遗传性核性金黄色结晶样白内障患者γ晶状体蛋白基因错义突变

目的确定中国北方常染色体显性遗传性白内障(ADCC)一家系的致病基因。方法收集 ADCC 一家系资料,提取血液白细胞 DNA,运用微卫星位点多态性连锁分析,对提示连锁的染色体区域内的候选基因测序,寻找突变。结果该家系致病基因定位在2q33.3-34区域内,对其候选基因γ晶体蛋白基因簇各基因进行测序,发现γD晶体蛋白基因第二外显子有一个杂合子的错义突变(109C→A)与家系患者共分离,此突变可导致其编码的第36位精氨酸被丝氨酸取代。结论此γ晶体蛋白基因突变引起该家系核性结晶样先天性白内障,是由γD晶体蛋白基因109C→A(R36S)突变引起的。(中华眼科杂志,2006,42:913-917)

珊瑚状遗传性先天性白内障一家系致病基因的连锁分析及候选基因研究

目的明确一个具有常染色体显性遗传特点的珊瑚状先天性白内障家系中致病基因及其突变的类型。方法系列病例研究。对珊瑚状遗传性先天性白内障一家系共18名成员进行详细的临床检查，确定其临床表型。提取9位家系成员（4名患者，均为男性，3名正常同胞，2名配偶，年龄4—79岁）的外周血DNA，利用连锁分析进行排除定位，确定候选基因。对连锁区域内的候选基因进行基因序列分析。结果连锁分析结果显示在D2S325得到最高LOD值为1．51，在D11S925得到LOD值为1．20，支持其与该家系先天性白内障疾病相关候选基因有连锁关系；CRYGD、CRYGC、CRYAB基因可能为该家系先天性白内障疾病相关候选基因。测序结果显示该家系患者CRYGD基因第二外显子第70位碱基由C突变为A，导致第23位的脯氨酸变成了苏氨酸（P23T），且这一错义突变与疾病表型完全共分离。CRYGC基因、CRYAB基因编码区未发现突变。结论珊瑚状遗传性先天性向内障一家系的致病原因是CRYGD基因，第二外显子第70位碱基由C突变为A。

先天性核性白内障家系致病基因的定位与候选基因突变检测

目的对中国一常染色体显性遗传性先天性核性白内障家系进行致病基因的定位与候选基因突变检测。方法实验研究。采集家系成员的外周静脉血，提取基因组DNA。用约400个中密度微卫星标记进行基因扫描，平均遗传距离10厘摩（cM）。利用LINKAGE软件包进行连锁分析。在阳性定位区域内选取更为精细的微卫星标记进行精细定位。利用CYRILLIC软件进行单体型分析，确定候选基闪所在染色体区域。候选基因直接测序检测基因突变。结果两点间连锁分析在微卫旱标记D2S325处获得最大对数优势计分（LOD）值Zmax=2．29（θmax=0．00）。精细定位和单体型分析将致病基因定位于微卫星标记D2S117和D2S2382之间，遗传距离约19．04cM，染色体位置为2q32．3-q35。候选基因直接测序发现CRYGC基因第3外显子第470碱基一个G—A的点突变。结论本研究将我国一个先天性核性白内障家系的致病基因定位于2号染色体2q32．3-q35约19．04cM区域内，并在CRYGC基因发现一个新的点突变与此家系共分离。