β2-糖蛋白Ⅰ的多重作用及其抗体在血液系统疾病中的研究进展

β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)是一种具有双重调节补体系统和凝血系统的功能蛋白。β2-GPⅠ不仅具有抗凝、抗血小板和促凝作用,还具有调节补体、调节血管生成及调节免疫的作用。近些年新方法的应用不仅提升了β2-GPⅠ分离纯化的能力,更进一步提升了抗β2-GPⅠ抗体的检测灵敏度及特异性。在临床上,β2-GPⅠ及其抗体可能参与了免疫性血小板减少症、白血病、淋巴瘤等多种血液系统疾病的发生发展。该文综述了β2-GPⅠ的作用、相关指标检测方法、β2-GPⅠ及其抗体在血液系统疾病中的研究进展。

β2-糖蛋白Ⅰ与抗心磷脂抗体阳性先兆流产的关系以及安子合剂干预作用的实验研究

目的阐述β2-糖蛋白Ⅰ（β2-GPⅠ）在抗心磷脂抗体阳性先兆流产中诱导抗体产生的机制,为安子合剂治疗ACA阳性先兆流产的进一步研究打下良好的实验基础。方法以β2-GPⅠ为免疫原,构建流产小鼠模型;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测抗心磷脂抗体阳性先兆流产模型小鼠血清中ACA、抗β2-GPⅠ抗体。结果①成功复制模型：胚胎丢失率模型组明显高于空白组（P〈0.05）,模型组抗β2-GPⅠ抗体浓度、ACA滴度均显著高于空白组（P〈0.05）;②安子合剂低剂量组能明显降低抗β2-GPⅠ抗体浓度和ACA滴度（P〈0.01）,且效果优于安子合剂中剂量组、高剂量组以及阿司匹林组（P〈0.05～0.01）。结论①抗β2-GPⅠ抗体、ACA均是导致免疫性复发流产的免疫因素;②安子合剂通过降低ACA滴度和抗β2-GPⅠ抗体浓度改善ACA阳性先兆流产妊娠结局;③安子合剂低剂量组具有临床等效性,随着剂量的增加,反而引起代谢障碍而使得效果逐渐减弱。

抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体与先兆流产的关系

目的探讨抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体与先兆流产的关系。方法通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测121例先兆流产孕妇(其中妊娠未成功者75例,妊娠成功者46例)、40名健康正常妇女(其中未妊娠者20名,妊娠者20名)的血清中抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(IgM型)的水平。结果先兆流产组血清抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体总阳性率为58.7%,与对照组(17.5%)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠未成功组阳性率为78.7%,与妊娠成功组(26.1%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠未成功组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而妊娠成功组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);首次先兆流产组、多次先兆流产组抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体阳性率均高于健康正常妊娠组(P<0.05),而不同次数先兆流产组间阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论先兆流产与体内抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体的存在有关,检测抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体可为先兆流产的诊断、治疗及预后判断提供实验室依据。

抗核抗体、抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体、D-二聚体对复发性流产疾病转归的影响

目的探讨复发性流产(RSA)患者抗核抗体(ANA)、抗β_(2)-糖蛋白Ⅰ抗体(A-β_(2)-GPⅠ)、D-二聚体(D-D)对疾病转归的影响。方法选取舞钢市人民医院2019年3月至2021年3月收治的224例RSA患者作为观察组,另选取于产科门诊就诊的60例正常经产妇作为对照组。比较两组ANA、A-β_(2)-GPⅠ阳性率及D-D水平,分析ANA、A-β_(2)-GPⅠ、D-D与流产次数、RSA患者疾病转归的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析ANA、A-β_(2)-GPⅠ、D-D表达对RSA患者疾病转归的预测价值。结果观察组ANA、A-β_(2)-GPⅠ阳性率及D-D水平均高于对照组(P<0.05),流产≤3次的患者D-D水平低于流产>3次的患者(P<0.05)。相关性分析可知,RSA患者ANA、A-β_(2)-GPⅠ表达与流产次数无关,D-D水平与流产次数呈正相关(P<0.05)。既往流产次数、吸烟、饮酒、受教育程度、生殖道感染、ANA、A-β_(2)-GPⅠ阳性均为RSA患者疾病转归的影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,ANA、A-β_(2)-GPⅠ、D-D表达三者联合预测RSA患者疾病转归的AUC最大,且>0.9,预测效能较高。结论ANA、A-β_(2)-GPⅠ、D-D与RSA患者预后密切相关,可有效预测疾病转归。

