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Renin-angiotensin system blockers-SGLT2 inhibitorsmineralocorticoid receptor antagonists in diabetic kidney disease:A tale of the past two decades! 被引量:1
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作者 Awadhesh Kumar Singh Ritu Singh 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2022年第7期471-481,共11页
Several pharmacological agents to prevent the progression of diabetic kidney disease(DKD)have been tested in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)in the past two decades.With the exception of renin-angiotensin ... Several pharmacological agents to prevent the progression of diabetic kidney disease(DKD)have been tested in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)in the past two decades.With the exception of renin-angiotensin system blockers that have shown a significant reduction in the progression of DKD in 2001,no other pharmacological agent tested in the past two decades have shown any clinically meaningful result.Recently,the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor(SGLT-2i),canagliflozin,has shown a significant reduction in the composite of hard renal and cardiovascular(CV)endpoints including progression of end-stage kidney disease in patients with DKD with T2DM at the top of reninangiotensin system blocker use.Another SGLT-2i,dapagliflozin,has also shown a significant reduction in the composite of renal and CV endpoints including death in patients with chronic kidney disease(CKD),regardless of T2DM status.Similar positive findings on renal outcomes were recently reported as a top-line result of the empagliflozin trial in patients with CKD regardless of T2DM.However,the full results of this trial have not yet been published.While the use of older steroidal mineralocorticoid receptor antagonists(MRAs)such as spironolactone in DKD is associated with a significant reduction in albuminuria outcomes,a novel non-steroidal MRA finerenone has additionally shown a significant reduction in the composite of hard renal and CV endpoints in patients with DKD and T2DM,with reasonably acceptable side effects. 展开更多
关键词 Renin-angiotensin system blockers SGLT-2 inhibitors Mineralocorticoid receptor antagonist Diabetic kidney disease Chronic kidney disease Renal outcomes Cardiovascular outcomes
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Role of renin-angiotensin system/angiotensin converting enzyme-2 mechanism and enhanced COVID-19 susceptibility in type 2 diabetes mellitus 被引量:1
