NT-proBNP指导中重度心力衰竭患者β1受体阻滞剂使用的临床研究

目的探讨通过监测血浆NT-proBNP水平来指导中重度心力衰竭患者β1受体阻滞剂(琥珀酸美托洛尔)使用的可行性。方法选择住院治疗的195例中重度心力衰竭患者,分为临床观察组和NT-proBNP监测组。分别按心力衰竭临床表现和患者血浆NT-proBNP降低的幅度来指导琥珀酸美托洛尔的使用。比较两组患者琥珀酸美托洛尔用药时间,患者心力衰竭复发率和因此导致的病死率,琥珀酸美托洛尔的最大使用剂量。结果 NT-proBNP监测组启动琥珀酸美托洛尔治疗平均时间比临床观察组短[(5.89±1.76)d vs.(7.03±2.08)d,P<0.01],NT-proBNP监测组琥珀酸美托洛尔平均每天使用剂量大于临床观察组[(47.65±13.09)mg/d vs.(35.08±11.08)mg/d,P<0.01]。两组在住院期内心力衰竭复发率和病死率差异无统计学意义(P>0.05)。结论监测血浆NT-proBNP水平有助于中重度心力衰竭患者更早使用琥珀酸美托洛尔,也有助于患者短期内耐受较大剂量的琥珀酸美托洛尔,并不增加临床不良事件。

衍生化β-环糊精手性固定相液相色谱拆分和测定药片中的阿替洛尔对映体

以有序介孔材料（ SBA-15）为基质，制备了一种二硝基苯醚化β-环糊精键合 SBA-15液相色谱手性固定相（NESP）。优化了流动相和温度等色谱条件，在极性有机溶剂模式下，采用实验室自制的手性柱，实现了阿替洛尔对映体的快速拆分。优化的流动相组成为乙腈/甲醇/冰醋酸/三乙胺（90：10：2.5：3.0，v / v / v / v），流速为0.5 mL / min，柱温为20℃，检测波长为275 nm。在上述色谱条件下，阿替洛尔对映体的分离度为1.73，分析时间约为20 min。阿替洛尔药片经甲醇提取并直接进样分析，实现了阿替洛尔片剂中对映体含量的测定。阿替洛尔的两对映体的质量浓度在2.5-100 mg / L 范围内呈良好的线性关系（r 分别为0.9992和0.9989）。采用标准添加法测得两对映体在片剂中的回收率为94.60％-97.24％。样品测定结果的日内和日间相对标准偏差（ RSD）分别不大于0.92％和1.86％（n =5）。按3倍信噪比确定出最小检测质量浓度为0.2 mg / L。该方法简便、选择性好、回收率较高，自制环糊精手性柱可降低测试成本，在手性药物的快速质量监测和药代动力学研究中具有良好的应用前景。