δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶和Vit D受体基因多态性与不同民族儿童铅中毒的遗传易感性研究

背景与目的:探讨汉族、维族和哈族儿童δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)、维生素D受体(VDR)基因多态性及其与铅中毒遗传易感性的关系。材料与方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对新疆乌鲁木齐市的489名汉族、499名维族和525名哈族儿童ALAD、VDR基因多态性进行分析。结果:ALAD、VDR不同基因型在汉、维、哈族中分布的差异均具有统计学意义(P<0.01)。对VDR基因的3个等位基因位点BsmI、TaqI和ApaI单体型分析发现,汉族儿童中单体型Atb、AtB在铅中毒组显著降低(P<0.01),而单体型ATb、aTb在铅中毒组显著增高(P<0.05)。其它民族单体型分析未显示统计学意义(P>0.05)。结论:ALAD、VDR不同基因型分布具有种族差异;在汉族儿童中,单体型Atb和AtB可能是铅中毒的保护因素,而单体型ATb和aTb可能是铅中毒的危险因素。

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性与维吾尔族、汉族儿童铅中毒遗传易感性

目的探讨维吾尔族和汉族儿童δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因多态性及其与铅中毒遗传易感性的关系。方法PCR-RFLP方法对新疆乌鲁木齐市的维吾尔族443名和汉族469名儿童ALAD基因多态性进行分析。应用单因素和多因素分析探讨了维吾尔族和汉族儿童ALAD基因多态性与血铅水平的关系,及影响血铅水平的因素。结果在维吾尔族人群中,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为90.52%和9.48%;在汉族人群中,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为95.73%和4.27%;两者差异有统计学意义(P<0.01)。维族儿童血铅浓度为(55.86±2.23)μg/L,铅中毒流行率为23.25%;汉族儿童血铅浓度为(53.05±2.24)μg/L,铅中毒的流行率为23.31%,两民族血铅水平和铅中毒流行率之间均无统计学意义(P>0.05)。结论维吾尔族和汉族儿童ALAD基因多态性与血铅水平间无相关关系。

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性与铅毒性的遗传易感性

δ 氨基 γ 酮戊酸脱水酶 (ALAD)是参与血红素生物合成的关键酶之一 ,可催化两分子的δ 氨基 γ 酮戊酸(ALA)聚合成卟胆原 (PBG)。有研究表明 ,ALAD基因多态性与铅中毒的易感性相关 ,分布存在种族差异 ,其等位基因ALAD1个体骨铅含量高 ,ALAD2个体血铅值较高。

汉族、维吾尔族和哈萨克族儿童δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性分析

目的:探讨汉族、维吾尔族和哈萨克族儿童δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因多态性和等位基因的分布规律。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对新疆乌鲁木齐市相互间无血缘关系的469例汉族、443例维吾尔族和516例哈萨克族儿童ALAD基因多态性进行分析。结果:在汉族人群中,ALAD1-1纯合子基因型占91.68%,ALAD1-2杂合子基因型占8.10%,ALAD2-2变异纯合子基因型占0.22%,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为95.73%和4.27%;在维吾尔族人群中,ALAD1-1纯合子基因型占81.94%,ALAD1-2杂合子基因型占17.16%,ALAD2-2变异纯合子基因型占0.90%;ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为90.52%和9.48%;在哈萨克族人群中,ALAD1-1纯合子基因型占83.33%,ALAD1-2杂合子基因型占15.89%,ALAD2-2变异纯合子基因型占0.78%;ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为91.28%和8.72%。结论:维吾尔族和哈萨克族儿童ALAD2等位基因分布明显高于汉族儿童,与欧洲白人的ALAD2等位基因分布相近。

δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶(ALAS)基因的克隆与原核表达

为获得ALAS的重组表达蛋白,以人肝脏组织cDNA为模板,通过PCR扩增得到ALAS全长片段并测序,成功构建了pET30a(+)-ALAS融合表达载体并转化大肠杆菌Rosetta(DE).IPTG诱导融合蛋白表达.SDS变性凝胶电泳结果显示,融合蛋白的分子量约70kDa,并且在上清液中有少量表达.经镍柱一步纯化得到His6-ALAS融合蛋白.

