β,γ-不饱和-α-酮酸酯参与的[3+3]环加成反应:多取代四氢吡啶类化合物的多样化合成

多取代四氢吡啶类化合物是一类重要的含氮杂环骨架,广泛存在于天然产物中,还可以通过简单反应转化为其他含氮杂环化合物,因此其多样化合成方法始终是化学家研究热点。通过β,γ-不饱和-α-酮酸酯与烯胺类化合物的[3+3]环加成反应,对一系列含多个手性中心的多取代1,2,3,4-四氢吡啶类化合物进行了多样化合成,产率最高可达92%,非对映选择性最高可达>20∶1。

β,γ-不饱和-α-酮酸酯在有机合成中的应用研究进展

β,γ-不饱和-α-酮酸酯是一类具有特殊共轭结构的有机中间体,其在有机合成中可以充当C1、C2、C3和C4合成子,可以用于合成具有手性结构或者非手性结构的化合物,因此,β,γ-不饱和-α-酮酸酯已成为现代有机合成中极具吸引力且用途广泛的合成子。本文重点介绍了β,γ-不饱和-α-酮酸酯作为不同合成子在有机合成中的应用,如不对称1,4-加成反应、[2 + 3]环加成反应、[3 + 2]环加成反应以及构建螺环化合物和六元杂环化合物的应用。

钯催化β-酮酸酯脱羧制备α,β-不饱和酮的方法介绍

介绍了以钯为催化剂,β-酮酸丙烯基酯脱羧制备α,β-不饱和酮的方法,并对溶剂、配体的选择性,反应机理及其应用进行了简单综述。参考文献25篇。

UPLC-MS/MS法测定酮咯酸氨丁三醇中的一种基因毒性杂质

目的建立UPLC-MS/MS法测定酮咯酸氨丁三醇中的基因毒性杂质2-[4-苯甲酰基-1-(2-氯乙基)-1H-吡咯-2-基]乙酸乙酯。方法色谱柱采用ACQUITY BEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(60∶40),等度洗脱。采用电喷雾电离源(ESI),正离子模式采集,多反应监测(MRM)模式。结果2-[4-苯甲酰基-1-(2-氯乙基)-1H-吡咯-2-基]乙酸乙酯在0.0771~1.5410 ng·mL^(-1)内与峰面积线性关系良好,平均回收率在104.4%~108.2%,RSD均小于5%。定量限与检测限分别为0.0771、0.0231 ng·mL^(-1)。结论建立的方法准确、简便、快速、灵敏度高、专属性强,能有效测定酮咯酸氨丁三醇中2-[4-苯甲酰基-1-(2-氯乙基)-1H-吡咯-2-基]乙酸乙酯的含量,为酮咯酸氨丁三醇的质量控制提供参考。

β,γ-不饱和酮酸酯与亚甲胺叶立德的[1,3]-偶极环加成反应

运用β,γ-不饱和酮酸酯与亚甲胺叶立德的[1,3]-偶极环加成反应合成一系列恶唑烷类衍生物,在室温下就可以得到非常好的化学收率,最高收率达92%.

L-苯丙氨酸与β,γ-不饱和酮酸酯的[3+2]环加成反应

运用简单的L-苯丙氨酸与β,γ-不饱和酮酸酯的[3+2]环加成反应合成吡咯衍生物,在80℃条件下能取得最好68%的产率,达到2∶1的区域选择性,合成了8个未见文献报道的取代的吡咯衍生物,其结构得到1H NMR,HRMS确证.

邻巯基苯甲醛与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的Michael加成/aldol/内酯化串联反应的研究

在碳酸钠的作用下,邻巯基苯甲醛能够顺利与β,γ-不饱和-α-酮酸酯发生Michael加成/aldol/内酯化串联反应,以50%~60%的产率得到目标产物。反应表现出较好的底物适应性,各种电子性质的β,γ-不饱和-α-酮酸酯都能够与邻巯基苯甲醛顺利发生串联反应。所有的目标产物结构都经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR确认。

