β_2肾上腺素受体基因Arg16Gly变异与高糖低脂膳食诱导的健康青年女性血脂及载脂蛋白比值的关联分析

目的探讨β2肾上腺素受体(β2-adrenoceptor,β2AR)基因(β2AR)Arg16Gly多态性对健康青年血脂及载脂蛋白比值的影响及在高糖低脂(high-carbohydrate/low-fat,HC/LF)膳食诱导的血脂及载脂蛋白比值变化中的作用。方法56例健康志愿者,给予7d平衡膳食和6dHC/LF膳食,于第1、8天及第14天取12h空腹静脉血,测定血脂和载脂蛋白(apolipoprotein,apo)AI、B100水平,计算TG/HDL-C、log(TG/HDL-C)、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、apoAI/apoB100值。提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析Arg16Gly多态性。结果不同性别AA基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂比值的基础值差异无统计学意义(P>0.05)。平衡膳食后及HC/LF膳食后,无论是受试人群整体还是将男女分组分析,AA基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂及载脂蛋白比值亦无明显差异(P>0.05)。与HC/LF膳食前相比,HC/LF膳食后,在受试人群整体,AA基因型受试者TG/HDL-C(P=0.017)、log(TG/HDL-C)(P=0.031)、apoAI/apoB100(P=0.006)显著升高,LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C显著降低(P<0.01),而G等位基因携带者仅LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C显著降低(P<0.01)。男女分组分析发现,与HC/LF膳食前相比,男性受试组中HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C(AA基因型:P=0.035,G等位基因:P=0.002)和TC/HDL-C(AA基因型:P<0.01,G等位基因:P<0.01)在AA基因型受试者与G等位基因携带者中均显著下降,apoAI/apoB100仅在AA基因型显著升高(P=0.003);女性受试组中,HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C(AA基因型:P=0.011,G等位基因:P=0.043)和TC/HDL-C(AA基因型:P<0.01,G等位基因:P<0.01)在AA基因型受试者与G等位基因携带者均显著下降,TG/HDL-C(P=0.001)和log(TG/HDL-C)(P=0.001)仅在AA基因型较膳食前显著升高。结论β2肾上腺素受体基因Arg16Gly变异能抑制HC/LF膳食诱导的健康青年女性TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)升高,而HC/LF膳食诱导的TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)改变在该位点野生型(AA基因型)和变异携带者(G等位基因)健康青年男性之间没有明显差异,可能与apoAI/apoB100有关。

大仓鼠β_2肾上腺素受体基因的套叠PCR法多点突变研究

对大仓鼠β2肾上腺素受体蛋白(β2 adrenergic receptor,β2AR)进行立体结构与疏水性分析.利用套叠PCR法对β2AR基因进行多点突变,将保守跨膜域疏水氨基酸突变为正电荷亲水氨基酸,成功构建分别带有7个与3个突变氨基酸的原核突变表达载体.探讨了套叠PCR的反应条件,为β2AR基因在体外的高量表达提供基础.

β_2肾上腺素受体基因多态性和支气管哮喘的关系

目的探讨β2肾上腺素受体(β2-adenergicreceptor,β2AR)基因多态性与我国北方汉族支气管哮喘遗传易感性及与哮喘临床表型间的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)—限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)和等位基因特异性PCR(ASP)检测16、27、164位β2AR基因多态性在125名哮喘患者和96名健康对照者间的分布;并测定哮喘患者血清的TIgE、肺通气功能(FEV1,FEV1%,FEV1/FVC)、支气管舒张试验、乙酰甲胆碱(Mch)气道激发试验(如果FEV1%>70%)。结果Gly16纯合基因型在哮喘组的频率较健康对照组的频率明显升高(22.4%vs8.3%,P<0.05),优势比(OR)为2.918(95%CI:1.256～6.781);等位基因Gly16的频率在哮喘组明显高于健康对照组(0.26vs0.16,P<0.05);Gly16纯合子在夜间哮喘患者的频率分布较非夜间哮喘患者明显增高(35.3%vs13.5%,P<0.01);Gln27纯合子的个体较Glu27纯合子和Glu/Gln27的杂合子个体气道激发试验所用Mch剂量明显低犤(0.205±0.275)vs(2.11±3.00)vs(1.575±0.828)μmol,P<0.05犦;16,27位β2AR基因型对哮喘患者的气道可逆性的改善、总IgE水平、肺功能的损害无影响。结论Gly16/β2AR纯合基因型与我国北方汉族哮喘患者的遗传易感性有关,并与哮喘患者夜间症状加重明显有关,但不是哮喘发病的独立危险因素;

