干扰素γ诱导因子:白细胞介素18

１ＩＬ┐１８的发现背景与命名自１９８２年以来，国外一些研究者相继报告丝裂原和细胞脂多糖（ＬＰＳ）致感染小鼠内毒素休克后分泌高水平的ＩＦＮ－γ入血，而仅经Ｔ细胞丝裂原处理的小鼠无此现象［１～６］。因此，ＬＰＳ不可能直接刺激Ｔ细胞，有学者认为可能有未鉴定...

哮喘小鼠肺组织中趋化因子干扰素-γ诱导蛋白-10、干扰素-γ诱导单核细胞因子表达及其意义

目的:探讨趋化因子干扰素-γ诱导蛋白-10(IP-10)、干扰素-γ诱导单核细胞因子(Mig)在哮喘小鼠肺组织中的表达及其意义,观察地塞米松(DX)、卡介苗(BCG)干预对哮喘小鼠表达IP-10、Mig的影响。方法:健康雄性昆明小鼠40只,分为哮喘组、DX组、BCG组和对照组,每组10只。哮喘组分别于实验第1、3、5、7、9、11、13天腹腔注射卵清蛋白(OVA)10μg致敏,第21天起予1%OVA5 ml雾化吸入30 min,每天1次,连续7天,激发哮喘。DX组在雾化吸入前30 min,按2 mg/kg腹腔注射DX溶液。BCG组在致敏前7、3、1天分别皮内注射BCG 0.025 mg。对照组用生理盐水代替OVA。各组小鼠于末次雾化吸入24 h后,制备肺组织标本,免疫组化法检测肺组织中IP-10、Mig表达。结果:哮喘组IP-10表达较对照组明显增加(P<0.01),DX组明显降低(P<0.05),BCG组IP-10表达有下降,但差异均无统计学意义(P>0.05)。哮喘组Mig表达较对照组明显降低(P<0.01),DX组和BCG组增加(P<0.05)。结论:在哮喘小鼠肺组织中,IP-10表达增加,Mig表达降低;DX可以下调IP-10、上调Mig的表达;BCG上调Mig的表达,但对IP-10作用不明显。趋化因子IP-10、Mig参与哮喘发病过程,DX与BCG可不同程度干预IP-10、Mig的表达。

干扰素-γ诱导单核细胞因子(MIG)在类风湿关节炎患者滑膜液及血清中的表达及意义

目的分析类风湿关节炎(RA)患者滑膜液及血清中干扰素(IFN)-γ诱导单核细胞因子(MIG)水平变化,探讨MIG在RA的临床意义。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)技术检测RA患者滑膜液及血清中MIG及IFN-γ水平,分析MIG与IFN-γ及临床指标的关系。结果滑膜液中,RA患者MIG及IFN-γ水平明显高于对照组(P均<0.01),MIG与IFN-γ水平呈正相关(r=0.486,P=0.035);血清中,RA患者活动组MIG及IFN-γ水平明显高于稳定组(P均<0.01),而后者又明显高于对照组(P均<0.01),RA活动期患者MIG与IFN-γ水平呈正相关(r=0.304,P=0.043);30例活动期RA患者治疗前MIG及IFN-γ水平明显高于治疗后(P均<0.01),且治疗前后MIG水平的变化与RF、ESR、CRP的变化无相关性(P均>0.05),与DAS28的变化呈正相关(r=0.405,P=0.029)。结论 RA患者的血清及滑膜液中存在异常增高的MIG,且其水平与病情活动相关,可作为RA病情活动新的参考指标,血清中MIG水平变化可为RA的疗效提供参考。

