电针“阳陵泉”“曲池”对脑卒中肢体痉挛大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸能系统的影响

目的观察电针“阳陵泉”“曲池”对脑卒中肢体痉挛(PSS)大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸(GABA)能系统相关因子的影响,探讨其治疗PSS的可能机制。方法采用右侧大脑中动脉线栓+内囊注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体法制备PSS模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组10只。电针组选取患侧“阳陵泉”“曲池”电针干预,30 min/次,1次/d,连续7 d。假手术组和模型组仅抓取固定、不进行干预。对大鼠进行神经功能缺损评分和肌张力评分,电生理描记法测定大鼠肌张力,Western blot和RT-qPCR检测缺血侧大脑皮质GABA能系统合成因子谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、重摄因子GABA转运蛋白-3(GAT-3)、传导因子钠-钾-氯协同转运蛋白1(NKCC1)蛋白及mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、肌张力评分明显升高(P<0.01),肌张力明显增加(P<0.01),缺血侧大脑皮质GAD65、GAT-3蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.01),NKCC1蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠神经功能缺损评分、肌张力评分明显降低(P<0.05),肌张力明显减小(P<0.01),缺血侧大脑皮质GAD65、GAT-3蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.05),NKCC1蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论电针“阳陵泉”“曲池”能改善PSS大鼠神经功能缺损症状,降低肌张力,缓解卒中后肢体痉挛。其机制可能是通过促进模型大鼠大脑皮质GABA合成酶GAD65、转运体GAT-3表达,抑制转运蛋白NKCC1表达,从而维持GABA能系统稳态。

精神分裂症与甲氨基γ-酸系统关系的研究进展

近年来有研究开始关注γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）系统，认为该系统在精神分裂症发病中起重要作用。脑内GABA由脑内含量最高的氨基酸-谷氨酸在谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）的催化作用下脱羧而成。细胞内及释放到突触间隙的GABA有以下三种去向：①在GABA转氨酶（GABA transaminase，GABA-T）的催化下，生成琥珀酸半醛（Succinyl semialdehyde，SSA），后者经琥珀酸半醛脱氢酶（succinic semialdehyde dehydrogenase，SSA-DH）催化生成琥珀酸（succinic acid），进入三羧酸循环氧化，或在琥珀酸半醛还原酶（succinic semialdehyde reductase）作用下生成γ-羟丁酸（gammahydroxybutyric acid，GHB）。

5-羟色胺转运体敲除对小鼠大脑皮层谷氨酸能和γ-氨基丁酸能系统的影响

目的 研究5-羟色胺转运体(5-HTT)敲除对小鼠大脑皮层谷氨酸(Glu)能和γ-氨基丁酸(GABA)能系统的影响,为探索抑郁发生发展提供科学依据。方法 根据基因分型将5-HTT敲除的雄性实验小鼠分为5-HTT-/-(纯合子)、5-HTT+/-(杂合子)及5-HTT+/+(野生型)3个实验组,每组8只。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测小鼠大脑皮层谷氨酸能系统N-甲基-D-天门冬氨酸受体1 (GluN1)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体1 (GluR1)、兴奋性氨基酸转运体1(EAAT1)、兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)和GABA能系统谷氨酸脱羧酶67(GAD67)、囊泡γ-氨基丁酸转运体(VGAT)和γ-氨基丁酸转运体1(GAT1)mRNA水平,采用蛋白免疫印迹法检测上述分子蛋白水平。采用SPSS 26.0软件进行单因素方差分析和LSD检验。结果 将5-HTT+/+组mRNA和蛋白表达量标准化为1,小鼠大脑皮层谷氨酸能系统相关分子变化为,与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组GluR1、EAAT1、EAAT2 mRNA水平较高(相对表达量分别为1.48±0.57、1.73±0.52和1.41±0.20),差异均有统计学意义(P<0.05);与5-HTT+/+组和5-HTT+/-组(5-HTT+/-组EAAT1蛋白相对表达量为1.13±0.28)比较,5-HTT-/-组EAAT1蛋白水平较高(相对表达量为1.62±0.38),差异均有统计学意义(P<0.05)。GABA能系统相关分子变化为,与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组VGAT和GAT1 mRNA水平较高(相对表达量为1.36±0.44、1.47±0.35),差异均有统计学意义(P<0.05);与5-HTT+/+组和5-HTT+/-组(5-HTT+/-组VGAT蛋白相对表达量为1.02±0.13)比较,5-HTT-/-组VGAT蛋白水平较低(相对表达量为0.74±0.16),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 5-HTT基因缺失可能激活皮层谷氨酸能系统并且抑制GABA系统,导致谷氨酸和γ-氨基丁酸失衡,可能与抑郁的发生发展有关。