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作者 Ashwin Kumar Shukla Komal Awasthi +1 位作者 Kauser Usman Monisha Banerjee 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2024年第4期606-622,共17页
Coronavirus disease 2019(COVID-19)is a disease that caused a global pandemic and is caused by infection of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 virus.It has affected over 768 million people worldwide,result... Coronavirus disease 2019(COVID-19)is a disease that caused a global pandemic and is caused by infection of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 virus.It has affected over 768 million people worldwide,resulting in approx-imately 6900000 deaths.High-risk groups,identified by the Centers for Disease Control and Prevention,include individuals with conditions like type 2 diabetes mellitus(T2DM),obesity,chronic lung disease,serious heart conditions,and chronic kidney disease.Research indicates that those with T2DM face a hei-ghtened susceptibility to COVID-19 and increased mortality compared to non-diabetic individuals.Examining the renin-angiotensin system(RAS),a vital regulator of blood pressure and pulmonary stability,reveals the significance of the angiotensin-converting enzyme(ACE)and ACE2 enzymes.ACE converts angiotensin-I to the vasoconstrictor angiotensin-II,while ACE2 counters this by converting angiotensin-II to angiotensin 1-7,a vasodilator.Reduced ACE2 exp-ression,common in diabetes,intensifies RAS activity,contributing to conditions like inflammation and fibrosis.Although ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers can be therapeutically beneficial by increasing ACE2 levels,concerns arise regarding the potential elevation of ACE2 receptors on cell membranes,potentially facilitating COVID-19 entry.This review explored the role of the RAS/ACE2 mechanism in amplifying severe acute respiratory syndrome cor-onavirus 2 infection and associated complications in T2DM.Potential treatment strategies,including recombinant human ACE2 therapy,broad-spectrum antiviral drugs,and epigenetic signature detection,are discussed as promising avenues in the battle against this pandemic. 展开更多
关键词 Angiotensin-converting enzyme 2 Angiotensin-converting enzyme inhibitors Angiotensin-II receptor blockers Complex diseases COVID-19 Type 2 diabetes
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ARB联合SGLT_(2)抑制剂治疗慢性肾小球肾炎的效果观察
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作者 周恩 夏童欣 芮明忠 《中国医学创新》 CAS 2024年第22期90-93,共4页