抗β_2-糖蛋白Ⅰ抗体与反复自然流产的关系

目的:探讨抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2-GPⅠantibody)与反复自然流产(RSA)的关系。方法:采用酶联免疫吸附法检测81例RSA患者和39例正常妇女血清中anti-β2-GPⅠ的水平。结果:RSA组anti-β2-GPⅠ及其IgG型抗体阳性率分别为42.0%和40.8%,显著高于对照组(7.7%)(P<0.01,P<0.05);IgM型抗体阳性率与对照组比较差异无显著性(P>0.05);早期与中晚期RSA两组间及RSA 2次与RSA≥3次两组间阳性率比较差异均无显著性(P>0.05)。结论:anti-β2-GPⅠ与RSA有关,可作为RSA免疫因素的辅助诊断指标。

系统性红斑狼疮患者血浆内皮微粒和抗β_2-糖蛋白Ⅰ抗体的检测

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种自身免疫性疾病,可引起全身多脏器损害,临床上常出现静脉血栓、血小板减少、溶血性贫血及神经系统改变等表现,研究表明SLE的许多临床表现与血栓形成密切相关,而内皮功能障碍在血栓形成中亦扮演着重要角色,内皮微粒（endothelial mi-croparticles，EMP）是内皮细胞凋亡或激活时释放的亚微米级颗粒，检测血浆中EMPs的水平是新近提出的评估内皮功能障碍的方法。

糖尿病视网膜病变患者血清β_2-糖蛋白Ⅰ的表达

目的探讨血清β2-糖蛋白Ⅰ(beta2-glycoproteinⅠ,β2-GPⅠ)在不同时期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者中的变化,了解血清β2-GPⅠ与DR的关系。方法收集60例2型糖尿病患者血清标本,将其分为3组:20例无明显DR(no-DR,NDR)患者为NDR组;20例非增生性DR(non-proliferative DR,NPDR)患者为NPDR组;20例增生性DR(proliferative DR,PDR)患者为PDR组。同时收集20例健康人血清为正常对照(normal control,NC)组。应用Westernblot方法,对各组随机抽取的4份血清样本中β2-GPⅠ水平进行分析。结果β2-GPⅠ水平在NPDR组、PDR组大量表达,在NDR组中量表达,在NC组少量表达。NC组、NDR组、NPDR组和PDR组各条带面积平均光密度值,分别为(440564.9±66597.4)mm-2、(655561.6±85640.8)mm-2、(859969.7±85461.0)mm-2、(954887.4±125764.4)mm-2。与NC组比较,β2-GPⅠ水平在NDR组、NPDR组、PDR组显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与NDR组比较,β2-GPⅠ水平在NPDR组、PDR组显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与NPDR组比较,PDR组无明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在DR发生过程中,血清β2-GPⅠ水平上调,β2-GPⅠ可能具有潜在的早期诊断DR的价值。

β_2-糖蛋白Ⅰ/氧化型低密度脂蛋白复合物的研究进展

β2-糖蛋白Ⅰ与氧化型低密度脂蛋白结合形成2β-糖蛋白Ⅰ/氧化型低密度脂蛋白复合物,它在体内存在与否和高氧化应激状态、炎症有关。自身免疫性疾病以及一些伴有心血管病变的有慢性炎性反应的疾病患者血清β2-糖蛋白Ⅰ/氧化型低密度脂蛋白复合物水平明显升高,自身免疫性疾病患者血清中还可检测到复合物自身抗体的存在。体外实验显示,β2-糖蛋白Ⅰ/氧化型低密度脂蛋白复合物与其自身抗体形成的免疫复合物,通过Fcγ受体途径被巨噬细胞摄取,这可能是导致氧化型低密度脂蛋白被巨噬细胞摄取的主要路径之一。

