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V_γ4^+γδT细胞清除可缓解咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎 被引量:1
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作者 诸蓉 蔡小薇 +5 位作者 李漪倩 黄珂 冉磊 贺伟峰 何威 王儒鹏 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期101-106,共6页
目的观察V_γ4^+γδT细胞在咪喹莫特乳膏诱导的Balb/c小鼠银屑病模型中的作用。方法雌性8周龄Balb/c小鼠随机分为野生型组和V_γ4清除型组。咪喹莫特乳膏诱导银屑病模型后,采用PASI评分标准分别评判2组小鼠银屑病模型皮损的严重程度,H... 目的观察V_γ4^+γδT细胞在咪喹莫特乳膏诱导的Balb/c小鼠银屑病模型中的作用。方法雌性8周龄Balb/c小鼠随机分为野生型组和V_γ4清除型组。咪喹莫特乳膏诱导银屑病模型后,采用PASI评分标准分别评判2组小鼠银屑病模型皮损的严重程度,HE染色观察皮损组织形态学改变,流式细胞仪分别检测2组小鼠正常及炎症时真皮组织中V_γ4T细胞的比例,Western blot检测2组小鼠正常及炎症时真皮组织蛋白IL-17、IL-23、IL-1β的表达水平。结果连续6 d涂抹0.5%咪喹莫特乳膏后,野生型组小鼠背部脱毛区域出现红斑、鳞屑、斑块的典型银屑病样皮损比V_γ4清除型组小鼠严重。流式细胞仪检测到野生型组正常小鼠真皮细胞内在少量的V_γ4T细胞,炎症时该细胞数量增多,V_γ4清除型组正常及炎症小鼠均无V_γ4T细胞表达。同时Western blot检测到V_γ4清除组小鼠真皮组织蛋白IL-17、IL-23、IL-1β炎性因子的表达水平也低于野生型组。结论清除小鼠体内V_γ4T细胞后,咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎减轻,同时IL-17、IL-23、IL-1β3种炎性因子的蛋白表达水平均降低。 展开更多
关键词 V_γ4T细胞 咪喹莫特 银屑病样皮炎 IL-17
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清除Vγ4T细胞在小鼠皮肤紫外线损伤后表皮组织修复中的作用及其机制
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作者 李雅舒 贺伟峰 吕开阳 《中华烧伤与创面修复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期415-424,共10页
目的探究清除Vγ4T细胞在小鼠皮肤紫外线损伤后表皮组织修复中的作用及其机制。方法该研究为实验研究。将54只6~8周龄雌性C57BL/6J野生型小鼠按照随机数字表法分为Vγ4T细胞清除组和对照组(每组27只),分别腹腔注射亚美尼亚仓鼠抗小鼠V... 目的探究清除Vγ4T细胞在小鼠皮肤紫外线损伤后表皮组织修复中的作用及其机制。方法该研究为实验研究。将54只6~8周龄雌性C57BL/6J野生型小鼠按照随机数字表法分为Vγ4T细胞清除组和对照组(每组27只),分别腹腔注射亚美尼亚仓鼠抗小鼠Vγ4T细胞受体(TCR)单克隆抗体200µg、等量同型对照IgG抗体。注射后1周(之后均在此时间点取小鼠),每组取3只小鼠(之后均从这2组另取小鼠),从背部皮肤组织和腋窝、腹股沟淋巴结中分别提取真皮细胞和淋巴结细胞,行流式细胞术检测真皮细胞和淋巴结细胞中Vγ4T细胞比例;每组取5只小鼠,观察背部皮肤情况,之后行苏木精-伊红(HE)染色观察皮肤组织结构并测量表皮组织厚度;每组取5只小鼠,提取表皮细胞后行流式细胞术检测表皮细胞中树突状表皮T细胞(DETC)比例。每组取3只小鼠,分别设为Vγ4T细胞清除+5次紫外线辐射(UVR)组和对照+5次UVR组,每日1次共行5次UVR,每日照射后即刻观察背部皮肤情况;每组取5只小鼠,分别设为Vγ4T细胞清除+1次UVR组和对照+1次UVR组,均行1次UVR后即刻行HE染色后测量表皮组织厚度。每组取3只小鼠,分别设为单纯Vγ4T细胞清除组、单纯对照组;再另取3只小鼠,分别设为Vγ4T细胞清除+1次UVR组和对照+1次UVR组;均同前处理后,采用实时荧光定量反转录PCR法检测表皮组织中胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、角质形成细胞生长因子(KGF)、Vγ5TCR、白细胞介素15(IL-15)、IL-1β、IL-23、自然杀伤细胞2族成员D(NKG2D)、组织相容性抗原60(H60)、小鼠UL16结合蛋白样转录子1(Mult1)、维甲酸早期诱导蛋白1(Rae1)的mRNA表达。结果注射后1周,Vγ4T细胞清除组小鼠真皮细胞、淋巴结细胞中Vγ4T细胞比例均明显低于对照组(t值分别为27.99、13.12,P<0.05);Vγ4T细胞清除组和对照组小鼠皮肤大体情况和组织结构无明显区别,表皮组织厚度相近(P>0.05);Vγ4T细胞清除组小鼠表皮细胞中DETC比例为(3.9±0.8)%,明显高于对照组的(1.6±0.5)%(t=4.84,P<0.05)。