β_2肾上腺素受体基因编码区变异对儿童重度哮喘患者ICS/LABAs联合治疗反应性影响

目的:探讨汉族人群β2肾上腺素受体(ADRB2)基因编码区多态性对糖皮质激素和长效β2受体激动剂(ICS/LABAs)联合治疗儿童重度支气管哮喘患者反应的影响。方法:研究设计采用前瞻性的药物基因学研究,83例重度儿童持续性哮喘,采用PCR-RFLP方法对ADRB2基因编码区Arg16Gly和Gln27Glu两个常见多态性位点进行基因分型,随后予以ICS(丙酸氟替卡松100μg)加LABA(沙美特罗25μg),每天2次吸入给药治疗16周。治疗前后分别进行肺功能检测。分析ADRB2基因编码区多态性对哮喘患儿哮喘控制率、急性发作、沙丁胺醇使用次数及肺功能的影响。结果:ADRB2基因第16位氨基酸3个基因型(Arg/Arg,Arg/Gly和Gly/Gly)和第27位氨基酸的3个基因型(Gln/Gln,Gln/Glu和Glu/Glu)在患者年龄、性别、Ig E水平和嗜酸性粒细胞水平无统计学差异(P<0.05)。治疗后,不同基因型患者的哮喘症状得到良好的控制(完全控制率达73.5%)以及肺功能指标(FEV1,FVC,PEF)比基线均有明显的改善(P<0.05)。不同基因型对哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作数、沙丁胺醇的使用量及肺功能指标改善无明显的差异(P>0.05)。第16位氨基酸和第27位氨基酸位点构建的3种常见单倍型(Arg/Arg-Gln/Gln,Gly/Gly-Gln/Gln和Gly/Gly-Glu/Glu)与哮喘患儿的控制率、治疗期间急性发作、沙丁胺醇的使用及肺功能指标也无关联。结论:ADRB2基因编码区多态性不影响汉族儿童重度哮喘应用ICS/LABAs联合治疗的反应性。

ACE基因插入/缺失及β_2肾上腺素受体基因多态性与房颤的相关性研究

目的：研究血管紧张素转换酶基因插入／缺失（ACEI／D）多态性及隧肾上腺素受体基因（β2-AR＋46A—G）多态性与心房颤动的相关性，寻找房颤发病的分子机制。方法：选择55例房颤患者（房颤组）及63例非房颤者（对照组），用PCR的方法检测两组ACE基因插入／缺失多态性，用RFLP法检测隧-AR＋46A→G变异。结果：房颤组与对照组ACEI／D多态性缺失纯合型（DD型）、杂合子（DI型）、插入纯合型（Ⅱ）基因型频率分别为32．76％、41．8％、25．5％和19．0％、44．4％、36．5％；房颤组与对照组β2-AR＋46A→G多态性Gly16纯合型、Arg16纯合型、Gly16／Arg16基因型频率分别是12．7％、17．47％、61．8％和14．3％、25．3％、60．3％；房颤组与对照组D等位基因、I等位基因分布频率为53．6％、46．4％和41．2％、58．7％；房颤组与对照组Gly16等位基因、Arg16等位基因分布频率为39．6％、60．4％和38．9％、61．1％；其中D等位基因分布频率在房颤组中较对照组明显增大；在9种不同基因型联合中发现，Gly／Arg型＋DD型和Gly型＋DD型的两种联合在房颤组和对照组间的分布有明显差异（P〈0．05），且这两种联合基因型发病相对危险度（OR）=2．455（95％CI：1．080～5．579）。结论：D等位基因可能是房颤的易患因素；ACEDD基因型与心肌纤维化及心脏重构的关系较为紧密，β2-AR基因＋46A→G多态性、ID基因型和Ⅱ基因型与心肌纤维化及心脏重构无明显相关性；β2-ARGly16等位基因与ACEDD基因型的联合可能对房颤的患病有着潜在的影响。