γ-氨基丁酸及其受体与免疫及自身免疫病关系的研究进展

γ-氨基丁酸(GABA)是一种由谷氨酸生成的神经递质,主要通过GABA受体发挥作用影响神经系统的功能。近年来的研究表明,GABA在免疫系统中也发挥重要作用,GABA受体和相关酶除了神经组织细胞外也存在于免疫细胞,如:T细胞、树突细胞等。GABA通过结合免疫细胞上的受体等方式调节免疫细胞的功能,影响疾病的发展。对GABA在免疫相关疾病发病过程中作用的深入研究,能够为免疫疾病的治疗提供新的方向。本综述主要阐述GABA和GABA受体的分类、结构及功能,GABA能系统对免疫系统的影响以及其在自身免疫病发病过程中的作用。

γ-氨基丁酸在肿瘤免疫中的作用

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是人体内重要的神经递质之一,具有抑制神经活动的作用。除了神经系统,GABA能系统的组成成分也被发现存在于免疫细胞和肿瘤细胞中,它们能够通过分泌GABA影响肿瘤微环境中的其他细胞,并通过生成琥珀酸参与三羧酸循环为肿瘤细胞提供能量。GABA受体(GABA receptors,GABARs)的激活是GABA参与调控抗肿瘤免疫反应的主要途径。GABA A型受体(GABAA receptors,GABAARs)的激活可抑制T细胞的活化和增殖,促进巨噬细胞向抗炎表型转化,并能促进肿瘤细胞的生长和迁移;而GABA B型受体(GABAB receptors,GABABRs)的激活则通常被认为能抑制癌细胞的迁移,诱导癌细胞的凋亡。总体来说,受体的活化能抑制免疫细胞,但对肿瘤细胞的作用存在不同。此外,GABA转运体(GABA transporters,GATs)的表达水平下调也与肿瘤的发展进程有关。目前认为,GABA代谢拮抗剂和GABA受体药物可能成为肿瘤的治疗药物,但临床应用仍有限。

The role and the mechanism of γ-aminobutyric acid during central nervous system development

γ-aminobutyric acid （GABA） is an inhibitory neurotransmitter in adult mammalian central nervous system （CNS）. During CNS development, the role of GABA is switched from an excitatory transmitter to an inhibitory transmitter, which is caused by an inhibition of calcium influx into postsynaptic neuron derived from release of GABA. The switch is influenced by the neuronal chloride concentration. When the neuronal chloride concentration is at a high level, GABA acts as an excitatory neurotransmitter. When neuronal chloride concentration decreases to some degree, GABA acts as an inhibitory neurotransmitter. The neuronal chloride concentration is increased by Na^＋-K^＋-Cl^-Cl^- cotransporters 1 （NKCC 1）, and decreased by K^＋-Cl^- cotransporter 2 （KCC2）.

精神分裂症幻视的机制研究进展

幻视(visual hallucination,VH)是精神分裂症患者常见的症状之一,其机制尚未完全阐明。研究发现多巴胺(dopamine,DA)系统功能失调、谷氨酸系统α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate,AMPA)受体过度激活及γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元功能障碍会诱发精神分裂症患者产生VH。此外,脑结构和功能网络与视觉网络异常也与VH发生密切相关。对精神分裂症患者产生VH的神经化学和神经损伤机制进行综述,可以深入认识VH的疾病特点,在精神分裂症患者的早期诊断、病情评估和制定治疗方案时做出更为准确的判断。

新型速效抗抑郁药的研究进展

抗抑郁药主要用于治疗以情绪抑郁为突出症状的精神性疾病。传统的抗抑郁药主要是以单胺类神经递质为靶点,但该类药物显效慢无法满足临床治疗需求。因此,目前临床上治疗抑郁症的方法已经从传统的单胺假说转到谷氨酸能、γ-氨基丁酸、阿片类药物和炎症系统等研究领域。近年来,新型抗抑郁药物的开发取得了很大进展,其中一些药物已逐渐应用于临床。本文汇总了新型抗抑郁药物的研究机制及治疗方案,并对常见的速效抗抑郁药物进行了简单的综述。