干扰素-γ诱导的单核因子、单核细胞趋化蛋白-1和转化生长因子-β1在变应性鼻炎的表达及其意义

目的探讨干扰素-γ诱导的单核因子(monokine induced by IFN-γ,Mig)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、转化生长因子-β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)在变应性鼻炎发病中的作用及变应性鼻炎患者Th1/Th2/Th3亚群的功能状态。方法抽取变应性鼻炎患者和健康对照者外周血,用ELISA法检测血清Mig、MCP-1及TGF-β1的含量。结果健康对照组血清Mig为(90.99±21.92)pg/ml,高于变应性鼻炎组的(-4.91±28.01)pg/ml及变应性鼻炎合并哮喘组的(-8.33±8.34)pg/ml(P=0.000)。变应性鼻炎患者血清MCP-1浓度为(81.16±1.40)pg/ml,明显高于健康对照组的(51.56±2.91)pg/ml(P=0.000);变应性鼻炎合并支气管哮喘患者血清MCP-1浓度为(103.31±11.32)pg/ml,较单纯变应性鼻炎患者高(P=0.003);MCP-1与速发相反应的相关典型症状,如鼻塞(r=0.380,P=0.001)、喷嚏(r=0.314,P=0.006)、流涕(r=0.417,P=0.000)、体征(r=0.455,P=0.000)呈正相关。变应性鼻炎及变应性鼻炎合并哮喘患者血清TGF-β1分别为(51.66±5.42)和(54.43±5.10)ng/ml,高于健康对照组的(44.17±7.33)ng/ml(P=0.000),TGF-β1与鼻塞(r=0.882,P=0.000)、流涕(r=0.288,P=0.013)、体征(r=0.559,P=0.000)呈正相关。健康对照组、变应性鼻炎组、变应性鼻炎合并哮喘组血清MCP-1及TGF-β1表达不存在因年龄、性别引起的统计学差异。结论变应性鼻炎和支气管哮喘存在Th2亚群强势,变应性鼻炎患者体内出现保护性(或调节性)Th3功能增强,不同年龄、性别不影响血清MCP-1及TGF-β1表达。

干扰素-γ诱导的单核因子、单核细胞趋化蛋白-1、转化生长因子-β与变应性气道炎症的关系

变应性气道炎症的免疫失衡受多种免疫因子调节。Th1/Th2失平衡及 Th3细胞的免疫抑制作用是这方面的研究热点。本文主要阐述干扰素-γ诱导的单核因子、单核细胞趋化蛋白-1、转化生长因子-β在变应性气道炎症中的作用机制。了解调节性 T 细胞的免疫调节机制有助于开拓变应性气道炎症治疗的新方法。

尿液趋化因子IP-10、MIG水平对术后早期移植肾急性排斥反应的研究分析

目的探讨肾移植术后尿液趋化因子干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)、干扰素γ诱导单核细胞因子(MIG)水平对术后早期移植肾的急性排斥反应。方法 40例实施同种异体肾移植术的患者,根据其移植术后的临床表现与实验室检查及华中科技大学同济医学院器官移植研究院病理研究中心的肾穿刺组织病理学检查结果 ,分为急性排斥组20例和非急性排斥组20例,另外选取20例进行健康体检的人员作为健康组。所有的尿液标本均采用液态芯片-流式荧光技术进行检测。对三组的检测结果进行比较。结果急性排斥组与非急性排斥组、健康组相比,尿液中的趋化因子IP-10、MIG的含量均明显升高(P<0.05)。结论肾移植术后尿液中的趋化因子IP-10、MIG的升高与肾移植术后急性排斥反应存在密切关联,有望成为诊断急性排斥反应较特异、敏感的指标,对早期诊断和早期治疗具有重要意义。

IL-18与脂肪组织炎症的关系

白介素-18（interleukin？l8，IL-18）在1995年由Okamura等提取出来，最初因其干扰素-γ（IFNγ）诱导功能被命名为干扰素-γ诱导因子。虽然在结构上其与白介素-1（interleukin？l，IL-1）细胞因子家族类似，但功能与IL-1细胞因子家族不同，1996年被命名为IL-18。。IL-18是近年来新研究发现的前炎症细胞因子，其对机体的这种慢性炎症过程的作用成为研究的热点，目前国内外对IL-18做了相关研究，下面针对其在脂肪组织炎症中的作用作一综述。

慢性乙型肝炎患者血清MIG的表达及核苷类似物对其的影响

目的了解慢性乙型肝炎病毒感染患者体内趋化因子MIG(即IFN-γ诱导单核因子,又称CXCL9)的表达情况,并了解MIG水平与核苷类似物治疗的关系。方法通过ELISA方法检测98例慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者及72例健康对照者血清MIG水平,并检测32例CHB患者接受核苷类似物治疗前、治疗后3个月血清MIG水平。结果 CHB患者血清MIG水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。CHB患者血清MIG水平与HBV-DNA定量(r=0.309 2,P<0.01)和血清ALT水平(r=0.390 4,P<0.01)呈现正相关,与肝脏结节改变、腹水、癌变相关(P<0.05)。CHB患者核苷类似物治疗3个月后血清MIG水平明显下降(P<0.05),并伴随HBV-DNA及ALT水平下降(P<0.01)。结论慢性HBV感染能诱导患者体内趋化因子MIG表达,其表达水平与病毒含量和肝脏的炎症程度密切相关,MIG可能成为预测慢性乙型病毒性肝炎疾病进展的重要指标之一。核苷类似物通过抑制病毒复制,下调趋化因子MIG表达,从而减轻炎症反应,延缓乙肝患者病情的进展。

