β_2-受体Arg16Gly、Gln27Glu多态性与临床疾病关系的研究进展

β_2肾上腺素能受体为一跨膜糖蛋白,含有7个疏水性跨膜结构区,属G蛋白耦联受体家族,由413个氨基酸组成,分子量为46KDa,广泛分布于血管壁和呼吸道的平滑肌细胞,参与调节血管张力和气过舒缩功能;此外,β_2受体还与脂肪的分解代谢有关。1993年,美国学者Re-ishauusE及其同事在β_2受体中发现了9个多态性,其中Arg16Gly和Gln27Glu两个多态性位于β_2受体的细胞外NH_2-端。

β2-肾上腺素能受体基因Arg16/Gly多态性与新疆哈萨克族男性甘油三酯水平的关系

探讨β2-肾上腺素能受体（β2-adrenergic receptor,β2-AR）基因Arg16/Gly多态性与新疆哈萨克族男性血清甘油三酯（TG）水平的关系。采集新疆阿勒泰地区265例30岁-60岁之间哈萨克族男性牧民的遗传标本,采用聚合酶链反应-限制性酶切片段多态性（PCR-RFLP）技术分析β2-AR基因Arg16/Gly多态性,观察各基因型和等位基因与TC水平的关系。（1）在扣除收缩压、舒张压、BMI和年龄等影响因素后,血清TG水平在β2-AR基因Arg16/Gly多态位点三种基因型间无统计学差异（P〉0.05）。（2）将人群按血清TG水平〈1.7mmol/L、（1.7-2.25）mmol/L、≥2.26mmol/L划分为正常组、边缘升高组及升高组3组,β2-AR基因Arg16/Gly多态位点三种基因型频率在TG正常、边缘升高及升高组3组中的分布无统计学差异（P（0.05）。β2-AR基因Arg16/Gly多态性与哈萨克族男性牧民的TG水平升高无关。

β2肾上腺素受体基因Arg16Gly位点多态性与华南人群哮喘相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体基因（ADRB2）SNP位点rs1042713即突变位点Arg16Gly的多态性与华南汉族人群支气管哮喘发病的相关性。方法采用病例对照研究,利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF-MS）对rs1042713进行基因分型，对实验结果运用X^2检验和二分类Logistic回归进行统计学相关性分析。结果rs1042713多态位点AA、AG、GG3种基因型在哮喘患者的频率为18．7％、76．0％和5．3％，与对照组（33．8％，44．6％和21．6%）相比具有显著差异（X^2=36．28，P〈O．001）；对年龄和性别进行校正后，发现相对于AA＋GG基因型，携带AG基因型的哮喘发病风险增加（OR=4.37，95％CI：2．64～7．23）。结论华南汉族人群哮喘的发病机制可能与SNP rs1042713位点的单核苷酸多态性有关,杂合子基因型AG为其发病的危险因素。

miR-10b介导NKG2D调节脑胶质瘤细胞免疫效应的实验研究

目的:观察微小核糖核酸-10b(miR-10b)对脑胶质瘤细胞免疫效应的调节作用并探讨其作用机制。方法:取人脑胶质瘤细胞U251进行培养和传代,获得处于对数生长期的细胞。按照1.0×105个/ml浓度制备细胞悬液,并设置对照组、过表达组、低表达组、空白组,每组6个复孔。对照组、过表达组、低表达组分别采用脂质体转染法转染阴性对照、miR-10b模拟物、miR-10b抑制剂,空白组予以等量无菌生理盐水。分离和培养1例健康志愿者外周血自然杀伤(NK)细胞。MTT法检测不同效靶比时NK细胞的杀伤活性;流式细胞仪检测各组NK细胞表面NK细胞激活受体(NKG2D)表达,并检测各组人脑胶质瘤细胞U251表面主要组织相容性复合物Ⅰ链相关基因A(MICA)、UL16结合蛋白2(ULBP2)、UL16结合蛋白3(ULBP3)表达。结果:对照组、过表达组、低表达组转染效率分别为(93.55±2.05)%、(95.67±3.14)%、(94.18±3.26)%;与对照组和空白组相比,过表达组miR-10b表达升高,低表达组miR-10b表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组和空白组miR-10b表达差异无统计学意义(P>0.05);与对照组和空白组相比,过表达组NK细胞不同效靶比杀伤活性均降低、NKG2D表达降低,低表达组NK细胞不同效靶比杀伤活性均增高、NKG2D表达增高,差异均有统计学意义(P<0.05),各组NK细胞杀伤活性均随效靶比增加而增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组与空白组相比,相同效靶比NK细胞杀伤活性、NKG2D表达差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组和空白组相比,过表达组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达均降低,低表达组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达均增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且对照组与空白组人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:抑制miR-10b表达能够增加NK细胞表面NKG2D和人脑胶质瘤细胞U251表面MICA、ULBP2、ULBP3表达,增强NK细胞对人脑胶质瘤细胞U251的杀伤活性。

胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病不相关

目的 探讨中国汉族人群胰岛素受体底物 1(IRS- 1)基因 Gly972 Arg多态性与 2型糖尿病的关系。 方法 选取 10 2例 2型糖尿病患者及 10 2例糖耐量正常的患者配偶进行对照研究 ,应用聚合酶链反应——限制性片断长度多态性的方法进行胰岛素受体底物 1基因 Gly972 Arg多态性位点基因型检测。 结果 IRS- 1基因 Gly972 Arg突变频率在病例组和对照组均为 2 % ,明显低于白人。 结论 在中国汉族人群中 ,IRS- 1基因 Gly972 Arg突变不是

p53、PTEN、p16、HER-2和Ki67蛋白表达与子宫内膜癌的关系研究

目的探讨p53、磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、p16、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)和Ki67蛋白表达与子宫内膜癌的关系。方法选取2017年3月—2019年6月本院病理科子宫内膜癌石蜡标本84例为观察组,另外选取84例同期行子宫肌瘤切除术但子宫内膜组织正常的石蜡标本为对照组。比较两组PTEN、p53、HER-2、p16、Ki67阳性表达率,并分析各基因阳性表达率与子宫内膜癌临床病理特征关系。结果观察组PTEN、p16阳性表达率低于对照组,p53、HER-2、Ki67阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);HER-2、p16阳性表达与临床分期、肌层浸润深度无关,PTEN、Ki67与临床分期无关,PTEN、p53、Ki6无关,PTEN、p53阳性与肌层浸润深度无关,差异无统计学意义(P>0.05);PTEN、p53、HER-2、p16、Ki67阳性表达与组织分化程度、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);随着临床分期升高p53阳性表达率逐渐升高,p16阳性表达率逐渐降低,而肌层浸润深度<1/2肌层Ki67阳性表达率高于≥1/2肌层,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTEN、p53、HER-2、p16、Ki67与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,联合检测上述指标对子宫内膜癌恶性程度的判断和预后评估有一定的参考价值。

p53、PTEN、p16、HER-2和Ki-67蛋白表达与子宫内膜癌的关系研究

目的研究p53、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、p16、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、Ki-67蛋白在子宫内膜癌组织中的表达,探讨其临床诊断价值。方法选取2016年5月至2018年4月在我院因子宫内膜癌进行治疗的65例病理组织样本作为研究对象纳入观察组,选取同期我院手术收集的正常子宫内膜组织32例作为研究对象纳入对照组。用免疫组化法比较分析不同子宫内膜组织中p53、PTEN、p16、HER-2和Ki-67蛋白表达情况。结果观察组p53阳性表达率显著高于对照组,而PTEN、p16、HER-2和Ki-67阳性表达率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。p53阳性表达与子宫内膜癌的临床分期有关(P<0.05);PTEN、p16、HER-2和Ki-67阳性表达与子宫内膜癌的临床分期和分化程度有关(P均<0.05)。结论p53、PTEN、p16、HER-2和Ki-67在子宫内膜癌组织中存在异常表达,可作为子宫内膜癌临床诊断、治疗的观察指标。

