β4整合素结合蛋白调控成纤维细胞胞外基质生成的实验研究

目的探讨β4整合素结合蛋白(ITGB4BP)对成纤维细胞胞外基质生成的调控作用。方法分别构建、包装能在哺乳动物细胞中促进和抑制ITGB4BP表达的腺病毒表达载体pAdEasy-ITGB4BP-EGFP和慢病毒表达载体Lentivirus-FIV-H1/U6-copGFP-ITGB4BP-RNAi,经筛选鉴定有效后,分别感染人正常皮肤成纤维细胞和增生性瘢痕(HTS)成纤维细胞,利用ELISA检测细胞培养上清内基质金属蛋白酶(MMP-9)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)的表达情况。结果正常皮肤成纤维细胞内IT-GB4BP高表达后,引起MMP-9、TGF-β1和collagenⅠ表达降低;反之HTS成纤维细胞内ITGB4BP表达抑制后,MMP-9、TGF-β1和collagenⅠ表达增高。结论ITGB7BP对MMP-9、TGF-β1和collagenⅠ表达具有重要调节功能。提示ITGB4BP可能具有抗纤维化的重要功能,为下一步深入探讨HTS的形成机制提供了重要依据。

α6β4整合素在上皮移行中的作用

α6β4整合素在上皮和肿瘤细胞移行过程中发挥关键作用。它不仅与半桥粒的组成密切相关,而且其介导的层粘连蛋白能够稳定富含肌动蛋白的细胞轴突并调节细胞移动过程中所必需的收缩力,同时对那些刺激移行和侵袭的信号分子也有显著的影响,尤其是对磷脂酰胆碱3激酶和RhoGTP酶。

α6β4整合素在胃癌腹膜转移的表达及其临床意义

目的：研究粘附分子α6β4整合素在胃癌腹膜转移的表达及其临床意义。方法：用免疫组化法检测55例胃癌，其中15例腹膜转移。结果：在有腹膜转移及淋巴结转移时，原发灶中α6β4亚单位在胃癌细胞膜上的群体分布极性发生明显改变。α6β4在原发灶胃癌细胞膜上的表达程度明显强于邻近正常胃粘膜组织(P<0．005)，在有腹膜转移、淋巴结转移，分化较差，穿透浆膜层，浸润性生长时，原发灶中的α6β4呈弱表达(P<0．05)，并与胃癌Borrmann分型密切相关(P<0．05)。结论：胃癌原发灶中的α6β4表达的减弱，可能预示着腹膜有转移，淋巴结转移及处于较晚的临床分期等恶性特征，客观的评估判断胃癌局限化或转移趋趋向，提高胃癌的诊断和治疗水平。

β_4整合素在前列腺各组织中的表达及意义

目的 探讨 β4 整合素在前列腺各组织中的表达及意义。方法 将 10 0例诊断明确的前列腺标本分为五组 ,即正常组 (NP)、良性前列腺增生组 (BPH)、高级别上皮内瘤组 (HPIN)、偶发癌组 (PIC)及前列腺癌组 (PC) ,每组 2 0例。应用免疫组化SP法检测 β4 整合素在以上五组标本中的表达情况。结果 β4 整合素在NP、BPH、HPIN、PIC及PC组织中的表达是逐渐降低的 ,BPH组表达明显强于HPIN组 ,其差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,HPIN组和PIC组的表达无显著差别 (P >0 .0 5 )。结论 β4 整合素与前列腺癌发生、发展密切相关。

整合素β4通过PI3K/AKT/mTOR促进HCC增殖和迁移

目的 比较整合素β4(ITGB4)在不同肝癌细胞系和正常肝细胞中的表达差异,探讨ITGB4在肝细胞癌(HCC)中发挥的生物学效应以及调控其生物学效应的机制。方法 选取3种不同的肝癌细胞系SK-HEP-1、Huh7和HepG2以及正常肝细胞系L02,利用Western blot检测ITGB4在不同细胞系中的表达情况,并利用免疫荧光染色方法检测ITGB4在Huh7和HepG2之间的表达情况。选取低表达ITGB4的HepG2细胞和高表达ITGB4的Huh7细胞分别进行过表达ITGB4和RNAi技术敲低ITGB4。通过EdU-594、克隆形成实验探讨ITGB4对HCC增殖能力的影响;利用划痕愈合实验和Transwell等实验探讨ITGB4对HCC迁移和侵袭能力的影响。通过Western blot探讨ITGB4调控的信号通路的激活与抑制对HCC增殖、迁移等生物学效应的影响。结果 HCC中ITGB4表达升高(P<0.01),上调ITGB4激活HCC细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路,并促进HCC细胞的增殖和迁移(P<0.01),沉默ITGB4则显著下调PI3K/AKT/mTOR信号通路活化水平,加入PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制剂PKI-587后逆转了ITGB4介导的HCC增殖、迁移和侵袭等效应(P<0.01)。结论 与正常肝细胞相比,ITGB4在肝癌细胞系中高表达,并且ITGB4通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进HCC的发生发展。

