β2肾上腺素受体通过TGF-β1/Smad3信号通路调控创面愈合中的纤维增生

目的探讨β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,ADRB2)在创面愈合过程中对纤维增生的调控机制。方法将12只小鼠背部皮肤随机注射非特异性敲减ADRB2基因的腺相关病毒(AAV-ADRB2组,n=6)和对照病毒(AAV-NC组,n=6)21 d后,在背部建立全层皮肤缺损创面愈合模型。记录术后第1、3、5、7天创面愈合率;采用H-E染色、Masson染色和免疫组化染色观察创面组织结构、纤维化程度及α-平滑肌肌动蛋白表达;定量PCR检测ADRB2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)mRNA水平;Western印迹法检测胶原纤维1A1、胶原纤维3A1、TGF-β1、Smad3蛋白表达水平。结果术后第5、7天,AAV-ADRB2组创面愈合率显著下降(P<0.05),伴随表皮增厚、炎症细胞增多、纤维细胞减少、胶原沉积降低;α-SMA水平显著下降(P<0.05);COL1A1/COL3A1比例减少(P<0.05);ADRB2 mRNA水平显著降低(P<0.01),MMP-1和MMP-8 mRNA水平升高(P<0.01);TGF-β1/Smad3蛋白水平显著下降(P<0.05)。结论ADRB2敲减通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路,减少创面纤维化反应和结缔组织含量,提高MMP mRNA水平,降低Ⅰ型/Ⅲ型胶原比例。

巴戟天多糖对骨质疏松大鼠骨质量、生物力学、β2肾上腺素能受体及OX-LDL水平的影响

目的探讨巴戟天多糖对骨质疏松大鼠骨质量、生物力学及β2肾上腺素能受体(ADRB2)及氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)水平的影响。方法选取54只大鼠分为正常组、模型组、西药组和低、中、高剂量组各9只。除正常组外,其余组别均用去双侧卵巢方法建立骨质疏松大鼠模型,建模成功后,模型组与正常组不进行用药,西药组采用普拉芬进行每天喂药干预,低剂量组、中剂量组、高剂量组每日灌胃不同剂量的巴戟天多糖。分别检测各组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,骨生物力学和骨质量,ADRB2的表达水平。结果模型组血清中TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C及OX-LDL、ADRB2蛋白显著高于正常组(P<0.05),西药组、中剂量组及高剂量组上述指标显著低于模型组(P<0.05),高剂量组上述指标显著低于西药组(P<0.05);模型组弹性模量、最大载荷、屈服强度、断裂点载荷、股骨、胫骨骨密度和刚性系数表达显著低于正常组(P<0.05),西药组、中剂量组及高剂量组上述指标显著高于模型组(P<0.05),高剂量组上述指标显著高于西药组(P<0.05)。结论巴戟天多糖对于降低骨质疏松大鼠血清TC、TG和OX-LDL水平、增强骨质量及骨生物力学及平衡肾上腺素(ADRB2)水平方面具有积极影响。

β2肾上腺素能受体激动剂对低氧诱导肺动脉高压中肺血管重构及BMPR2/BMP4表达的影响

目的探究β2肾上腺素能受体(β2AR)激动剂对低氧诱导肺动脉高压(PAH)肺血管重构的作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组及β2AR激动剂低、高剂量组,每组各10只,对照组常氧环境下饲养,其余3组均在低氧箱内诱导构建PAH模型,β2AR激动剂低、高剂量组分别腹腔注射2.5、5.0 mg/kg的β2AR激动剂沙丁氨醇;2 w后,测定各组右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVH),苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态改变与重构,氮蓝四唑显色法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定肺组织丙二醛(MDA)含量,免疫荧光染色法检测肺组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达,免疫组织化学染色测定肺组织α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达,Western印迹检测肺组织骨形态发生蛋白(BMP)4、BMP受体(BMPR)2及下游蛋白Smad1/5/8磷酸化表达水平。结果与对照组比较,模型组RVSP和RVH显著增加,肺小动脉变窄,出现管壁增厚和内膜增生的现象,肺组织SOD活性显著降低,MDA含量显著增高,PCNA荧光染色强度明显增加,α-SMA阳性率及肺组织中BMP4蛋白相对表达量显著上调,BMPR2及smad1/5/8磷酸化蛋白表达显著下降(P<0.05)。与模型组比较,在β2AR激动剂低、高剂量作用下,两组RVSP和RVH显著降低,肺组织病理改变减轻,组织内SOD活性显著升高,MDA含量显著减少,PCNA荧光染色强度明显减弱,α-SMA阳性率及肺组织中BMP4蛋白相对表达量显著下调,BMPR2及smad1/5/8磷酸化蛋白表达显著升高(P<0.05)。此外,相较于β2AR激动剂低剂量组,β2AR激动剂高剂量组肺组织内BMP4蛋白相对表达量显著下调,BMPR2及smad1/5/8磷酸化蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论β2AR激动剂能够抑制低氧诱导下PAH模型大鼠的肺血管重构,这可能与其降低肺组织内氧化应激水平,抑制BMP4表达而提高BMPR2及下游蛋白smad1/5/8表达有关。

