β2-肾上腺素能激动剂联合沙美特罗替卡松治疗老年非纤维化支气管扩张症的疗效

非纤维化支气管扩张症(NCFB)是临床上常见的支气管和肺的慢性化脓性疾病〔1〕。对于NCFB的治疗临床主要采用糖皮质激素(ICS),但大剂量应用ICS虽然能够改善NCFB患者的临床症状和生活质量,减轻支气管黏膜的炎症反应程度,但不能完全清除气道炎症,且副作用较大;而小剂量的ICS虽然不良反应轻,但在改善临床症状和生活质量方面效果较差〔2〕。

液相色谱-质谱联用分析饲料中新型的β_2-肾上腺素能激动剂——齐帕特罗

建立了饲料中齐帕特罗的液相色谱-质谱联用（LC—MS）检测方法。液相色谱条件为：WatersAntantisTMC8色谱柱（150mm×2．1mm，3μm）；柱温30℃；流动相为乙腈-0．2％甲酸（8：92，V／V）；流速0．2mL／min；进样量20μL。质谱条件为：电喷雾离子源（ESI^＋），选择离子监测质荷比（m／z）为262、244、202、185带正电荷的准分子离子和碎片离子。齐帕特罗的线性范围为0．01—4μg／mL，最低定量检测限0．01μg／g，回收率为（90±10）％。

β_(2)-肾上腺素能受体与神经丝在山羊脾中的分布和共定位研究

为探讨肾上腺素能神经与脾功能联系,用免疫组织化学SP法和免疫荧光双标记法观察β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)和羊脾神经丝(NFs)在山羊脾中的表达分布特点。结果显示,β_(2)-AR免疫反应阳性产物在山羊脾中分布广泛,白髓、红髓、中央动脉、被膜、小梁、边缘区均有不同程度的着色,白髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于红髓(P<0.01),极极显著高于边缘区和被膜(P<0.001);红髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和被膜(P<0.01);NFs免疫反应阳性产物在山羊脾中红髓、被膜、小梁、小血管、白髓和边缘区均有不同程度的着色,红髓中免疫组化染色阳性相对表达量显著高于白髓(P<0.05),极显著高于边缘区(P<0.01);被膜中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和白髓(P<0.01)。共定位研究表明β_(2)-AR和NFs在3个区域存在共定位关系,在平滑肌细胞构成的被膜和小梁中存在,在富含平滑肌细胞的小血管(如中央动脉)中存在,在T、B淋巴细胞丰富区域(如白髓、红髓和边缘区)存在。表明交感-肾上腺素能神经系统对机体免疫具有调控作用。β_(2)-AR和NFs共定位结构证明脾受到交感-肾上腺素能神经的调控,交感神经纤维通过释放神经递质-去甲肾上腺素,作用于脾上的肾上腺素能受体实现功能调控。

基于β1-AR/TGF-β1/Smad2通路探讨稳心颗粒对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化的影响

目的探讨稳心颗粒通过β1-AR/TGF-β1/Smad2通路对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、ISO组与稳心颗粒低、中、高剂量组以及胺碘酮组,每组10只,连续给药14天。第15天起,ISO组、各药物组大鼠以ISO 5 mg/(kg•d)皮下多点注射构建大鼠心肌纤维化模型。检测大鼠心脏质量指数的变化;采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌形态学变化,Masson染色观察心肌胶原分布和含量变化;检测心肌组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠心肌组织交感神经系统-β1肾上腺素能受体(β1 adrenoceptor,β1-AR)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、p-Smad2蛋白表达变化。结果ISO组大鼠心脏质量指数明显升,细胞结构紊乱,胶原沉积和心肌纤维化明显,心肌HYP含量显著增多,GSH含量减少,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平显著升高(P<0.01);与ISO组相比,各治疗组心脏质量指数降低,细胞结构损伤与胶原沉积减轻,心肌纤维化改善,HYP含量降低,GSH含量增多,β1-AR、TGF-β1与p-Smad2表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。稳心颗粒高剂量组效果较稳心颗粒低剂量组更为明显(P<0.05),与胺碘酮组相比无明显差异(P>0.05)。结论稳心颗粒能够改善ISO引起的心肌纤维化,减轻心肌细胞损伤与胶原纤维堆积,其机制可能与β1-AR/TGF-β1/Smad2通路有关。

β_2-肾上腺素能受体激动剂福莫特罗的合成工艺研究

设计了一条合成新型 β2 肾上腺素能受体激动剂福莫特罗的新路线 ,该路线较文献路线简捷方便 ,且后处理简单 ,由原料 1 (4 苄氧基 3 硝基苯基 ) 2 溴乙酮出发 ,总收率为 13 4% .适于实验室制备和工业化生产 .