轴突影响施万细胞分化与整合素α_6β_4表达

目的 :探讨轴突对施万细胞 (Schwanncells,SC)分化成熟与髓鞘形成的影响 ,及在SC的极向分化过程中整合素α6β4 的表达。方法 :用Wistar乳鼠坐骨神经分离SC ,用其脊髓分离神经细胞。经纯化后分别培养及共同培养。用扫描电镜观察二者的形态及髓鞘形成情况 ;分别用髓鞘碱性蛋白 (myelinbasicprotein ,MBP)、神经微丝 (neu rofilament ,NF)抗体进行免疫标记 ;采用原位杂交技术检测整合素α6β4 mRNA的表达。结果 :单独培养的SCMBP抗原表达阴性 ;原位杂交检测α6β4 表达阴性。SC与神经细胞共同培养时其MBP阳性 (说明其已转变为髓鞘形成细胞 ) ,在神经突起周围表达阳性 ;扫描电镜可见SC与神经细胞贴附、融合、包绕轴突形成髓鞘 ;原位杂交显示α6β4在SC与神经轴突相贴附处呈线状阳性表达。结论 :SC的分化成熟及髓鞘形成呈轴突依赖性 ,仅在与神经细胞共同培养时 ,才开始形成髓鞘。它在包绕轴突形成髓鞘时 ,α6β4 在SC表面沿基膜呈方向性表达 ,在SC与基膜、细胞外基质之间起信号传导作用 ,使增生的SC具有极性并发生形态结构的改变。在SC的分化成熟及髓鞘形成的过程中 。

整合素β4蛋白在老年甲状腺乳头状癌组织中的表达水平及临床意义

目的探讨整合素β4(ITGB4)蛋白在老年甲状腺乳头状癌组织中的表达水平及临床意义。方法招募2019年8月至2020年8月于海口市中医医院接受全甲状腺切除术治疗的甲状腺乳头状癌老年患者80例,另选取同期接受手术治疗的结节性甲状腺肿患者50例作为对照。术中切除甲状腺乳头状癌组织及癌旁组织、结节性甲状腺肿病灶组织进行免疫组化染色,采用Western blot法检测ITGB4蛋白表达水平。分析ITGB4蛋白表达水平与老年甲状腺乳头状癌患者临床病理特征及预后情况的关联性。结果ITGB4蛋白主要表达于细胞质中。甲状腺乳头状癌组织ITGB4蛋白表达水平显著高于癌旁组织及结节性甲状腺肿组织(P<0.05),癌旁组织及结节性甲状腺肿组织ITGB4蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期患者相比,Ⅲ~Ⅳ期患者ITGB4蛋白表达水平更高。与无淋巴结转移患者相比,发生淋巴结转移患者ITGB4蛋白表达水平更高。与高分化患者相比,中、低分化患者ITGB4蛋白表达水平更高,且低分化患者的表达水平较中分化患者更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。甲状腺乳头状癌患者ITGB4低表达组的复发、生存预后情况显著优于高表达组(P<0.05)。结论ITGB4蛋白在老年甲状腺乳头状癌中呈高表达,且与TNM分期、无淋巴结转移、分化程度显著相关,有助于预测患者预后。