β2肾上腺素受体激动剂联合噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病患者治疗中的应用

探析β2肾上腺素受体激动剂(富马酸福莫特罗粉)联合噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病患者治疗中的应用。方法 本文在2020年10月至2021年10月期间筛选76例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象,分组按照电脑抽签法,A组(38例)行联合治疗,B组(38例)行单一治疗,比较两组的临床效果、不良反应、肺功能指标、炎症指标及血气指标。结果 A组的总有效率、肺功能、血气指标显著优于B组,不良反应、炎症指标显著低于B组(P<0.05)。结论 应用富马酸福莫特罗粉、噻托溴铵联合治疗手段提高了该类患者的临床疗效,减少了不良事件的发生,改善了患者肺通气状态及血气指标,值得临床借鉴。

高效液相色谱法测定硫酸特布他林与红细胞膜表面β2肾上腺素受体结合量

建立了高效液相色谱同时检测红细胞混悬液中硫酸特布他林与盐酸普萘洛尔的方法。红细胞与特布他林在37℃水浴振荡保温反应1h后,没有与细胞膜受体结合的特布他林通过1500r/min离心5min后分离,取上清液与受体-药物复合物分离。色谱柱为C18柱,以0.020mol/LKH2PO4溶液(含0.25%三乙胺,pH5.1)-甲醇(20∶80,V/V)为流动相,在荧光激发波长280nm,发射波长320nm处测定样品含量。在优化的条件下,特布他林与普萘洛尔在0.010～3.000mg/L范围内线性关系良好,相关系数分别为0.9999和0.9998。测定重复性相对标准偏差为0.8%和1.2%;检出限分别为1.0和3.0μg/L。该方法安全、简便、灵敏,适用于测定红细胞中硫酸特布他林和受体配体结合实验的研究。

β2肾上腺素能受体基因多态性与早发重症肌无力关系研究

目的探讨β2肾上腺素能受体(β2 adrenergic receptor,β2-AR)16位点基因多态性与不同临床表型的早发重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的关系。方法 105例MG患者,其中起病年龄≤40岁的早发MG为48例。根据胸腺影像将早发MG患者分为胸腺正常组(13例)、胸腺增生组(22例)和胸腺瘤组(7例),未知6例。根据性别分为女性组(31例)和男性组(17例),根据首发症状分为OMG组(29例)和GMG组(19例),根据伴发其他自身免疫疾病情况分为伴发(10例)和不伴发(33例)其他自身免疫性疾病组,未知5例。PCR产物直接测序方法检测相对应的两组间β2-AR基因16位点多态性分布差异。结果胸腺正常的早发MG患者16位点基因型以Arg/Arg(53.8%)为主,胸腺增生以Arg/Arg(54.6%)为主,胸腺瘤以Arg/Gly(71.4%)为主,3组间3种基因型分布差异无统计学意义(χ2=5.657,P=0.226)。女性早发MG患者16位点基因型以Arg/Arg(58.1%)为主,男性早发MG患者以Arg/Gly(58.8%)为主,组间差异有统计学意义(χ2=6.064,P=0.048)。首发OMG组以Arg/Arg(48.3%)基因型为主,GMG组Arg/Arg(42.1%)和Arg/Gly(47.4%)比例相似,组间差异无统计学意义(χ2=1.623,P=0.444)。伴发其他自身免疫性疾病组以Arg/Arg(80.0%)为主,不伴发组以Arg/Gly(39.4%)为主,组间差异有统计学意义(χ2=6.394,P=0.041)。结论β2-AR基因16位点基因多态性与不同性别的早发型MG相关;与伴发其他自身免疫性疾病的早发型MG相关。