与对照+5次UVR组相比,Vγ4T细胞清除+5次UVR组小鼠进行1次UVR后皮肤鳞屑增多,照射2次出现鳞屑样痂皮,照射3~5次鳞屑样痂皮明显增多。行UVR后即刻,Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织厚度较对照+1次UVR组明显增加(t=11.50,P<0.05)。与单纯对照组相比,单纯Vγ4T细胞清除组小鼠表皮组织中Vγ5TCR的mRNA表达明显上调(t=41.16,P<0.05),IL-23的mRNA表达明显下调(t=6.52,P<0.05);与单纯对照组相比,对照+1次UVR组小鼠表皮组织中Vγ5TCR、KGF的mRNA表达均明显上调(t值分别为15.22、13.22,P<0.05),IGF-Ⅰ、IL-23的mRNA表达均明显下调(t值分别为3.71、4.95,P<0.05);与单纯Vγ4T细胞清除组相比,Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织中IGF-Ⅰ、KGF的mRNA表达均明显上调(t值分别为11.40、18.88,P<0.05),IL-1β的mRNA表达明显下调(t=4.42,P<0.05);与对照+1次UVR组相比,Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织中Vγ5TCR、IGF-Ⅰ、KGF的mRNA表达均明显上调(t值分别为4.52、15.24、9.43,P<0.05);4组小鼠表皮组织中IL-15的mRNA表达总体相近(P>0.05)。与单纯对照组相比,单纯Vγ4T细胞清除组表皮组织中NKG2D、Rae1的mRNA表达均明显上调(t值分别为3.67、47.40,P<0.05),对照+1次UVR组小鼠表皮组织中NKG2D、Mult1、Rae1的mRNA表达均明显上调(t值分别为5.30、6.50、9.16,P<0.05);与单纯Vγ4T细胞清除组相比,Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织中NKG2D、H60、Mult1、Rae1的mRNA表达均明显下调(t值分别为4.57、4.13、4.67、27.36,P<0.05);与对照+1次UVR组相比,Vγ4T细胞清除+1次UVR组小鼠表皮组织中NKG2D、H60、Mult1、Rae1的mRNA表达均明显下调(t值分别为5.77、8.18、12.90、8.08,P<0.05)。结论清除Vγ4T细胞有利于DETC增殖和毒性下调,可能促进UVR后小鼠表皮损伤修复。 展开更多
关键词 紫外线 皮肤 表皮 胰岛素样生长因子Ⅰ Vγ4T细胞 树突状表皮T细胞 自然杀伤细胞2族成员D
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Vγ4T细胞在应用雷帕霉素的小鼠全层皮肤缺损创面愈合障碍中的作用及其机制 被引量:1
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作者 刘中阳 程旭 +4 位作者 张景霞 张建文 郭丽丽 李广帅 史珂 《中华烧伤与创面修复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期462-470,共9页
目的探讨Vγ4T细胞在应用雷帕霉素的小鼠全层皮肤缺损创面愈合障碍中的作用及其机制。方法采用实验研究方法,选取86只8~12周龄雄性C57BL/6J小鼠(以下简称野生型小鼠)进行后续实验。取5只野生型小鼠,从其腋窝淋巴结分离Vγ4T细胞用于后... 目的探讨Vγ4T细胞在应用雷帕霉素的小鼠全层皮肤缺损创面愈合障碍中的作用及其机制。方法采用实验研究方法,选取86只8~12周龄雄性C57BL/6J小鼠(以下简称野生型小鼠)进行后续实验。取5只野生型小鼠,从其腋窝淋巴结分离Vγ4T细胞用于后续实验。取42只野生型小鼠,腹腔注射雷帕霉素建立应用雷帕霉素的小鼠模型,用于后续实验。取18只野生型小鼠,按随机数字表法(分组方法下同)分为不进行任何处理的正常对照组和单纯创伤组、创伤+CC趋化因子配体20(CCL20)抑制剂组(每组6只),将后2组小鼠背部制成全层皮肤缺损创面(创面模型下同),创伤+CCL20抑制剂组小鼠伤后连续3 d于创缘皮下注射CCL20抑制剂,另取6只应用雷帕霉素的小鼠建立创面模型作为雷帕霉素+创伤组,伤后3 d,采用酶消化法提取各创伤小鼠创周皮肤组织的表皮细胞,采用流式细胞仪检测表皮细胞中Vγ4T细胞的百分比。于适宜时间点取正常对照组小鼠背部正常皮肤组织的表皮细胞同前进行检测。取5只野生型小鼠建立创面模型,伤后3 d,提取创周皮肤组织的表皮细胞,采用流式细胞分选仪将细胞群分为Vγ4T细胞、Vγ3T细胞及γδ阴性细胞,分别设为Vγ4T细胞组、Vγ3T细胞组及γδ阴性细胞组(均与B16小鼠黑色素瘤细胞混合),以单纯B16小鼠黑色素瘤细胞为黑色素瘤细胞对照组,采用实时荧光定量反转录PCR(RT-PCR)法检测各组细胞白细胞介素22(IL-22)mRNA表达情况(样本数为6)。取30只应用雷帕霉素的小鼠建立创面模型,伤后即刻分为进行相应注射处理的单纯Vγ4T细胞组与Vγ4T细胞+IL-22抑制剂组以及注射PBS的雷帕霉素对照组(每组10只);另取10只野生型小鼠建立创面模型并注射PBS作为野生型对照组。