组化染色的方法检测β1-AR表达,使用分析测量图像软件Imagepro-Plus进行光密度值分析。结果老年组和成年组大鼠心脏、肝脏、肾脏中β1-AR染色均为阳性,且各脏器中老年组β1-AR的分布密度高于成年组(心脏:0.150±0.009vs 0.22±0.119,P<0.01;肝脏:0.150±0.013vs 0.210±0.008,P<0.01;肾脏:0.160±0.006vs 0.240±0.025,P<0.01)。结论大鼠心脏、肝脏和肾脏细胞均有β1-AR分布,且与成年大鼠相比,老年大鼠心脏、肝脏、肾脏中β1-AR的表达显著增加。

磷酸肌酸钠对充血性心力衰竭患者心功能及β1-肾上腺素能受体自身抗体的影响

充血性心力衰竭一种复杂的临床症候群,是各种心脏疾病发展的终末阶段。由于人群的老龄化、高血压的高发病率和低控制率,溶栓和介入治疗使急性心肌梗死的死亡率下降等原因,导致心力衰竭的发生率、住院率明显上升,是心血管病患者住院和死亡的主要原因。而磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用，它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于三磷腺苷（ATP）再合成，磷酸肌酸水平不足在心收缩力和功能恢复能力的损伤中具有重要的临床意义，本课题尝试评价充血性心力衰竭患者应用磷酸肌酸钠的获益与安全性。

抗β1肾上腺素受体细胞外第二环自身抗体长期存在对大鼠心肌组织钙调蛋白激酶Ⅱδ亚型表达的影响

目的 通过动物实验研究,观察抗β1肾上腺素受体细胞外第二环抗体(抗β1AR-ECⅡ抗体)长期持续存在对心肌组织钙调蛋白激酶Ⅱδ亚型(CaMK Ⅱδ)表达的影响.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA法)筛选血清抗β1AR-ECⅡ抗体阴性的健康成年雄性Wistar大鼠,通过背部皮下定期给人免疫佐剂和针对β1肾上腺素受体细胞外第二环(β1AR-ECⅡ)抗原多肽的混合物建立主动免疫模型,定期采用ELISA法检测免疫过程中大鼠血清中抗β1-AR-ECⅡ抗体水平及大鼠心功能的变化情况;利用荧光法检测心肌组织caspase-3活性;采用Western-blot法检测大鼠心肌组织中CaMK Ⅱδ的表达情况.结果 用β1AR-ECⅡ抗原肽段长期主动免疫大鼠可导致心功能下降及心肌组织凋亡的增加,同时伴随有大鼠心肌组织中CaMKⅡδ表达增加,并具有时间依赖性.结论 抗β1AR-ECⅡ抗体长期存在可导致大鼠心肌组织CaMKⅡδ表达的增加,CaMKⅡδ可能是抗β1AR-ECⅡ抗体诱发心肌细胞凋亡,进而导致心功能障碍过程中的关键信号分子.

沉默信息调节因子1参与依达拉奉对抗异丙肾上腺素致心肌细胞损伤

目的探讨沉默信息调节因子1(Sirt1)在依达拉奉(EDA)保护心肌细胞对抗异丙肾上腺素(ISO)诱导的损伤中的作用。方法用ISO处理培养的大鼠H9c2心肌细胞,建立β1-肾上腺素能受体(ADRB1)持续兴奋诱导心肌损伤的体外模型。在ISO处理前给予EDA预处理以观察EDA的心肌细胞保护作用。为了明确Sirt1的作用,在ISO或EDA处理前给予其选择性抑制剂Sirtinol预处理。检测细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)的释放、胞内脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量以及Sirt1和内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GPR78)的表达。结果 ISO处理可降低细胞存活率,诱导细胞损伤使LDH释放增加,并抑制Sirt1的表达。20μmol/L Sirtinol预处理30 min可加重80μmol/L ISO处理48 h诱导的细胞损伤(P<0.01)。在ISO处理前给予40μmol/L EDA预处理1 h,可部分抑制ISO诱导的Sirt1表达下调(P<0.01)。EDA预处理具有明显的细胞保护作用,提高细胞存活率(P<0.01),减少细胞释放LDH(P<0.01),抑制MDA的产生(P<0.01)以及下调GRP78的表达(P<0.01)。EDA的这些保护效应可被Sirtinol预处理所削弱。结论 Sirt1参与了EDA的抗ISO心肌损伤作用。