β2肾上腺素受体基因、α上皮细胞钠通道基因和G蛋白β3亚基基因联合变异与维吾尔族人群高血压的关系

目的:探索β2肾上腺素受体(ADRB2)基因G1023A,α上皮细胞钠通道(ENaC)基因G2139A和G蛋白β3亚基(GNB3)基因C825T多态性与新疆维吾尔族人群原发性高血压的关系。方法:采用人群为基础的病例对照研究,高血压组269例,正常血压组229例。用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测ADRB2基因G1023A基因型、ENaC基因G2139A基因型和GNB3基因C825T基因型,分析其与与维尔族人群高血压的关系。结果:高血压组和正常血压组的ADRB2基因型分布分别为GG:0.202、0.147;AG:0.266、0.339;AA:0.532、0.513,差异无统计学意义(P=0.119)。高血压组和血压正常组的ENaC基因型分布分别为GG:0.249、0.266;AG:0.472、0.476;AA:0.281、0.260,差异无统计学意义(P=0.840);高血压组和血压正常组的GNB3基因型分布分别为CC:0.346、0.293;CT:0.394、0.437;TT:0.260、0.271,差异无统计学意义(P=0.418)。用Logistic回归模型校正年龄、性别、吸烟、体重指数、腰围、臀围、血糖、甘油三酯、总胆固醇及胆红素之后,亦未发现三个位点与原发性高血压有关。进一步分析未发现三个位点对维吾尔族高血压的发病有交互作用(P=0.080)。结论:在新疆维吾尔人群中,未发现ADRB2基因G1023A、ENaC基因和GNB3基因多态性单独或联合作用在高血压发病中起作用。

内蒙古人群β2肾上腺素受体基因多态性与哮喘关系的研究

目的:探讨内蒙古人群β2肾上腺素能受体(β2AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法:采用等住基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)和两对相时引物PCR法(confronting two-pair primers,PCR-CTPP)对42例汉族哮喘、30例蒙古族哮喘患者及蒙汉族健康者各30例进行β2AR基因多态性分析。结果:(1)汉族支气管哮喘组人群β2AR基因16位点多态性分布频率显示,精氨酸/精氨酸(Arg/Arg)基因型占14.2%,精氨酸/甘氨酸(Arg/Gly)基因型占80.9%,甘氨酸/甘氨酸(Gly/Gly)基因型占4.0%。与健康组比较无显著差异(P>0.05);27位点多态性分布频率显示,谷氨酰胺/谷氨酰胺(Gln/ Gln)基因型占76.2%,谷氨酰胺/谷氨酸(Gln/Glu)基因型占14.3%,谷氨酸/谷氨酸(Glu/Glu)基因型占9.5%,与健康组比较无显著差异(P>0.05)。蒙古族支气管哮喘组人群β2AR基因16位点多态性分布频率显示,精氨酸/精氨酸(Arg/Arg)基因型占10.0%,精氨酸/甘氨酸(Arg/Gly)基因型占70.0%,甘氨酸/甘氨酸(Gly/Gly)基因型占20.0%,与健康组比较无显著差异(P>0.05);27位点多态性分布频率显示,谷氨酰胺/谷氨酰胺(Gln/Gln)基因型占66.7%,谷氨酰胺/谷氨酸(Gln/ Glu)基因型占16.7%,谷氨酸/谷氨酸(Glu/Glu)基因型占16.7%,与健康组比较无显著差异(P>0.05)。(2)内蒙古地区蒙汉民族支气管哮喘患者之间和健康组之间β2AR16、27位点多态性无显著差异(P>0.05)。(3)内蒙古地区汉族人群β2AR16、27位点基因多态性分布频率与蒙古族比较无显著差异(P>0.05)。(4)内蒙古地区人群β2AR16、27位点基因多态性分布频率与英美高加索人明显不同,有显著差异(P<0.001)。结论:内蒙古蒙汉人群β2AR16、27位点基因多态性与支气管哮喘无相关;β2AR16、27位点基因多态性与种族差异密切相关,与地域及民族无相关。

β2肾上腺素受体激活与气道炎症的研究进展

人肺中β2肾上腺素受体（β2 adrenergic receptor，β2AR）分布广泛，不仅存在于气道平滑肌细胞，在气道上皮细胞和大量的炎性细胞包括肺泡巨噬细胞膜上也有大量表达。