硫(醇)代α-酮酸酯类化合物的合成及其神经营养活性

目的 :设计、合成硫 (醇 )代α 酮酸酯类化合物 ,并对其神经营养活性进行初步的评价。方法 :基于先期工作 ,根据功效相关等原理设计、合成硫 (醇 )代α 酮酸酯类化合物 ,并运用体外PC12细胞缺氧存活模型 ,观察了目标化合物的神经营养作用。结果与讨论 :设计、合成硫 (醇 )代α 酮酸酯类化合物 10个 ,其结构经1HNMR、13 CNMR和MS确定。初筛实验结果表明 ,大部分目标化合物对PC12细胞缺氧损伤具有显著的保护作用 ,其具有进一步研究的价值。

由β,γ-不饱和α-酮酸甲酯合成氘代肉桂醛的工艺研究

由于氘代分子在各类科学研究中有着旺盛的需求,因此开发新的策略以合成各类氘代分子受到了广泛地关注。本论文以β,γ-不饱和α-酮酸甲酯为原料,在温和的条件下仅一步反应就能够以高达84%的收率和98%的氘代率高效制备氘代肉桂醛。此方法避免了昂贵氘代试剂及催化剂的使用,具有很高的原子经济性和潜在的应用价值。

2-(苯并吖啶酮)-乙基咪唑酸酯探针对荧光和质谱的双增敏作用

采用3种不同衍生方法对胺类化合物进行标记,比较衍生效率的差别,给出最优方法:5-(2-羟乙基)-(苯并吖啶酮与N,N-羰基双咪唑(CDI)缩合形成的双敏感探针2-(苯并吖啶酮)-乙基咪唑酸酯(BAEIC)与胺的衍生效率最高,产物稳定。BAEIC在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中以4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,在80℃条件下与胺反应生成的亲核取代物,不仅表现出强烈的荧光,同时具有很强的质谱离子化能力。估算了衍生物在乙腈和甲醇水溶液中百分离子化值δ在5.62%～58.08%和2.14%～56.58%范围内。本方法具有良好的重现性,激发和发射波长为λex/λem=280/510nm,荧光检出限为0.12～0.59μg/L(8.6～79fmol);在线APCI-MS检出限为1.9～14μg/L(544～825fmol)。

UPLC-HRMS法同时测定α-核糖甲磺酸酯中D-甘露醇和双丙酮-甘露醇含量

建立了同时测定盐酸吉西他滨合成原料α-核糖甲磺酸酯中杂质D-甘露醇和双丙酮-甘露醇含量的超高效液相色谱-高分辨质谱法。采用菲罗门Titank C_(18)色谱柱,以70%乙腈水溶液(甲酸调至pH 3.0)为流动相,流速0.9 mL/min,柱温45℃。质谱为电喷雾(ESI)离子源,正离子模式扫描,外标法定量。D-甘露醇和双丙酮-甘露醇分别在1.00~12.53、0.99~12.42μg/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数r分别为0.999 8和0.997 9,平均加标回收率分别为100.9%和99.5%。方法快速便捷、专属性强、灵敏度高、重现性好、结果准确可靠。

β-酮酸酯类化合物与丁烯酮的Micheal加成反应研究

2-氧代环戊烷甲酸甲酯或2-氧代环己烷甲酸甲酯与短链α,β-不饱和羰基化合物丁烯酮在六水合三氯化铁催化、无溶剂条件下进行Michael加成反应,能有效避免副反应的发生。该方法也可应用于其他β-酮酸酯类化合物,反应简便易行,收率高。所得到化合物结构均经1H-NMR和MS谱确证。

