γ-谷氨酰转肽酶的性质及其应用进展

γ-谷氨酰转肽酶是广泛存在于生物体内,参与谷胱甘肽循环和氨基酸跨膜转运的异二聚体酶,它能专一性地催化γ-谷氨酰基的转移,具有转肽、自转肽、水解3种催化作用。随着生物技术的发展,γ-GTP酶的应用在生物催化方面开始备受关注,利用其对谷氨酰基的催化水解和转肽特性可以催化合成多种γ-谷氨酰化合物,如改善了苦味的L-γ-谷氨酰-缬氨酸,增强了水溶性的L-γ-谷氨酰-胱氨酸,具有生物学活性的茶氨酸,这使得γ-GTP酶在生物医药、保健品及食品生产工业方面具有很好的发展应用前景。

肝胆断层显像和γ-谷胺酰转肽酶对婴儿持续性黄疸的鉴别诊断价值

目的探讨99Tcm-二乙基乙酰苯胺亚氨二醋酸(99Tcm-EHIDA)肝胆断层显像和γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT)对婴儿持续性黄疸的鉴别诊断价值。方法肝胆动态平面显像1h内未见明确肠道放射性出现的127例持续性黄疸患儿,6～8h进行肝胆断层显像及滤波反投射三维重建,排除体表及其他脏器放射性干扰的基础上,重点观察有无肠道放射性出现和功能性胆囊显影,所有患儿进一步接受24h肝胆平面延迟显像和显像前血清γ-GT测定,参照临床最终诊断评价其诊断效能和联合应用价值。结果99Tcm-EHIDA肝胆平面显像诊断先天性胆道闭锁(BA)和婴儿肝炎综合征(IHS)的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测价值、阴性预测价值分别为85.7%、59.8%、71.7%、49.2%、91.7%和59.8%、85.7%、71.7%、91.7%、49.2%;联合6～8h肝胆断层显像,诊断BA和IHS的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测价值、阴性预,测价值分别提高至97.1%、73.9%、80.3%、58.6%、98.6%和73.9%、97.1%、80.3%、98.6%、58.6%。对日龄<60d组,以γ-GT≥300U/L作为BA的诊断标准,诊断BA和IHS的灵敏度、特异性、准确性分别为60.9%、87.7%、80.0%和87.7%、60.9%、80.0%。对日龄<60d,肝胆显像(平面加断层,以下简称肝胆联合显像)持续未见功能性胆囊影和(或)肠道放射性的37例患儿,联合检测血清γ-GT,对BA的诊断特异性和对IHS的诊断灵敏度均提高至91.2%。结论99Tcm-EHIDA肝胆断层显像对BA和IHS的诊断效能明显高于24h延迟平面显像,对日龄<60d者,肝胆联合显像和血清γ-GT具有较好的联合应用价值。

β-谷甾醇和γ-谷维素的甾醇凝胶化油脂对大鼠营养生理功能的影响

有机凝胶剂可以为液体油提供类似于固体流变学特性的功能,因此近年来在食用油脂的结构化中的研究日益广泛。通过大鼠喂养试验,研究和评价β-谷甾醇和γ-谷维素键合物的植物甾醇凝胶剂对包括心血管疾病高风险因子在内的动物营养生理功能的影响。结果表明,有机凝胶剂β-谷甾醇和γ-谷维素键合物人造奶油产品对动物机体不会产生不良影响;当饲料中含有β-谷甾醇和γ-谷维素键合物的植物甾醇型凝胶化特种油脂产品时,试验组大鼠的体重均低于对照组,且高剂量组大鼠体重最低,同时数据显示甾醇型有机凝胶剂量的增加使大鼠睾肾部位容易产生脂类堆积;大鼠的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平均随着有机凝胶添加量的增加而呈现降低的剂量效应,显示其具有较好的抗动脉硬化风险作用。

γ-谷酰转肽酶的不同测定方法间人血清与猪肾皮质提纯酶的结果互换性研究

目的研究γ 谷酰转肽酶 (GGT)不同测定方法间人血清标本与提纯的猪肾皮质GGT结果的互换性。方法采用 8种常用的GGT测定方法 (或试剂盒 )测定 77份血清标本及本制品 ,以IFCC推荐的方法为基准 ,其它 7种方法测定的血清GGT值与之进行回归分析 ,并对血清GGT及由猪肾皮质提纯的GGT的反应性进行比较。结果7种方法间血清GGT测定值的相关性较好 ,相关系数接近 1.0 ,截距接近 0。由猪肾皮质提纯的GGT在各动力学方法间均与人血清GGT反应性相近 ,具互换性。