冠心病候选基因β2肾上腺素能受体基因相关微小核糖核酸let-7i的实验研究

目的:β2肾上腺素能受体(ADRB2)基因是冠心病最重要的候选基因之一,本研究探讨微小核糖核酸(miRNA)对ADRB2基因的调控及其在冠心病中的意义。方法:根据"种子区"原理预测对ADRB2具有调节作用的miRNA,按种系恒定性以及与冠心病的关系程度进一步筛选。对候选miRNA在大鼠心肌细胞H9c2(2-1)中进行增强和抑制处理,验证候选miRNA对ADRB2基因的调控。增强处理为加入相应miRNA的前体分子以提高其功能水平,抑制处理采用经化学修饰的变异体作为竞争性拮抗剂以抑制其活性水平。增强和抑制实验分别以miRNA自身序列随机化所产生的阴性分子作对照。前体或抑制剂经转染导入细胞,48 h后对ADRB2蛋白进行免疫印迹杂交分析。结果:研究结果表明,let-7i是冠心病背景下对ADRB2最具调控意义的miRNA之一。ANOVA统计分析显示,以let-7i增强剂处理心肌细胞48 h后使ADRB2蛋白水平降低了61.83%(P=0.0012),同时,以let-7i拮抗剂处理心肌细胞48 h导致ADRB2蛋白水平升高了48.49%(P=0.0071)。结论:let-7i对心肌细胞ADRB2水平具有显著的调节作用,并与之呈负相关,研究提示ADRB2的miRNA调控机制在冠心病病因学及治疗学中具有重要意义。

β2肾上腺素受体在口腔鳞癌中的表达研究

目的:探讨β2-AR在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其在口腔鳞癌淋巴结转移中的作用。方法:采用免疫组化染色、RT-PCR和Western blot,检测β2-AR在65例口腔鳞癌组织、10例正常口腔黏膜组织、Tca8113细胞系中的表达,比较β2-AR表达与口腔鳞癌临床病理参数之间的关系。结果:口腔鳞癌组织中β2-AR的表达与正常口腔黏膜组织中β2-AR的表达之间存在显著差异(P=0.004)。在口腔鳞癌中,有淋巴结转移者的β2-AR阳性率为85.3%,无淋巴结转移者的阳性率为48.3%,两者之间的差异具有显著性(P=0.001)。RT-PCR和Western检测表明,口腔鳞癌组织和Tca8113细胞系中均有β2-AR表达,而正常口腔黏膜组织中无β2-AR表达。结论:β2-AR在口腔鳞癌中的表达显著升高,可能在口腔鳞癌发生和淋巴结转移中发挥一定的作用。

β2肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘的关系

支气管哮喘是一种与遗传有关的I型超敏反应性疾病,其发生受多个基因及环境因素的共同影响,长期以来,β2肾上腺素能受体功能在哮喘发病中的地位一直备受关注,随着分子生物学技术的发展,人们可以从基因水平上探讨二者之间的关系.

β2肾上腺素能受体基因多态性与高血压相关关系的研究进展

β2肾上腺素能受体(β2-AR)是交感神经系统的重要组成部分,对血压的短期和长期调节均有重要的影响。如果决定β2-AR性状的基因发生突变,可以导致原发性高血压(EH)。因此,关于β2-AR基因多态性与EH相关性的研究倍受关注。

β2肾上腺素能受体基因多态性与心血管疾病

β2肾上腺素能受体（β2-AR）是交感神经系统的重要组成部分，对某些心血管疾病的病因、药物治疗及预后均有重要影响。β2-AR基因已作为心血管疾病研究的候选基因，其变异与受体的表达和血管生物学活性均有关系，目前已在不同人群中证实其与某些心血管疾病有相关性。综述该基因多态性在心血管疾病领域最新的研究进展。

β2肾上腺素受体基因在Sf9细胞中的表达及纯化

通过密码子优化、昆虫杆状病毒表达系统(Bac-to-Bac)构建、表达条件筛选及镍柱亲和层析,研究β_2肾上腺素受体(β_2 adrenergic receptor,β_2AR)基因(β_2AR)在昆虫细胞Sf9中的高效表达及纯化策略。方法:人工合成改造后的β_2AR基因,将其克隆至转移载体p Fast Bac1中,构建重组杆状病毒表达质粒p Fast Bac1-β_2AR’,转染昆虫细胞Sf9,优化表达条件,采用镍离子亲和层析法纯化重组蛋白并进行活性鉴定。结果:适宜的表达条件为感染细胞使用的感染复数5、感染后表达时间48 h,Western blot分析显示在47 k D左右处出现清晰的特异性条带,与预期结果一致。纯化的受体蛋白纯度大于90%,活性鉴定结果显示该受体蛋白可特异性吸附盐酸克伦特罗、沙丁胺醇及莱克多巴胺3种β激动剂的酶标记物,OD值分别为0.983、0.947和0.912。结论:本研究实现了β_2AR受体在Sf9细胞中的表达,且纯化后的受体蛋白保持了较好的β激动剂亲和活性,为利用β_2AR受体开展β激动剂多残留快速检测技术提供了依据。