各组小鼠均连续注射6 d,伤后1、2、3、4、5、6 d于当日注射后计算4组小鼠创面面积百分比。分别取6只野生型小鼠和6只应用雷帕霉素的小鼠建立创面模型,作为野生型组和雷帕霉素组,伤后3 d,分别采用实时荧光定量RT-PCR法及蛋白质印迹法检测2组小鼠创周表皮组织中IL-22、CCL20的mRNA及蛋白的表达情况。取Vγ4T细胞,分为不进行任何处理的正常对照组和用雷帕霉素处理的雷帕霉素组,培养24 h,分别采用实时荧光定量RT-PCR法及蛋白质印迹法检测2组细胞中IL-22的mRNA及蛋白表达情况(样本数为6)。数据分析采用独立样本t检验、重复测量方差分析、单因素方差分析、Bonferroni法、Kruskal-Wallis H检验与Wilcoxon秩和检验。结果单纯创伤组小鼠伤后3 d创周皮肤组织的表皮细胞中Vγ4T细胞百分比为0.66%(0.52%,0.81%),明显高于正常对照组小鼠正常皮肤组织的表皮细胞中的0.09%(0.04%,0.14%),Z=4.31,P<0.01;雷帕霉素+创伤组及创伤+CCL20抑制剂组小鼠伤后3 d创周皮肤组织的表皮细胞中Vγ4T细胞百分比分别为0.25%(0.16%,0.37%)、0.24%(0.17%,0.35%),均较单纯创伤组明显降低(Z值分别为2.27、2.25,P<0.05)。Vγ4T细胞组细胞中IL-22 mRNA表达水平明显高于Vγ3T细胞组、γδ阴性细胞组、黑色素瘤细胞对照组(Z值分别为2.96、2.45、3.41,P<0.05或P<0.01)。与野生型对照组比较,雷帕霉素对照组小鼠伤后1~6 d创面面积百分比均明显增大(P<0.01),Vγ4T细胞+IL-22抑制剂组小鼠伤后1 d及伤后3~6 d创面面积百分比均明显增大(P<0.05或P<0.01)。与雷帕霉素对照组比较,单纯Vγ4T细胞组小鼠伤后1~6 d创面面积百分比均明显减小(P<0.05或P<0.01)。与单纯Vγ4T细胞组比较,Vγ4T细胞+IL-22抑制剂组小鼠伤后3~6 d创面面积百分比均明显增大(P<0.05或P<0.01)。伤后3 d,与野生型组比较,雷帕霉素组小鼠创周表皮组织中IL-22蛋白及mRNA的表达水平(t值分别为-7.82、-5.04,P<0.01)、CCL20蛋白及mRNA的表达水平(t值分别为-7.12、-5.73,P<0.01)均显著下降。培养24 h,雷帕霉素组Vγ4T细胞中IL-22蛋白及mRNA的表达水平均显著低于正常对照组(t值分别为-7.75、-6.04,P<0.01)。结论在全层皮肤缺损小鼠中,雷帕霉素可能通过抑制CCL20表达使CCL20趋化系统受损导致Vγ4T细胞向表皮的募集减少,并同时抑制Vγ4T细胞分泌IL-22从而减缓创面愈合速度。 展开更多
关键词 西罗莫司 伤口愈合 趋化因子CCL20 Vγ4T细胞 白细胞介素22
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Model with strong γ_4 T-violation
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作者 R. Friedberg T. D. Lee 《Chinese Physics C》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第12期939-944,共6页
eAbstract We extend the T violating model of the paper on "Hidden symmetry of the CKM and neutrinomapping matrices" by assuming its T-violating phases X↑ and X↓ to be large and the same, with X = X↑ = X↓. In thi... eAbstract We extend the T violating model of the paper on "Hidden symmetry of the CKM and neutrinomapping matrices" by assuming its T-violating phases X↑ and X↓ to be large and the same, with X = X↑ = X↓. In this case, the model has 9 real parameters: aT, α↑,β↑,ξ↑,η↑T for the T-quark sector, α↓,β↓,ξ↓,η↓, for the sector and a common X- We examine whether these nine parameters are compatible with ten observables: the six quark masses and the four real parameters that characterize the CKM matrix (i.e., the Jarlskog invariant and three Eulerian angles). We find that this is possible only if the T violating phase X is large, between -120^o to -135^o. In this strong T violating model, the smallness of theJarlskog invariant 3 × 10^-5 ismainly accounted for by the large heavy quark masses, with mc/mt〈ms/mb≈0.02, as well as the near completeoverlap of t and b quark, with (c|b)=-0.04. 展开更多
