基质γ-羧基谷氨酸蛋白与血管硬化

基质γ-羧基谷氨酸蛋白是一个基质维生素K依赖蛋白,它在抑制血管钙化方面起着重要作用。本文就其在血管钙化中的研究进展作一综述。

γ-羧基谷氨酸的研究概述

γ-羧基谷氨酸(Gla)是一种羧基化修饰的非蛋白氨基酸,它比谷氨酸多一个羧基。Gla主要存在于凝血因子,一些哺乳动物的骨组织蛋白以及芋螺睡眠肽中。维生素K依赖的蛋白质如凝血酶原、骨钙蛋白等的谷氨酸残基经γ羧化,使其谷氨酸侧链末端再接上羧基而形成。本文主要对Gla的形成机制、分布和作用机制做下概述。

基质γ-羧基谷氨酸蛋白与肾结石形成

肾结石形成以肾小管或肾间质的结晶异常沉积为特征,是一个多蛋白相互作用和多信号通路参与的复杂的生物学过程。与血管钙化机制类似,肾脏通过表达和分泌一些大分子蛋白参与和影响肾脏钙化。本文简介基质γ-羧基谷氨酸蛋白与肾结石形成的关系。

强直性脊柱炎患者血清非磷酸化基质γ-羧基谷氨酸蛋白和巨噬细胞集落刺激因子水平与骨代谢生物化学指标的相关性

目的研究强直性脊柱炎患者血清非磷酸化基质γ-羧基谷氨酸蛋白(dp MGP)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平与骨代谢生物化学指标的相关性。方法选择信阳市中心医院2014年4月至2016年8月收治的强直性脊柱炎患者82例为观察组,另选取体检健康者54例作为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定2组患者血清中M-CSF、骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)水平,采用竞争性酶联免疫吸附试验检测血清dp MGP水平,分析dp MGP、M-CSF与BALP、OC的相关性。结果观察组患者血清中dp MGP、M-CSF水平高于对照组(P<0.05);2组研究对象血清中BALP、OC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组研究对象血清dp MGP水平与BALP、OC无相关性(r=-0.326、0.427,P=0.084、0.125);血清M-CSF水平与BALP、OC呈负相关(r=-0.357、-0.538,P=0.043、0.047)。结论强直性脊柱炎患者血清M-CSF水平与BALP、OC呈负相关,可通过检测M-CSF水平来判断骨代谢情况。

草酸钙结石患者尿中蛋白结合型γ-羧基谷氨酸的检测意义

目的 探讨含γ 羧基谷氨酸 (Gla)蛋白质及其Gla残基在尿石形成中的作用。 方法 采用过饱和结晶法从新鲜尿液中提取草酸钙晶体基质 ,高效液相色谱法 (HPLC)测定 2 5例草酸钙结石患者尿液和提取的晶体基质中蛋白结合型Gla含量。 结果 草酸钙结石患者尿蛋白结合型Gla浓度为 (1.32± 0 .2 4)nmol/ml,2 4h尿含量为 (2 .0 4± 0 .6 5 ) μmol,显著低于正常人 ;草酸钙结石患者尿液提取的晶体基质中蛋白结合型Gla含量亦显著低于正常人。 结论 草酸钙结石患者尿液中蛋白结合型Gla含量较少 ,尿液含Gla蛋白质的羧基化程度低下可能是结石形成的重要原因之一。

凝血酶原分子中γ-羧基谷氨酸对草酸钙结晶的抑制作用研究

目的 探讨凝血酶原 (PT)分子中γ 羧基谷氨酸 (Gla)在抑制草酸钙结晶形成中的作用。 方法 采用加入不同浓度的吗啉和甲醛 (1∶10 0 0 0 )或 (1∶10 0 ) ,体外化学修饰PT ,将其分子内8个或 2个γ 羧基谷氨酸残基修饰转变成γ 亚甲基谷氨酸残基 (γ MGlu) ,草酸钙种晶抑制试验测定化学修饰后PT对草酸钙结晶抑制作用的变化。 结果 PT蛋白转变为 2γ MGlu的PT后对草酸钙结晶的抑制活性从正常对照的 14 .2降低至 12 .8(10 % ) ;PT蛋白转变为 8γ MGlu后其抑制活性降低至 5 .0 (6 5 % )。 结论 凝血酶原分子内γ 羧基谷氨酸 (Gla)在抑制草酸钙结晶形成中具有重要作用。