β2肾上腺素能受体16 Arg/Gly基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性的meta分析

目的 探讨β2肾上腺素能受体16Arg/Gly基因多态性与COPD的相关性.方法 用STATA 12.0软件对符合纳入/排除标准的从 PubMed、EMBASE、Cochrane Library、MEDLINE、Clinical Trials、中国知网、维普中文科技期刊、万方数据库中检索到的有关ADRB2基因多态性的文献进行质量评价和meta分析.结果 基因型Arg/Arg与Gly/Gly比较:合并OR=1.04(95% CI=0.67~1.61),差异不显著(P =0.855);基因型 Arg/Arg 与 Gly/Arg 比较:合并 OR =0.94 (95% CI=0.68~1.29),差异不显著(P=0.697).显性模型:Arg/Arg与Gly/Arg+Gly/Gly比较:合并OR=0.97(95% CI=0.68~1.38),差异不显著(P=0.850).隐性模型:Gly/Gly与Gly/Arg+Arg/Arg比较:合并OR=0.95(95% CI=0.72~1.26),差异不显著(P=0.741).结论 β2肾上腺素能受体16Arg/Gly基因多态性与慢性阻塞性肺疾病不存在相关性,尚需更多高质量研究进一步证实.

β2肾上腺素能受体信号通路在肝细胞癌发生发展中的作用

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)因发病隐匿、预后极差而严重影响患者生存期,是常见的恶性肿瘤之一.研究发现β肾上腺素能受体信号通路与多种肿瘤的发生和发展密切相关,尤其以β2肾上腺素能受体(β2-adrenergic receptor,β2-AR)信号通路为主参与的肿瘤细胞的分化、增殖和凋亡,参与肿瘤的血管生成、肿瘤的生长和转移.本综述拟探讨β2-AR信号通路在HCC发生与发展的调控机制,为进一步开展HCC相关的发病机制、诊断、治疗方面的研究提供新思路和方法.

17-β雌二醇对大鼠成骨细胞β2肾上腺素受体表达的影响

目的探讨17-β雌二醇对大鼠成骨细胞β2肾上腺素受体(β2AdR)表达的影响。方法新生SD大鼠颅骨经多次酶消化、反复贴壁和分离纯化培养得到纯净成骨细胞并进行碱性磷酸酶(ALP)染色。加入不同浓度17-β雌二醇(10-6～10-9mmol/L)培养,在不同时间点采用RT-PCR法检测细胞β2AdR mRNA基因表达,采用Western blot法检测细胞中β2AdR蛋白的表达。结果 RT-PCR和Western blot检测结果表明,随着17-β雌二醇浓度的升高,7、14d培养组成骨细胞β2AdR mRNA和β2AdR蛋白表达水平均逐渐下降,并呈现药物浓度依赖性,对照组表达水平最高。结论 17-β雌二醇可抑制成骨细胞β2AdR的表达,可能是其调控骨代谢的机制之一。

甘草酸与β2肾上腺素受体激动剂联合抑制哮喘炎症研究

作为世界公认的医学难题,哮喘虽不能根治,但可用相关药物进行控制和抑制。目前研究证明,糖皮质激素联合β2肾上腺素受体激动剂,能有效控制病情、防止哮喘恶化,而甘草酸的药用功能类似于糖皮质激素。本文主要分析甘草酸与β2肾上腺素受体激动剂联合抑制哮喘炎症的作用机制。

β2肾上腺素受体阻滞剂对雌激素刺激大鼠成骨细胞分化与增殖的影响

目的:研究β2肾上腺素受体阻滞剂对雌激素刺激大鼠成骨细胞分化与增殖的影响。方法:将不同浓度的β2肾上腺素受体阻滞剂(ICI118551)加入含雌激素(17β-E2)培养的第2代大鼠成骨细胞中,分别于培养3、6、9、12天时,使用PNPP法和放免方法检测成骨细胞培养基中的碱性磷酸酶(ALP)活性和骨钙素含量,并用MTT法检测成骨细胞的增殖率。结果:ICI118551可提高雌激素刺激成骨细胞培养上清中碱性磷酸酶浓度促进细胞增殖,尤其当其浓度为10-5及10-6mol/L时,但对成骨细胞培养上清中骨钙素水平的影响不显著。结论:β2肾上腺素受体阻滞剂能够显著促进雌激素刺激大鼠成骨细胞的释放和增殖作用。