关键词 Jarlskog invariant CKM matrix strong γ4 T-violation
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γδT细胞在银屑病中的研究进展 被引量:1
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作者 谢湘江 赵京霞 +3 位作者 李宁飞 翟春燕 刘正荣 李萍 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期325-327,共3页
人类γδT细胞是T淋巴细胞中的一个特殊群体,在机体免疫应答中发挥着重要作用。IL-17是一种重要的炎症介质。在银屑病中,γδT细胞是IL-17的重要来源。新近研究显示,γδT细胞在银屑病发生发展中具有重要作用。调整IL-17的水平抑制γδ... 人类γδT细胞是T淋巴细胞中的一个特殊群体,在机体免疫应答中发挥着重要作用。IL-17是一种重要的炎症介质。在银屑病中,γδT细胞是IL-17的重要来源。新近研究显示,γδT细胞在银屑病发生发展中具有重要作用。调整IL-17的水平抑制γδT细胞的功能在银屑病发病机制中可能处于重要地位,因而成为新的治疗靶标。本文将对γδT细胞的分型、分化及其在银屑病中的作用和治疗进行综述。 展开更多
关键词 ΓΔT细胞 IL-17 Vγ4 CCR6 银屑病
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Neutralization of interleukin-17A alleviates burn-induced intestinal barrier disruption via reducing pro-inflammatory cytokines in a mouse model 被引量:9
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作者 Yajun Song Yang Li +8 位作者 Ya Xiao Wengang Hu Xu Wang Pei Wang Xiaorong Zhang Jiacai Yang Yong Huang Weifeng He Chibing Huang 《Burns & Trauma》 SCIE 2019年第1期335-345,共11页
Background:The intestinal barrier integrity can be disrupted due to burn injury,which is responsible for local and systemic inflammatory responses.Anti-inflammation strategy is one of the proposed therapeutic approach... Background:The intestinal barrier integrity can be disrupted due to burn injury,which is responsible for local and systemic inflammatory responses.Anti-inflammation strategy is one of the proposed therapeutic approaches to control inflammatory cascade at an early stage.Interleukin-17A(IL-17A)plays a critical role in inflammatory diseases.However,the role of IL-17A in the progression of burn-induced intestinal inflammation is poorly understood.In this study,we aimed to investigate the effect of IL-17A and associated pro-inflammatory cytokines that were deeply involved in the pathogenesis of burn-induced intestinal inflammatory injury,and furthermore,we sought to determine the early source of IL-17A in the intestine.Methods:Mouse burn model was successfully