甲状腺乳头状癌的生长模式与临床病理特征及整合素β4表达的相关性

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)生长模式与肿瘤临床病理特征的相关性,并分析整合素β4的表达水平与PTC生长模式间的关系。方法 59例经典型PTC依据其生长模式,分为膨胀型、局部浸润型及弥漫浸润型3组;分析其与肿瘤大小、腺外浸润、淋巴结转移及BRAFV600E突变等因素的关系;免疫组化半定量评价3组间整合素β4的表达状况。结果 (1)经典型PTC中,局部浸润型模式最常见(64%,38/59),弥漫浸润型次之(24%,14/59),膨胀型少见(12%,7/59)。(2)PTC浸润性生长模式与肿瘤腺外浸润密切相关(χ2=12.58,P<0.05)。弥漫浸润型腺外浸润的比例最高(93%,13/14),局部浸润型居中(57%,20/35),膨胀型少见(14%,1/7)。(3)整合素β4表达水平与PTC生长模式(F=20.07,P<0.05)及腺外浸润(t=2.57,P<0.05)均密切相关。β4在弥漫浸润型和局部浸润型外周区的表达高于膨胀型(P<0.05)与局部浸润型中心区(P<0.05);膨胀型与局部浸润型中心区相比,β4表达无差异(P>0.05)。(4)与3种生长模式相对应的淋巴结转移灶内的癌组织,彼此间β4的表达水平差异无显著(χ2=0.344,P>0.05)。转移性肿瘤组织β4的表达强度与膨胀型及局部浸润型中心区的水平相当,但明显低于弥漫浸润型与局部浸润型外周区的水平。结论 (1)PTC浸润性生长方式与肿瘤的高腺外浸润密切相关,特别是弥漫浸润型PTC,具有更强的腺外侵袭性。建议病理报告中列入PTC生长模式的描述,以提示其生物学行为。(2)整合素β4高表达参与/介导了PTC的间质浸润,并可能是衔接肿瘤浸润性生长模式与高侵袭生物行为间的重要分子机制。(3)PTC生长模式与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移及BRAFV600E突变等因素无统计学相关。

siRNA干扰整合素β4的表达对MDA-MB-231乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响

目的采用RNA干扰(Small interference RNA,siRNA)技术抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞中整合素β4(integrinβ4)基因表达,观察其对细胞侵袭和迁移能力的影响。方法选用MDA-MB-231乳腺癌细胞为研究对象,应用siRNA技术沉默癌细胞Integrinβ4 mRNA的表达,Real-time PCR和Western blotting方法分别检测未转染Integrinβ4 siRNA的乳腺癌细胞组(简称空白对照组)及转染Integrinβ4 siRNA的乳腺癌细胞组(简称Integrinβ4 RNA干扰组)的Integrinβ4 mRNA和蛋白表达水平;Transwell实验检测两组细胞的侵袭及迁移能力。结果与空白对照组相比,Integrinβ4 RNA干扰组Integrinβ4的mRNA及蛋白表达水平分别降低了86%(P<0.01)和89%(P<0.01),细胞侵袭和迁移能力下降(P<0.05)。结论应用siRNA干扰技术抑制Integrinβ4表达可使MDA-MB-231细胞迁移及侵袭能力降低,提示Integrinβ4在乳腺癌侵袭转移中发挥重要作用。

结直肠癌中Ets-1和整合素α6β4的表达及临床意义

目的:检测结直肠癌中转录因子Ets-1和整合素α6β4的表达,探讨其在结直肠癌浸润转移中的作用及临床意义。方法:选取2007年6月至2008年6月间天津医科大学总医院外科40例结直肠癌手术标本为研究对象,分别采用荧光实时定量PCR和免疫组织化学方法检测肿瘤和切端组织中Ets-1和整合素α6β4的mRNA和蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行统计学分析。结果:Ets-1和整合素α6β4在肿瘤组织中的mRNA表达水平和蛋白表达水平均高于切端组织(P<0.05);Ets-1 mRNA的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤部位、大小及分化程度未见相关性(P>0.05),伴淋巴结转移者Ets-1 mRNA的表达明显高于不伴淋巴结转移者,其差异具有统计学意义(P<0.05),Ets-1 mRNA表达与大肠癌浸润深度及Dukes分期存在正相关,伴随肿瘤浸润深度和临床分期的增加,Ets-1 mRNA表达明显增加,其差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移者的Ets-1蛋白阳性率为91.3%(2l/23),无淋巴结转移者为58.8%(10/17),两者差异具有统计学意义(P<0.05),伴随肿瘤浸润深度和Dukes分期的增加,肿瘤组织中Ets-1蛋白阳性率也显著增加(P<0.05),而Ets-l蛋白表达水平与病理类型及分化程度未见相关性(P>0.05);结直肠癌中Ets-1的表达与整合素α6β4的表达呈正相关(P<0.05)。结论:检测结直肠癌内Ets-l和整合素α6β4的表达可作为评价肿瘤侵袭转移、判断预后的重要指标,Ets-1可能成为结直肠癌基因治疗新的靶点。