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因与铅中毒关系研究进展

此文通过综合分析国内外近年来对不同水平接铅及其血铅、骨铅变化和由此引起的肾毒性、神经毒性、性激素反应与ALAD基因型个体的分布特性研究,阐述了ALAD基因与铅中毒的关系。

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性与铅毒性易感性的研究进展

环境铅污染对人类健康的损害仍然是严峻的公共卫生问题,以往的流行病学研究发现,机体的易感性可能是铅毒性作用的重要决定因素,δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因遗传多态性对铅毒性易感性是近年来研究的焦点。编码人类ALAD的基因位于染色体9q34,ALAD酶是亚铁血红素生物合成通路中的第2个关键酶,ALAD基因具有多态性。ALAD编码区第177位碱基处发现了G→C颠换,产生ALAD-1和ALAD-22个共显性等位基因,并且与铅毒性易感性有关。目前为止,由于对人群ALAD基因多态性尚未有效检测,尚没有确切的证据证明在环境暴露水平上,ALAD基因型与铅毒性有关。

5-氨基酮戊酸-光动力联合小剂量异维A酸治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性研究

目的:探讨5-氨基酮戊酸(ALA)-光动力(PDT)联合小剂量异维A酸治疗玫瑰痤疮(AR)的疗效及安全性。方法:选取2022年1月至2023年1月新疆医科大学第二附属医院收治的AR患者86例,采用随机数字表法分为联合组和对照组,各43例。对照组患者采用小剂量异维A酸治疗,联合组患者采用ALA-PDT联合小剂量异维A酸治疗。比较两组患者的临床疗效,治疗前后皮肤红斑指数(EI)、痤疮特异性生活质量量表(Acne-QOL)评分、皮肤生理功能[经皮水分流失量(TEWL)、角质层含水量和pH]、角质层完整性指标(丝氨酸蛋白酶活性、粘脱蛋白质含量)及不良反应发生情况。结果:联合组患者的总有效率为95.35%(41/43),较对照组的79.07%(34/43)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组患者的EI低于对照组,Acne-QOL评分高于对照组;联合组患者的TEWL、pH低于对照组,角质层含水量高于对照组;联合组患者的丝氨酸蛋白酶活性、粘脱蛋白质含量低于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组、对照组患者不良反应发生率分别为9.30%(4/43)、11.63%(5/43),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ALA-PDT联合小剂量异维A酸治疗AR,可修复患者皮肤屏障功能,改善EI,提高生活质量,疗效显著,安全性高。

5-氨基酮戊酸光动力治疗对鲍温病皮损中p53 Caveolin-1表达的影响

目的:探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法对鲍温病皮损中p53、Caveolin-1表达的影响及意义。方法:运用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温病及周围正常皮肤组织各40例,采用免疫组织化学技术(SP法)检测光动力治疗前后鲍温病及周围正常皮肤组织中p53、Caveolin-1的阳性细胞表达率。结果:治疗前p53蛋白在正常皮肤组织及BD中表达的阳性率分别为10%、40%(χ^(2)=11.202,P<0.001),差异有统计学意义。治疗后p53在正常皮肤组织及BD的阳性率为10%、5%(χ^(2)=0.712,P=0.399),两者间差异无统计学意义。治疗前后p53在BD中的阳性表达率差异有统计学意义(χ^(2)=14.811,P<0.001)。治疗前Caveolin-1在正常皮肤组织及BD中阳性表达率为15%、55%(χ^(2)=14.449,P<0.001),两者间差异有统计学意义。治疗后正常皮肤组织及BD中Caveolin-1的阳性率为5%、12.5%(χ^(2)=0.816,P=0.366),差异无统计学意义。治疗前后Caveolin-1在BD中的阳性表达率差异有统计学意义(χ^(2)=19.013,P<0.001)。BD中p53与Caveolin-1阳性表达呈正相关性(r=0.533,P=0.015)。结论:p53及Caveolin-1的高表达可能与BD的发生密切关联,且ALA-PDT能够抑制p53及Caveolin-1的表达,从而抑制疾病的发展。通过更大样本量的研究,p53及Caveolin-1可能会成为皮肤相关疾病的诊断工具,并为其治疗提供新的靶点。