哮喘患儿β2-AR基因多态性与其肺功能改善效果的关系研究

目的分析哮喘患儿肺功能改善效果与β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性的关系,为改善哮喘患儿临床疗效提供参考依据。方法选取该院2019年1-12月收治的140例哮喘患儿作为病例组,另选取同时期健康儿童140例作为对照组,通过TaqMan-PCR法测定受试儿童β2-AR基因的Arg16Gly位点基因多态性。病例组给予沙美特罗替卡松干粉剂治疗3个月,比较2组受试儿童β2-AR基因分型及等位基因频率,并比较病例组不同基因分型患儿肺功能、临床疗效。结果病例组AA型比例显著低于对照组,GG型比例显著高于对照组,等位基因A频率显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,疗效满意组AA型比例显著高于疗效差组,GG型比例显著低于疗效差组,等位基因A频率显著高于疗效差组,差异均有统计学意义(P<0.05)。AA型、AG型患儿第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)均显著高于治疗前和GG型,AA型患儿FEV1、FEV1/FVC、PEF均显著高于AG型,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元logistic回归分析结果显示,年龄、AA型为哮喘患儿沙美特罗替卡松干粉剂疗效的保护因素(P<0.05);GG型、变应性鼻炎、缓解期停药为哮喘患儿沙美特罗替卡松干粉剂疗效的危险因素(P<0.05)。结论β2-AR基因的Arg16Gly位点可能与哮喘发病存在相关性,该位点变异可能造成患儿肺功能改善效果降低。

MiR-146b在急性Stanford A型主动脉夹层患者外周血清和主动脉组织中的表达及其临床意义

目的:研究miR-146b在急性Stanford A型主动脉夹层(Stanford type A aortic dissection,TAAD)患者外周血清及主动脉壁组织中的表达,探讨miR-146b在TAAD发病中的意义及机制。方法:将研究对象分为对照组(n=23)和TAAD组(n=27),收集所有研究对象的外周血清、术中主动脉壁组织和临床资料。运用实时荧光定量PCR(quantitative realtime PCR,qRT-PCR)检测各组外周血清及主动脉壁组织中miR-146b的表达水平。比较不同主动脉夹层风险级别的miR-146b水平,对miR-146b水平与TAAD患者主动脉夹层破裂风险进行相关性分析。运用DIANA LAB-TarBase 6.0数据库及TargetScan靶基因预测软件预测miR-146b相关靶基因。结果:TAAD组外周血清和主动脉壁组织中miR-146b表达水平均较对照组增高(P<0.001);中度风险和重度高危的TAAD患者外周血清和主动脉壁组织中miR-146b的表达水平较轻度风险患者明显增高(P<0.05);TAAD外周血清和主动脉壁组织中miR-146b差异表达与主动脉夹层高危风险呈正相关(r=0.862,0.872;P<0.05)。核因子κB1(nuclear factor kappa B1,NF-κB1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)、基质金属蛋白酶-16(matrix metalloproteinase 16,MMP16)和肌动蛋白2(actin alpha 2,ACTA2)为miR-146b的靶基因。

β_2肾上腺素能受体基因多态性与岳西地区高血压患者血压的关系

目的探讨岳西地区人群β2肾上腺素能受体(ADRB2)基因Arg16Gly多态性与血压相关性。方法用RFLP方法对安徽省岳西地区487例高血压病患者及672例家属的β2肾上腺素能受体基因的Arg16/Gly多态性位点进行了检测,应用了以家系为基础的分析方法,分析了岳西地区成年高血压人群ADRB2多态位点与高血压的相关性。结果在岳西人群中,带有ADRB2Arg16等位基因的高血压病患者的收缩压(P=0.003)和舒张压(P=0.003)水平都较低,遗传对血压的影响更适合于共显性模型。结论ADRB2基因Gly16等位基因与高血压可能存在相关关系。

p16、FGFR-4及c—erbB-2的表达对垂体腺瘤生物学行为的意义

目的探讨p16、FGFR-4及c-erbB-2表达与垂体腺瘤生物学行为的关系。方法应用免疫组化染色检测95例垂体腺瘤p16、FGFR-4及c-erbB-2的表达水平，并对其中30例患者进行了5年随访观察。结果垂体腺瘤p16、FGFR-4及c-erbB-2的阳性表达率分别为54．7％、98．9％和82．4％。p16表达在内分泌功能组（有功能组33例；无功能组19例）、肿瘤大小组（0级4例；Ⅰ级13例：Ⅱ级32例；Ⅲ级3例）、侵袭性组（有侵袭性3例；无侵袭性23例）以及随访组（复发1例：无复发15例）中比较差异有统计学意义（P〈0．05）。FGFR-4的阳性表达与在肿瘤大小组间差异有统计学意义（P〈0．05）（0级：阳性5例、强阳性2例；Ⅰ级：阳性4例、强阳性10例；Ⅱ级：阳性12例、强阳性48例；Ⅲ级：阳性4例、强阳性9例），在侵袭组间差异无统计学意义。FGFR-4与c-erbB-2的表达呈正相关．而p16与c-erbB-2的表达呈负相关。结论p16的表达缺失对垂体腺瘤的增殖、侵袭以及复发具有十分重要的意义；FGFR-4的过度表达对垂体腺瘤的增殖起着重要作用；FGFR-4、c-erbB-2及p16在肿瘤形成过程中可能通过相互的协同作用调控肿瘤细胞的生长周期。