结缔组织病中抗心磷脂抗体和抗β_2-糖蛋白Ⅰ抗体的表达特点

目的探讨IgA/IgG/IgM类抗心磷脂抗体(a CL)和抗β_2-糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β_2-GPⅠ)在结缔组织病(CTD)中的表达特点。方法酶联免疫吸附法检测9类共546例CTD患者血清IgA/IgG/IgM类a CL和anti-β_2-GPⅠ水平,分析比较这6个指标在9类CTD中的分布差异。结果在9类CTD之间a CL-IgA、a CL-IgG、anti-β_2-GPⅠ-IgA和anti-β_2-GPⅠ-IgG的浓度和阳性率差异均有统计学意义(浓度:P=0.002,0.000,0.004,0.013;阳性率:P=0.031,0.000,0.016,0.002),但a CL-IgM和anti-β_2-GPⅠ-IgM的浓度和阳性率在9类CTD间差异无统计学意义(浓度:P=0.282,0.095;阳性率:P=0.342,0.324)。546例CTD患者a CL-IgA、a CL-IgG、a CL-IgM、anti-β_2-GPⅠ-IgA、anti-β_2-GPⅠ-IgG和anti-β_2-GPⅠ-IgM等6种抗体的阳性率分别为5.3%、8.4%、9.3%、7.1%、6.2%和18.1%。其中a CL-IgA与anti-β_2-GPⅠ-IgA阳性率以及a CL-IgG与anti-β_2-GPⅠ-IgG阳性率差异无统计学意义(P=0.21,0.163),但a CL-IgM和anti-β_2-GPⅠ-IgM阳性率差异有统计学意义(P=0.000)。进一步分析表明a CL的IgA与IgG之间以及IgA与IgM之间阳性率差异有统计学意义(P=0.042,0.011),而anti-β_2-GPⅠ中阳性率的显著差异存在于IgG与IgM之间和IgA与IgM之间(P=0.000,0.000)。结论 9类CTD之间IgA/IgG类、以及9类CTD总体IgM类a CL和anti-β_2-GPⅠ阳性率存在差异;a CL中IgG与IgM表达占优势,而anti-β_2-GPⅠ的优势表达抗体为IgM。

抗β_2-糖蛋白Ⅰ抗体在RSA患者血清中的表达及意义

采用ELISA法对40例反复自然流产患者(RSA组)和20例正常妇女(对照组)的血清抗β2-糖蛋白I抗体(anti-β2-GPI)进行检测。结果RSA组anti-β2-GPI总阳性率明显高于对照组(P<0.01),其中IgG型阳性率明显高于对照组(P<0.05),而IgM型阳性率无显著差异;早期与中晚期流产、流产2次与≥3次者阳性率均无显著差异。提示RSA与anti-β2-GPI密切相关。

血清β2-糖蛋白Ⅰ及还原型β2-糖蛋白Ⅰ与糖尿病肾病关系的研究

目的探讨血清β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)及还原型β2-GPⅠ水平与糖尿病肾病(DN)的关系及其临床意义。方法选取2型糖尿病患者231例,分为单纯糖尿病组62例、早期DN组61例、临床DN肾功能正常组56例以及临床DN肾功能不全组52例,同时选取门诊健康体检者52例,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清β2-GPⅠ及还原型β2-GPⅠ水平,测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和24 h尿白蛋白定量,计算尿白蛋白排泄率(UAER),并做相关与回归分析。结果糖尿病各组β2-GPⅠ及还原型β2-GPⅠ水平均显著高于对照组(P<0.05);除临床DN肾功能不全组β2-GPⅠ水平显著高于单纯糖尿病组(P<0.05)外,糖尿病各组间β2-GPⅠ水平差异无统计学意义(P>0.05);各组还原型β2-GPⅠ水平依次增高(P<0.05),临床DN肾功能不全组与临床DN肾功能正常组还原型β2-GPⅠ水平差异无统计学意义(P>0.05);还原型β2-GPⅠ水平与β2-GPⅠ水平及UAER呈显著正相关(r=0.324、0.418,P<0.01);还原型β2-GPⅠ、Scr、BUN是UAER的危险因素。结论还原型β2-GPⅠ水平与DN的进程有一定的相关关系,且可作为UAER的独立危险预测因素。

β_2-糖蛋白Ⅰ与血栓形成

患者被诊断抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome,APS）有两个重要条件：血浆中持续存在的抗磷脂抗体和血栓相关或妊娠相关并发症的病史。虽然在临床上深静脉血栓形成和中风是其最常见的血栓相关性并发症,但是在血管床的任何部位的血栓形成均有被报道。

利用噬菌体抗体库制备人源性抗β_2糖蛋白-Ⅰ抗体

目的:制备人源性抗β2糖蛋白-Ⅰ(β2GPI)抗体Fab片段。方法:以人β2GPI为抗原,从人源性天然抗体库中筛选特异性Fab抗体,并用ELISA方法对所获抗体进行抗原结合活性和特异性鉴定。结果:通过4轮"亲和吸附-洗脱-扩增"筛选,获得2株抗β2GPI抗体。酶切去掉载体上的噬菌体基因III,得到了可溶性表达的Fab段。经过鉴定,所获抗体具有良好的抗原结合活性和特异性。结论:利用人源性天然抗体库成功制备了2株抗β2GPIFab抗体,为深入研究该抗体在抗磷脂抗体综合征发病机理中的作用和探讨新的治疗措施奠定了基础。

