Rho蛋白与β_2肾上腺素能受体减敏的研究进展

小G蛋白Rho蛋白家族具有GTP酶活性,在细胞信号转导通路中起重要的分子开关作用,在所有的真核细胞中发挥重要的生理功能,其作用受到Rho蛋白调节因子GEF、GAP、GDI等的调节。目前研究表明RhoGDI2在β2肾上腺素能受体(β2AR)减敏的哮喘小鼠存在高表达,而G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)在β2AR胞内信号转导中调控β2AR的减敏,小G蛋白又可以直接影响GRK2的活性,故RhoGDI2、Rho蛋白、GRK2、β2AR减敏之间的关系的研究将为β2AR减敏机制研究提供新的方向,为临床防治β2AR减敏提供一定的依据。

激活α2A肾上腺素受体抑制背根神经节卫星胶质细胞活性缓解镜像痛敏

目的:躯体单侧组织损伤引发对侧疼痛反应,称为镜像痛敏。镜像痛敏的病理机制尚不明确,缺乏特异性靶标,影响其治疗。本研究拟阐释背根神经节中α2A肾上腺素受体和神经胶质细胞介导镜像痛敏的发生机制。方法:采用行为药理学、实时荧光定量PCR、免疫荧光和免疫印迹等技术研究背根神经节中α2A肾上腺素受体和神经胶质细胞介导镜像痛敏的机制。结果:背根神经节中α2A肾上腺素受体参与了镜像痛敏的发生发展。激活α2A肾上腺素受体显著缓解镜像痛敏行为。疼痛刺激下,双侧背根神经节中胶质细胞被差异激活,而激活α2A肾上腺素受体进一步活化背根神经节神经胶质细胞。此外,激活α2A肾上腺素受体显著降低卫星胶质细胞中α2A肾上腺素受体的表达,而不影响小胶质细胞中α2A肾上腺素受体的表达。结论:背根神经节卫星胶质细胞中的α2A肾上腺素受体是镜像痛敏的重要分子传感器,激活α2A肾上腺素受体改善镜像痛敏行为。

泛素化在β_2肾上腺素能受体减敏中的作用

一直以来β2受体激动剂在支气管哮喘的防治领域起着非常突出的作用,但是由于长期重复使用后可致β2肾上腺素能受体（β2-adrenergic receptor,β2AR）减敏,导致临床使用受到很大的限制。

β2肾上腺素能受体减敏及其激素保护的研究进展

β2受体激动剂在支气管哮喘（哮喘）的防治中具有举足轻重的作用，也有悠久的历史。本文从分子结构及分子机制方面阐述了β2受体（β2AR）的结构及分布、减敏的机制及与减敏有关的细胞内运输、糖皮质激素的作用机制、糖皮质激素和β2受体激动剂的相互作用及其对β2AR减敏的保护作用，并对以后的研究方向在复习文献的基础上作了一个初步的探讨。

RhoGDI2与β2肾上腺素能受体减敏的关系及机制研究

目的探讨Rho鸟苷酸解离抑制因子2（RhoGDI2）对气道平滑肌细胞B。。肾上腺素能受体（口zAR）减敏的关系。方法培养人气道平滑肌细胞，以RhoGDI2高表达质粒转染后，用Western blot法检测RhoGDI2的蛋白表达量，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞内腺苷-3’，5’-环化一磷酸（cAMP）的含量，并探究两者关系。检测转染后细胞膜表面B2AR蛋白表达量随时间的变化，及转染后G蛋白耦联受体激酶2（GRK2）、蛋白激酶A（PKA）磷酸化位点蛋白表达情况，再加入GRK2及PKA抑制剂后，用ELISA检测细胞内cAMP的变化。结果RhoGDI2高表达组与阴性对照组及空白组相比，高表达组平滑肌细胞内cAMP含量降低，差异有统计学意义，转染后24h、36h、48h、60h、72h气道平滑肌细胞膜表面8zAR蛋白表达量随转染时间的延长呈下降趋势；RhoGDI2高表达组的BzAR的355，356丝氨酸位点磷酸化水平高于345，346位丝氨酸位点磷酸化水平。RhoGDI2转染后加GRK2抑制剂组、RhoGDI2转染后加PKA抑制剂组与空白对照组相比，气道平滑肌细胞内cAMP含量降低，其中，RhoGDI2转染后加PKA抑制剂组与空白对照组相比差异有统计学意义，RhoGDI2转染后加GRK2抑制剂组与空白对照组相比差异无统计学意义。结论①RhoGDI2高表达可引起人气道平滑肌细胞β2AR的减敏。②RhoGDI2引起人气道平滑肌细胞膜表面β2AR的减敏是通过GRK2磷酸化β2AR起作用。