目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT_(2))抑制剂治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的临床效果。方法:选取2023年1—12月上饶市立医院肾内科收治的80例CGN患者为研究对象,通过抽签法将其分为观察组和对照组,每... 目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT_(2))抑制剂治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的临床效果。方法:选取2023年1—12月上饶市立医院肾内科收治的80例CGN患者为研究对象,通过抽签法将其分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予恩格列净治疗,观察组在对照组基础上加用缬沙坦。比较两组临床疗效、治疗前后肾功能指标[血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清白蛋白、24 h尿蛋白(24 h UP)]、免疫指标[白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)]及不良反应(腹胀、皮疹、低血糖、低血压、尿路感染)。结果:观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组Scr、BUN、24 h UP均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清白蛋白、IL-2、IL-4均高于治疗前,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:缬沙坦联合恩格列净治疗CGN的效果确切,能明显改善肾小球的滤过状态,使其有效排出Scr、BUN,防止蛋白质通过尿液流失,调节免疫功能,且安全性可。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 慢性肾小球肾炎
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三七皂甙单体Rb_1对心肌细胞Ca^(2+)内流作用的研究 被引量:28
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作者 缪丽燕 关永源 孙家钧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期39-42,共4页
应用Fura-2荧光技术及放射配基结合实验探讨三七皂甙单体Rb1对心肌细胞胞外Ca2+内流的作用。0.04mmol·L-1Rb1可以抑制高钾引起的大鼠心肌细胞胞浆Ca2+浓度的升高,且呈浓度依赖性;可以完全阻断高... 应用Fura-2荧光技术及放射配基结合实验探讨三七皂甙单体Rb1对心肌细胞胞外Ca2+内流的作用。0.04mmol·L-1Rb1可以抑制高钾引起的大鼠心肌细胞胞浆Ca2+浓度的升高,且呈浓度依赖性;可以完全阻断高钾基础上的异丙肾上腺素的作用。其作用与钙通道拮抗剂维拉帕米类似。Rb1对大鼠心肌细胞膜上β受体亲和力和受体数均无明显影响。结果提示:Rb1对心肌细胞电压依赖性钙通道开放引起的胞内钙升高有抑制作用;对β受体相关联的钙通道开放引起的胞浆Ca2+升高也有抑制作用。而不影响β受体本身。 展开更多
关键词 三七 皂甙 RB1 心肌细胞 中药 钙通道拮抗剂
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萘甲异喹对大鼠心肌细胞Ca^(2+)内流的影响 被引量:5
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作者 徐济良 杨毓麟 +1 位作者 关永源 孙家钧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期444-446,共3页
目的研究萘甲异喹(NI)对大鼠心肌细胞外Ca(2+)内流的影响。方法:应用钙离子荧光指示剂Fura-2检测。结果:NI(3,10μmol·L(-1))和维拉帕米(0.3μmol·L(-1))对静息状态下心肌细胞内Ca(2+)浓度无影响,但可浓度依赖... 目的研究萘甲异喹(NI)对大鼠心肌细胞外Ca(2+)内流的影响。方法:应用钙离子荧光指示剂Fura-2检测。结果:NI(3,10μmol·L(-1))和维拉帕米(0.3μmol·L(-1))对静息状态下心肌细胞内Ca(2+)浓度无影响,但可浓度依赖地抑制高钾(60mmol·L(-1))和异丙肾上腺素(lμmol·L(-1))引起的心肌细胞内Ca(2+)浓度的升高,抑制率分别为29%±6%、49%±9%和26%±6%、40%±8%;NI对两种激动剂作用的抑制百分率无明显差异,而维拉帕米对高钾作用的抑制大于对异丙肾上腺素作用的抑制。结论:NI对心肌细胞电压依赖性钙通道以及和β受体有关的钙通道有阻断作用,NI可能是非选择性钙通道阻滞剂。 展开更多
关键词 萘甲异喹 心肌细胞 钙通道 钙通道阻滞剂
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Ca^(2+)对角质形成细胞增殖与分化调控的作用研究 被引量:7
6
作者 孙强 柴家科 +3 位作者 梁黎明 杨红明 杜佳梅 王丽环 《中国美容医学》 CAS 2007年第9期1181-1184,共4页