贵州苗族支气管哮喘患者与β_2肾上腺素受体基因多态性的关系研究

目的探讨贵州苗族人群β2肾上腺素受体(β2-AR)基因l6、27位点多态性与支气管哮喘的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对31例支气管哮喘者、37名健康对照者进行β2-AR基因多态性分析。结果β2-AR基因16位点多态性分布频率在支气管哮喘组为:精氨酸/精氨酸占16.1%、精氨酸/甘氨酸占61.3%,甘氨酸/甘氨酸占22.6%;对照组为精氨酸/精氨酸占13.5%、精氨酸/甘氨酸占70.3%、甘氨酸/甘氨酸占16.2%。27位点多态性分布频率在支气管哮喘组为:谷氨酰胺/谷氨酰胺占32.3%、谷氨酰胺/谷氨酸占54.8%、谷氨酸/谷氨酸占12.9%;对照组中谷氨酰胺/谷氨酰胺占37.8%、谷氨酰胺/谷氨酸占51.4%、谷氨酸/谷氨酸占10.8%,两组在β2-AR基因16、27两位点多态性分布频率比较差异无显著性(P>0.05)。结论贵州苗族支气管哮喘与β2-AR基因16、27位点多态性无关联。

β_2肾上腺素受体基因多态性同哈萨克族与维吾尔族高血压病的关联性

目的既往的研究发现:β2肾上腺素受体基因(β2-adrenergic receptor,β2-AR)距离编码区起始点上游1023位碱基G→A多态同中国汉族人群重度高血压相关,本研究旨在探索此多态与另外两个群体—哈萨克族及维吾尔族原发性高血压的相关性。方法选择新疆巴里坤县牧区哈萨克族牧民高血压病患者186例及正常血压者171例;选择新疆吐鲁番地区维吾尔族农民高血压病患者160例,正常血压者193例。应用PCR-RFLP法分别对入选样本进行β2-AR基因G(-1023)A位点扩增和基因分型。结果β2-AR基因G(-1023)A多态在两群体中均符合Hardy-Weinberg平衡。GG,AG,AA 3种基因型在哈萨克族及维吾尔族正常人群中频率分别为0.318,0.576,0.106和0.409,0.409,0.181,两民族基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05);该位点各基因型频率及等位基因频率在哈萨克族高血压病组和正常对照组中差异无统计学意义,但根据血压高低对高血压病组进行分组后发现:哈萨克族重度高血压组和正常对照组基因型频率差异有统计学意义(P<0.05),哈萨克族重度高血压组AA型频率(0.168)高于正常血压组(0.126);维吾尔族群体中基因型频率及等位基因频率在高血压组和正常对照组中差异均无统计学意义,根据血压程度对高血压组进行分组后也未发现轻、中、重度高血压组同正常对照组基因型频率有差异。结论β2-AR基因G(-1023)A多态性与哈萨克族人群重度高血压相关,验证了汉族人群中的研究结果。

哮喘与β_2肾上腺素受体基因多态性

哮喘发病受多个基因及环境因素的共同影响。位于染色体5q上的β_2肾上腺素受体基因虽然并非哮喘发病的决定因素,但研究证明其单核苷酸多态性与夜间哮喘、哮喘的严重程度及激素倚赖性哮喘等相关,还可影响受体对激动剂的亲和力及激动剂引起的受体作用的下调。

β_2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的关系

目的:通过了解β2AR基因多态性与支气管哮喘的关系,进一步揭示遗传因素在哮喘发病机制中所起的作用。方法:查阅文献,综合论点。结果和结论:β2AR基因多态性与哮喘的关系尚有争议,多数学者认为Gly16纯合子基因型与哮喘关联,且在重度组比例较高,Gly16纯合基因型具有更加显著的β2激动剂失敏现象。Gln27型与血清高IgE水平有相关性。

中国肥胖患者β_2肾上腺素受体基因多态性的研究

目的研究β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,β2 AR)基因多态性是否与中国人肥胖有关联,为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP),对成都地区396名汉族人(270例非肥胖者及126例肥胖者)β2 AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性位点进行分析。结果β2AR基因Arg16Gly位点Arg、Gly等位基因的频率在肥胖组为0.571、0.429,在非肥胖组为0.559、0.441;Gln27Glu位点Gln、Glu等位基因的频率在肥胖组为0.920、0.080,在非肥胖组为0.916、0.084。上述位点在两组间等位基因的频率差异均无统计学意义(P>0.05)。在Arg16Gly位点,非肥胖组女性和肥胖组男性Arg/Arg基因型携带者血清TC和LDLC水平分别高于Arg/Gly和Gly/Gly基因型携带者(P<0.05);此外,apoB100水平在女性非肥胖组Arg/Arg型者及肥胖组Arg/Gly型者分别升高和降低,apoAⅠ、apoAⅡ水平分别在肥胖和非肥胖男性Arg/Arg型者降低。Gln27Glu多态位点各基因型亚组间血脂和载脂蛋白水平在非肥胖组和肥胖组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性与成都地区中国汉族人肥胖无关联,但Arg16Gly位点对特定性别非肥胖及肥胖人群血清TC、LDLC及部分载脂蛋白水平有一定影响。

