基于配合共保护策略合成γ-L-谷氨酰二肽的新方法

提出了一种采用谷氨酸席夫碱Ni(Ⅱ)配合物共保护L-谷氨酸的α-氨基和α-羧基合成γ-L-谷氨酰二肽的新方法.首先由手性助剂——2-[N-(N-苄基-脯氨酰)氨基]二苯甲酮(1)、六水合氯化镍和L-谷氨酸反应,得到谷氨酸席夫碱Ni(Ⅱ)配合物2,产率为98.2%;进而采用二异丙基碳二亚胺(DIC)/1-羟基-苯并三唑(HOBt)复合缩合剂法分别与L-氨基酸3a～3h反应,得到相应的γ-L-谷氨酰二肽席夫碱Ni(Ⅱ)配合物4a～4h,产率为93.1%～99.0%;最后稀酸水解配合物,得到γ-L-谷氨酰二肽5a～5h,产率为73.0%～86.4%,高收率(92.2%～97.4%)回收手性助剂.中间产物和终产物的结构经由旋光,1HNMR,13CNMR和HRMS表征.