产γ-谷氨基甲酰胺合成酶菌株的筛选及产酶条件研究

以假单胞菌(Pseudomonas sp.)为出发菌株,通过紫外诱变筛选得到一株γ-谷氨基甲酰胺合成酶高产菌株UV-19,其酶活提高32.54%。以突变株UV-19为供试菌株,对γ-谷氨基甲酰胺合成酶的发酵条件进行优化。首先利用Plackett-Burman设计筛选出影响较大的4个因素:葡萄糖、蛋白胨、起始pH值、装液量。在此基础上再利用CCD响应面分析法进行优化,得到最佳产酶培养条件为(g/L):葡萄糖15、蛋白胨12、NaCl 5.0、MgSO4.7H2O 0.2、K2HPO4.3H2O 0.5、甲胺盐酸盐1.0g/L、起始pH值6.5、装液量72mL/250mL。该优化条件下进行产酶培养,假单胞菌发酵产γ-谷氨基甲酰胺合成酶酶活力可达32.68U/mL。

非酒 精性脂肪肝患者血清铁蛋白与γ-谷氨酰转肽酶、脂肪肝指数的相关性研究

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清铁蛋白(SF)与谷氨酰转肽酶(γ-GT)、脂肪肝指数(FLI)的相关性。方法选择2016年8月~2018年4月于我科就诊的患者861例,根据SF水平分为正常组(SF≤320 ng/ml,624例)和高SF组(SF>320 ng/ml,237例),收集其一般资料(性别、年龄、身高、体重、腰围、BMI、NAFLD患病率)、实验室检查结果及FLI并进行比较。采用Pearson相关分析探讨SF与各代谢指标的相关性。采用多因素logistic回归分析探讨SF与NAFLD患病率、FLI、γ-GT的关系。结果高SF组患者腰围、BMI、NAFLD患病率、ALT、AST、γ-GT、FLI、白蛋白(Alb)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血红蛋白(Hb)、PLT计数、SF均明显高于正常组(P<0.05)。SF与腰围、BMI、ALT、AST、γ-GT、Alb、TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Hb、FLI均呈正相关,与年龄、HDL-C、PLT计数均呈负相关;将所有患者根据SF水平从低到高四等分为Q1~Q4组,随着SF水平升高,NAFLD患病率逐渐增加(趋势P<0.05)。再将NAFLD患者根据SF水平从低到高四等分为N1~N4组,随着SF水平升高,γ-GT异常和FLI>60的风险均增加(趋势P<0.05)。结论高SF水平与NAFLD患病率明显相关,NAFLD患者SF与γ-GT、FLI显著相关,SF可作为NAFLD早期诊断的指标。

γ-谷胺酰转肽酶与白蛋白关系模型对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断评价

目的依据临床及血清学结果,构建一个可用于诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的无创模型。方法回顾性研究行肝活检术的61例慢性乙型肝炎患者的临床资料,分析26项常见的临床及血清指标,如体质量、性别、年龄、血生化、乙型肝炎病毒学标志物、凝血功能、HBV-DNA、甲胎蛋白、血常规等变量。选取与肝纤维化独立相关的变量,创立一个肝纤维化的诊断模型,采用受试者工作特点曲线(ROC)评估对肝纤维化诊断的价值,并与其他无创模型(GRR、FCI)比较其对慢性乙型肝炎显著性(S2—S4)及进展性(S3—S4)肝纤维化的诊断能力。结果γ-谷胺酰转肽酶(GGT)及碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(Alb)与肝纤维化程度变化均有统计学意义,P<0.05。GGT、ALP与肝纤维化变化呈正性相关,相关系数分别为0.423、0.332;而Alb与肝纤维化分期呈负性相关关系,相关系数为-0.337,根据双因素逐步分析得出只有Alb和GGT与肝纤维化程度相关(P=0.008,P=0.001),并建立一个由GGT、Alb组成的模型——GA,并得出GA=3.231+0.046×GGT-0.070×Alb。对于显著性肝纤维化,GA、GPR、FCI模型曲线下面积分别为0.776(95%CI0.643~0.908)、0.774(95%CI0.635~0.913)和0.690(95%CI0.550~0.831),其敏感度、特异度、截断值分别为75.00%、82.90%、0.58,65.00%、87.80%、0.53和95.00%、36.60%、0.32;对于进展性肝纤维化,GA、GPR、FCI模型曲线下面积分别为0.855(95%CI0.726~0.984)、0.769(95%CI0.610~0.928)和0.709(95%CI0.564~0.854),其敏感度、特异度、截断值分别为90.90%、76.00%、0.67,63.60%、90.00%、0.54和90.90%、46.00%、0.37。结论GA模型对慢性乙型肝炎肝纤维化具有一定的诊断价值。