慢性乙型肝炎HBeAg阳性者干扰素γ诱导单核细胞因子、白细胞介素9与乙型肝炎病毒前C/BCP区变异相关性及其对干扰素治疗的意义

目的分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)HBeAg阳性患者血清干扰素γ诱导单核细胞因子(monokine induced by IFN-γ,Mig)、白细胞介素(interle-ukin,IL)-9与乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus,HBV)前C/BCP区变异的相关性以及其对干扰素疗效影响。方法回顾性分析2015年2月至2018年2月四川省简阳市人民医院收治的110例CHB且HBeAg阳性患者资料,均给予聚乙二醇α-干扰素抗病毒治疗;治疗前扩增患者血清HBV前C/BCP区的基因片段并将患者分成HBV前C/BCP区野生型组(野生组61例)及突变型组(突变组49例),并比较两组患者血清Mig、IL-9情况以及抗病毒治疗疗效差异。结果突变组治疗前患者血清IL-9[(10.8±1.9)ng/L]明显高于野生组[(8.3±1.7)ng/L](P<0.05)。突变组治疗48周后获得完全应答率[46.9%(23/49)]显著高于野生组[16.4%(10/61)]χ^2=7.083,P=0.018;突变组治疗24周后HBsAg下降>1 lg10者较下降≤1 lg10者治疗前的血清Mig显著升高[(129.2±37.9)ng/L与(91.5±25.7)ng/L](P<0.05)。突变组治疗12、24周血清IL-9分别为(8.8±1.9)、(8.9±1.6)ng/L,均较治疗前显著降低(P均<0.05)。结论CHB且HBeAg阳性患者治疗前血清IL-9的高表达与HBV前C/BCP区的变异关系密切,IL-9的表达与干扰素抗病毒疗效无相关性;患者治疗前Mig的高表达可能对HBV前C/BCP区变异者干扰素抗病毒疗效更有利。

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清Mig、RANTES和IL-9水平与HBV前C/BCP区变异的关系及其对聚乙二醇琢-干扰素治疗应答的影响

目的研究HBeAg阳性CHB患者血清干扰素-γ诱导的单核因子(Mig)、调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子(RANTES)和IL-9水平与HBV前C区和BCP区变异之间关系及其对聚乙二醇α-干扰素治疗应答的影响。方法纳入43例接受聚乙二醇α-干扰素治疗的HBeAg阳性CHB患者,采用PCR技术扩增治疗前患者血清HBV前C区和BCP区基因片段,并测序分析。采用微量样本多指标流式蛋白定量(CBA)技术检测血清Mig、RANTES和IL-9水平。结果在43例HBeAg阳性CHB患者中,检测到HBV前C区和(或)BCP区野生型(WT)24例(55.8%)和突变型(MT)19例(44.2%);野生组血清RANTES和IL-9基线水平分别为(3274.24±814.79)pg/mL和(9.40±0.89)pg/mL,突变组则为(2742.40±764.24)pg/mL和(10.78±2.73)pg/mL,两组间差异均具有统计学意义(P<0.05);在治疗48 w时,突变组患者获得CR者9例(47.4%),野生组患者4例(16.7%),两组间差异有统计学意义(P<0.05);突变组和野生组对聚乙二醇α-干扰素治疗实现完全应答的CHB患者IL-9、Mig和RANTES基线水平均无显著性差异;突变组中治疗24 w时HBsAg下降幅度>1 log10的CHB患者血清Mig基线水平为(138.17±96.57)pg/mL,而HBsAg下降<1 log10的CHB患者为(89.74±78.25)pg/mL,两组间差异有统计学意义(P<0.05);聚乙二醇α-干扰素治疗过程中,突变组血清IL-9基线水平为(10.78±2.73)pg/mL,治疗12 w和24 w时分别为(8.83±1.94)pg/mL和(8.91±1.97)pg/mL,均明显低于基线水平(P<0.05),而野生组中未发现有类似的变化。结论 HBV前C或(和)BCP区变异与IL-9水平升高密切相关,但是IL-9水平与聚乙二醇α-干扰素抗病毒的疗效无关。Mig基线高水平可能有利于突变组CHB患者在聚乙二醇α-干扰素治疗过程中实现HBsAg的清除。