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠OB IGF-Ⅰ受体mRNA表达的影响

目的通过研究β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)成骨性指标胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)mRNA表达的调控作用,探讨交感神经系统(SNS)对骨代谢影响的分子机制。方法取24 h内出生的新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养,通过细胞形态学观察、碱性磷酸酶重氮盐法染色和矿化结节茜素红S染色法来鉴定OB。将传至第三代的OB分成A组(ADRβ2R激动剂)、B组(ADRβ2R拮抗剂)和C组(对照组),分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂(salbutamol)或ADRβ2R拮抗剂(ICI-118551)对OB处理24 h、72 h和96 h,检测IGF-ⅠR mRNA的表达变化,观察时间效应和剂量效应的关系。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以上调OB上IGF-ⅠR mRNA的表达;而ADRβ2R激动剂salbutamol则下调IGF-ⅠR mRNA的表达。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。说明β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂可以通过作用于SD大鼠OB上的ADRβ2R而影响OB的骨形成指标IGF-ⅠR mRNA的表达,间接影响了骨形成因子IGF-Ⅰ的促进骨形成能力,从而调节骨代谢。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。

饲料和畜产品中β_2-肾上腺素激动剂测定方法研究进展

一、背景 β2-肾上腺素激动剂简称β2-兴奋剂、β2-激动剂或再分配剂,从化学性质上看,它是苯乙醇胺的衍生物.目前市场上出售的β-激动剂一般可分为两大类:含取代基的苯胺型(如克伦特罗俗称瘦肉精和西马特罗)和苯酚型(如沙丁胺醇、莱克多巴胺、异丙肾上腺素和特布他林)化合物.

β_2-肾上腺素受体激动剂对哮喘气道炎症的拮抗作用

综述β2-肾上腺素受体激动剂对炎症细胞、细胞因子、炎症介质、趋化因子和黏附分子的作用及对血管通透 性的影响,探讨其抗炎作用机制。β2-受体激动剂长期以来一直作为支气管扩张药应用于哮喘治疗,近年来的实验及 临床研究证明β2-受体激动剂对哮喘气道炎症具有一定的抑制作用。

β_2-肾上腺素受体激动剂及其耐受性的进展

β_2-肾上腺素受体(β_2-AR)受体激动剂是治疗支气管哮喘支气管扩张药,本文对β_2-AR在气道平滑肌张力调节中的作用,抗炎作用,β_2-AR信号传导的分子基础以及β_2-AR受体激动剂耐受机制和纠正作了阐述。

达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

WONCA研究论文摘要汇编——FDA批准的长效β_2-肾上腺素受体激动剂使用者年龄与风险分析

目的针对美国上市的治疗哮喘的长效β2-肾上腺素受体激动剂(LABA),确定各年龄段发生与哮喘-相关严重事件的风险性。方法美国FDA对照临床试验进行了荟萃分析,这些试验对4～11,12～17,18～64及>64岁年龄段者,将使用LABA与未使用LABA患者的风险进行了临床对照试验。就年龄对哮喘-死亡、气管插管和住院综合因素(哮喘综合指数)的影响及共用吸入性皮质类固醇(ICS)的影响进行了分析。结果此荟萃分析含110个试验,60 954例患者。与未使用LABAs患者相比,用LABAs所有年龄段混合事件发生率差异为6.3件/1 000人-年〔95%CI(2.2,10.3)〕。4～11岁组发生率较其他年龄组的差异最大〔30.4件/1 000人-年,95%CI(5.7,55.1)〕。源于年龄的差异有统计学意义(P=0.020)。共用ICS亚群组患者的结果与总结果相似(n=36 210);给予ICS(n=15 192)的患者发生率差异为0.4件/1 000人-年〔95%CI(-3.8,-4.6)〕,各年龄组间差异无统计学意义。结论儿童因用LABA而发生哮喘相关严重事件的最多。评估LABA用于使用ICS儿童的风险还需要其他数据。

