3种新型α_1-受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与制备

目的 建立 3种新型α1 受体阻断剂的手性流动相HPLC分离与半制备方法。方法 通过探讨有机相、手性添加剂、流动相的pH、扫尾剂、反相固定相对手性分离的影响 ,选择最佳的手性分离条件。结果 基线分离了 3种新型α1 受体阻断剂对映体 ,并制备了毫克级样品。

3种新型α_1-受体阻断剂的高效毛细管电泳手性分离

目的 建立 3种新型α1 受体拮抗剂阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪的手性分离方法。方法 通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响 ,选择手性分离的最佳条件。结果 3种新型α1 受体阻断剂的光学异构体得到基线分离。

5-HT_(1A)受体阻断剂对乙醇引起大鼠低体温和行为性体温调节反应的影响

目的:观察5-羟色胺1A(5-HT_(1A))受体阻断剂p-MPPI对乙醇引起大鼠低体温和行为性体温调节反应的影响。方法:用无线遥控测温技术记录成年雄性SD大鼠体核温度和活动的变化。用无线遥测温度梯度仪监测大鼠体核温度和行为性体温调节活动,将大鼠置于15℃~40℃的温度梯度箱内,并允许动物自由选择箱内温度,观察乙醇(3 g/kg)引起低体温和行为性体温调节的反应以及5-HT_(1A)受体阻断剂p-MPPI(1 mg/kg)对其效应的影响。结果:(1)乙醇能引起大鼠快速的体温降低反应,同时动物选择较低的环境温度。(2)5-HT_(1A)受体阻断剂p-MPPI能明显阻断乙醇引起的低体温和行为性体温调节变化。结论:(1)乙醇能使体温调定点降低,因为乙醇引起低体温时,大鼠选择较冷环境温度区;(2)5-HT可能参与乙醇引起低体温与行为性体温调节活动。

AVPV_1受体阻断剂对昼光和暗光中正常大鼠体温的影响

目的 :研究内源性精氨酸加压素 (AVP)是否参与正常的体温调节过程。方法 :用无线体温遥测仪测量大鼠的体温变化 ,观察腹腔注射AVPV1 受体阻断剂对昼光和暗光中 (明∶暗 =1 2∶1 2 )大鼠体温的影响。结果 :腹腔注射AVPV1 受体阻断剂可明显提高大鼠的正常体温 ,在昼光中 (6 :0 0AM - 6 :0 0PM)体温升高持续的时间长达 6h ,雄性大鼠的体温明显高于雌性的体温。在暗光中 (6 :0 0PM - 6 :0 0AM) ,AVPV1 受体阻断剂只使进入暗光初期的大鼠体温升高 ,持续的时间为 2h ,雄性和雌性之间无明显差别。结论 :AVPV1 受体阻断剂可使正常大鼠体温升高 。

氯通道阻断剂对α_1-肾上腺素受体亚型引起的Ca^(2+)内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上，肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响； ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流，而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上，ｎｉｆｌｕｍｉｃ ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流；当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后，ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制，抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流，抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流，其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。

α_1受体阻断剂对慢性心力衰竭大鼠心肌神经生长因子表达的影响

目的评价α1受体阻断剂(特拉唑嗪)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌神经生长因子(NGF)表达水平的影响。方法选24只雄性Wistar大鼠,应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF模型;随机分成特拉唑嗪治疗组(DCM-T)和安慰剂治疗组(DCM-P),DCM-T组接受特拉唑嗪灌胃治疗,0.4mg/kg·d,DCM-P组用淀粉代替特拉唑嗪,疗程6周;RT-PCR和Western blot方法评价心肌NGF表达水平。结果DCM-P组大鼠心肌NGFmRNA和蛋白表达水平比正常对照组明显下降(51.7%vs45.0%,均P<0.01);DCM-T组NGFmRNA和蛋白下降值明显低于DCM-P组(35.0%vs51.7%和21.0%vs45.0%,均P<0.05)。结论CHF大鼠心肌NGF表达水平明显下降;特拉唑嗪治疗能够阻止CHF大鼠心肌NGF下调,有助于改善CHF大鼠心肌交感神经重构。