间充质干细胞膜包载5-氨基酮戊酸介导的光热作用抑制皮脂分泌

目的探究间充质干细胞膜包载5-氨基酮戊酸(ALA@STCM)介导的光热作用对金黄地鼠皮脂腺斑皮脂分泌的影响。方法培养脐带来源的间充质干细胞(MSCs),提取MSC膜,制备ALA@STCM。首先,通过CCK-8实验对比5-氨基酮戊酸(ALA)和ALA@STCM对皮脂腺细胞活力的影响。其次,建立金黄地鼠痤疮动物模型,通过组织学分析对比ALA和ALA@STCM对皮脂分泌的影响。结果CCK-8结果表明,相较于ALA,使用MSC膜包载ALA未明显增加细胞毒性,证明了MSC膜作为载药工具的安全性。组织学分析结果表明,给予光照后,ALA和ALA@STCM均能不同程度地缩小皮脂腺斑面积和抑制皮脂分泌,但是我们发现ALA@STCM的缩小皮脂腺斑的作用和抑制皮脂分泌作用明显优于ALA。结论ALA@STCM介导的光热作用可缩小金黄地鼠的皮脂腺斑、抑制皮脂分泌,并且显著优于ALA。

氨基酮戊酸-光动力疗法对宫颈低级别鳞状上皮内病变的疗效及特定免疫因子的影响

目的探究氨基酮戊酸-光动力疗法(ALA-PDT)对高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染的宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的临床疗效及可能的免疫炎症作用机制。方法选取200例经组织病理学检查证实为宫颈LSIL合并HR-HPV感染的女性患者,根据患者意愿分为2组,研究组接受ALA-PDT治疗,对照组接受CO_(2)激光治疗。在治疗后3个月和6个月随访,随访项目包括有效性(细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查及阴道镜定向活检)、安全性(不良反应);进一步用免疫组化法比较治疗前及治疗后6个月宫颈LSIL组织Toll样受体(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达变化。结果治疗后3个月和6个月,研究组HR-HPV转阴率、病变逆转率均高于对照组,治疗后6个月2组差异更显著(P<0.05);治疗后6个月,研究组和对照组间的宫颈病变持续率、进展率和复发率差异均无统计学意义(P>0.05);研究组患者治疗期间不良反应少,阴道分泌物增加、下腹部不适和外阴瘙痒是最常见的症状。ALA-PDT治疗前后宫颈病变组织中TLR4、NF-κB的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。结论ALA-PDT对宫颈LSIL患者的HR-HPV感染疗效显著,HR-HPV转阴率、病变逆转率优于CO_(2)激光治疗。ALA-PDT促进宫颈病变消退及清除HPV感染的免疫机制之一可能是通过减少TLR4和NF-κB的表达来发挥作用。

5-氨基酮戊酸光动力疗法及CO_(2)激光分别联合复方利多卡因凝胶治疗尖锐湿疣的疗效及复发的相关性分析

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)及二氧化碳(CO_(2))激光分别联合复方利多卡因凝胶治疗尖锐湿疣(CA)的疗效及复发的相关性分析。方法回顾性分析2021年1月至2023年1月徐州医科大学附属医院收治的121例CA患者的临床资料,根据治疗方式分为A组(n=62)、B组(n=59),A组采用ALA-PDT联合复方利多卡因凝胶治疗,B组采用CO_(2)激光联合复方利多卡因凝胶治疗,比较两组的临床疗效。治疗后6个月随访统计复发情况,并将患者分为复发组(n=34)和未复发组(n=87),分析CA患者复发的影响因素。结果A组临床总有效率高于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,多发CA、偶尔/经常使用或不使用安全套、2名及以上性伴侣、经常熬夜、CO_(2)激光联合复方利多卡因凝胶治疗是CA患者复发的独立危险因素(P<0.05)。结论ALA-PDT联合复方利多卡因凝胶治疗CA的疗效优于CO_(2)激光联合复方利多卡因凝胶治疗,CA数目、安全套使用情况、性伴侣数量、经常熬夜及治疗方式等是CA患者复发的相关因素,临床需重视以上因素并制定针对性干预措施以降低CA复发率。