β-肾上腺素受体激动剂与布比卡因致心肌毒性的相关性研究

目的探讨不同浓度的非选择性β-肾上腺素受体激动剂与布比卡因致心肌毒性的相关性。方法选取成年雄性SD大鼠19只,按β-肾上腺素受体激动剂治疗浓度分为低剂量组(5.0μg/ml,6只)、中剂量组(10.0μg/ml,6只)和高剂量组(15.0μg/ml,7只)。建立动物造模:大鼠在10%水合氯醛腹腔注射麻醉后,经尾静脉以0.75mg/(kg?min)的速率持续给予布比卡因12min,40s后停止给药,期间若心电图表现为QT间期延长,则可判断布比卡因致心肌毒性,随后分别抽取肾上腺素2μg/kg、4μg/kg和6μg/kg,以生理盐水稀释至0.4ml,静脉注射,持续2~3s。于基线期(给药前)、治疗(肾上腺素给药)结束时及治疗后10min测定心室内压波形及大鼠心电图,分别记录和比较3组PR间期、QRS间期和HR等数据。结果3组基线时的左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左心室内压最大上升速率(maximum ascending rate of left ventricular internal pressure,+dp/dt max)、左心室内压最大下降速率(maximum descending rate of left ventricular internal pressure,-dp/dt max)与试验前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。肾上腺素治疗结束时、治疗后10min时,中、高剂量组的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax和-dp/dt max较低剂量组均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。肾上腺素治疗结束时,与基线相比3组的HR均减慢;治疗后10min时肾上腺素剂量越高,HR加快也越明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肾上腺素可加重布比卡因所致心肌力学抑制效果,提高心肌毒性,但对心肌传导功能作用不明显。

联合应用α2-肾上腺素能受体激动剂和κ-阿片受体激动剂对复苏后家兔心肌保护的实验研究

目的观察α2肾上腺素能受体激动剂（米伐西醇，mivozer01）和κ-阿片受体激动剂（U50488H）联用是否减轻复苏后心肌损伤，改善复苏后心功能不全。方法采用体外致颤法建立家兔心搏骤停模型，室颤持续3min后复苏，30只兔随机分为五组：肾上腺素组（E）、血管加压素组（V）、U50488H组（U）、米伐西醇组（M）和米伐西醇组＋U50488H组（M＋U），于诱发室颤前15min、复苏后30、60、120、180、240min，检测心肌损伤标志物肌钙蛋白T（cTnT），并于实验结束时处死动物，光镜观察心肌组织病理学改变。结果①M＋U组cTnT值复苏后各时间点明显低于其余四组，与两常规复苏组E、V组相比差异非常显著（P〈0．01），与M组、U组差异显著（P〈0．05）。U组与E、V组在各时间点有差异（P〈0．05）。②光镜下心肌组织病理改变显示，常规复苏组（E、V组）心肌结构损伤程度最重，M组次之，U组更轻，而M＋U组明显轻于上述各组。结论联用α2-肾上腺素能受体激动剂（米伐西醇）和κ-阿片受体激动剂（U50488H）可减少心肺复苏后早期cTnT的释放．减轻心肌病理损害．改善复苏后心功能不全。

选择性α2-肾上腺素能受体激动剂在心肺复苏中的研究进展

肾上腺素作为主要的心肺复苏药物应用于临床已达50余年，其主要通过α-肾上腺素能受体发挥缩血管效应，提高主动脉压和冠脉灌注压，但新近已证实其β-和α1-肾上腺素能效应对复苏后心脏功能可产生不良影响，导致复苏后心功能障碍。而α2肾上腺素能受体不存在于心肌中，其心脏保护作用可能是通过外周α2受体起作用的，故α2-肾上腺素能受体激动剂可能是更为理想的复苏药物。