钙激活中性蛋白酶-2对整合素β4水解的影响

目的:观察乳腺癌细胞系MCF7细胞中,钙激活中性蛋白酶2(calpain-2)对整合素(integrin)β4水解的影响。方法:利用"短发夹"RNA(shRNA)和微小RNA(mirRNA)技术结合的calpain-2基因沉默(gene silencing)慢病毒质粒(GIPZ lentiviral shRNAmir)转染乳腺癌细胞株MCF7,嘌呤霉素筛选稳定沉默calpain-2基因的细胞株,细胞株传4代,用荧光显微镜观察转染效率,用蛋白质印迹(Western blot)实验检测calpain-2基因沉默效率及integrinβ4水解的情况。结果:嘌呤霉素筛选、细胞传4代,荧光显微镜下观察显示转染和筛选后,EGFP表达阳性的MCF7细胞的比例分别达到(95.6±2.6)%(空shRNAmir载体)、(97.1±1.7)%(Calpain-2 shRNAmir1)和(97.7±0.2)%(Calpain-2 shRNAmir 2),差异无统计学意义(P>0.05);Western blot结果显示,基因沉默的MCF7细胞中calpain-2的表达被明显抑制,相对于空shRNAmir载体转染的MCF7细胞,差异有统计学意义(P<0.01),calpain-2的表达下调到21.5%(Calpain-2 shRNAmir 1)和18.8%(Calpain-2 shRNAmir 2),空shRNAmir载体转染的MCF7细胞中calpain-2的表达与未转染的MCF7细胞比较,差异无统计学意义(P>0.05);比较calpain-2基因沉默和空shRNAmir载体转染的MCF7细胞,发现integrinβ4均被水解,水解片段的分子量主要有200 k D、130和95 k D;calpain-2基因沉默后,calpain-2基因沉默MCF7细胞中200 k D的水解片段比空shRNAmir载体转染的MCF7细胞减少(P<0.01)。结论:在乳腺癌细胞MCF7中,calpain-2可能参与integrinβ4的200 k D片段的形成,从而参与调整integrinβ4的构象变化。

整合素β4结合蛋白与P311在人胚肾293细胞中的表达及共定位

目的:利用激光共聚焦显微镜共定位检测整合素β4结合蛋白与P311蛋白在细胞内的分布,进一步证实它们在细胞内产生相互作用的可能性。方法:实验于2006-03/12在解放军第三军医大学西南医院全军烧伤研究所,创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室完成。先分别构建能在哺乳动物细胞中表达整合素β4结合蛋白的绿色荧光融合蛋白和表达P311的红色荧光融合蛋白的重组载体,经酶切鉴定正确后,利用脂质体介导法共转染人胚肾293细胞后,激光共聚焦显微镜进行共定位观察。结果:表达整合素β4结合蛋白的绿色荧光融合蛋白和表达P311的红色荧光融合蛋白的重组载体经双酶切鉴定正确,转染293细胞后,荧光显微镜下能观察到绿色和红色荧光。激光共聚焦显微镜下观察两者主要分布在293细胞的胞浆和胞核中,并且存在着共定位现象。结论:表达整合素β4结合蛋白的绿色荧光融合蛋白和表达P311的红色荧光融合蛋白的重组载体在空间分布上两者存在相互作用的物质基础。

整合素α6β4在膀胱移形细胞癌中的表达及临床意义

目的研究整合素α6β4在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌分化、侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学方法对85例膀胱癌石蜡包埋标本进行整合素α6β4半定量检测。结果有60例膀胱癌组织整合素α6β4呈阳性或不同程度表达增强,高分化癌的整合素α6β4阳性率明显低于低分化癌(P<0.05)。整合素α6β4阳性率在膀胱癌伴淋巴结转移组高于淋巴结阴性组(P<0.05)。结论整合素α6β4表达与肿瘤细胞的分化程度呈负相关、与淋巴结转移呈正相关,整合素α6β4可作为判断膀胱癌恶性程度及患者预后的生物学指标。