毛细支气管炎患儿单核细胞TLR4、淋巴细胞CXCR3及血清Mig的表达及临床意义

目的探讨毛细支气管炎患儿单核细胞Toll样受体-4(TLR4)、淋巴细胞趋化因子受体3(CXCR3)及血清干扰素-γ诱导的单核因子(Mig)的表达水平及其临床意义。方法选取2019年1月至2020年5月在宝鸡市妇幼保健院治疗的110例毛细支气管炎患儿作为观察组,其中轻中度患儿65例,重度患儿45例,同时选取宝鸡市妇幼保健院体检的健康儿童50例作为对照组,采用流式细胞仪检测单核细胞TLR4、淋巴细胞CXCR3的表达水平,酶联免疫吸附法检测血清Mig水平。比较各组间LR4、CXCR3和血清Mig水平水平,同时采用Pearson法分析上述各指标间的相关性。结果观察组患儿的TLR4、CXCR3和Mig表达水平分别为(24.40±4.11)ng/mL、(15.50±3.22)ng/mL和(108.28±31.18)pg/mL,明显高于对照组的(1.20±0.32)ng/mL、(12.01±1.82)ng/mL和(65.50±19.22)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组中重度组患儿的TLR4、CXCR3和Mig表达水平分别为(26.49±6.01)ng/mL、(17.07±5.03)ng/mL和(121.84±32.20)pg/mL,明显高于轻中度组的(23.02±5.58)ng/mL、(14.41±3.10)ng/mL和(98.89±29.83)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson法分析结果显示,TLR4与Mig呈正相关(r=0.680,P<0.05),CXCR3与Mig呈正相关(r=0.395,P<0.05),TLR4与CXCR3呈正相关(r=0.396,P<0.05)。结论毛细支气管炎患儿单核细胞TLR4、淋巴细胞CXCR3及血清Mig表达明显升高,且均与患儿病情程度有一定关系,三者间表达呈正相关关系。

干扰素-γ诱导的单核因子与甲状腺相关眼病的关系

干扰素-γ诱导的单核因子(monokine induced by interferon-γ,MIG)是一种由干扰素-γ诱导的T细胞趋化因子,在多种特异性自身免疫性疾病中,MIG在组织中高表达和血清中高水平。甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)患者中,在IFN-γ和TNF-α的共同影响下,眼眶成纤维细胞(orbital fibroblasts,OF)和前脂肪细胞分泌MIG。TAO的活动性与循环MIG的存在有关,眼眶炎症的活动,至少可以部分通过MIG浓度的增加来反映。在糖皮质激素治疗期间,与对照组和TAO患者的基准值相比,MIG浓度显著降低。由于目前TAO具体发病机制尚不明确,所以需要继续研究TAO发病机制中趋化因子和细胞因子之间的相互作用。

趋化因子MIG、MCP-1、IP-10在重症手足口病中的预警价值分析

目的探讨诱导单核因子(MIG)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、诱导蛋白-10(IP-10)的浓度变化在手足口病疾病分期和预后判断中的临床意义,以及对重症手足口病的预警价值分析。方法选择2017年1月-2019年12月153例手足口病患者,按照病情轻重程度分为轻症组64例,重症组58例,危重症组21例,另选30例健康体检儿童为对照组。采用流式微球阵列分析术(CBA)检测血清中IP-10、MCP-1、MIG的浓度。结果重症组、危重症组中MIG、MCP-1、IP-10浓度明显高于对照组(P<0.05);且重症组、危重症组MIG、MCP-1、IP-10浓度也明显高于轻症组(P<0.05);重症组与危重症组之间差异无统计学意义(P>0.05)。MCP-1轻症组高于对照组(P<0.05)。MIG、IP-10轻症组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。采用ROC曲线分析,选取MCP=451.60 pg/ml为诊断临界点,灵敏度为94.2%、特异度为65.2%,提示MCP-1对重症手足口病诊断具有较好的预测价值。结论趋化因子IP-10、MCP-1、MIG在手足口病的重症化进展中起着重要作用,其水平的变化对疾病的预后判断和治疗有一定的参考价值,MCP-1对疾病重症化的预警价值更优。