目的:探讨胞外Ca2+对人角质形成细胞(HKC)的增殖与分化的调控作用,为组织工程皮肤的研制提供依据。方法:HKC体外培养,应用形态学、免疫细胞化学、MTT等方法检测胞外Ca2+对HKC增殖与分化的影响,并利用钙通道阻滞剂SK&F 96365来研究... 目的:探讨胞外Ca2+对人角质形成细胞(HKC)的增殖与分化的调控作用,为组织工程皮肤的研制提供依据。方法:HKC体外培养,应用形态学、免疫细胞化学、MTT等方法检测胞外Ca2+对HKC增殖与分化的影响,并利用钙通道阻滞剂SK&F 96365来研究其作用的可能途径。结果:Ca2+为0.5mmol/L时,HKC呈单层生长,免疫细胞化学显示HKC呈低分化状态,当Ca2+为1mmol/L与1.5mmol/L时,细胞在3天后出现复层生长,免疫细胞化学显示细胞K19角蛋白表达减少,Ca2+为2.0mmol/L时表现出一定的细胞毒性作用,SK&F 96365可逆转Ca2+的促增殖与分化作用。结论:胞外Ca2+在一定范围内具有促HKC分化与增殖的作用,并且该作用可以被SK&F 96365所阻滞。 展开更多
关键词 CA^2+ 角质形成细胞 组织工程 钙通道阻滞剂
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苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响 被引量:10
7
作者 郑琦 晋学庆 +3 位作者 翁智远 王华军 许昌声 吴可贵 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期477-480,共4页
目的观察糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达及苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏ACE2表达水平的影响,初步探讨ACE2在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法3月龄的SD雄性大鼠,腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为3... 目的观察糖尿病大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达及苯那普利、缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏ACE2表达水平的影响,初步探讨ACE2在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法3月龄的SD雄性大鼠,腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为3组,每组7只,分别为糖尿病模型组、苯那普利治疗组[10mg/(kg.d)]、缬沙坦治疗组[10mg/(kg.d)],SD雄鼠7只作为正常对照组。给药3月后,处死动物、留取标本,反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定肾脏中ACE和ACE2 mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠ACE、ACE2 mRNA表达分别下降30.7%、50.1%(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,苯那普利组ACE mRNA的表达明显增加(P<0.01),ACE2 mRNA的表达无明显差异;缬沙坦组ACE mRNA的表达治疗后没有明显变化,而ACE2 mRNA和蛋白的表达均有明显增加,分别增加68.7%和69.8%(P<0.01)。结论1)肾脏局部ACE2表达水平的降低可能是糖尿病大鼠肾损害的发病机制之一;2)ARB可能是通过增加肾脏局部ACE2的表达而发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病大鼠 血管紧张素转换酶2 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素受体拮抗剂 肾脏
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苯那普利、缬沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响 被引量:21
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作者 翁智远 晋学庆 +2 位作者 吴可贵 许昌声 王华军 《高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期364-369,共6页
目的观察苯那普利与缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平的影响,探讨ACE2在高血压发病机制和药物治疗中的意义。方法12周龄雄性SHR28只,分为空白对照组(Sc)、苯那普利组(10mg/k... 目的观察苯那普利与缬沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达水平的影响,探讨ACE2在高血压发病机制和药物治疗中的意义。方法12周龄雄性SHR28只,分为空白对照组(Sc)、苯那普利组(10mg/kg.d)(Sb)、小剂量缬沙坦组(10mg/kg.d)(Sl)、大剂量缬沙坦组(30mg/kg.d)(Sh),每组7只,7只雄性WKY大鼠为正常对照。药物治疗3月后,用放射免疫法测定血浆AngⅡ含量,RT-PCR法测定肾脏中ACE和ACE2mRNA的表达水平,免疫组化法比较肾脏中ACE2蛋白的表达。结果与WKY大鼠相比,SHR肾脏中ACE2mRNA及其蛋白的表达均明显降低,而ACEmRNA的表达和血浆AngⅡ水平则明显升高(P<0.05)。缬沙坦治疗后SHR血压显著下降而血浆AngⅡ水平则进一步升高,肾脏中ACE2的表达水平明显升高,且呈剂量依赖性(P<0.05)。苯那普利治疗对SHR血浆AngⅡ水平及肾脏ACE2的表达则无明显影响。结论SHR体内ACE和ACE2的表达失衡可能在高血压的发病机制中有重要意义。血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可能通过升高SHR血浆AngⅡ的水平而增加肾脏中ACE2的表达,ACE2表达的增加可能是ARB抗高血压治疗的一个新药理机制。 展开更多