慢性阻塞性肺疾病患者β_2肾上腺素受体基因多态性对福莫特罗支气管扩张反应的影响

目的探索β2肾上腺素受体(β2AR)基因16、27位点Arg16Gly和Gln27Glu多态性与吸入长效β2AR激动剂后的不同支气管反应之间的关系。方法对入选的126例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者进行β2AR基因16、27位点多态性测定;用药前对所有入选者检测肺功能;然后给予吸入长效β2AR激动剂福莫特罗治疗3个月;后复查肺功能。比较携带不同β2AR基因多态性与使用长效β2AR激动剂福莫特罗后支气管扩张反应(BDRs)之间的关系。结果携带Arg16/Arg16(37例)、Arg16/Gly16(41例)、Gly16/Gly16(48例)的COPD患者在使用福莫特罗后,其中肺功能第1秒用力呼气容积(FEV1)的改善值<15%,分别为19例、21例、7例,与肺功能FEV1的改善值≥15%(Arg16/Arg16 18例、Arg16/Gly16 20例、Gly16/Gly16 41例)相比,携带Arg16等位基因的COPD患者在吸入长效β2AR激动剂福莫特罗后出现了较低的支气管扩张反应,相反携带Gly16/Gly16COPD患者对吸入长效β2AR激动剂福莫特罗效果明显,差异有统计学意义(P<0.05)。但是,β2AR基因27位点基因多态性与使用长效支气管扩张剂福莫特罗后支气管扩张反应无关。结论ADRB2基因多态性可以影响COPD患者使用长效β2AR激动剂后的反应性。从而可以解释在临床中一些COPD患者在使用长效β2AR激动剂后不同效果。

老年原发性高血压患者β_2肾上腺素受体基因Arg16Gly多态性研究

目的探讨老年人(≥60岁)β2肾上腺素受体(β2-AR)基因Arg16Gly多态性与高血压病的关系。方法随机抽取115名无血缘关系的老年原发性高血压患者(EH)为病例组,150名无血缘关系的健康老年人为对照组,采用PCR扩增技术测定两组对象的β2-AR基因型。结果高血压组的Arg/Arg、Gly/Gly和Arg/Gly基因型频率分别为22.81%、53.51%和23.68%;对照组分别为27.33%、67.33%和5.33%,两组间有显著性差异(P<0.05)。Arg和Gly的等位基因频率高血压组为49.56%、50.44%;对照组为61.00%和39.00%,两组间亦有显著性差异(P<0.05),但两组的Arg/Gly多态性分布均符合Hardy-Weinberg定律。结论本研究对象的β2-AR基因多态性可能与原发性高血压有关。

西北汉族人群β_2肾上腺素受体基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:研究西北地区汉族人群β2肾上腺素受体基因多态性与原发性高血压的相关性。方法:选择80例西北地区汉族高血压患者及76例无高血压患者,应用直接测序法分析β2肾上腺素受体Arg16Gly基因型。结果:高血压组的Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly三种基因型的分布频率分别为58.8%,35.0%,6.3%,而相应的对照组的分别是42.1%,44.7%,11.8%。两组间基因型频率有显著性差异。高血压组的Arg等位基因频率为76.3%,Gly等位基因频率为23.8%。而相应的对照组的分别是66.4%,33.6%。两组间等位基因频率有显著性差异。组间比较应用方差分析发现三种基因型与收缩压、舒张压、身高体重指数(BMI)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指标差异均无统计学意义(P<0.05)。结论:β2肾上腺素受体Arg16Gly基因多态性可能与西北地区汉族人群原发性高血压有关。

β_2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体(β2AR)基因多态性与支气管哮喘发病及其严重程度的相关性。方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应(ARMS-PCR)技术来检测β2AR基因16和27位点基因型在45例哮喘患者与他们的健康一级亲属(对照组)中的频率分布。结果(1)哮喘组16位点Gly/Gly基因型频率为31%,健康对照组中频率为11%,两者比较差异有显著性(P<0.01);而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异(P>0.05);(2)轻度哮喘患者16位点Gly/Gly基因型频率为9.5%,中重度哮喘患者频率为37.5%,两者比较差异有显著性(P<0.01),而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异(P>0.05)。结论β2肾上腺素受体(β2AR)基因多态性与哮喘发病及其严重程度之间有一定的关系,可能是哮喘的易感基因之一。