荷包牡丹碱对受低强度训练的小鸡的记忆形成的影响

在小鸡一次性被动回避行为中，低强度训练的动物其长时记忆保持不良，而训练前１０或２０分钟注射γ－氨基丁酸能颉颃剂荷包牡丹碱，可明显提高长时记忆的保持水平，这一作用可被激动剂蝇蕈碱反转。记忆保持曲线进一步显示，受低强度训练的动物其记忆仅能保持至训练后２０分钟，而注射荷包牡丹碱可使记忆至少延长至训练后１２０分钟。上述结果提示：小鸡的记忆形成受γ－氨基丁酸能系统的调节；γ－氨基丁酸能系统虽然直接参与中时记忆，但对长时记忆的形成似乎也是必需的。

沉香香粉薰香吸入促睡眠作用及机制研究

目的:探究沉香香粉加热薰香吸入给药促睡眠的作用及可能的作用机制。方法:健康昆明种小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组及沉香粉低、中、高剂量组,每组8只。连续2 d灌胃对氯苯丙氨酸(PCPA,300 mg·kg^(-1)),诱导失眠模型。期间同时给药,正常组和模型组给予相应体积的0.9%氯化钠溶液,阳性对照组腹腔注射地西泮(2.5 mg·kg^(-1))。沉香低、中、高剂量(0.2、0.4、0.8 g)组采用电子薰香炉120℃加热香薰吸入给药,5 h/次。通过协同戊巴比妥钠促睡眠试验,考察沉香香粉吸入给药镇静促睡眠的情况,并检测海马组织神经递质水平及其受体表达情况,探究沉香香薰吸入促睡眠的作用机制。结果:相比正常组,模型组小鼠的睡眠潜伏期延长,睡眠时间显著缩短,动物已出现明显失眠症状,表明模型制备成功。相比模型组,沉香香粉吸入给药显著缩短睡眠潜伏期,延长协同戊巴比妥钠(50 mg·kg^(-1))促睡眠的时间,有较好的镇静促睡眠作用;机制研究结果显示,相比正常组,模型组小鼠脑组织中神经递质、受体及蛋白表达不同程度降低,而沉香香粉吸入给药后可显著升高γ-氨基丁酸A受体(GABAA)、谷氨酸(Glu)、5-羟色胺(5-HT)和腺苷(AD)水平,同时可显著上调Glu受体1和Glu转运蛋白1(VGluT1)的表达水平。结论:沉香香粉吸入有促睡眠作用,其机制与调节多神经途径及神经递质分泌平衡有关。

阿尔茨海默病与睡眠障碍相互作用机制研究进展

大约50%以上的阿尔茨海默病(AD)患者伴有明显的睡眠障碍,同时睡眠障碍与认知、学习及记忆功能下降有关,增加AD的发生风险并促进AD进展。AD与睡眠障碍存在双向调节关系,睡眠障碍可通过促进Aβ沉积、tau蛋白聚集、蓝斑核—去甲肾上腺素能系统功能失调、食欲素能系统紊乱、氧化应激、神经炎症、谷氨酸能和γ-氨基丁酸能系统功能失调来增加AD发病风险;同时,AD也可通过损害睡眠调节相关脑区或改变睡眠神经通路导致睡眠障碍;而蓝斑核—去甲肾上腺素能系统功能失调对AD病理和睡眠障碍同时具有促进作用。睡眠障碍与AD相互作用,形成恶性循环,深入探讨二者相互作用的分子机制有助于预测AD发病风险、控制疾病进展。