参松养心胶囊治疗室性心律失常的疗效及对患者血清β1-AAB水平的影响

目的:研究参松养心胶囊治疗室性心律失常(VA)的疗效及对患者血清抗β1-肾上腺素能受体自身抗体(β1-AAB)水平的影响。方法:选取2017年1月至2018年12月我院VA患者146例,采用随机数字表法均分为两组各73例,两组均给予胺碘酮进行治疗,观察组在此基础上加用参松养心胶囊,疗程均为2个月,比较两组临床疗效,治疗后心电图指标、血清β1-AAB、T淋巴细胞亚群变化及不良反应发生情况。结果:观察组和对照组治疗有效率分别为94.52%和83.56%(P<0.05);治疗后,两组PR间期和QT间期均未发生明显变化(P>0.05),两组QTcd、β1-AAB、CD4+和CD4+/CD8+均明显降低(P<0.05),两组CD8+明显升高(P<0.05),观察组治疗前后的PR间期变化幅度小于对照组,治疗前后的QT间期、QTcd、β1-AAB、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+变化幅度均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率分别为13.70%和9.59%(P>0.05)。结论:参松养心胶囊联合胺碘酮治疗VA可缩短复律时间并减少QTcd值,同时还有利于降低血清β1-AAB水平,改善T淋巴细胞亚群分布情况,从而提升治疗效果。

心肺复苏中大鼠心肌细胞膜β_1-肾上腺素能受体与心肌损伤研究

目的:探讨在心肺复苏中肾上腺素对自主循环恢复前大鼠心肌损伤与心肌细胞膜β1-肾上腺素能受体的关系。方法:健康雄性(SD)大鼠50只随机分为4组:空白对照组10只(O组)、复苏对照组10只(C组)、大剂量肾上腺素组15只(H组)、标准剂量肾上腺素组15只(S组)。制备大鼠心肺复苏模型,窒息致心跳停止,再进行心肺复苏,心跳恢复立即取心肌标本,检测各组心肌组织Na+-K+-ATP酶和超氧化物歧化酶活力、环磷腺苷和丙二醛浓度并进行统计分析;电镜观察心肌细胞超微结构变化。结果:S组与H组心肌ATP酶和超氧化物歧化酶活力、丙二醛浓度比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);心肌环磷腺苷含量S组、H组比较差异无统计学意义(P>0.05),且与心肌损伤程度无相关性;电镜观察各组心肌细胞超微结构变化差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:心肺复苏中肾上腺素在自主循环恢复前已加重了心肌组织的损伤,而心肌细胞膜β1-肾上腺素能受体兴奋性增高可能不是主要的原因。

β1-AR在大鼠室性心律失常中的作用机理研究

观察β1-肾上腺素能受体(β1-AR)的缺失对诱发大鼠室性心律失常的影响;探讨β1-AR在室性心律失常发生中的作用。方法:选用20;只体重300g左右大鼠;随机分为对照组(Con;组)、实验组(β1-AR组);每组各10只;β1-AR组大鼠敲除β1肾上腺素能受体基因;Con组大鼠为同基因野生型(WT)大鼠(β1+/+β2+/+β3+/+);;分别测量Con组和β1-AR组两组大鼠的血压、心率并记录;采用单导管技术对野生型大鼠(Con组)和实验组(β1-AR组)大鼠进行电生理检测;记录Con组和β1-AR组大鼠标准体表心电图、心内电生理参数和室性心律失常诱发率情况;结果:1、与Con组大鼠相比;β1-AR组大鼠平均心率降低;血压下降(p<0.05);2、体表心电图显示;与Con组大鼠相比;β1-AR组大鼠QT间期延长(p<0.05);但QTc两组无明显差异(P>0.05);3、心内电生理检查结果显示:与Con组大鼠相比;β1-AR组大鼠心室有效不应期(VRP)延长;(p<0.05)。4、心律失常诱导结果显示;与Con组大鼠相比;β1-AR组大鼠诱发室性心律失常的概率显著降低。结论:β1-AR基因缺失可降低大鼠血压及心率;延长心室复极时间和心室有效不应期;同时室性心律失常发生率显著降低;这表明β1肾上腺素能受体在室性心律失常的发生中起重要作用;为β1受体阻滞剂在室性心律失常的药物治疗靶点提供科学依据。