β_(2)-肾上腺素能受体与神经丝在山羊脾中的分布和共定位研究

为探讨肾上腺素能神经与脾功能联系,用免疫组织化学SP法和免疫荧光双标记法观察β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)和羊脾神经丝(NFs)在山羊脾中的表达分布特点。结果显示,β_(2)-AR免疫反应阳性产物在山羊脾中分布广泛,白髓、红髓、中央动脉、被膜、小梁、边缘区均有不同程度的着色,白髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于红髓(P<0.01),极极显著高于边缘区和被膜(P<0.001);红髓中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和被膜(P<0.01);NFs免疫反应阳性产物在山羊脾中红髓、被膜、小梁、小血管、白髓和边缘区均有不同程度的着色,红髓中免疫组化染色阳性相对表达量显著高于白髓(P<0.05),极显著高于边缘区(P<0.01);被膜中免疫组化染色阳性相对表达量极显著高于边缘区和白髓(P<0.01)。共定位研究表明β_(2)-AR和NFs在3个区域存在共定位关系,在平滑肌细胞构成的被膜和小梁中存在,在富含平滑肌细胞的小血管(如中央动脉)中存在,在T、B淋巴细胞丰富区域(如白髓、红髓和边缘区)存在。表明交感-肾上腺素能神经系统对机体免疫具有调控作用。β_(2)-AR和NFs共定位结构证明脾受到交感-肾上腺素能神经的调控,交感神经纤维通过释放神经递质-去甲肾上腺素,作用于脾上的肾上腺素能受体实现功能调控。

β_(2)肾上腺素受体在erastin诱导的前列腺细胞铁死亡和自噬中的作用及其机制

目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法取慢病毒或对照感染的PC-3细胞,设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(正常培养)与sh-ADRB2+Era组(10μmol/L Era处理24 h)。采用CCK-8法检测铁死亡激活剂Era和铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理后的细胞存活率,透射电镜观察细胞形态变化,丙二醛(MDA)检测试剂盒检测MDA含量,铁离子比色法检测铁离子含量。Western blotting检测胱氨酸谷氨酸转运体(XCT)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、p62、LC3、c-Jun N-末端激酶(JNK)、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平。注射ADRB2敲低的PC-3稳转株,构建裸鼠成瘤模型并用Era处理,分为sh-NC组、sh-NC+Era组、sh-ADRB2组与sh-ADRB2+Era组,每组4只。隔天记录瘤体体积及最终瘤体重量,并采用免疫组化检测ADRB2、JNK、c-Jun、p-c-Jun的表达情况。结果Era处理后PC-3细胞存活率下降(P<0.01),加用Fer-1处理后PC-3细胞存活率恢复(P<0.01)。透射电镜下可见,Era处理后PC-3细胞发生铁死亡和自噬形态学改变,MDA和铁离子含量增高(P<0.05或P<0.01);敲低ADRB2并用Era处理后PC-3细胞存活率进一步下降(P<0.05),MDA和铁离子含量进一步升高(P<0.01),FTH1、XCT、GPX4和LC3蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),p62蛋白和JNK通路相关基因JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);JNK抑制剂处理后,FTH1、XCT和LC3表达水平升高,p62表达水平降低(P<0.01)。PC-3裸鼠模型中,sh-ADRB2+Era组瘤体体积明显小于sh-NC+Era组和sh-ADRB2组(P<0.05或P<0.01);免疫组化检测结果显示,与sh-NC组比较,sh-ADRB2组ADRB2蛋白表达水平降低(P<0.05),JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);与sh-NC+Era组比较,sh-ADRB2+Era组ADRB2蛋白表达水平降低,JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论ADRB2可能通过JNK/c-Jun通路调控前列腺癌细胞中Era诱导的铁死亡和自噬。