established with infliction of 30%total body surface area scald burn.The histopathological manifestation,intestinal permeability,zonula occludens-1 expression,pro-inflammatory cytokines were determined with or without IL-17A-neutralization.Flow cytometry was used to detect the major source of IL-17A^(+)cells in the intestine.Results:Burn caused intestinal barrier damage,increase of intestinal permeability,alteration of zonula occludens-1 expressions,elevation of IL-17A,IL-6,IL-1βand tumor necrosis factor-α(TNF-α),whereas IL-17A neutralization dramatically alleviated burn-induced intestinal barrier disruption,maintained zonula occludens-1 expression,and noticeably,inhibited pro-inflammatory cytokines elevation.In addition,we observed that the proportion of intestinal IL-17A^(+)Vγ4^(+)T subtype cells(but not IL-17A^(+)Vγ1^(+)T subtype cells)were increased in burn group,and neutralization of IL-17A suppressed this increase.Conclusions:The main original findings of this study are intestinal mucosa barrier is disrupted after burn through affecting the expression of pro-inflammatory cytokines,and a protective role of IL-17A neutralization for intestinal mucosa barrier is determined.Furthermore,Vγ4^(+)T cells are identified as the major early producers of IL-17A that orchestrate an inflammatory response in the burn model.These data suggest that IL-17A blockage may provide a unique target for therapeutic intervention to treat intestinal insult after burn. 展开更多
关键词 IL-17A BURN Intestinal mucosa barrier Pro-inflammatory cytokines Vγ4+T cells INTERLEUKIN-17A
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产前诊断--^(THAI)型相关Hb Bart′s水肿胎的临床研究 被引量:2
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作者 张金云 黄振勇 +1 位作者 谭卫荷 张丹 《中国优生与遗传杂志》 2017年第5期85-86,共2页
目的α珠蛋白--^(THAI)型缺失是一种少见的α地中海贫血(地贫)。本文报道--^(THAI)型相关Hb Bart′s水肿胎的产前诊断经验。方法对怀孕夫妇双方进行α地贫筛查与分子诊断,对生育血红蛋白(Hb)Bart′s水肿胎高风险家庭进行产前诊断。结果... 目的α珠蛋白--^(THAI)型缺失是一种少见的α地中海贫血(地贫)。本文报道--^(THAI)型相关Hb Bart′s水肿胎的产前诊断经验。方法对怀孕夫妇双方进行α地贫筛查与分子诊断,对生育血红蛋白(Hb)Bart′s水肿胎高风险家庭进行产前诊断。结果共筛查出385例生育Hb Bart′s水肿胎高风险妊娠,包括7例为夫妇一方为--^(THAI)型α地贫、另一方为--^(SEA)型α地贫。经产前诊断,66例Hb Bart′s水肿胎被终止妊娠,其中2例为—^(THAI)复合--^(SEA)型的水肿胎。结论通过产前筛查与产前诊断,可以预防--^(THAI)型相关Hb Bart′s水肿胎的出生。 展开更多
关键词 Α地中海贫血 --^THAI型缺失 HB Bart's水肿胎 产前诊断
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