α_1受体阻断剂与高血压治疗

高血压是心脑血管疾病的首要危险因素,目前抗高血压治疗目标除控制血压外,尚涉及延缓或逆转高血压导致的靶器官损伤、全面降低心脑血管疾病的发病率和死亡率。α1受体阻断剂为六类降压药之一,研究证实,与其他类别的降压药合用可提高疗效、增加耐受性、提高患者依从性和减少不良反应。资料表明,α1受体阻断剂可作为其他类别降压药的辅助用药。本文综述α1受体阻断剂的药理作用及临床应用。

α_1受体阻断剂对慢性心力衰竭大鼠心肌转化生长因子β_1表达的影响

目的评价α1受体阻断剂(特拉唑嗪)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平的影响。方法选30只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(n=6)和模型组(n=24)。模型组应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF模型,并随机分成特拉唑嗪组(n=12)和安慰剂组(n=12)。特拉唑嗪组在造模第5周接受特拉唑嗪灌胃治疗,0.4mg·kg-1.d-1,安慰剂组用淀粉代替特拉唑嗪,疗程6w;第10周末处死所有大鼠。RT-PCR和免疫组化染色方法评价各组大鼠左室心肌TGF-β1表达水平。结果安慰剂组大鼠心肌TGF-β1mRNA和蛋白表达水平比对照组明显升高(P<0.01);特拉唑嗪组心肌TGF-β1mRNA和蛋白表达水平较对照组升高值明显低于安慰剂组(P<0.05)。结论CHF大鼠心肌TGF-β1表达水平明显升高;特拉唑嗪治疗能够阻止CHF大鼠心肌TGF-β1升高,有助于改善CHF大鼠心肌重构。

AT_1受体阻断剂络萨坦对大鼠急性心肌梗死左室重构的防治作用

目的 评价络萨坦对大鼠急性心肌梗死 (AMI)左室重构的防治作用。方法 AMI雌性SD大鼠 41只随机分成AMI组 (n =19)和络萨坦〔3mg/ (kg·d)〕组 (n =2 2 ) ,另设正常组 (n =10 )和假手术组 (n =10 )作对照。络萨坦以直接灌胃给予 ,4周后各组均行血流动力学测定、心脏标本固定和病理分析。去除梗死面积 <35 %或 >45 %的大鼠 ,最终分组为AMI组 (n =11)、络萨坦组 (n =10 )、假手术组 (n =6 )和正常组 (n =8) 4组。结果 各指标在假手术与正常组间均无显著差异 (P均 >0 0 5 ) ;梗死面积在AMI和络萨坦组间也无显著差异 (4 3 4%对 42 9% ,P >0 0 5 )。与假手术组相比 ,AMI组左室 (LV)舒张末压(LVEDP)、容积 (LVV)及实际 (LVAW)和相对重量 (LVRW)均显著增加 (P <0 0 1～ 0 0 0 1) ;而左室内压最大上升和下降速率 (±dp/dt)及其LV收缩压 (LVSP)的校正值 (±dp/dt/LVSP)均显著降低 (P <0 0 5～ 0 0 0 1)。与AMI组相比 ,络萨坦组的LVEDP显著降低〔10 5mmHg对 18 7mmHg ,(1mmHg =0 133kPa) ,P <0 0 1〕 ,LVV显著减小 (0 6 2ml对 0 75ml,P <0 0 5 ) ,LVAW和LVRW均显著减轻 (LVAW :6 13 5mg对 6 79 9mg ;LVRW :1 97mg/g对 2 5 2mg/g,P均 <0 0 5 ) ;而 +dp/dt/LVSP也显著增加(4 4 8对 38 8,P <0 0 1)?

超短效β_1-肾上腺素受体阻断剂——盐酸兰地洛尔的研发和临床应用

盐酸兰地洛尔是超短效β1-肾上腺素受体阻断剂,由日本小野制药工业株式会社(Ono)最早开发,用于手术时心动过速性心律失常的紧急治疗;后适应证追加手术后循环动态监视下对心动过速性心律失常的紧急治疗,获得批准。本文综述了盐酸兰地洛尔的设计研发、特性及其在临床研究中的新进展。

皮肤科门诊H_1受体阻断剂应用分析

目的:分析重庆市某三甲医院皮肤科门诊H1受体阻断剂的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法:收集该院2009年皮肤科门诊处方,统计所用H1受体阻断剂的种类、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)及药物利用指数(DUI)等进行回顾性统计分析。结果:在皮肤科门诊抽查的3 586张处方中,H1受体阻断剂使用率为32.46%,应用最多的是第2代H1受体阻断剂,DDDs排序前3位的依次是氯雷他定、地氯雷他定、依巴斯汀。结论:该院皮肤科门诊H1受体阻断剂的应用较为合理,但仍存在大剂量、高频次用药、处方书写欠规范等现象,合理用药水平有待进一步提高。