关键词 血管紧张素转换酶2 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素受体拮抗剂 自发性高血压大鼠
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ADRB2 Gln27Glu基因多态性对经皮冠状动脉介入术后β受体阻滞剂临床疗效的影响 被引量:6
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作者 杨大浩 钟诗龙 +6 位作者 陈纪言 余细勇 郑志伟 刘远辉 何鹏程 温剑艺 谭宁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期929-932,936,共5页
目的:探讨β2肾上腺素能受体(ADRB2)Gln27Glu基因多态性对经皮冠状动脉介入术(PCI)后β受体阻滞剂临床疗效的影响。方法:收集广东省人民医院PCI术后接受β受体阻滞剂治疗的冠心病患者384例,采用TaqMan基因分型技术检测ADRB2 Gln27Glu基... 目的:探讨β2肾上腺素能受体(ADRB2)Gln27Glu基因多态性对经皮冠状动脉介入术(PCI)后β受体阻滞剂临床疗效的影响。方法:收集广东省人民医院PCI术后接受β受体阻滞剂治疗的冠心病患者384例,采用TaqMan基因分型技术检测ADRB2 Gln27Glu基因型,分析Gln27Glu基因多态性对主要不良心脏事件(MACE)的影响。结果:基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),各基因型患者间的一般临床特征没有显著差异(P>0.05);各基因型患者使用β受体阻滞剂种类的构成无显著差异(2=9.196,P>0.05);Cox单因素分析显示,左主干病变、糖尿病和高血压是发生MACE的相关因素,相对危险度分别为2.661(95%CI:1.122~6.307)、2.431(95%CI:1.127~5.242)和2.980(95%CI:1.128~7.871),均P<0.05。ADRB2 Gln27Glu基因多态性对MACE没有显著影响,相对危险度为1.408(95%CI:0.650~3.053),P>0.05。结论:ADRB2 Gln27Glu基因多态性与PCI术后接受β受体阻滞剂治疗患者的临床疗效无明显相关性。 展开更多
关键词 受体 肾上腺素能 β2 基因多态性 经皮冠状动脉介入术 β受体阻滞剂 肾上腺素能 主要心脏不良事件
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厄贝沙坦调节EA.hy926细胞动脉粥样硬化相关炎症基因的表达水平 被引量:4
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作者 马聪 卢学春 +4 位作者 范利 罗芸 杨波 高燕 刘先锋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1835-1839,共5页
目的观察厄贝沙坦是否调节人脐静脉内皮细胞株EA.hy926动脉粥样硬化相关炎症基因表达谱的变化。方法人脐静脉内皮细胞株EA.hy926与厄贝沙坦(10-6 mol/L)共同孵育24 h,提取总RNA行基因表达谱分析。DAVID平台分析对照组和加药组之间疾病... 目的观察厄贝沙坦是否调节人脐静脉内皮细胞株EA.hy926动脉粥样硬化相关炎症基因表达谱的变化。方法人脐静脉内皮细胞株EA.hy926与厄贝沙坦(10-6 mol/L)共同孵育24 h,提取总RNA行基因表达谱分析。DAVID平台分析对照组和加药组之间疾病相关的差异基因,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)验证动脉硬化相关基因表达水平。Western blotting验证血管紧张素1型受体(AT1R)和血管紧张素2型受体(AT2R)蛋白水平的变化。结果基因芯片表达谱分析中,与对照组相比,共56条差异基因,其中39条基因表达水平上调,17条基因下调。疾病分类分析提示这些基因与冠状动脉粥样硬化、心肌梗死、结直肠癌等疾病相关。其中与动脉粥样硬化及心肌梗死相关的基因有8条,分别是MMP2、PTGS2、PECAM1、SELP、SELL、CYP1A1、MMRN1、HSPA1A。RT-PCR验证结果与芯片结果基本相符。Westren blotting提示厄贝沙坦组AT1R表达较对照组减低,AT2R表达增加。结论厄贝沙坦调节人脐静脉内皮细胞株EA.hy926动脉粥样硬化相关炎症因子的表达,这些因子能够增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性,促炎因子表达的机制可能是AT2R的过表达。 展开更多
关键词 血管紧张素受体拮抗剂 厄贝沙坦 血管紧张素Ⅱ1型受体 血管紧张素II2型受体 炎症 动脉粥样硬化
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甜菜碱通过钙通道升高鼠脾淋巴细胞内[Ca^(2+)]i研究 被引量:4
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作者 冯小燕 高世勇 《哈尔滨商业大学学报(自然科学版)》 CAS 2008年第5期513-517,共5页