慢病毒介导β4整合素shRNA对人非小细胞肺癌H460SM细胞皮下移植瘤生长的影响

目的:研究慢病毒介导的β4整合素(integrinβ4,ITGB4)shRNA对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用。方法:采用实时荧光定量-PCR(real-time fluorogenic quantitative-PCR,RFQ-PCR)和蛋白质印迹法检测ITGB4在不同人NSCLC细胞中的表达水平;慢病毒介导ITGB4shRNA抑制NSCLCH460SM细胞中ITGB4的表达,再用RFQ-PCR和蛋白质印迹法检测ITGB4的表达水平,评价基因沉默效率;裸鼠随机分为3组,皮下分别接种H460SM-NS细胞(对照组)、稳定表达ITGB4shRNA的H460SM-68和H460SM-71细胞。每隔1d测量裸鼠体质量和肿瘤大小,比较各组裸鼠肿瘤生长情况。处死裸鼠,剥离肿瘤,测量肿瘤大小和质量。结果:ITGB4在大多数人NSCLC细胞中均有表达,其中大细胞肺癌H460SM和NCI-H460细胞中ITGB4表达量明显高于NCI-H661细胞(P<0.01),H460SM细胞中ITGB4表达水平明显高于亲本NCI-H460细胞(P<0.01);ITGB4shRNA转染组细胞中ITGB4的表达水平明显低于阴性对照组细胞(P<0.01);ITGB4shRNA转染组皮下移植瘤生长速度明显低于阴性对照组(P<0.01)。结论:ITGB4表达可能与人NSCLC细胞的致瘤、侵袭、转移的表型有关;抑制ITGB4的表达,可以抑制人NSCLC细胞H460SM裸鼠皮下移植瘤的生长。

整合素α6β4和实验性变态反应性神经炎

目的 :研究整合素α6和 β4在实验性变态反应性神经炎 (experimentalallergicneuritis,EAN)中的表达变化 ,探讨其表达变化与病变过程中髓鞘损伤和修复的关系。方法 :建立Lewis大鼠EAN动物模型 ,分别在急性期和恢复期的模型鼠坐骨神经 ,用免疫组化的方法观察α6、β4及层黏连蛋白的蛋白表达状况 ;用原位杂交的方法检测α6 β4的mRNA的表达状况。 结果 :免疫组化结果表明 ,β4在急性期表达减少 (P <0 .0 5 ) ,恢复期表达无明显变化(P =0 6 84 0 )。α6和层黏连蛋白在病变急性期和恢复期与对照组比较变化均不明显 (α6P =0 .0 75 1 ,层黏连蛋白P=0 .2 0 4 7) ,原位杂交也得出相似结论 (急性期 β4P <0 .0 5 ,恢复期β4P =0 .82 3;α6P =0 .81 )。 结论 :炎症损伤影响了施万细胞 (Schwanncell,SC)整合素的表达 ,其表达模式与周围神经的胚胎发育过程中α6 ,β1及β4的表达变化相似 ,推测 β4与髓鞘再形成的关系更加密切。α6和 β4表达变化与髓鞘的损伤和修复过程密切相关。

整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用

整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用不仅依赖于它的黏附特性,而且还与它潜在的信号传递特性有关。本文对整合素α6β4在肿瘤的侵袭和转移中的作用进行综述。

卵巢上皮性肿瘤组织整合素β4表达水平的检测

目的:检测整合素β4在卵巢上皮性肿瘤中的表达水平,分析其作为卵巢肿瘤早期诊断靶标的可能性。方法:取不同病理类型卵巢上皮性肿瘤组织,Western blot检测整合素β4的表达水平。结果:相对于正常组织,整合素β4在良性卵巢上皮性肿瘤组织中升高的程度较为轻微,在该组织交界性肿瘤中的升高较良性的明显,在恶性肿瘤中的表达上调十分明显;随着分化水平的下降,整合素β4的表达相应增高;在临床早期,整合素β4的表达就有所增高,而在有转移的临床分期中,整合素β4的表达显著增加。结论:整合素β4的表达程度可以作为该类恶性肿瘤的早期诊断标志物;表达水平可以作为临床预后诊断的分子候选物。