P物质对体外培养大鼠心肌细胞β1-肾上腺素能受体表达下调作用的研究

目的 观察P物质(SP)对体外培养新生大鼠心肌细胞β1-肾上腺素能受体(β1-AR)表达的影响.方法 选择出生1～3 d的SD大鼠.分离、培养心肌细胞,将细胞培养至72 h待用.用6孔培养板将细胞随机分为对照组与10-7mol/L SP组,每组3孔;采用免疫细胞化学技术测定心肌细胞中β1-AR的表达.另取15孔培养板将细胞随机分为对照组(不加药物干预)与SP组(分别给予10-9、10-8、10-7、10-6mol/L SP干预),每组3孔;采用流式细胞术测定心肌细胞膜表面β1-AR的表达.结果 免疫细胞化学结果显示,SP组心肌细胞β1-AR阳性单位和平均吸光度(A)值均低于对照组(阳性单位:179.61±48.18比205.79±117.42,A值:128.26±22.72比157.35±33.11,P均<0.05).流式细胞术结果显示,不同浓度SP组β1-AR表达均低于对照组.除10-9mol/L SP组(158.87±3.12)外,10-8、10-7、10-6mol/L SP组与对照组比较差异有统计学意义(151.85士4.63,135.00±6.84,121.41±5.22比161.35±3.09,P均<0.05),且呈剂量依赖性.结论 SP可以抑制体外培养大鼠心肌细胞β1-R的表达.

β1-肾上腺素能受体基因编码区1165位单核苷酸多态性与肠道病毒A71感染的关系

目的探讨β1-肾上腺素能受体（β1-adrenoceptor, β1-AR）基因编码区1 165位单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）与肠道病毒A71（enterovirus A71, EV-A71）感染的关系。方法采用PCR体外扩增技术，通过对PCR产物进行Sanger测序，检测EV-A71手足口病（hand, foot and mouth disease, HFMD）患儿和健康对照者的β1-AR基因编码区1 165位SNP基因型，采用卡方检验比较EV-A71感染组与健康对照组β1-AR基因编码区1 165位SNP基因型频率的差异。 结果77例EV-A71 HFMD患儿和66名健康儿童存在G1165C多态及GG、GC、CC 3种基因型，在EV-A71 HFMD患儿中GG、GC、CC基因型频率分别为10%、47%、43%，G、C等位基因频率分别为34%、66%，在健康儿童中GG、GC、CC基因型频率分别为7%、41%、52%，G、C等位基因频率分别为28%、72%。经卡方检验分析，EV-A71感染组与健康对照组GG、GC、CC基因型频率分布差异无统计学意义（χ2＝1.154, df＝2, P＝0.562），G、C等位基因频率分布差异无统计学意义（χ2＝1.091, df＝2, P＝0.296）；EV-A71感染轻症组和重症组GG、GC、CC基因型频率分布差异无统计学意义（χ2＝3.945, df＝2, P＝0.139）；G、C等位基因频率分布差异无统计学意义（χ2＝3.763, df＝2, P＝0.052）。结论β1-AR基因编码区1 165位SNP与EV-A71感染及其严重程度无关。