Association between Arg16Gly Polymorphism in the <i>Β_{<span style="font-family:Verdana;">2</span>}<span style="font-family:Verdana;"></i>-Adrenergic Receptor Gene and Obesity Risk in Patients with Bronchial Asthma

The objective of our study was to investigate the association between the Arg16Gly polymorphism in the β2-АR gene and body mass index (BMI) in patients with bronchial asthma (BA) with regard to the age of onset. Materials and methods: 553 patients were examined. The control group consisted of 95 apparently healthy individuals. The patients were divided into 2 groups depending on the age of BA onset: 282 patients with late onset (Group I) and 271 patients with early onset (Group II). Arg16Gly polymorphism in the β2-АR gene (rs1042713) was determined using polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism analysis. Statistical analysis of obtained results was performed using SPSS–17 program. Results: There was no significant difference in the distribution of genotypes for Arg16Gly polymorphism in the β2-AR gene depending on BMI (χ2 = 5.74;р = 0.22), and no association was found with obesity risks disregarding the age of BA onset. The study on the frequency of genotypes for this polymorphism with regard to the age of asthma onset and BMI found statistically significant differences between early-onset (χ2 = 11.27;p = 0.02) and late-onset (χ2 = 10.66;p = 0.03) asthma. It was found that the risk of obesity in Group I patients was 1.57 times higher in the additive model and 2.67 times higher—in the recessive model of inheritance. In patients with late-onset asthma, Gly16 allele in the recessive model of inheritance was found to have a protective role against obesity. Conclusions: There was no significant difference in the distribution of genotypes for Arg16Gly polymorphism in the β2-AR gene with regard to BMI, and no association was found with obesity risks in BA patients disregarding the age of BA onset. The risk of obesity in patients with early-onset asthma was 1.6 times higher in the additive model and 2.7 times higher—in the recessive model of inheritance.

子宫内膜癌标志物表达及其临床意义研究

目的探讨p53、磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、p16、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、Ki67的表达及其与子宫内膜癌发生发展的相关性。方法采用免疫组织化学法检测上海市普陀区妇婴保健院病理科2009月1年至2015年12月确诊的50例正常子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜组织及75例子宫内膜癌中p53、PTEN、p16、HER-2及Ki67的表达,并对不同子宫内膜组织的表达结果进行比较。结果 p53、PTEN、p16、HER-2和Ki67在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达差异均有统计学意义(P<0.05),在不典型增生子宫内膜中HER-2和Ki67表达显著高于正常子宫内膜(P<0.05),子宫内膜癌与不典型增生子宫内膜中PTEN、Ki67的表达差异有统计学意义(P<0.05)。在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌之间p53、PTEN、p16、HER-2表达差异有统计学意义(P<0.05),Ki67在Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌间表达相近(P>0.05)。p53在子宫内膜癌的表达率与肿瘤的分化程度、浸润深度、脉管情况及临床分期密切相关(P<0.05),而PTEN、p16、HER-2和Ki67的表达与这些临床病理特征无关(P>0.05)。结论 p53、PTEN、p16、HER-2和Ki67蛋白的表达与子宫内膜癌的发生发展相关,在实际临床工作中可用于子宫内膜病变的病理诊断。

间质性膀胱炎最新研究荟萃

间质性膀胱炎的诊断性标志物：白介素-6、组胺及甲基组胺，间质性膀胱炎患者对三环类抗抑郁药的疗效取决于Arg16Gly基因多态性，尿频、尿急和盆底疼痛：应该治疗盆底疾病还是治疗上皮病变？慢性前列腺炎和慢性盆底疼痛是否与间质性膀胱炎相关？膀胱尿路上皮功能异常与闻质性膀胱炎患者膀胱尿路上皮细胞的关系，慢性前列腺炎和间质性膀胱炎症状严重程度的预测因子，年轻女性间质性膀胱炎的膀胱红斑变化。