系统性红斑狼疮患者抗β2-糖蛋白Ⅰ抗体检测及其临床意义

目的探求抗β2-糖蛋白Ⅰ（β2 glycoprotein Ⅰ，β2-GPⅠ）抗体培G、IgA、IgM在系统性红斑狼疮（SLE）临床的测定。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测100例SLE患者、39例疾病对照组（包括类风湿关节炎、硬化症、干燥综合征、自身免疫性肝病和混合性结缔组织病）和30例正常人群血清抗β2-GPⅠ抗体、抗心磷脂抗体（ACL）IgG、IgA、IgM等指标，分析其与临床特点（如血栓、流产）的关系。结果SLE组抗β2-GPⅠ抗体（IgG、IgA、IgM）浓度高于正常对照组，差异具有统计学意义（P〈0．01），敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为17．2％、95．7％、85．0％、44．6％。β2-GPⅠ抗体（IgG、IgA、IgM）与ACL抗体（IgG、IgA、IgM）两者呈正相关（r值分别为0．418、0．624、0．518、0．583，P〈0．01）。以SLE DAI为因变量对β2-GPⅠ抗体、ACL抗体、dsDNA、u1—RNP、Sm、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1、P-蛋白、PT、APTT进行Logistic回归统计分析，入选的自变量有β2-GPⅠ—IgG和dsDNA。结论抗β2-GPⅠ抗体在SLE中具有一定敏感性和较高的特异性，与SLE的血栓形成相关，且抗β2-GPⅠ抗体IgG是SLE疾病活动性危险因素之一。检测抗β2-GPⅠ抗体在SLE中存在一定临床应用价值。

β2-糖蛋白Ⅰ对VEGF诱导的巨噬细胞迁移的影响

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠单核/巨噬细胞系RAW 264.7的趋化作用,以及β2-糖蛋白Ⅰ(论-GP)对VEGF诱导巨噬细胞迁移的影响,探讨其可能机制。方法体外培养RAW 264.7小鼠单核/巨噬细胞系,实验分为5组:空白对照组、VEGF组、VEGF+β2-GP组、VEGF+SB203580(p38抑制剂)组、β2-GP组。Transwell实验观察β2-GP对VEGF诱导巨噬细胞迁移的影响,ELISA法检测P2-GP对VEGF诱导巨噬细胞分泌趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白细胞介素(IL)-8以及巨噬细胞炎性蛋白-β(MIP-1β)的影响。Western印迹检测β2-GP对VEGF干预下巨噬细胞VEGF受体1(VEGFR1)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。结果(1)与空白对照组相比,VEGF组巨噬细胞迁移的数量增加(t=22.089,P<0.05),与VEGF组相比,VEGF+β2-GP组和VEGF+SB203580组巨噬细胞迁移明显降低(t=22.687,63.625,P均<0.05)。(2)与空白对照组相比,VEGF组巨噬细胞趋化因子MCP-1、IL-8及MIP-1β的分泌增加(t=3.339,11.140,2.254,P均<0.05),与VEGF组相比,VEGF+β2-GP组和VEGF+SB203580组抑制VEGF诱导的3种趋化因子的分泌减少(t=3.148、2.402、2.798、6.754,4.459、5.528,P均<0.05)。(3)与空白对照组相比,VEGF组巨噬细胞VEGFR1的表达及p38MAPK通路的磷酸化程度增加(t=5.161,P<0.05);与VEGF组相比,VEGF+β2-GP组巨噬细胞VEGFR1表达及p38MAPK通路的磷酸化程度降低(t=4.965,P<0.05)c结论VEGF通过促进巨噬细胞VEGFR1表达,活化p38MAPK,促进巨噬细胞的迁移以及趋化因子MCP-1、IL-8,MIP-1β的分泌;β2-GP可抑制VEGFR1的表达,部分抑制p38MAPK磷酸化,从而抑制VEGF诱导的巨噬细胞迁移及趋化因子分泌。

慢性丙型肝炎患者抗心磷脂抗体及抗β_2-糖蛋白Ⅰ抗体检测意义

目的探讨抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPI)抗体与慢性丙型肝炎(HCV)患者是否合并血栓栓塞症状的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)半定量测定61例HCV患者及30名健康对照者血清中抗心磷脂抗体(ACA)和抗β2-糖蛋白I抗体。结果HCV患者血清抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为24.6%、16.4%,分别显著高于正常对照组(P<0.05或<0.01);HCV伴血栓组抗ACA和抗β2-GPI阳性率分别为93.3%、66.7%,分别显著高于HCV无血栓组(P<0.01)。结论抗β2-GPI抗体不仅与HCV合并血栓栓塞症状关系密切而且特异性比ACA高,可能成为HCV合并血栓栓塞症状的重要指标。