骨肉瘤血清外泌体整合素β4水平检测及其与临床病理特征和肺转移的相关性

目的:通过检测骨肉瘤患者血清外泌体整合素β4水平,分析其与临床病理特征的相关性,为骨肉瘤肺转移的预测提供理论依据。方法:收集骨肉瘤患者外周血,将患者分为术前组、术后无肺转移组及术后肺转移组,通过超高速离心法分离、提取外泌体,透射电镜对外泌体的形态及大小进行鉴定,同时应用流式细胞术鉴定外泌体特征性分子标志CD63、CD81的存在,应用流式细胞术和Western-Blot方法检测三组患者血清外泌体整合素β4水平。分析患者临床特征与血清外泌体整合素β4的相关性。结果:血清外泌体整合素β4水平:术后肺转移组>术前>术后无肺转移组,提示外泌体整合素β4与骨肉瘤肺转移相关。患者资料分析显示:外泌体整合素β4与骨肉瘤患者分期相关(P=0.01),与是否有肺转移相关(P=0.0018),与肺转移大小相关(P=0.0076),与患者性别、肿瘤部位、原发肿瘤大小、是否行术前新辅助化疗及新辅助化疗疗效无明显相关性。结论:外泌体整合素β4对骨肉瘤肺转移起到一定的预测作用,有望成为骨肉瘤肺转移的分子标志物。

整合素β4调控脑血管发育

【目的】探讨整合素β4(ITGB 4)对脑血管生长发育的调控作用。【方法】通过逆转录PCR(RT-PCR)检测靶向itgb 4 mRNA序列的吗啉环(MO)在斑马鱼胚胎中的敲低效果。利用体视显微镜和激光共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)观察抑制itgb 4表达后,斑马鱼胚胎脑部血管的发育变化。通过在斑马鱼胚胎中注射4,6-联脒-2-苯基吲哚(DAPI)染料检测血脑屏障(BBB)发育的完整性。使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)在永生化人脑微血管内皮细胞(hCMEC/D 3)中敲低ITGB 4,用蛋白免疫印迹(WB)检测其敲低效果。通过活细胞成像分析仪(IncuCyte®)、基质胶(Matrigel®matrix)成管实验和transwell迁移实验分别检测ITGB 4在hCMEC/D 3中调控细胞增殖、成管和迁移的作用。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测敲低itgb 4后Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因表达变化。【结果】在斑马鱼胚胎中敲降itgb 4引起脑水肿、脑部出血、血脑屏障形成障碍以及后脑血管数量减少等相关表型。细胞实验结果显示,在hCMEC/D 3细胞中抑制ITGB 4的表达导致细胞增殖减缓,管腔形成减少及迁移能力减弱。此外,qRT-PCR结果表明,在斑马鱼胚胎中敲低itgb 4抑制Wnt/β-catenin通路下游靶基因的表达。最后,在hCMEC/D 3细胞中敲低ITGB 4后,通过添加Wnt/β-catenin通路激活剂(BML-284)能明显挽回迁移减少的表型。【结论】ITGB 4通过调节脑血管内皮细胞的增殖、迁移和成管等功能促进脑血管发育并参与调控血脑屏障的形成。

基于TCGA数据库和免疫组化法对整合素β4与肺腺癌的关系研究

目的研究肺腺癌组织中整合素β4 mRNA和蛋白的表达情况,并分析其对肺腺癌患者预后的影响。方法通过TCGA数据库中肺腺癌患者的临床和mRNA数据,分析整合素β4 mRNA在肺腺癌与癌旁正常组织中的表达差异,以及对肺腺癌患者的预后影响。通过免疫组化的方法,对20例肺腺癌患者的肺腺癌组织及相应癌旁正常组织中的整合素β4蛋白进行检测,分析整合素β4蛋白在肺腺癌与癌旁正常组织中的表达差异,以及对肺腺癌患者的预后影响。结果整合素β4 mRNA与蛋白在肺腺癌组织的表达水平均高于在癌旁正常组织的表达水平(均P<0.05)。整合素β4蛋白在T2～3期肺腺癌患者癌组织中的表达水平高于在T1期肺腺癌患者癌组织中的表达水平(P<0.05)。肺腺癌组织整合素β4 mRNA高表达患者5年生存率明显低于低表达患者(22.4%vs44.1%,P<0.05),蛋白高表达患者5年生存率亦明显低于低表达患者(25.0%vs 57.1%,P<0.05)。结论整合素β4在肺腺癌组织中表达上调,且高表达的患者预后较差。整合素β4或可作为治疗肺腺癌患者新的潜在靶点和预后指标。