γ-谷胱甘肽环酰基转移酶在结直肠癌中的表达及临床意义

目的检测γ-谷胱甘肽环酰基转移酶(γ-glutamyl cyclotransferase,GGCT)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC组织中的表达,探讨GGCT表达与患者临床病理特征、结直肠肿瘤细胞增殖的关系,进一步探究GGCT表达与CRC患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测229例结直肠肿瘤组织和其中能收集到的167例癌旁正常组织中GGCT、Ki-67和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达水平,应用SPSS 26.0软件对实验数据进行统计学处理。结果GGCT在CRC和癌旁组织的胞质阳性表达率分别为83.4%和75.4%(P=0.792),而在胞核的阳性表达率分别为36.7%和74.3%(P=0.045);Ki-67在CRC和癌旁正常组织阳性表达率分别为77.7%和60.5%(P=0.040);cyclin D1在CRC和癌旁正常组织阳性表达率分别为43.2%和12.0%(P=0.030)。GGCT在细胞核中阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期呈负相关,GGCT在CRC组织中的表达与Ki-67、cyclin D1呈负相关。CRC患者中GGCT核阴性表达组生存期低于阳性表达组。结论GGCT在CRC和癌旁正常组织细胞中的定位存在差异,这一差异主要体现在细胞核上。GGCT在CRC胞核中低表达,癌旁正常组织中高表达。GGCT在CRC细胞中的定位不同,发挥功能不同,胞核上GGCT表达的降低可能与肿瘤细胞增殖活性增加有关,与CRC患者生存预后有关,参与了CRC的发生与发展。

γ-谷胺酰转移酶及血清胆红素与冠心病的相关性分析

目的探讨γ-谷氨酰转移酶(GGT)及血清胆红素与冠心病的相关性。方法选取2019年1月—2019年9月于锦州医科大学附属第一医院住院并行冠状动脉造影确诊为冠心病的病人133例为冠心病组,再根据Gensini评分进一步分为轻度病变组与重度病变组。另选取同期就诊于同一医院行冠状动脉造影检查确诊为非冠心病病人55例作为对照组。结果冠心病组和对照组血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、GGT比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组GGT低于冠心病组,对照组TBIL、DBIL、IBIL高于冠心病组。轻度病变组和重度病变组间TBIL、DBIL、IBIL、GGT比较差异均有统计学意义(P<0.05),重度病变组TBIL、DBIL、IBIL低于轻度病变组,重度病变组GGT高于轻度病变组。相关性分析显示:TBIL、DBIL、IBIL与Gensini评分呈负相关(r值分别为-0.402、-0.387、-0.411,P均<0.05),GGT与Gensini评分呈正相关(r=0.453,P<0.001)。Logistic回归分析结果显示:GGT[OR=1.216,95%CI(1.127,1.312),P<0.001]是冠心病的独立危险因素,TBIL[OR=0.719,95%CI(0.638,0.811),P<0.001]是冠心病的独立保护因素。受试者工作特征曲线(ROC)显示TBIL诊断冠心病的曲线下面积为0.771[95%CI(0.690,0.853)];当TBIL诊断临界值取14.05μmol/L时,其诊断效能最高,敏感度为83.46%,特异性为61.82%。GGT诊断冠心病的曲线下面积为0.811[95%CI(0.747,0.874)];当GGT诊断临界值取21.5 U/L时,其诊断效能最高,敏感度为68.42%,特异性为89.09%。结论GGT与Gensini评分呈正相关,是冠心病的独立危险因素。血清胆红素与Gensini评分呈负相关,是冠心病的独立保护因素,血清GGT和胆红素对冠心病具有一定预测价值。

谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰转移酶1在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰转移酶1(CHACI)表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测CHACI在58例接受根治性手术切除的胃癌患者的胃癌组织及相应癌旁组织中的表达。应用组织芯片及免疫组织化学法检测在含有预后患者的样本中CHACI的差异表达。结果CHACI在胃癌组织中的阳性率明显低于癌旁组织(P<0.05);CHACI在经过免疫组织化学半定量评分后,通过预后分析发现:胃癌中高表达CHACI基因的患者5年生存期较长(P<0.05)。多因素Cox回归分析得出CHACI是胃癌的独立预后因素(P=0.001;95%CI=0.249~0.622;HR=0.393)。结论CHACI在胃癌组织中高表达,且与较差的生物学行为相关。

浅谈碱性磷酸酶检测及γ-谷胺酰转移酶检测对恶性肿瘤的诊断价值

目的:探讨分析碱性磷酸酶检测及γ-谷胺酰转移酶检测对恶性肿瘤的诊断价值。方法:选取2013年6月~2014年7月间我院收治的各类肿瘤患者200例作为研究对象,并将其设为观察组,另选取同期来我院进行健康检查的体检者200例设为对照组,分别对两组研究人员血清中碱性磷酸酶及γ-谷胺酰转移酶的含量进行测定,观察对比两组研究人员的检测结果,并将对比的结果及两组研究人员的临床资料进行回顾性的分析。结果 :经统计,76例肝癌患者血清中γ-谷胺酰转移酶的含量为(265.2)U/L,碱性磷酸酶的含量为(583.1)U/L;57例胃癌患者血清中γ-谷胺酰转移酶的含量为(108.3)U/L,碱性磷酸酶的含量为(359.2)U/L;67例其他肿瘤患者血清中γ-谷胺酰转移酶的含量为(83.6)U/L,碱性磷酸酶的含量为(179.7)U/L;200例健康体检者血清中γ-谷胺酰转移酶的含量为(31.3)U/L,碱性磷酸酶的含量为(84.9)U/L。对照组健康体检者血清中γ-谷胺酰转移酶及碱性磷酸酶的含量均明显低于观察组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义。结论 :对患者血清中碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转移酶的含量进行测定,能够对肿瘤的发生和发展进行及时准确的诊断和评估,具有十分重要的临床应用价值。

碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转移酶对诊断肿瘤患者的应用

目的：观察并分析临床中运用碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷胺酰转移酶（GGT）在肿瘤患者诊断中的应用效果。方法：2013年6月~2014年7月收治的各类肿瘤患者200例,并随机抽取的健康人员200例作为对照组。测定血清中碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转移酶的含量。结果：肿瘤患者血清中碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转移酶含量测定结果与对照组差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：临床中测定血清中碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转移酶的含量,及时诊断肿瘤,并实时监测,具有较好的应用价值。

补阳还五汤精简方对局灶性脑缺血大鼠脑谷胱甘肽抗氧化系统的影响

目的观察补阳还五汤精简方对局灶性脑缺血大鼠脑谷胱甘肽抗氧化系统的影响,探讨其作用机制。方法将120只SD大鼠采用随机数字表法分成假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤精简方组。除假手术组外,其余各组采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血模型,造模2 h后,各给药组给予相应药物灌胃,假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃。各组分别于脑缺血后1、3、7 d检测脑组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。同时,采用实时荧光定量PCR、Western blot检测大鼠脑缺血后γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)m RNA和蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组脑组织GSH含量及GSH-Px活性明显降低(P<0.05,P<0.01),γ-GCS m RNA及蛋白表达升高,其中第1日最明显(P<0.05);与模型组比较,各给药组多能不同程度升高GSH含量及GSH-Px活性,同时上调γ-GCS m RNA及蛋白表达,其中第3日差异有统计学意义(P<0.05)。结论补阳还五汤精简方通过调控脑缺血后谷胱甘肽抗氧化系统中GSH、GSH-Px及γ-GCS的表达,发挥抗氧化作用。