基质γ-羧基谷氨酸蛋白与主动脉僵硬度的关系

基质γ-羧基谷氨酸蛋白（matrix gamma linolenic acid protein，MGP）是钙化的天然抑制剂，与冠状动脉钙化程度密切相关。维生素K是MGP活化的必要辅助因子，MGP的非磷酸化未羧化亚型（dp—ucMGP）反映了这种维生素的状态。研究人员从普通人群中随机抽取样本，

MGP(T-138C)基因多态性与儿童血铅水平关系的研究

为探讨基质γ 羧基谷氨酸蛋白 (MGP)基因多态性和血铅水平的关系 ,寻找与儿童铅中毒易感性有关的基因 ,测定了 3 55名 6～ 12岁的中国汉族儿童的血铅水平。采用多聚酶链反应 -限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)分析MGP基因T 13 8C位点的多态性。结果表明 ,在铅污染地区TT基因型儿童的血铅水平显著高于CC基因型儿童 (468 2 4μg L .vs .43 0 3 1μg L ,P <0 0 5)。结果显示MGP基因启动子区T 13

高频超声参数联合BGP和MMP-1对运动后膝关节软骨组织损伤的诊断分析

本文探究高频超声参数联合骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)和基质金属蛋白酶1(MMP-1)对运动后膝关节软骨组织损伤的诊断价值,以及与超声参数和BGP、MMP-1的相关性。选择88例疑似运动后膝关节软骨损伤的患者为研究对象。最终被确诊为运动后膝关节软骨损伤的患者56例设置为观察组,其余32例患者为对照组。所有患者均接受高频超声检查,分析比较两组患者超声参数中软骨的表面粗糙度系数(URI)、软骨表面的反射系数(RC)和软骨厚度。与对照组相比,观察组URI指标更高(P<0.05),RC、软骨厚度指标更低(P<0.05)。与RC、URI、软骨厚度单项诊断相比,联合诊断对运动后膝关节软骨组织损伤诊断效能更高,AUC为0.822(P<0.05)。RC、软骨厚度水平与BGP、MMP-1水平呈正相关(P<0.05);URI与BGP、MMP-1水平呈负相关(P<0.05)。高频超声参数联合诊断可以有效诊断运动后膝关节软骨组织损伤,其参数还与BGP、MMP-1有一定相关性。

骨肉瘤中BGLAP的表达与临床病理特征和预后的关系分析

目的探讨骨肉瘤组织中骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGLAP)的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。方法收集70例骨肉瘤患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化和实时定量PCR(qPCR)法检测组织的BGLAP表达水平,以qPCR检测骨肉瘤组织中BGLAP基因表达的均数为界将70例患者分为低表达组和高表达组;对比分析两组患者的临床病理参数并根据随访数据进行生存评估和多因素分析。结果与癌旁正常组织相比,骨肉瘤组织的BGLAP表达水平升高(3.02±0.27 vs.1.00±0.08,P<0.01);BGLAP表达与分化程度、远端转移和Enneking分期密切有关(P<0.05),BGLAP低表达组的中位总生存期和5年生存率分别为40个月和55.56%,优于高表达组的28个月和26.92%,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析表明,BGLAP低表达是骨肉瘤患者预后的独立保护因素(OR=0.215,95%CI:0.095~0.485,P<0.001)。结论BGLAP高表达可能参与了骨肉瘤的发生发展、侵袭和远处转移,有作为骨肉瘤诊断、恶性程度判断及预后评估指标的潜能。