重组人IL-18和IL-18-GFP融合蛋白的表达及其生物学活性的研究

目的在大肠杆菌中表达重组人ＩＬ－１８（ｒｈＩＬ－１８）及ｒｈＩＬ－１８－绿色荧光蛋白（ＧＦＰ）融合蛋白并测定其生物活性。方法构建原核表达质粒ｐＥＴ２８ａ／ｈＩＬ－１８及ｐＴｒｃ９９／ｈＩＬ－１８－ＧＦＰ，并分别转化大肠杆菌ＢＬ２１。用ＩＰＴＧ诱导重组蛋白的表达，超声裂菌上清中的ｒｈＩＬ－１８用镍金属螯合层析柱进行纯化，ｒｈＩＬ－１８－ＧＦＰ用抗ＧＦＰ亲和层析柱及ＳｅｐｈａｃｒｙｌＳ－１００分子筛柱纯化。以人的外周血单核淋巴细胞测定两重组蛋白的生物活性。结果表达的ｒｈＩＬ－１８及ｒｈＩＬ－１８－ＧＦＰ均具有促进Ｔ细胞增殖，增强ＮＫ细胞细胞毒作用及诱导外周血单核淋巴细胞合成ＩＦＮ－γ的能力，ｒｈＩＬ－１８－ＧＦＰ还具有ＧＦＰ的绿色荧光特性，可对Ｐ８１５细胞进行标记。结论表达并纯化的ｒｈＩＬ－１８及ｒｈＩＬ－１８－ＧＦＰ具有生物活性，可用于进一步的功能研究。

自体骨髓间质干细胞对异基因小鼠皮肤移植免疫排斥的影响

目的观察自体骨髓间质干细胞（bone marrow stromal cells，BMSCs）对异基因小鼠皮肤移植的影响。方法建立C57BL／6至BALB／c小鼠皮肤移植急性排斥模型，密度梯度离心法分离与贴壁法富集BALB／c小鼠BMSCs，自尾静脉输注。实验分3组，每组10只小鼠。A组：正常BALB／c小鼠＋自体BMSCs，B组：仅行皮肤移植，C组：皮肤移植后BALB／c小鼠＋自体BMSCs。检测各时间段皮肤组织病理表现以及相关细胞因子浓度变化。结果由密度梯度离心法与贴壁法分离的细胞具有BMSCs的一般特征，C组较B组移植后皮肤免疫排斥反应明显减轻，IL-2、IFN-γ等细胞因子浓度在术后第7天（F=248954．6，P〈0．05；F：148311．7，P〈0．05）、第14天（F=117372．3，P〈0．05；F=126743．3，P〈0．05）均有降低。结论异基因小鼠皮肤移植术后输注自体BMSCs可以抑制免疫排斥反应，其机制可能与减少IL-2、IFN-γ等相关细胞因子分泌有关。

IP-10和Mig及其受体与Graves病和桥本甲状腺炎

Graves病和桥本甲状腺炎均属自身免疫性甲状腺疾病,其主要特征为甲状腺内不同程度的淋巴细胞和浆细胞的浸润、活化及针对自身抗原的免疫反应。CXC亚族趋化因子干扰素-γ诱导蛋白-10(IP-10)和干扰素-γ诱导单核细胞因子(Mig)在多种炎症细胞因子的调节下,通过与其受体CX-CR3结合使CXCR3阳性淋巴细胞向甲状腺炎症病灶迁移。活化的淋巴细胞通过介导抗原特异性的免疫应答和释放细胞因子导致腺体破坏继而损害甲状腺功能,在Graves病和桥本甲状腺炎的发生、发展中起重要作用。

尿液IP-10、Mig和OPG水平在狼疮性肾炎中的临床意义

目的探讨联合检测尿液干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)、干扰素γ诱导单核细胞因子(Mig)和骨保护素(OPG)水平评估狼疮性肾炎(LN)病情变化的临床意义。方法采用流式荧光技术检测LN患者(A组,19例)及正常人(B组,10例)的尿IP-10、Mig和OPG水平。结果与B组比较,A组治疗前尿IP-10和OPG升高(P<0.05);治疗后,A组患者尿IP-10和OPG较治疗前下降[(8.07±12.56)pg/ml vs.(25.57±39.93)pg/ml和(128.01±88.02)pg/ml vs.(182.80±117.93)pg/ml](P<0.05)。结论联合检测尿液IP-10和OPG水平能够反映LN患者的炎症反应状态。