α2肾上腺素能受体激动剂对缺血再灌注大鼠脑组织NF-κB及炎症因子表达的影响

目的评价α2肾上腺素能受体激动剂右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注核因子-κB(NF-κB)、脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的影响。方法90只SD雄性大鼠,采用数字表法随机分为3组,每组30只,分别为假手术组(S组)、缺血再灌注对照组(C组)和α2肾上腺素能受体激动剂干预组(D组),每组再根据大鼠伤后的生存时间,随机平均分为5个亚组,每组均为6只,即术后2、6、12、24和48 h 5个亚组。大鼠脑缺血再灌注模型参照改良Longa法制造。S组仅做线栓,不做其他处理。D组栓塞成功后于缺血后2 h拔线,至颈外动脉残端内再灌注,在缺血前30 min经腹腔注射α2-AR激动剂右美托咪定100μg/kg(4μg/mL)。C组给予等体积的0.9%生理盐水。各组大鼠分别在伤后相应时间点断头取脑采用免疫印迹分析测定NF-κB,酶联免疫法测定脑组织中TNF-α及IL-1β水平。在模型制备以后24 h、48 h时,分别取出6只大鼠,将其随机放到一个象限之内,测定逃避潜伏期,即大鼠都面向池壁,记录它们在60 s之内找到平台的时间,如果90 s内大鼠未还未找到平台,则认定逃避潜伏期为90 s,每只大鼠测定5次,并取平均值;在模型制备之后24 h、48 h时,分别取6只大鼠,测试警觉性、反应以及协调运动能力。结果脑组织NF-κB、TNF-α及IL-1β含量S组在伤后2、6、12、24、48 h差异无统计学意义。各时间点组间比较,C组以上指标比S组高(P<0.05),D组比S组高(P<0.05),比C组低(P<0.05)。模型制备后24 h、48 h,C组、D组高于S组的神经功能缺陷评分(P<0.05),逃避潜伏期延长(P<0.05),且D组的评分高于C组(P<0.05)。结论α2肾上腺素能受体激动剂能够抑制大鼠脑缺血再灌注时NF-κB、TNF-α及IL-1β的表达,具有脑保护作用。

α_(2A)-肾上腺素受体激动剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展

α2-肾上腺素受体（α2-AR）属于最早被发现的G蛋白耦联的7次跨膜受体超家族成员之一。基于药理学分析及分子克隆发现,它被分为三个亚型,分别是α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR。其中,α2A-AR是最重要的一种亚型,它在α2-AR介导的许多生物学功能中起主要作用。

β_2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞骨碱性磷酸酶比活性的影响

目的探讨β2肾上腺素能受体(ADRβ2R)激动剂/拮抗剂对大鼠成骨细胞(OB)骨碱性磷酸酶(bALP)比活性的影响。方法取24 h内新生SD大鼠的颅盖骨OB进行体外培养。将传至第3代的OB分成ADRβ2R激动剂组、ADRβ2R拮抗剂组和对照组,分别用不同浓度的ADRβ2R激动剂或ADRβ2R拮抗剂对OB处理24、72和96h,检测bALP比活性的变化。结果 ADRβ2R拮抗剂ICI-118551可以提高鼠OB bALP比活性;而ADRβ2R激动剂沙丁胺醇则降低鼠OB bALP比活性。两种调节作用均具有时间剂量依赖性。结论 ADRβ2R激动剂/拮抗剂可以通过调控OB骨形成指标bALP比活性变化,从而调节骨代谢。

基于细胞的β_2肾上腺素能受体激动剂功能性筛选体系在中草药中的应用(英文)

为了建立基于细胞的β_2肾上腺素能受体激动剂筛选体系,将大鼠β_2受体基因克隆人pcDNA3.1载体,转染具有cAMP应答元件调控的绿色荧光蛋白报告基因的中国仓鼠卵巢细胞(CHO),从得到的阳性单克隆细胞中筛选得到一个稳定表达β_2受体,并且在受到激动剂刺激后发出剂量依赖绿色荧光强度的细胞株.将此筛选体系用于从中药中筛选具有β_2受体激动剂活性的化合物.从几种芸香科药材中得到了辛弗林(synephine),从细辛和附子中得到了去甲乌药碱(higenamine),首次从受体水平证明了它们的β_2激动剂活性.此筛选体系适合从大量天然化合物中快速筛选具有β_2激动剂活性的成分.