富血小板纤维蛋白新生诱导骨的组织学观察

背景:作者在前期的实验中已证实富血小板纤维蛋白具有成骨性,并在微观结构和生物力学等方面进行了初步研究,但是对组织学上的研究较少。目的:对比观察富血小板纤维蛋白、Bio-Oss、自体骨3种不同骨替代材料植入后的组织学变化,分析富血小板纤维蛋白修复骨缺损的特点和优势。方法:12只beagle犬,参照文献方法建立犬双侧股骨髁左右各3个实验性临界性骨缺损动物模型。在3个骨缺损区随机分别填入自体富血小板纤维蛋白组,自体骨+胶原膜(自体骨组),Bio-Oss+胶原膜组(Bio-Oss组)。在植入后3,6,8和12个月分别处死3只实验犬,术区取材后进行组织学染色观察。另外1只实验动物按照上述方法制造临界性骨缺损模型后,不植入任何材料,标记为空白组。结果与结论:植入后3,6,8和12个月时,3种骨移植材料的新骨生成速度、生成量差异均有显著性意义。3种材料均能诱导成骨,但是成骨能力各不相同:富血小板纤维蛋白组在3个月和6个月时成骨效果更优,且形成的新骨更接近生理状态;自体骨在植入后3个月和6个月更多以骨坏死为主,8个月后成骨效果可,12个月后基本接近生理状态;Bio-Oss组成骨效果与富血小板纤维蛋白组类似,在12个月时仍可见Bio-Oss残留颗粒;空白组在术后3个月时未见明显新骨形成,说明该实验动物临界性骨缺损模型建立成功。实验结果显示富血小板纤维蛋白具有较好的诱导新骨形成的能力,且新骨形成所需时间更短,质量佳。

华法林与血管钙化

华法林属香豆类口服抗凝药,为维生素K拮抗剂,广泛应用于心房颤动、血栓性疾病等的预防及治疗。血管钙化是在老年人与糖尿病、慢性肾功能不全等患者中常见的一种病理现象,能够显著增加心血管事件危险性,其发生认为与多种钙化调节基质蛋白有关,其中MGP作用尤为突出。MGP是体内重要的抗钙化蛋白,其功能发挥与γ-羧基谷氨酸基团(Gla)有关。由于华法林能够干扰维生素K循环,引起Gla生成障碍,从而阻止了MGP等功能的正常发挥,导致血管钙化加速发生。这已在动物实验及某些临床观察中得到证实。鉴于华法林对钙化的促进作用,对临床中有血管钙化倾向的患者应谨慎推荐。

维生素K;对慢性肾脏病患者血管钙化的干预研究

目的:探讨维生素K;对慢性肾脏病(CKD)患者血管钙化的干预效果。方法:选取2018年9月-2019年6月本院收治的CKD患者80例,按照随机数字表法为试验组(n=40)和对照组(n=40)。对照组采用CKD常规药物治疗,而试验组在对照组的基础上给予维生素K;治疗,两组患者均治疗6个月。比较两组治疗前后血清钙磷代谢、骨代谢、炎症因子、基质-γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)、生长停滞特异性蛋白6(GAS6)及冠脉钙化积分(CACS)。结果:两组治疗前后hs-CRP、IL-6、PTH组间与组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。而对照组治疗后GAS6、MGP、CACS较治疗前均明显升高(P<0.05),维生素K;较治疗前没有变化(P>0.05);但试验组治疗后GAS6、MGP和CACS较治疗前均明显降低,维生素K;较治疗前均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组治疗后GAS6、MGP和CACS均低于对照组,维生素K;高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,试验组CKD患者血清维生素K;水平与GAS6、MGP及CACS均呈负相关(P<0.05)。结论:血清维生素K;水平与CKD患者血管钙化密切相关,补充维生素K;可通过羧化血管钙化抑制蛋白来抑制血管钙化。

骨钙素RIA在妇科几种疾病的初步探讨

骨γ-羧基谷氨酸蛋白(Boneγ-Carbox- yglutamicacia-Containing protein,BGP) 亦称骨钙素(Osteocalcin),是一种骨组织内的非胶原蛋白,在调节骨代谢中有十分重要的作用。自1980年Price等建立了BGP-RIA 方法以来,国外已有不少报道。1988年北京积水潭医院引用国外试剂,在国内首先研制成功BGP-RIA试剂盒,已用于临床骨病及内分泌方面的研究,取得了满意的结果。由于血中BGP与骨内BGP含量呈密切正相关,且只与骨的转换有关,可反映瞬间骨的转换速率。妇科某些疾病是否会引起血清 BGP的变化,国内尚未见专题报道,因此我们对妇科几种疾病的BGP-RIA做了初步观察。现将结果报告如下。