研究甜菜碱对小鼠脾淋巴细胞内钙离子浓度的变化及相关钙通道的研究.应用激光共聚焦显微镜(LSCM)测小鼠脾淋巴细胞内钙浓度的变化,应用不同钙通道阻滞剂研究甜菜碱影响细胞内钙浓度变化途径.对终浓度4 mmol/L甜菜碱作用淋巴细胞不同时... 研究甜菜碱对小鼠脾淋巴细胞内钙离子浓度的变化及相关钙通道的研究.应用激光共聚焦显微镜(LSCM)测小鼠脾淋巴细胞内钙浓度的变化,应用不同钙通道阻滞剂研究甜菜碱影响细胞内钙浓度变化途径.对终浓度4 mmol/L甜菜碱作用淋巴细胞不同时间的细胞内钙离子浓度值分析表明:甜菜碱可以使淋巴细胞内Ca2+浓度升高,6 h后效果最明显;对加入不同阻滞剂细胞内钙离子浓度变化分析表明:钙通道及蛋白阻滞剂硝苯地平、地尔硫卓、咪贝地尔、金雀异黄素对甜菜碱升高淋巴细胞内钙离子浓度没有影响;维拉帕米、新霉素、肝素、普鲁卡因能阻断甜菜碱对淋巴细胞内钙离子浓度的升高作用.由此可知:细胞内钙离子浓度升高主要通过以下途径:在G蛋白介导下通过影响L-型电压门控钙通道的α1亚单位而引起外钙内流;通过影响胞内钙库的IP3R钙通道和RyR钙通道而引起内钙外排.其共同引起胞质钙离子浓度增加. 展开更多
关键词 甜菜碱 细胞内CA^2+ 钙通道阻滞剂
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2,4-二硝基苯醚-β-环糊精键合SBA-15手性固定相的制备与应用 被引量:6
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作者 李来生 周仁丹 +2 位作者 程彪平 聂桂珍 张杨 《南昌大学学报(理科版)》 CAS 北大核心 2013年第2期145-151,共7页
β-受体阻滞剂是一类治疗心脑血管类疾病的手性药物,大多有2个对映异构体,其药理学、毒理学及药代动力学具有明显的差异。本文合成了2,4-二硝基苯醚-β-环糊精键合SBA-15手性固定相(NESP),以4种β-受体阻滞剂为溶质探针,在高效液相色谱... β-受体阻滞剂是一类治疗心脑血管类疾病的手性药物,大多有2个对映异构体,其药理学、毒理学及药代动力学具有明显的差异。本文合成了2,4-二硝基苯醚-β-环糊精键合SBA-15手性固定相(NESP),以4种β-受体阻滞剂为溶质探针,在高效液相色谱条件下较系统地研究了该固定相对这类药物的手性分离能力。以艾司洛尔为例探讨了流动相组成、温度变化、流速变化对手性分离的影响,通过研究热力学参数变化,证实艾司洛尔的分离是焓驱动过程。研究表明,所制备的固定相对这类药物如艾司洛尔、美托洛尔、阿替洛尔和普萘洛尔具有良好的快速手性拆分能力。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 2 4-二硝基苯醚-β-环糊精键合SBA-15手性固定相 手性分离 β-受体阻滞剂 热力学参数
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钙离子拮抗剂对大鼠局灶性脑缺血环氧酶-2的影响 被引量:3
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作者 龙洁 张在强 路敦跃 《首都医科大学学报》 CAS 2000年第3期214-216,共3页
为观察钙离子拮抗剂对环氧酶 2 (COX 2 )表达的影响及探讨COX 2在缺血损伤过程中的作用 ,应用免疫组化方法 ,观察脑缺血模型大鼠缺血和尼莫通干预时环氧酶 2蛋白的表达。结果 :2组的假手术亚组、缺血 1h和 4h亚组均无阳性染色细胞 ,缺血... 为观察钙离子拮抗剂对环氧酶 2 (COX 2 )表达的影响及探讨COX 2在缺血损伤过程中的作用 ,应用免疫组化方法 ,观察脑缺血模型大鼠缺血和尼莫通干预时环氧酶 2蛋白的表达。结果 :2组的假手术亚组、缺血 1h和 4h亚组均无阳性染色细胞 ,缺血 1 2h后 ,开始出现阳性染色细胞。尼莫通组的阳性着色细胞数显著高于单纯缺血组 ,分别为 :缺血 1 2h 56± 1 1 /mm2 与 4 5± 1 8/mm2 (P <0 .0 5) ;缺血 2 4h 1 1 7± 1 6/mm2 与 69± 1 4 /mm2 (P <0 .0 1 ) ;缺血 4 8h 81± 1 4 /mm2 与 4 1± 1 3/mm2 (P <0 .0 1 )。阳性染色仅见于梗死周围区形态完整的神经元。尼莫通组的脑梗死面积[( 2 8.30 8± 3.959)mm2 ]显著小于对照组 [( 46.780± 6.1 67)mm2 ,P <0 .0 1 ]。提示 :钙离子拮抗剂可有效减轻缺血性脑损伤 ,在梗死周围区COX 2延迟表达以及钙离子拮抗剂增加其表达 ,提示COX 展开更多
关键词 脑缺血 环氧酶-2 钙离子拮抗剂
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盘状结构域受体2胞外区在酵母系统中的融合表达、纯化和功能鉴定 被引量:1
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作者 陈健康 张伟 +3 位作者 刘楠楠 刘利兵 田菲 铁茹 《第四军医大学学报》 北大核心 2007年第14期1249-1252,共4页