5-氨基酮戊酸光动力疗法联合过氧化苯甲酰凝胶治疗面部中重度痤疮疗效观察

目的:分析5-氨基酮戊酸光动力和过氧化苯甲酰凝胶治疗中重度痤疮患者的效果,以及对其皮损状况、皮肤屏障功能的影响。方法:选择2021年12月-2022年12月于笔者医院治疗的110例中重度痤疮患者为研究对象,随机分为观察组(55例)、对照组(55例)。对照组采用过氧化苯甲酰凝胶治疗,观察组采用5-氨基酮戊酸光动力和过氧化苯甲酰凝胶治疗。比较两组治疗后总有效率、皮损积分、皮肤屏障功能各项指标及不良反应发生情况。结果:治疗后,对照组总有效率80.00%,明显低于观察组的98.18%(P<0.05);两组患者皮损积分经过治疗均明显下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组经过治疗后角质层含水量(SCH)均上升(P<0.05),皮肤油脂、经皮水分丢失量(TEWL)、pH值均下降(P<0.05),且观察组各项皮肤屏障功能指标改善幅度大于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对中重度痤疮患者采用5-氨基酮戊酸光动力+过氧化苯甲酰凝胶联合治疗,效果较为理想,临床应用价值较高。

5-氨基酮戊酸光动力学疗法联合干扰素栓对持续高危型人乳头瘤病毒感染患者病毒清除率及阴道微环境的影响

目的探究5-氨基酮戊酸光动力学疗法(ALA-PDT)联合干扰素栓对持续高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染患者HPV清除率及阴道微环境的影响。方法选取2020年1月至2023年1月景德镇市第一人民医院收治的80例持续高危型HPV感染患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各40例,对照组采用干扰素栓治疗,观察组采用干扰素栓联合ALA-PDT治疗,观察两组病毒载量变化和HPV清除率、菌群密集度、菌群多样性、优势菌情况、阴道pH变化、Nugnet评分变化以及6个月内复发率。结果观察组治疗后的病毒载量低于对照组,HPV清除率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的菌群密集度正常率、菌群多样性正常率、优势菌群健康率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的阴道pH、Nugnet评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组6个月内复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ALA-PDT联合干扰素栓治疗持续高危型HPV感染患者可以提高HPV清除率,改善阴道微环境,降低复发率。

行为改变轮理论在5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣患者中的应用

目的探讨行为改变轮(BCW)理论在5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗尖锐湿疣(CA)患者中的应用。方法回顾性分析2021年10月至2023年5月89例在安徽省宣城市中心医院确诊CA的患者的临床资料,根据治疗方案的不同将患者分为观察组(n=47)和对照组(n=42)。两组均接受ALA-PDT治疗,对照组采用常规CA护理方式,观察组在对照组基础上采用BCW理论干预,均干预1个月。在干预前后,比较两组焦虑自评量表(SAS)评分、皮肤病生活指数(DLQI)、健康行为量表(HPL)和自我健康管理能力量表(ESCA)评分。随访3个月,比较两组人乳头瘤病毒(HPV)感染根除率。结果干预后,两组SAS评分均低于干预前,且观察组低于对照组(P<0.05);干预后,两组DLQI各维度评分均低于干预前,且观察组低于对照组(P<0.05);干预后,两组HPL、ESCA评分均高于干预前,且观察组高于对照组(P<0.05)。随访3个月后,观察组HPV感染根除率为89.36%(42/47),对照组HPV感染根除率为83.33%(35/42),两组无显著差异(P>0.05)。结论采用BCW理论干预ALA-PDT治疗的CA患者,可改善患者生活质量,提高其自我管理能力和促进健康行为。