太原市不同污染区域6~12岁儿童哮喘与β_(2) 肾上腺素能受体基因多态性的关系

目的探讨太原市不同污染区儿童哮喘与β_(2)肾上腺素能受体基因多态性的关系。方法选取太原市3个不同空气质量地区的儿童,哮喘患儿共181例,150例健康儿童作为对照组。哮喘组儿童高污染区67例、中污染区61例,低污染区53例,对照组三区各50例。采用ELISA法测血清总IgE水平,提取血清中DNA,采用聚合酶链反应法(PCR)检测β_(2)肾上腺素能受体16、27位点基因多态性,即精氨酸(Arg)16甘氨酸(Gly)位点和谷氨酰胺(Gln)27谷氨酸(Glu)位点基因多态性,统计各基因型和等位基因频率。比较哮喘组与对照组血清总IgE水平的关系,比较哮喘组儿童不同污染区不同基因型血清总IgE水平的差异,同时比较不同污染区域各基因型频率和等位基因频率的分布。结果①哮喘组血清总IgE水平较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),哮喘组儿童检测的β_(2)肾上腺素能受体16、27位点不同基因型之间血清总IgE水平差异无统计学意义。②哮喘组β_(2)肾上腺素能受体16位点基因型Arg/Arg频率较对照组均下降(P<0.05),哮喘组该基因型频率与空气污染程度呈负相关(t=-15.588,P<0.05);Gly/Gly频率哮喘组较对照组均升高(P<0.05),哮喘组该基因型频率与污染程度呈正相关(t=29.445,P<0.05)。③27位点基因型Gln/Glu、Glu/Glu频率哮喘组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),高污染区哮喘组Gln/Glu基因型显著高于对照组(P<0.05),中、低污染区哮喘组Gln/Glu基因型显著低于对照组(P>0.05),高、中、低污染区哮喘组Glu/Glu基因型均显著高于对照组(P<0.05),但各基因型频率与污染程度均未见相关性(P>0.05)。结论不同空气质量下,哮喘患者血清总IgE水平与β_(2)肾上腺素能受体16、27基因多态性可能无关;不同空气质量下,哮喘可能与β_(2)肾上腺素能受体16位点基因表达有关,Gly/Gly基因型频率的增加会提高儿童哮喘的发病率;不同空气污染程度下哮喘患者发病率与27位点基因表达无关,所以推测空气污染可能未通过影响27位点基因表达而影响哮喘发病。

交感神经β_(2)肾上腺素受体基因多态性与前列腺癌患者术后复发及预后的相关性分析

目的:探讨与分析交感神经β_(2)肾上腺素受体(β_(2)AR)基因多态性与前列腺癌患者术后复发及预后的相关性。方法:选择2017年8月—2020年6月在本院行根治性前列腺切除术的88例前列腺癌患者,检测β_(2)AR基因多态性,调查、随访患者的预后并进行相关性分析。结果:在88例患者随访到2021年11月1日,平均随访时间(28.17±2.81)个月,复发18例,复发率为20.5%。复发组的年龄、临床分期、术前Gleason评分、术前前列腺特异抗原(PSA)水平、体重指数、肿瘤直径与非复发组对比差异无统计学意义(P>0.05)。所有检测结果符合Hardy-Weinberg平衡,复发组的β_(2)AR Arg389Gly GG基因型与等位基因G频率高于非复发组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,β_(2)AR Arg389Gly GG基因型与等位基因G为影响前列腺癌患者术后复发的重要因素(P<0.05)。ROC分析显示,β_(2)AR Arg389Gly GG基因型与等位基因G预测前列腺癌患者术后复发的曲线下面积分别为0.750和0.861。结论:前列腺癌患者术后复发比较常见,β_(2)AR Arg389Gly GG基因型与等位基因G为影响前列腺癌术后复发的重要因素。

肾上腺素β受体基因、G蛋白基因和CYP2D6基因多态性对美托洛尔导致脂代谢异常的影响

目的:研究肾上腺素β受体基因、G蛋白基因和CYP2D6基因多态性对美托洛尔导致脂代谢异常的影响。方法:选取2019年10月至2022年10月该院收治的初治高血压患者120例,检测β_(1)受体基因Ser49Gly、Gly389Arg多态;β_(2)受体基因Arg16Gly、Gln27Glu多态;β3受体基因Trp64Arg多态;代谢酶基因CYP2D6*10的P34S多态;G蛋白基因GNB3 C825T多态。比较美托洛尔单药治疗3个月后不同表型总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平变化。结果:各基因位点不同基因型患者的年龄、性别、体重指数、基线TC和基线TG等指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,β_(2)肾上腺素受体基因Arg16Gly患者的TG水平升高,其中Gly/Gly型患者升高幅度最高,Arg/Gly型次之,二者均高于Arg/Arg型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:β_(2)肾上腺素受体Arg16Gly多态与美托洛尔引起的血浆TG水平升高相关,携带2个G等位基因会导致服药后血脂水平明显升高。