目的:盘状结构域受体2(discoidin domain recep-tor2,DDR2)是一种与肿瘤细胞转移相关的蛋白酪氨酸激酶,研究DDR2在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)软骨破坏和肿瘤转移中的作用.方法:在毕赤酵母中表达DDR2胞外区片段(不含信号... 目的:盘状结构域受体2(discoidin domain recep-tor2,DDR2)是一种与肿瘤细胞转移相关的蛋白酪氨酸激酶,研究DDR2在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)软骨破坏和肿瘤转移中的作用.方法:在毕赤酵母中表达DDR2胞外区片段(不含信号肽和跨膜区,命名为DR),并将所表达的蛋白进行纯化和功能鉴定,以备将来用作DDR2的特异性阻断剂.结果:获得了两株较高表达His-DR融合蛋白的毕赤酵母克隆;其表达的蛋白质中可溶性部分约占全部融合蛋白的18%;经Ni-NTA(nitric-tri-acetic acid)柱纯化后,获得了纯度约90%以上的可溶性His-DR融合蛋白;竞争结合抑制实验显示,His-DR具有阻断和细胞表面天然DDR2受体结合的功能.结论:所表达的融合蛋白His-DR具有抑制天然DDR2功能的作用. 展开更多
关键词 盘状结构域受体2 胞外区 基因表达 阻断剂
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Verapamil和Mn^(2+)对缺氧及缺氧复氧心肌细胞内pH的影响 被引量:1
15
作者 王军 张佩瑾 +4 位作者 章鲁 齐建华 魏丕敬 顾培坤 金正均 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期68-70,共3页
采用荧光探针BCECF/AM结合计算机图像处理技术测定不同时间的缺氧和缺氧复氧单心肌细胞内pH的变化以及Ca2+通道阻滞剂Verapamil和Na+-Ca2+交换抑制剂Mn2+对其的影响。结果显示随着缺氧时间的延长,... 采用荧光探针BCECF/AM结合计算机图像处理技术测定不同时间的缺氧和缺氧复氧单心肌细胞内pH的变化以及Ca2+通道阻滞剂Verapamil和Na+-Ca2+交换抑制剂Mn2+对其的影响。结果显示随着缺氧时间的延长,细胞内pH也逐渐降低。复氧开始40min内,细胞内pH并未恢复正常。Verapamil能减轻缺氧细胞内酸化程度并使其接近正常水平(P>0.05),却未能减轻缺氧复氧细胞内的酸化。无论是缺氧或缺氧复氧心肌细胞,Mn2+均未能减轻细胞内的酸化程度。本实验结果提示缺氧和缺氧复氧时细胞内酸化途径并非完全一致。VeraPamil抑制缺氧细胞内pH下降是其保护缺氧心肌作用的机制之一。 展开更多
关键词 VERAPAMIL 钙拮抗剂 心肌缺氧 细胞内PH 缺氧
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Cl^-通道阻断剂对5-HT和CPA引起的兔脑椎基底动脉平滑肌细胞Ca^(2+)内流的影响 被引量:1
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作者 丁岩 关永源 +2 位作者 熊大志 贺华 丘钦英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期83-89,共7页
目的 在培养的兔脑椎基底动脉平滑肌细胞上观察5 HT和CPA诱导的Ca2 + 内流的特性 ,电压依赖性Ca2 + 通道 (VDC)抑制药尼莫地平 ,非电压依赖性Ca2 + 通道抑制药SK&F963 65及Cl-通道阻断剂DIDS、NPPB对两种激动剂引起 [Ca2 + ]i 反... 目的 在培养的兔脑椎基底动脉平滑肌细胞上观察5 HT和CPA诱导的Ca2 + 内流的特性 ,电压依赖性Ca2 + 通道 (VDC)抑制药尼莫地平 ,非电压依赖性Ca2 + 通道抑制药SK&F963 65及Cl-通道阻断剂DIDS、NPPB对两种激动剂引起 [Ca2 + ]i 反应的影响 ,以探讨脑血管平滑肌细胞中 5 HT引起Ca2 + 内流的特性、Cl-通道与Ca2 + 内流的关系。方法 采用生物荧光双波长影像分析系统瞬即测定单细胞胞质[Ca2 + ]i 技术。结果 ① 5 HT和CPA均能诱导平滑肌细胞[Ca2 + ]i 呈双相升高 ,并且 5 HT诱导的Ca2 + 释放是环匹阿尼酸 (CPA)敏感Ca2 + 池的一部分 ;②尼莫地平对 5 HT和CPA触发的Ca2 + 内流无明显影响 ,而SK&F963 65可阻止二者触发的Ca2 + 内流 ;③Cl-通道阻断剂DIDS、NPPB呈浓度依赖性抑制Ca2 + 内流 ,在SK&F963 65最大限度抑制Ca2 + 内流后 ,DIDS、NPPB可进一步抑制Ca2 + 内流 ;而Ca2 +内流被DIDS、NPPB分别最大抑制后 ,SK&F963 65也可进一步抑制Ca2 + 内流。结论  5 HT引起的Ca2 + 内流是经SK&F963 65敏感的非VDC ,其中包含Ca2 + 释放引起的Ca2 + 内流 (CRAC)成分与非CRAC成分 ,并且这两部分Ca2 +内流均与DIDS。 展开更多
关键词 Cl^-通道阻断剂 脑椎基底动脉 平滑肌细胞 CA^2+通道 CL^-通道 5-HT CPA
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Verapamil和Mn^(2+)对缺氧和复氧心肌细胞内Na~+浓度的影响 被引量:1
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作者 王军 张佩瑾 +4 位作者 章鲁 阚立新 齐建华 魏丕敬 金正均 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第5期409-411,共3页
采用荧光探针SBFI/AM结合计算机图像处理技术测定缺氧和复氧时单心肌细胞内Na+的变化及钙通道阻滞剂Verapamil和Na+-Ca2+交换抑制剂Mn2+对其的影响。结果表明随缺氧和复氧时间的延长细胞内Na+均增加... 采用荧光探针SBFI/AM结合计算机图像处理技术测定缺氧和复氧时单心肌细胞内Na+的变化及钙通道阻滞剂Verapamil和Na+-Ca2+交换抑制剂Mn2+对其的影响。结果表明随缺氧和复氧时间的延长细胞内Na+均增加。Verapamil对缺氧或复氧细胞内Na+无影响(P>0.05),Mn2+能使复氧细胞内Na+含量增加(P<0.01)。本文推断Verapamil不是通过降低细胞内Na+浓度而发挥保护心肌作用,特异性强的Na+-Ca2+交换抑制剂会使复氧心肌细胞内Na+含量增加而削弱其保护作用。 展开更多
