催化合成γ-酮酯的新反应研究

研究了在铜盐催化剂的作用下,芳基重氮乙酸甲酯与烯胺能够发生一种新型加成反应。该反应并不产生预期的环丙烷化合物,而是以较高的收率产生γ-酮酯化合物。我们详细考察了芳基重氮化合物的结构、反应溶剂以及催化剂对这一反应的影响。结果表明,在反应中所实验的芳基和杂环芳基重氮乙酸酯都能以较高的收率得到γ-酮酯,反应溶剂对反应结果影响不大,在所测试的催化剂中,Cu(hfacac)2由于相对廉价并且能以较好的收率得到γ-酮酯,是最好的催化剂。所得化合物经1H NMR1、3C NMR、HRMS(EI+)测试技术进行表征。

不对称合成γ-酮酯

手性醇衍生的γ-重氮苯乙酸酯与N(-苯乙烯基)-吗啉在铜盐催化下的反应,能够以高度的化学产率制备手性的4-氧代-2,4-二苯基-丁酸酯,产物中两种非对映异构体的比例达到2∶1.

γ-酮酯非对映异构体的合成研究

在铜盐催化剂的作用下,重氮苯乙酸甲酯与β-甲基或苯基取代的烯胺发生新型加成反应,合成得到较高产率的一对γ-酮酯非对映异构体,两种非对映异构体比例达到2∶1。

γ-酮酯合成反应的研究

芳基重氮化合物在铜盐催化下与烯胺反应,并不产生预期的氨基环丙烷产物,而高产γ-酮酯。改变重氮化合物的结构,产率影响不大。通过分析,发现反应的最初产物是取代的烯胺,该烯胺中间体在硅胶柱层析过程中发生水解,生成γ-酮酯为最终产物。

β,γ-不饱和-α-酮酸酯在有机合成中的应用研究进展

β,γ-不饱和-α-酮酸酯是一类具有特殊共轭结构的有机中间体,其在有机合成中可以充当C1、C2、C3和C4合成子,可以用于合成具有手性结构或者非手性结构的化合物,因此,β,γ-不饱和-α-酮酸酯已成为现代有机合成中极具吸引力且用途广泛的合成子。本文重点介绍了β,γ-不饱和-α-酮酸酯作为不同合成子在有机合成中的应用,如不对称1,4-加成反应、[2 + 3]环加成反应、[3 + 2]环加成反应以及构建螺环化合物和六元杂环化合物的应用。

氨基酸酯Katritzky盐用于β,γ-不饱和酯和γ-酮酯合成的研究

β,γ-不饱和酯和γ-酮酯是重要的合成中间体,从丰富的氨基酸衍生的Katritzky吡啶盐出发,在可见光照射下,合成了一系列的β,γ-不饱和酯和γ-酮酯,该方法具有反应条件温和,操作简单等优点,且有良好的官能团兼容性,所得的产物可进一步转化.

L-苯丙氨酸与β,γ-不饱和酮酸酯的[3+2]环加成反应

运用简单的L-苯丙氨酸与β,γ-不饱和酮酸酯的[3+2]环加成反应合成吡咯衍生物,在80℃条件下能取得最好68%的产率,达到2∶1的区域选择性,合成了8个未见文献报道的取代的吡咯衍生物,其结构得到1H NMR,HRMS确证.

β,γ-不饱和酮酸酯与亚甲胺叶立德的[1,3]-偶极环加成反应

运用β,γ-不饱和酮酸酯与亚甲胺叶立德的[1,3]-偶极环加成反应合成一系列恶唑烷类衍生物,在室温下就可以得到非常好的化学收率,最高收率达92%.

邻巯基苯甲醛与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的Michael加成/aldol/内酯化串联反应的研究

在碳酸钠的作用下,邻巯基苯甲醛能够顺利与β,γ-不饱和-α-酮酸酯发生Michael加成/aldol/内酯化串联反应,以50%~60%的产率得到目标产物。反应表现出较好的底物适应性,各种电子性质的β,γ-不饱和-α-酮酸酯都能够与邻巯基苯甲醛顺利发生串联反应。所有的目标产物结构都经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR确认。

4-氧代-4-(4-溴苯基)-2-(2-萘)-丁酸甲酯的合成

主要论述重氮-β萘乙酸甲酯与N-(对溴苯乙烯基)-吗啉在铜盐催化下的反应,能够以较高的化学产率制备4-氧代-4-(4-溴苯基-)2-(2-萘)-丁酸甲酯.详细考察了催化剂、反应溶剂对这一反应的影响.实验结果发现六氟乙酰丙酮铜[Cu(hfacac2)]得到最好的化学收率,比较意外地发现所有被测试的溶剂都能以高产率得到产物4-氧代-4-(4-溴苯基-)2-(2-萘-)丁酸甲酯。

由β,γ-不饱和α-酮酸甲酯合成氘代肉桂醛的工艺研究

由于氘代分子在各类科学研究中有着旺盛的需求,因此开发新的策略以合成各类氘代分子受到了广泛地关注。本论文以β,γ-不饱和α-酮酸甲酯为原料,在温和的条件下仅一步反应就能够以高达84%的收率和98%的氘代率高效制备氘代肉桂醛。此方法避免了昂贵氘代试剂及催化剂的使用,具有很高的原子经济性和潜在的应用价值。

不同烯胺与芳基重氮乙酸甲酯的新反应研究

在铜盐催化剂的作用下,重氮苯乙酸甲酯与吗啉衍生的烯胺能够发生一种新型加成反应.该反应并不产生预期的环丙烷化合物,而是以较高的收率产生γ-酮酯化合物.详细考察了烯胺的结构、催化剂以及反应溶剂对这一反应的影响.