超高效液相色谱-串联质谱法测定烟用水基胶中14种杀菌剂

建立超高效液相色谱-串联质谱同时快速测定烟用水基胶中溴硝醇、尼泊金酯、山梨酸、苯甲酸及异噻唑啉酮的方法。烟用水基胶经水分散后,用甲醇萃取,离心后取上层清液过0.22μm有机滤膜,再稀释20倍后上机测定。选取ACQUITY BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,以水和甲醇为流动相分离,分别在电喷雾正负离子模式下和多反应监测(MRM)模式下检测。结果表明,所有待测物在各自的质量浓度范围内线性良好,相关系数均大于0.998,其中6种尼泊金酯(尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金异丙酯、尼泊金丁酯、尼泊金异丁酯)、5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮、4,5-二氯-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮的线性范围为0.25~10 ng/L;溴硝醇、2-甲基-4-异噻唑啉-3酮、1,2-苯并异噻唑-3-酮的线性范围为2.5~100 ng/L;山梨酸、苯甲酸的线性范围为25~1000 ng/L。线性相关系数均不小于0.998。方法的定量限为0.03~2.69μg/g。低、中、高3个浓度水平下,14种目标化合物在烟用水基胶中平均回收率为76.4%~125.4%,相对标准偏差为1.7%~12.2%(n=6)。该方法的精密度、准确度符合测定要求。该方法操作简单,准确灵敏,重复性好,适用于烟用水基胶中溴硝醇、尼泊金酯等杀菌剂的同时检测。

一类线性β,γ-不饱和α-酮酸色醇酯类化合物的合成

色醇类衍生物是一类十分重要的化合物,具有广谱的药理和生理活性.报道了以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和1-羟基苯并三唑(HOBt)作为缩合试剂,在温和的条件下对各种取代的色醇与β,γ-不饱和α-酮酸进行的缩合酯化反应,制备了一系列β,γ-不饱和-α-酮酸色醇酯类化合物.该方法底物适应性广,原料易得且操作简便.

米糠功能因子γ-谷维醇的研究

本文针对米糠中生理活性物质γ -谷维醇 ,利用TLC、反相HPLC、ESI/MS等现代分析技术 ,对其进行深入的研究。并获得了环木菠萝烯醇阿魏酸酯、2 ,4 -亚甲基环木菠萝烯醇阿魏酸酯等单一物质。通过大量实验 ,找到了进行分离、纯化、检测的有效方法。为今后对其功能特性的研究做好了前期准备工作。对米糠的综合利用和开发具有积极意义。

高对映选择性的有机催化的二氟烯醇硅醚与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的不对称Mukaiyama-aldol反应

首次研究了二氟烯醇硅醚1与β,γ-不饱和酮酸酯2的反应.发现不论使用叔胺或叔胺-氢键给体双功能催化剂,均专一地发生Mukaiyama-aldol反应生成相应的叔醇3.利用手性氢化奎宁衍生的双功能脲催化剂11高对映选择性地实现了这一反应,为合成α-二氟烷基取代的手性叔醇提供了一种新方法.不同芳基取代的二氟烯醇硅醚以及γ位不同芳基取代的酮酸酯化合物均反应良好.在所考察的15个例子中,反应产率中等到良好(44%～81%),对映选择性中等到优秀(72%～96%).反应产物可方便转化为二氟烷基取代的手性二醇或三醇化合物.

酮咯酸氨丁三醇联合地佐辛用于结直肠癌术后患者自控静脉镇痛的作用及对疼痛因子的影响

目的研究酮咯酸氨丁三醇联合地佐辛用于结直肠癌(CRC)术后患者自控静脉镇痛(PCIA)的作用及对疼痛因子的影响。方法选取2018年3月至2021年3月在皖北煤电集团总医院行CRC根治术的74例患者为研究对象,按术后镇痛方法不同分为对照组(地佐辛0.8 mg/kg)和联合组[酮洛酸氨丁三醇(1.5 mg/kg)+地佐辛(0.4 mg/kg)],每组37例,两组术后均采用PCIA方式镇痛。比较两组术后1、6、12、24、48 h疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、伯格曼舒适度评分(BCS)、Ramsay镇静评分,比较两组术后48 h内镇痛泵按压次数、镇痛泵药物消耗量,麻醉前和术后1、12、24、48 h血清5-羟色胺(5-HT)、P物质水平以及两组术后48 h内不良反应发生情况。结果术后各时点间VAS、BCS、Ramsay镇静评分的主效应差异有统计学意义(P<0.01);两组间VAS、Ramsay镇静评分的主效应差异有统计学意义(P<0.01),BCS评分主效应差异无统计学意义(P>0.05);VAS评分的时点间与组间存在交互作用(P<0.01),而BCS、Ramsay镇静评分的时点间与组间不存在交互作用(P>0.05)。两组术后1、6、12、24、48 h的VAS、Ramsay镇静评分逐渐降低,而BCS评分逐渐升高(P<0.05);且联合组术后1、6、12、24、48 h的VAS、Ramsay镇静评分均明显低于对照组(P<0.05)。联合组患者48 h内镇痛泵按压次数、镇痛泵药物消耗量均少于对照组[(11.02±4.41)次比(13.25±4.39)次、(70±6)ml比(76±8)ml](P<0.05)。血清5-HT、P物质水平组间、时点间的主效应差异有统计学意义(P<0.01),时点间与组间存在交互作用(P<0.01);两组术后1、12、24、48 h血清5-HT、P物质水平逐渐降低,且联合组均低于对照组(P<0.05)。两组术后48 h均未发生呼吸抑制的严重不良反应,两组术后48 h总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论酮咯酸氨丁三醇联合地佐辛用于CRC术后PCIA较单独应用地佐辛的镇痛、镇静效果更好,并能降低镇痛药物用量及术后疼痛因子水平,安全性高。