β_2肾上腺素能受体调节的研究进展

β２肾上腺素能受体具有十分重要的生理功能，对其调节机制的研究已取得若干进展，促进了对Ｇ蛋白耦联类受体的深入了解。

α_(1Β)-肾上腺素受体的磷酸化与减敏

α1Β 肾上腺素受体 (α1B AR)的减敏是一个复杂的过程 ,它包括同源性减敏和异源性减敏。同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)和arrestins介导的快速过程 ,同时可伴随异源性减敏发生。许多途径都可引起异源性减敏 ,在此简要综述了四种引起异源性减敏的途径 :(1)非肾上腺素受体引起的蛋白激酶C激活引起α1Β AR磷酸化或减敏 ;(2 )激活与Gq偶联的受体 ,如ETA受体 ,使α1Β AR磷酸化或减敏 ;(3)激活与Gi偶联的受体 ,如溶血磷脂酸受体 ,使α1Β AR磷酸化或减敏 ;(4)受体通过内源性酪氨酸激酶活化引起α1Β AR磷酸化或减敏。所有这些减敏机制都只是初步探索 。

β肾上腺素受体的调节

β肾上腺素受体的调节王丽枫，韩启德（北京医科大学第三医院血管医学研究所，北京１０００８３）β肾上腺素受体（β－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒｓ．β－ＡＲ）分布广泛，介导一系列重要的生理、生化效应。β－ＡＲ一方面与其激动剂结合产生信息传递物质，引起生物效应；...

大鼠血管α_1-肾上腺素受体不同亚型减敏差异的机制探讨

<正>α_1-肾上腺素受体(α_1-adrenergic Receptor,α_1-AR)根据药理学特性和分子生物学特点被分为α_(1A),α_(1B),α(1D) 3种亚型,它们在大鼠血管中的分布、信号转导及其调节等方面都存在明显差异.我们曾报道在主动脉中占主要功能地位的α_(1D)-AR远较在肾动脉中占主要功能地位的α_(1A)-AR容易产生减敏.本文利用特异性工具药在磷酸肌醇(InsPs)蓄积实验和离体血管收缩功能实验中,对产生上述减敏差异的机制进行了研究.1 材料与方法1.1 材料1.1.1 动物 (?)Wistar大鼠,体重(165土10)g,北京医科大学实验动物中心提供.1.1.2 药品 去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE),育亨宾(Yohimbine),普萘洛尔(Propra-nolol),去甲丙咪嗪(Desmethylimipramine,DMI),间甲肾上腺素(Normetanephrine,NMN),乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach),氯化理(LiCl),氟化钠(NaF),佛波脂(Phorbol 12-myristate 13-ac-etate,PMA)购自Sigma公司;3~H-Inositol为 American Radiolabled Chemicals公司产品.1.2

激动剂引起的α_1-肾上腺素受体下调及其部分机制

用仓鼠全长α1B 肾上腺素受体 (α1B AR)cDNA转染人胚胎肾细胞(HEK2 93)得到高效稳定表达α1B AR的细胞系 ,在此细胞上观察去甲肾上腺素 (NE)持续刺激该细胞对α1B AR表达的影响 .用放射配基结合分析测定受体数量 ,用RNA酶保护分析测定mRNA水平 .结果显示细胞与 1 0 μmol/LNE温育 2～ 2 4h时 ,α1B ARmRNA水平与对照组相比显著下降 . 4h时下降到最低点 ,约下降了70 % .温育 2 4h时 ,α1B AR数与对照组相比约下降了 6 6 % .用 0 .1 μmol/LCalphostinC预处理细胞 30min后再加NE 4h并未引起α1B ARmRNA水平下降 ,而 1 μmol/L佛波酯刺激细胞时也能产生与NE所引起的相似结果 .核失控转录分析显示 1 0 μmol/LNE处理细胞 4h后α1B AR的转录速度与对照组相比并无显著差异 .在用放射菌素D阻断新的RNA合成的条件下 ,NE并不能加速α1B AR的mRNA降解 .上述结果表明NE引起α1B AR下调的同时伴有其mRNA水平下降 ,这种作用是通过激活蛋白激酶C途径实现的 .NE并不改变α1B AR基因的转录速度 ,也不直接加速其mRNA降解 ,但可能通过诱导某些RNA及其相应蛋白质的合成而间接降低α1B ARmRNA的稳定性 .

RhoGDI2的研究进展

Rho鸟苷酸解离抑制因子-2（RhoGDI2）是小G蛋白调节因子家族成员之-，调控多种小G蛋白的生物学活性。它对Rho蛋白有双重调节作用，并从上游调节鸟苷酸交换因子、GTP酶活化蛋白的活性。目前研究表明RhoGDI2影响肿瘤侵袭转移，在多种恶性肿瘤中的异常表达将参与肿瘤的发生发展。研究RhoGDI2将有助于加深对肿瘤侵袭转移机制的了解，为预防肿瘤转移提供特异性、多靶位的治疗方法。另外，RhoGDI2在β2肾上腺素能受体（β2AR）减敏的哮喘小鼠肺组织中高表达，研究RhoGDIz和β2AR的关系为临床防治肚AR减敏提供-个新的切入点和治疗方向。