重氮苯乙酸甲酯与烯胺的新型加成反应研究

在铜盐催化下,苯乙酮衍生的烯胺与重氮苯乙酸甲酯(1)发生一种新型加成反应。该反应并不产生预期的环丙烷化合物,而是以较高的收率产生γ-酮酯化合物——4-氧代-2,4-二苯基丁酸甲酯。实验结果表明环状的和脂肪族的二级胺形成的烯胺都能与1发生加成反应,其中吗啉衍生的烯胺参与加成反应的产率最高。

芳基重氮乙酸酯与不同烯胺的新反应研究

在铜盐催化剂的作用下,重氮苯乙酸甲酯与吗啉衍生的烯胺能够发生一种新型加成反应。该反应并不产生预期的环丙烷化合物,而是以较高的收率产生γ-酮酯化合物。我们详细考察了烯胺的结构、催化剂以及反应溶剂对这一反应的影响。

重氮萘乙酸甲酯与烯胺的新反应研究

重氮β-萘乙酸甲酯与N-(对硝基苯乙烯基)-吗啉在铜盐催化下反应,能以较高的产率制备4-氧代-4-(4-硝基苯基)-2-(2-萘)-丁酸甲酯.实验分析了催化剂、反应溶剂对这一反应的影响,发现六氟乙酰丙酮铜Cu(hfacac)2催化剂得到的收率最好,所有被测试的溶剂都能以高产率得到产物4-氧代-4-(4-硝基苯基)-2-(2-萘)-丁酸甲酯.

手性磷酸催化非环状N,N′-缩酮的不对称合成

手性N,N′-缩酮是药物分子和生物活性化合物最重要的核心结构之一,也是有机合成中重要的催化剂或配体。因此,不对称合成N,N′-缩酮具有重要意义。通过手性磷酸、溶剂、催化剂负载量和投料比的筛选,确定了最佳的反应条件:在手性磷酸的催化下,以1,4-二氧六环作为溶剂,5-氨基异噁唑与β,γ-炔基-α-酮亚胺酯在室温下发生区域选择性的氮杂-曼尼希反应,实现异噁唑的不对称N—H烷基化,以中等至良好的收率(46%~83% yield)和较好的对映选择性(82%~92%ee)合成非环状的N,N′-缩酮。所有产物结构由^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证,绝对构型通过X-射线晶体结构分析确定。

高对映选择性的有机催化的二氟烯醇硅醚与β,γ-不饱和-α-酮酸酯的不对称Mukaiyama-aldol反应

首次研究了二氟烯醇硅醚1与β,γ-不饱和酮酸酯2的反应.发现不论使用叔胺或叔胺-氢键给体双功能催化剂,均专一地发生Mukaiyama-aldol反应生成相应的叔醇3.利用手性氢化奎宁衍生的双功能脲催化剂11高对映选择性地实现了这一反应,为合成α-二氟烷基取代的手性叔醇提供了一种新方法.不同芳基取代的二氟烯醇硅醚以及γ位不同芳基取代的酮酸酯化合物均反应良好.在所考察的15个例子中,反应产率中等到良好(44%～81%),对映选择性中等到优秀(72%～96%).反应产物可方便转化为二氟烷基取代的手性二醇或三醇化合物.

β,γ-不饱和α-酮酸酯在不对称催化中的应用

β,γ-不饱和α-酮酸酯是一种多官能团的合成子,其1,2-双羰基的结构便于进行活化和手性控制,多个反应位点可以进行多样的反应设计.近20年来,许多手性路易斯酸催化剂和有机小分子催化剂被应用到β,γ-不饱和α-酮酸酯参与的不对称催化反应中,得到了各种光活性化合物.根据β,γ-不饱和α-酮酸酯中的β,γ-不饱和α-酰基共轭体系、碳碳双键及羰基三种不同的反应位点分类,对近几年来β,γ-不饱和α-酮酸酯在不对称催化中的应用进展进行综述.同时对存在的局限性和未来的发展趋势进行了展望.

手性方酰胺催化环状1,3-二羰基化合物对β,γ-不饱和-α-酮酯的不对称Michael加成反应

发展了新型手性双功能叔胺-方酰胺催化的环状1,3-二羰基化合物和β,γ-不饱和-α-酮酯之间的不对称Michael加成反应,反应条件温和,底物适用范围广泛,相应产物的产率和对映选择性分别高达97%和97%ee,为合成和医药上极为重要的手性色烯衍生物的立体选择性合成提供了一种实用的方法.

一类线性β,γ-不饱和α-酮酸色醇酯类化合物的合成

色醇类衍生物是一类十分重要的化合物,具有广谱的药理和生理活性.报道了以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和1-羟基苯并三唑(HOBt)作为缩合试剂,在温和的条件下对各种取代的色醇与β,γ-不饱和α-酮酸进行的缩合酯化反应,制备了一系列β,γ-不饱和-α-酮酸色醇酯类化合物.该方法底物适应性广,原料易得且操作简便.