4-亞苄基-2,2,5,5-四甲基氢化呋喃酮-3的若干反应

1) 4-苯甲酰基-2,2,5,5-四甲基氢化呋喃酮-3(Ⅲ)不能由相应的氢化呋喃酮与苯甲酸酯缩合而得,但可通过呋喃酮与苯甲醛缩合产物与溴加成,然后再经醇钠作用而得。 2) 二溴化物(Ⅱ)对热不稳定,与环己胺或吡啶作用时能脱去一分子溴而生成α,β-不饱和酮(Ⅰ),与氢化吡啶作用时除(Ⅰ)外还生成产物(Ⅳ)。 3) α,β-不饱和酮(Ⅰ)与氢化吡啶或吗福林进行加成,得到相应的产物(V_a)与(V_b)。

β,γ-不饱和α-酮酸酯在不对称催化中的应用

β,γ-不饱和α-酮酸酯是一种多官能团的合成子,其1,2-双羰基的结构便于进行活化和手性控制,多个反应位点可以进行多样的反应设计.近20年来,许多手性路易斯酸催化剂和有机小分子催化剂被应用到β,γ-不饱和α-酮酸酯参与的不对称催化反应中,得到了各种光活性化合物.根据β,γ-不饱和α-酮酸酯中的β,γ-不饱和α-酰基共轭体系、碳碳双键及羰基三种不同的反应位点分类,对近几年来β,γ-不饱和α-酮酸酯在不对称催化中的应用进展进行综述.同时对存在的局限性和未来的发展趋势进行了展望.

UPLC-MS/MS法同时测定妇科养荣丸(浓缩丸)中10种有效成分的含量

目的建立一种UPLC-MS/MS方法同时测定妇科养荣丸(浓缩丸)中芍药苷、阿魏酸、黄芪甲苷、甘草酸、鲁斯可皂苷元、松脂醇二葡萄糖苷、橙皮苷、毛蕊花糖苷、毛蕊异黄酮苷和益母草碱的含量。方法采用Thermo Syncronis C色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以体积分数0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL·min,柱温为30℃,离子源为ESI源,多反应离子检测模式。结果10种化合物在其质量浓度范围内线性关系良好,其线性范围分别为益母草碱0.05010~1.002 mg·L^(-1)、芍药苷2.502~50.05 mg·L^(-1)、松脂醇二葡萄糖苷0.07560~1.512 mg·L^(-1)、阿魏酸0.2511~5.022 mg·L^(-1)、毛蕊异黄酮葡萄糖苷0.02505~0.5010 mg·L^(-1)、毛蕊花糖苷0.05030~1.006 mg·L^(-1)、橙皮苷1.252~25.04 mg·L^(-1)、黄芪甲苷0.05070~1.014 mg·L^(-1)、甘草酸1.001~20.02 mg·L^(-1)、鲁斯可皂苷元0.0501~1.002 mg·L^(-1),其r值均大于0.996,平均加样回收率为97.3%~99.2%,相对应的RSD值为2.3%~3.1%。结论本方法适用于测定妇科养荣丸(浓缩丸)中各种有效成分的含量。