花椒50%乙醇提取物对中枢神经系统作用机理研究

目的:探索花椒50%乙醇提取物对中枢神经系统的作用机制及物质基础,为其开发应用奠定坚实的基础。方法:利用具有致小鼠惊厥作用的模型药物戊四氮和异烟肼,联合工具药安定,找到花椒50%乙醇提取物与γ-氨基丁酸(GABA)系统的作用机制;在体外分别测定花椒50%提取物四个组分对乙酰胆碱酯酶(AchE)以及单胺氧化酶(MAO)活性的影响,选用其中活性较强的组分与具有拮抗M受体的哌仑西平、拮抗N受体的阿曲库铵合用,揭示其对胆碱能神经系统的作用机制。结果:花椒50%乙醇提取物可显著延长戊四氮和异烟肼小鼠的惊厥潜伏期。安定对花椒50%乙醇提取物具有增效作用。花椒50%乙醇提取物四个部分中毒性最大的两个部分对小鼠的半数致死量(LD_(50))分别为ZBMⅡ-1:609 mg/kg,ZBMⅡ-2:948 mg/kg。体外实验中四个部分对AchE的半数抑制浓度(IC_(50))分别为ZBMⅡ-1:1575μg/mL,ZBMⅡ-2:1450μg/mL,ZBMⅡ-3:2503μg/mL,ZBMⅡ-4:511μg/mL;对MAO-A的IC_(50)值分别为ZBMⅡ-1:65μg/mL,ZBMⅡ-2:169μg/mL,ZBMⅡ-3:174μg/mL,ZBMⅡ-4:332μg/mL;对单胺氧化酶B的IC_(50)值分别为ZBMⅡ-1:1601μg/mL,ZBMⅡ-2:75691μg/mL,ZBMⅡ-3:855μg/mL,ZBMⅡ-4:25505μg/mL。花椒50%乙醇提取物的组分ZBMⅡ-1与哌仑西平对小鼠的胃部泌酸量有较好的对抗作用。结论:花椒50%乙醇提取物具有较强的药理活性,其兴奋胆碱能神经系统可能与其激动M受体和N受体有关;其激动γ-氨基丁酸系统可能与其能够抑制MAOs活性有关。

肝郁脾虚方对抑郁失眠模型大鼠结肠组织GABA能信号系统及肠道菌群的影响

目的探究肝郁脾虚方治疗抑郁共病失眠的可能作用机制。方法24只SD大鼠随机分为空白组,模型组及肝郁脾虚方低、高剂量组,每组6只。除空白组外,其余各组均采用慢性不可预知温和应激方法(CUMS)干预21天构建抑郁模型,再注射4-氯-DL-苯丙氨酸(PCPA)3天构建抑郁失眠大鼠模型。造模后肝郁脾虚方低、高剂量组分别予以肝郁脾虚方8、32 g/(kg·d)灌胃,空白组及模型组以蒸馏水20 ml/(kg·d)灌胃,共灌胃14天。采用实时荧光定量PCR检测大鼠结肠组织γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)、γ-氨基丁酸B型受体(GABAB)、γ-氨基丁酸转运蛋白(GAT)、谷氨酸脱羧酶(GAD)mRNA表达,Western blot法检测大鼠结肠组织中GABAA、GABAB、GAT、GAD蛋白表达。通过16SRNA基因测序技术分析大鼠肠道菌群物种多样性及物种组成。Pearson相关性分析γ-氨基丁酸(GABA)能信号系统与优势菌门的相关性。结果与空白组比较,模型组大鼠结肠组织GABAA、GABAB蛋白及mRNA表达降低,GAD蛋白及mRNA、GAT蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,肝郁脾虚方高、低剂量组GABAA蛋白及mRNA表达升高,GABAB mRNA表达升高、蛋白表达下降,GAD mRNA表达降低,GAT蛋白表达下降(P<0.05)。与肝郁脾虚方低剂量组比较,肝郁脾虚方高剂量组GABAA、GAD mRNA表达升高,GABAB蛋白表达降低(P<0.05)。各组均未检测到GAT mRNA表达。Alpha多样性结果显示,与模型组比较,肝郁脾虚方低、高剂量组Shannoneve指数升高,Simpson指数降低(P<0.05)。Beta多样性结果显示,肝郁脾虚方低剂量组菌群结构更接近空白组。物种组成结果显示,各组均存在的优势菌门为厚壁菌门、拟杆菌门。Pearson相关分析显示,厚壁菌门丰度与GAD mRNA表达呈负相关(r=-0.65,P=0.02),与GABAA蛋白表达呈负相关(r=-0.80,P=0.02),拟杆菌门丰度与GAD mRNA(r=0.79,P=0.02)、GABAB mRNA呈正相关(r=0.69,P=0.01),与GABAA蛋白表达呈正相关(r=0.63,P=0.02)。结论肝郁脾虚方治疗抑郁共病失眠可能是通过调节肠道微生物分布,同时上调GABAA蛋白,下调GABAB、GAT蛋白实现的,且低剂量较高剂量更佳。