利用γ-丁内酯衍生物研究空泡化与细胞分化

从化学遗传学的角度,利用γ-丁内酯衍生物研究了成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)诱导鸡胚盘细胞向血管内皮细胞分化过程中,空泡化对血管内皮细胞分化的影响。中性红染色及吖啶橙染色结果表明,在血管内皮细胞分化过程中出现的膜泡为酸性膜泡,γ-丁内酯衍生物可能通过抑制这些酸性膜泡,抑制了鸡胚盘细胞向血管内皮细胞的分化。该研究结果进一步证实了空泡化在细胞分化中的作用,并为研究γ-丁内酯衍生物的靶蛋白在鸡胚盘细胞向内皮细胞分化中的作用打下了基础。

(Z)-α-烯取代-γ-丁内酯衍生物的简便合成

The syntheses of 2-[(4-Fluorophenoxy)methylene]-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-butanolide 8and 2-[(4-Fluorophenoxy)methyl]-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-2-buten-γ-lactone 9 from 3-(4-Fluoro-phenoxy)propyne 1 tbrough 5 steps have been described.The one pot deconjugation and hydroiodination of 3with a reagent system of TMSCL/NaI/H 2O in CH 3CN was key step.

γ-丁内酯类衍生物的合成及其脂肪酸合成酶抑制活性的研究

目的以C75为先导化合物,设计、合成γ-丁内酯类衍生物,并研究其脂肪酸合成酶(fatty acid syn-thase,FAS)的抑制活性,以期发现新颖的FAS抑制剂。方法以衣康酸酐为起始原料,经酯化、烃代、缩合/环合、水解4步反应合成目标化合物,采用体外方法初步筛选其FAS的抑制作用。结果与结论合成了11个目标化合物,其结构经核磁和质谱确证;初步活性评价结果显示,含饱和烷烃侧链的化合物具有较好的FAS抑制活性,随侧链烷基的延长,其抑酶活性有增强的趋势。

生理条件下分子内环化自降解聚(4-羟基丁酸)衍生物

通过水溶低聚乙二醇异腈(OEG-NC)与(E)-4-氧杂-2-丁烯酸的Passerini多组分聚合反应以及聚合物的氢化反应制备了两种新型的水溶性聚(4-羟基丁酸)衍生物.利用核磁共振(NMR)和凝胶渗透色谱详细研究了这两种聚合物在水溶液中的降解行为,结果表明,在37℃的磷酸缓冲溶液中(pD 7.4),聚合物的分子量随时间延长逐步下降,同时生成唯一的γ-丁内酯衍生物,其数量逐渐增加, 1 d后降解达到85%.进一步比较了它们在磷酸缓冲溶液(pD 6.8)及混合溶液(pD 7.4缓冲溶液/丙酮)中的降解行为,发现γ-丁内酯衍生物仍是唯一的降解产物,但由于降解环境pH或极性的降低,降解速度明显减慢.模拟聚合物的重复单元、端基以及降解产物结构,设计合成了三种模型小分子化合物,详细研究了它们在相同条件下的水解行为,证明实验条件下酯键不会发生无规水解断裂,确定了这类聚合物在磷酸缓冲溶液中的降解机理,聚合物首先以从头到尾内环化的方式快速解聚合为γ-丁内酯衍生物,随后该内酯化合物缓慢水解开环生成4-羟基丁酸盐类化合物.