关键词 缺氧 复氧 钙通道阻滞剂 心肌细胞 离子
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2,6-二甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二甲酯对大鼠野百合碱性肺动脉高压的防治作用 被引量:3
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作者 李志超 张福琴 +2 位作者 赵德化 梅其炳 孙本韬 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期194-198,共5页
用野百合碱(MCT)复制大鼠慢性肺动脉高压(PH)病理模型,探讨钙拮抗剂2,6-二甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二甲酯(DCDDP)对PH的防治作用.DCDDP5,50,500μg·k... 用野百合碱(MCT)复制大鼠慢性肺动脉高压(PH)病理模型,探讨钙拮抗剂2,6-二甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二甲酯(DCDDP)对PH的防治作用.DCDDP5,50,500μg·kg-1ip,每日1次,连续28d;MCT60mg·kg-1在第1次给DCDDP后30minsc.观察肺血流动力学指标变化,血浆和肺匀浆中内皮素样免疫反应物(ir-ET),一氧化氮(NO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的改变.三种不同剂量的DCDDP分别使平均肺动脉压从4.5±0.9kPa(MCT组)降至3.2±0.2,3.5±0.6和3.8±0.9kPa,肺血管阻力从118±17kPa·min-1·L-1(MCT组)降至65±16,68±18和76±18kPa·min-1·L-1(P<0.01),提示在本实验剂量范围内,中,低剂量DCDDP防治效果似较好.DCDDP不影响MCT性PH时血浆和肺匀浆中ir-ET的改变,但可显著升高肺匀浆中NO的含量和SOD活性,使肺匀浆中MDA含量降至正常,这可能是其降低肺动脉压的机理之一. 展开更多
关键词 野百合碱 肺动脉高压 防治 吡啶二羧酸 二甲酯
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氨氯地平对2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及bax和bcl-2表达的影响 被引量:1
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作者 陈骅 李英 张海松 《河北医科大学学报》 CAS 2006年第1期15-18,共4页
目的探讨钙通道阻滞药氨氯地平(amlodipine)对实验性2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及调控基因bax,bcl-2的影响,以及其防治糖尿病肾病的可能机制。方法通过高糖高脂膳食喂养SD雄性大鼠,诱发胰岛素抵抗,再注射小剂量链脲佐菌素(streptozotoci... 目的探讨钙通道阻滞药氨氯地平(amlodipine)对实验性2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及调控基因bax,bcl-2的影响,以及其防治糖尿病肾病的可能机制。方法通过高糖高脂膳食喂养SD雄性大鼠,诱发胰岛素抵抗,再注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱发高血糖,复制实验性2型糖尿病大鼠模型。实验分为3组,对照组、糖尿病组和氨氯地平治疗组。分别于注射STZ第8和12周后各取6只大鼠,光镜观察肾脏病理改变,免疫组织化学检测大鼠肾组织bcl-2以及bax表达,流式细胞术检测大鼠肾组织细胞凋亡率及bcl-2、bax表达。结果糖尿病组肾小球系膜基质增生,基底膜增厚及细胞外基质堆积;少部分肾小管轻度萎缩或管腔扩张,上皮细胞肿胀,胞浆内可见小脂肪空泡。流式细胞术结果显示:糖尿病组肾小球及肾小管凋亡率高于其他各组,治疗组肾小球及肾小管凋亡率与糖尿病组比较降低,且有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果显示:bcl-2与bax在各组均有不同程度表达,糖尿病组bcl-2与bax表达增强,治疗组与糖尿病组比较bcl-2表达增强,bax表达减弱。结论细胞凋亡及相关基因bcl-2/bax参与了糖尿病肾病的发病;氨氯地平可以通过bax表达下降、bcl-2表达增加使肾脏细胞凋亡率减少从而达到保护肾脏的作用。 展开更多
关键词 钙通道阻滞药 糖尿病肾病 细胞此亡 基因 BCL-2 基因 bax 大鼠
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卡维地洛对2型糖尿病合并高血压患者糖脂代谢的影响 被引量:1
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作者 黎励文 周颖玲 《循证医学》 CSCD 2005年第5期273-275,共3页
关键词 2型糖尿病 高血压 代谢综合征 Β受体阻滞剂
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