心肺复苏中糖皮质激素对心脏肾上腺素能受体的影响

目的：探讨心肺复苏（CPR）后大鼠心肌细胞α1、β1-肾上腺素能受体（α1-AR、β1-AR）的变化及糖皮质激素（GC）对其的影响与机制。方法100只Wistar大鼠，雌雄各半，按随机数字表法分为正常对照组（n＝10）、假手术组（n＝10）、 CPR组（n＝40）、 GC治疗组（n＝40）。采用窒息法建立大鼠心搏骤停CPR模型，GC治疗组于CPR时静脉注射地塞米松0.3 mg/kg；CPR组只制模不给地塞米松。分别于复苏后0、15、30、60 min剖胸留取心脏标本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定心肌细胞α1-AR、β1-AR的浓度。结果假手术组心肌细胞α1-AR、β1-AR较正常对照组有所降低〔α1-AR（ng/L）：5566.19±359.58比6649.65±360.76；β1-AR（ng/L）：49.01±11.60比61.12±10.50，均P＜0.01〕。CPR组大鼠复苏后α1-AR、β1-AR逐渐下降，0、15、30、60 min时α1-AR（ng/L）分别为4948.41±272.74、4606.10±144.39、4264.51±213.21、3441.06±362.31，β1-AR（ng/L）分别为41.23±5.65、33.69±5.41、22.92±2.63、15.31±4.75，复苏后各时间点α1-AR、β1-AR均明显低于正常对照组（均P＜0.01）。GC治疗组大鼠心肌细胞α1-AR、β1-AR于复苏后30 min和60 min时较CPR组均明显升高〔α1-AR（ng/L）：4732.38±399.91比4264.51±213.21，5046.66±946.92比3441.06±362.31；β1- AR（ng/L）：32.65±6.02比22.92±2.63，33.26±6.66比15.31±4.75，P＜0.05或P＜0.01〕。结论 CPR后大鼠心肌细胞α1-AR、β1-AR明显下降；GC能够提高CPR后心肌细胞α1-AR、β1-AR的浓度。

服用卡维地洛和美托洛尔的高血压患者β肾上腺素能受体基因多态性与血糖血脂指标的关系

该文研究β1-肾上腺素能受体（adrenergi crecep—tor，AR）和β2-AR单核苷酸基因多态性（single—nucle—otide polymorphisms，SNP）与代谢以及血脂水平改变的相关性。方法：该研究为一项回顾性、双盲的临床试验研究，

甲型流感病毒对于在体大鼠肺泡上皮液体清除的影响

目的探讨甲型流感病毒(A/PR/8/34株,H1N1)对在体大鼠肺泡液体清除率(AFC)的影响,以及β1-肾上腺素能受体激动剂地诺帕明对于在体大鼠AFC的影响机制。方法将SD大鼠分为正常对照组、H1N1感染模型组、感染后地诺帕明干预组。研究H1N1感染后AFC的变化以及地诺帕明的调节作用,并应用ELISA方法检测肺组织内环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)的水平。结果正常对照组AFC为(17.25±1.01)%,肺干湿重比(W/D)为4.99±0.02;H1N1感染组AFC降为(9.15±1.01)%,W/D升高至6.77±0.13。干预组可以显著地提高H1N1感染后的AFC[(14.41±1.41)%],W/D为5.98±0.22。正常肺组织内cAMP活性为(2.73±0.06)nmol·mg-1·mg-1,cGMP的活性为(5.10±1.88)pmol·mg-1·mg-1。H1N1感染组肺组织内的cAMP明显下降[(1.43±0.06)nmol·mg-1·mg-1],cGMP水平升高[(7.34±0.40)pmol·mg-1·mg-1],应用地诺帕明可以提高肺组织内的cAMP的活性[(2.06±0.16)nmol·mg-·1mg-1],cGMP的活性下降为[(6.16±1.36)pmol·mg-·1mg-1]。结论 H1N1感染可导致大鼠AFC明显下降、肺水肿加重。地诺帕明可以提高在体H1N1感染大鼠模型的AFC、减轻肺水肿,并可以逆转感染组cAMP/cGMP的下降。说明β1-肾上腺素能受体激动剂提高AFC及减低肺水肿可能是通过cAMP-PKA信号转导途径完成。