β_2-糖蛋白I相关抗磷脂抗体与妊娠丢失

目的探讨β2糖蛋白I(β2GPI)相关抗磷脂抗体对于妊娠丢失免疫因素病因的诊断价值。方法通过酶联免疫吸附试验检测59名妊娠丢失患者(实验组)及29名正常妊娠分娩者(对照组)的血清中抗心磷脂抗体(aCL)、β2GPI依赖性aCL、β2-GPI依赖性抗磷脂酰丝氨酸抗体(aPS)及β2GPI非依赖性aCL的IgG水平。结果(1)自然流产史组β2GPI依赖性aPS的阳性率高于对照组(P<0.05),死胎史组β2GPI依赖性aCL和aCL的阳性率均高于对照组(P<0.05);(2)不同自然流产次数组β2GPI依赖性aPS阳性率均高于对照组(P<0.05);(3)各种抗体对于诊断妊娠丢失的敏感性及特异性比较aCL的敏感性最高,为45.3%;β2GPI依赖性aPS和β2GPI依赖性aCL的特异性均为100.0%;(4)各种aPL交叉阳性情况β2GPI依赖性aPS与β2GPI依赖性aCL的交叉阳性率最高,为33.3%,β2GPI依赖性aPS与β2GPI非依赖性aCL交叉阳性率最低,为7.7%。结论β2GPI依赖性aPS与自然流产有关,β2GPI依赖性aCL和aCL与死胎有关,联合检测能增加妊娠丢失患者免疫因素病因诊断的敏感性。β2GPI依赖性aPS及β2GPI依赖性aCL的特异性最高,是诊断妊娠丢失较准确的指标。β2GPI依赖性aPS出现于一次自然流产史组,有统计学意义,其阳性率与流产次数无关。

β2-糖蛋白Ⅰ与慢性病毒性肝病的关系

β2糖蛋白Ⅰ（β2-glycoproteinⅠ,β2-GPⅠ）,初期发现时又称载脂蛋白H（APOH）。自1961年Sehuhze等首次从人血浆中发现以来,有关它的生物学特性及作用等各方面的研究得到飞速发展,但其中大部分研究着眼于β2-GPⅠ参与脂代谢调节、凝血与纤溶系统调节、与抗磷脂抗体综合征的关系、

系统性红斑狼疮患者抗心磷脂抗体和抗2β-糖蛋白Ⅰ抗体与心脏瓣膜病变的研究

目的:探讨抗心磷脂抗体(ACA)及抗2β-糖蛋白Ⅰ(2β-GPⅠ)抗体与系统性红斑狼疮(SLE)患者心脏瓣膜病变的关系。方法:用超声心动图(UCG)分析60例SLE患者心脏受累情况,同时应用酶联吸附试验(ELISA)对32例经超声心动图(UCG)确诊合并心脏瓣膜病变的SLE患者血清中的ACA及抗2β-糖蛋白Ⅰ抗体进行检测,并以28例无心脏瓣膜病变的SLE患者及20例正常人血清为对照。结果:合并心脏瓣膜病变的SLE患者血清ACA及抗2β-GPⅠ抗体的阳性率分别为(68.75%和59.37%),较无心脏瓣膜病变的SLE患者组(32.14%和7.14%)显著增高(P<0.05和P<0.01)。结论:抗2β-GPⅠ抗体不仅与SLE心脏瓣膜病变关系密切而且特异性比ACA高,可能成为SLE心脏瓣膜病变的重要指标。

β_2—糖蛋白Ⅰ在小鼠体内分布状态的研究

目的：探讨β2─糖蛋白Ⅰ（β2─GPI）在体内的分布。方法：以昆明系小鼠为实验模型，将纯化的小鼠β2─GPI用Na125I标记，注入到小鼠体内，80min后取一些重要脏器做放射性计数测定。结果：Na125I─β2─GPI放射性计数在血浆中为215．01±16．45Bq·g-1，在肾脏中为51．57±6．30Bq·g-1，在肝脏中为49．38±5.14Bq·g-1,在肺中为11.96±1.52Bq·g-1。结论：在所取的各组织脏器中，血浆中分布最多，肾、肝次之，在肺中分布最少。