B[a]P和DDT亚急性联合暴露对小鼠肝功能酶ALT、AST和γ-GT的影响及作用形式

目的:探讨不同剂量的苯并[a]芘(B[a]P)和滴滴涕(DDT)联合暴露对小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ-谷胺酰转移酶(γ-GT)的影响及作用形式。方法:成年雄性昆明种小鼠50只,随机分为10组即空白对照组(正常饲养)、溶剂对照组(食用油和二甲基亚砜处理)、低和高浓度B[a]P染毒组[1.0和10 mg/(kg·d)]、低和高浓度DDT染毒组[0.6和6 mg/(kg·d)]、低浓度DDT+低浓度B[a]P染毒组、低浓度DDT+高浓度B[a]P染毒组、高浓度DDT+低浓度B[a]P染毒组、高浓度DDT+高浓度B[a]P染毒组。染毒组各受试物经腹腔注射染毒,每日注射1次,连续31 d。末次染毒24 h后通过眼球摘除取血,自动生化仪检测血清中ALT、AST、γ-GT的活性;并制作肝脏HE切片,观察肝细胞形态。采用两因素三水平析因设计的方差分析对数据进行统计分析。结果:与对照组比较,B[a]P和DDT单独染毒时,均能诱导ALT和AST活性升高(F=41.308,P=0.000;F=20.083,P=0.000),随各自染毒剂量的增加,ALT和AST活性升高,但二者联合暴露对ALT和AST活性均不存在交互作用(分别为P=0.258,P=0.264)。B[a]P和DDT单独染毒对γ-GT活性均未产生明显影响,联合暴露也不存在交互作用(P=0.816)。HE染色观察到肝细胞膜界限模糊,发生水样变性,肝细胞中出现小空泡,呈蜂窝状,随染毒剂量增加,肝细胞质水样变性加剧,部分肝细胞质溶解,并且细胞核肿大,形状不规则。结论:在本实验条件下,B[a]P和DDT单独染毒均能诱导小鼠血清ALT和AST活性升高,不同剂量的B[a]P和DDT联合暴露对小鼠血清ALT、AST活性的作用形式主要表现为单独作用,而非交互作用。B[a]P和DDT的单独和联合暴露均未观察到对γ-GT的活性产生明显影响。

胞磷胆碱钠片联合电脑认知功能系统训练对脑卒中认知功能障碍患者血清NPAS4、γ-GGT及ICAM-1的影响

目的探讨胞磷胆碱钠片联合电脑认知功能系统训练对脑卒中认知功能障碍患者血清神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、γ-谷酰转肽酶(γ-GGT)及细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的影响。方法前瞻性选取2019年1月至2020年12月在四川大学华西医院康复医学中心治疗的脑卒中认知功能障碍患者136例,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=67)和对照组(n=69)。对照组给予电脑认知功能系统训练,观察组在对照组基础上加用胞磷胆碱钠片治疗,治疗8周。观察两组简易精神状态检查表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、SF-36量表及血清NPAS4、γ-GGT及ICAM-1的差异。结果观察组治疗8周后,MMSE和ADL评分分别为(22.43±1.94)、(77.80±9.62)分,明显高于对照组[(20.05±1.82)、(68.84±9.14)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗8周后,SF-36量表生理功能、生理职能、总体健康、情感职能和心理健康得分分别为(77.86±6.80)、(81.14±5.74)、(78.81±6.40)、(72.24±5.84)、(81.10±6.90)分,明显高于对照组[(67.90±7.64)、(73.20±6.09)、(72.03±6.81)、(62.29±5.94)、(65.52±6.43)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗8周后,血清NPAS4、γ-GGT及ICAM-1分别为(1.98±0.90)mg/L、(21.03±9.97)U/L和(184.13±51.60)μg/mL,明显低于对照组[(2.83±0.81)mg/L、(29.78±8.87)U/L、(228.40±60.43)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。NPAS4、γ-GGT及ICAM-1与MMSE评分呈负相关(P<0.05)。结论胞磷胆碱钠片联合电脑认知功能系统训练有助于脑卒中认知功能障碍患者康复,降低血清NPAS4、γ-GGT及ICAM-1水平,同时血清NPAS4、γ-GGT及ICAM-1水平与患者认知功能障碍有关。

急性冠状动脉综合征患者γ-GGT、hs-CRP水平变化的研究

目的急性冠状动脉综合征(ACS)患者测定血清中γ-谷胺酰转肽酶(γ-GGT)和超敏CRP(hs-CRP)水平,探讨其临床意义。方法应用免疫发光仪对血清γ-GGT的含量进行测定,应用放射免疫分析法检测患者血清中hs-CRP的水平。结果与对照组相比,患者血清中γ-GGT和hs-CRP水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),联合检测γ-GGT和hs-CRP对ACS诊断的特异度可达100%。结论血清中γ-GGT和hs-CRP的联合测定对分析判断ACS有重要意义。