骨质疏松与血管钙化共同机制的探讨

骨质疏松和血管钙化在老年人中发病率日渐升高,并大多相伴出现,导致老年患者致病率及死亡率升高。多项研究发现骨和血管在生物学上有许多共有成分,例如骨保护蛋白、骨桥蛋白、γ-羧基谷氨酸基质蛋白等。这些物质在维持骨和血管的正常生理功能中起作用,但也为骨质疏松和血管钙化的共同发病提供了生物学基础。此外,最新研究发现除了这些共有的蛋白成分外还存在脂联素、瘦素等调节因子,可能在两病的发生中起着一定的作用。研究它们共同的生物学基础及发病机制,对这两种疾病的共同预防、治疗有重要意义。

芋螺睡眠肽结构和功能研究进展

芋螺睡眠肽是一类与众不同的芋螺毒素,一级结构有高度同源性,它含有丰富的γ-羧基谷氨酸,和其他类芋螺毒素不同的是一般不含二硫键(除了芋螺睡眠肽-R),在结合金属离子后,构像中α-螺旋结构的成分会有不同程度地增加。芋螺睡眠肽是一类非竞争性的N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体的选择性抑制剂,并且具有受体亚型特异性,颅内注射芋螺睡眠肽后,实验鼠会呈现一种睡眠样症状。序列及结构分析显示,正是芋螺睡眠肽序列中高度保守的氨基酸残基决定了它们的结构及功能,文中对其结构和功能的关系作了综合分析。

活血通络汤联合辛伐他汀对激素性股骨头坏死患者ALP、BGP水平的影响

目的 探讨活血通络汤合并辛伐他汀对激素性股骨头坏死患者碱性磷酸酶(ALP)、骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)水平的影响。方法 选取90例激素性股骨头坏死患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各45例。对照组使用辛伐他汀治疗,观察组在对照组基础上加用活血通络汤治疗。对2组治疗效果、髋关节(Harris)评分、血清ALP、BGP和血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平以及不良反应的发生进行比较。结果 治疗后,观察组总有效率(93.33%)高于对照组总有效率(75.56%)(P<0.05);观察组疼痛评分、功能评分、Harris总分,以及血清ALP、BGP、VEGF水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论 活血通络汤联合辛伐他汀治疗激素性股骨头坏死患者,可以疏通微小血管,建立侧支循环,降低患者疼痛感,提高关节活动度。

维持性血液透析患者动脉钙化与维生素K关系的研究进展

维持性血液透析患者中普遍存在动脉钙化现象,动脉钙化的发生与心血管事件的发生密切相关。基质γ-羧基谷氨酸蛋白(matrixγ-carboxyglutamate protein,MGP)作为一种维生素K依赖蛋白,可以通过多途径抑制动脉钙化的进展。研究证实,去磷酸化、未羧化基质γ-羧基谷氨酸蛋白(dephosphorylated-uncarboxylated matrix γ-carboxyglutamate protein,dp-ucMGP)作为一类无活性MGP,与维持性血液透析患者死亡风险相关。维生素K作为维生素K依赖蛋白(vitamin K-dependent proteins,VKDPs)活化的重要底物,决定了循环VKDP水平。在维持性血液透析患者中,补充维生素K可以显著降低去磷酸化、未羧化基质γ-羧基谷氨酸蛋白水平,但尚缺乏相关前瞻性研究明确存在动脉钙化的维持性血液透析患者是否可以从补充维生素K中获益。

维生素K在慢性肾脏病患者血管钙化中的作用

血管钙化与慢性肾脏病患者心血管疾病死亡率增加密切相关,且患病率高,而现有治疗措施和效果有限。基质γ-羧基谷氨酸蛋白是一种生理性血管钙化抑制因子,其产生生理活性必须有维生素K的参与。补充维生素K可能是防治慢性肾脏病患者血管钙化有效治疗方法,尤其维持性血液透析患者可能普遍存在维生素K缺乏。本文对维生素K在慢性肾脏病患者血管钙化中的作用做一综述。