精氨酸加压素V_1受体阻断剂对氧化震颤素引起低温反应的影响

目的本研究旨在探讨内源性精氨酸加压素(AVP)是否参与M胆碱激动剂氧化震颤素(OXO)引起的低温反应。方法用无线遥测技术测量大鼠的体温和活动变化,观察腹腔注射AVPV1受体阻断剂对OXO引起的体温和活动变化的影响。结果给大鼠皮下注射OXO能引起明显的低温反应,大约4h后恢复到对照水平。腹腔注射AVPV1阻断剂可以明显阻断OXO的低温效应。结论AVPV1受体阻断剂可以阻断OXO引起的低温作用,提示OXO引起的降温效应可能是通过AVP的释放所致。

Nebivolol——具有调节NO释放特点的更高选择性β_1受体阻断剂

Nebivolol是一种具有调节一氧化氮(NO)产生,并且具有更高选择性的β1受体阻断剂.它的优势在于其独特的作用机制,即高选择性β1受体阻断作用和调节NO释放的作用.

α_1-受体阻断剂与抗生素联用治疗前列腺痛

目的 :探讨α1 受体阻断剂与抗生素联用治疗前列腺痛的疗效。方法 :6 5例前列腺痛 ,随机分为 2组 ,A组 (31例 )单用特拉唑嗪 ,B组 (34例 )联用特拉唑嗪与复方磺胺甲基异恶唑。结果 :A组有效率为 5 1 6 % ,B组有效率为 81 8% ,疗效差别有显著性意义。结论 :特拉唑嗪与复方磺胺甲基异恶唑联用对前列腺痛有较好的疗效。

血管紧张素AT_1受体阻断剂Valsartan对大鼠心肌梗死后心脏重构和左心室功能的保护作用(英文)

目的 :评估新的血管紧张素AT1 受体阻断剂valsartan对大鼠心肌梗死后心脏的保护作用。方法 :将左冠状动脉结扎的雄性Wistar大鼠随机分为valsartan处理组 (n =1 2 )和生理盐水处理组 (n =1 2 ) ,处理开始于心肌梗死手术后 2 4h,并持续至心肌梗死后 6w。以假手术大鼠作为对照。将平均动脉血压、左心室舒张末期压力、左心室dP/dtmax、左心室内直径和周长、室间隔厚度、梗死面积、心肌间质胶原含量和相对心脏重量等参数作为评估指标。结果 :与假手术组大鼠比较 ,心肌梗死生理盐水处理组大鼠心脏肥大 ,左心室腔明显扩大 ,心肌间质胶原沉积和左心室功能严重损害。与心肌梗死生理盐水处理组比较 ,valsartan处理组大鼠心脏重量对体重率减小 ,心肌间质胶原含量减少 ,左心室舒张末期压力降低和心肌收缩力改善。但不能限制梗死面积和左心室扩张。结论 :Valsartan慢性处理可减弱心肌梗死大鼠的心脏重构和改善心脏功能 。

非镇静类H_1受体阻断剂对心脏的毒性作用

某些H_1受体阻断剂,如特非那丁等,过量服用可导致严重心脏毒性,包括:QT间期延长,室性心律不齐,特别是尖端扭转型室性心动过速。在使用推荐治疗量的特非那丁和阿司咪唑时是比较安全的,但应避免过量服用,也应避免同时服用唑类抗真菌药物或红霉素。当发生尖端扭转型室性心动过速时,进行密切的心电图监护直到QT间期正常是必要的。

HPLC手性固定相法分离5种H_1-受体阻断剂药物对映体

目的建立手性固定相HPLC法拆分氯苯那敏、非尼拉敏、多西拉敏、特非那定和非索非那定5种H_1-受体阻断剂药物对映体,并探讨其分离机制。方法使用Chiralpak ID手性色谱柱,在正相系统下进行拆分,考察了酸碱添加剂的种类,有机改性剂种类与浓度对5种药物对映体分离的影响。结果在优化条件下,氯苯那敏、非尼拉敏、多西拉敏、特非那定和非索非那定的对映体分离度分别为2. 51、2. 94、1. 34、5. 53和2. 48。结论除多西拉敏外,其余4种药物对映体均达到了基线分离。