5-氨基酮戊酸可溶微针的制备及评价

目的制备一种性能优良的5-氨基酮戊酸(ALA)可溶微针。方法采用聚二甲基硅氧烷模具法制备ALA可溶微针,使用数码显微镜观察其形貌;通过封口膜穿刺实验、台盼蓝微针穿刺实验和在体穿刺实验评估其穿刺性能;建立HPLC法检测其载药量和体外释放率。结果ALA可溶微针的针尖呈圆锥状,表面光滑且形状完整;对封口膜1~5层的穿透率分别为100%、100%、96.7%、86.7%和7.7%;台盼蓝微针在皮肤上的穿透率为100%;在皮肤内形成类圆锥形孔道;建立的检测ALA含量测定的HPLC法专属性强,精密度和准确度均符合检测要求,ALA可溶微针的平均载药量为354.10μg,6 min可完全释放。结论本研究制备了一种穿刺性能优良、载药量稳定的ALA可溶微针,并建立了适用于可溶微针载药量检测的方法。

基于衍生化3-氨基-2-恶唑烷酮的夹心酶联免疫分析

建立一种3-氨基-2-恶唑烷酮(3-amino-2-oxazolidinone,AOZ)夹心免疫检测方法。通过1,6-己二醇连接2-硝基-4-羧基苯甲醛和生物素合成针对AOZ的新型衍生试剂。在样品前处理时加入衍生试剂可对AOZ进行衍生,衍生产率为89%。在酶标板上包被抗AOZ单克隆抗体并以辣根过氧化物酶标记的亲和素或抗生物素抗体作为第二结合物可实现AOZ的夹心酶联免疫吸附检测(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)。从实际应用的角度,得到双抗夹心和抗体-亲和素夹心模式下两个表位的极限距离,分别为12Å和13Å,理想距离分别为16Å和17Å。在双抗夹心和抗体-亲和素夹心模式下的检出限分别达到1.8 pg/mL和0.8 pg/mL(以AOZ质量浓度计),相对于竞争ELISA,其灵敏度最高提高了25倍。平均回收率为73%~85%,平均相对标准偏差为9.0%。

观察5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)与CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效

观察ALA-PDT与CO2的激光治疗该种疾病疗效。方法:采用2021年3月-2022年3月患者100例随机分组,对照组CO2的激光治疗,观察组同时采用ALA-PDT治疗,分析效果。结果:生活质量相比差异不显著,各项指标对照组均较低,观察组总有效率较高,疾病复发率较低(P<0.05)。结论:尖锐湿疣采用ALA-PDT与CO2激光治疗疗效确切,应用价值较高。

5-氨基酮戊酸光动力对人乳头瘤病毒感染尖锐湿疣患者炎性反应及预后影响

目的 研究5-氨基酮戊酸光动力(5-aminolevulinic acid-photodynamic therapy,ALA-PDT)治疗对尖锐湿疣患者炎性反应及预后影响。方法 选取2016年1月至2019年1月新疆医科大学第一附属医院收治的尖锐湿疣患者88例,采用随机数字表法分为观察组44例(采用ALA-PDT治疗)和对照组44例(采用CO_(2)激光治疗)。比较两组临床治疗效果及复发率,比较治疗前后白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、T淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)水平。结果 观察组总有效率高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α较治疗前降低;观察组治疗后IL-6、hs-CRP、TNF-α低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前升高,CD8^(+)较治疗前降低;观察组治疗后CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后VEGF、HIF-1α水平较治疗前降低;观察组治疗后VEGF、HIF-1α水平低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。观察组复发率低于对照组(χ^(2)=4.061,P=0.043)。结论 ALA-PDT治疗HPV感染尖锐湿疣患者疗效显著,可降低炎性反应,减少复发风险。

枇杷清肺饮加减联合5-氨基酮戊酸光动力治疗中重度痤疮疗效观察

目的评估枇杷清肺饮加减联合5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗重度痤疮患者的疗效及安全性。方法纳入2020年1月—2021年12月,本院收治的84例中重度痤疮患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组各42例。对照组单纯采用ALA-PDT,而观察组采取枇杷清肺饮联合ALA-PDT治疗,比较2组皮损评分的差异。结果观察组治疗后皮肤损伤评分明显低于对照组,痊愈率高达54.7%(23/42),高于对照组35.7%(15/42),差异有统计学意义(P<0.05)。结论枇杷清肺饮加减联合ALA-PDT治疗重度痤疮能够显著提高疗效,兼具良好的安全性,值得推广应用。