δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因与铅中毒关系研究进展

此文通过综合分析国内外近年来对不同水平接铅及其血铅、骨铅变化和由此引起的肾毒性、神经毒性、性激素反应与ALAD基因型个体的分布特性研究,阐述了ALAD基因与铅中毒的关系。

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性与维吾尔族、汉族儿童铅中毒遗传易感性

目的探讨维吾尔族和汉族儿童δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因多态性及其与铅中毒遗传易感性的关系。方法PCR-RFLP方法对新疆乌鲁木齐市的维吾尔族443名和汉族469名儿童ALAD基因多态性进行分析。应用单因素和多因素分析探讨了维吾尔族和汉族儿童ALAD基因多态性与血铅水平的关系,及影响血铅水平的因素。结果在维吾尔族人群中,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为90.52%和9.48%;在汉族人群中,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为95.73%和4.27%;两者差异有统计学意义(P<0.01)。维族儿童血铅浓度为(55.86±2.23)μg/L,铅中毒流行率为23.25%;汉族儿童血铅浓度为(53.05±2.24)μg/L,铅中毒的流行率为23.31%,两民族血铅水平和铅中毒流行率之间均无统计学意义(P>0.05)。结论维吾尔族和汉族儿童ALAD基因多态性与血铅水平间无相关关系。

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性与铅毒性的遗传易感性

δ 氨基 γ 酮戊酸脱水酶 (ALAD)是参与血红素生物合成的关键酶之一 ,可催化两分子的δ 氨基 γ 酮戊酸(ALA)聚合成卟胆原 (PBG)。有研究表明 ,ALAD基因多态性与铅中毒的易感性相关 ,分布存在种族差异 ,其等位基因ALAD1个体骨铅含量高 ,ALAD2个体血铅值较高。

汉族、维吾尔族和哈萨克族儿童δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性分析

目的:探讨汉族、维吾尔族和哈萨克族儿童δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因多态性和等位基因的分布规律。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对新疆乌鲁木齐市相互间无血缘关系的469例汉族、443例维吾尔族和516例哈萨克族儿童ALAD基因多态性进行分析。结果:在汉族人群中,ALAD1-1纯合子基因型占91.68%,ALAD1-2杂合子基因型占8.10%,ALAD2-2变异纯合子基因型占0.22%,ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为95.73%和4.27%;在维吾尔族人群中,ALAD1-1纯合子基因型占81.94%,ALAD1-2杂合子基因型占17.16%,ALAD2-2变异纯合子基因型占0.90%;ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为90.52%和9.48%;在哈萨克族人群中,ALAD1-1纯合子基因型占83.33%,ALAD1-2杂合子基因型占15.89%,ALAD2-2变异纯合子基因型占0.78%;ALAD1和ALAD2等位基因频率分别为91.28%和8.72%。结论:维吾尔族和哈萨克族儿童ALAD2等位基因分布明显高于汉族儿童,与欧洲白人的ALAD2等位基因分布相近。

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性与铅毒性易感性的研究进展

环境铅污染对人类健康的损害仍然是严峻的公共卫生问题,以往的流行病学研究发现,机体的易感性可能是铅毒性作用的重要决定因素,δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)基因遗传多态性对铅毒性易感性是近年来研究的焦点。编码人类ALAD的基因位于染色体9q34,ALAD酶是亚铁血红素生物合成通路中的第2个关键酶,ALAD基因具有多态性。ALAD编码区第177位碱基处发现了G→C颠换,产生ALAD-1和ALAD-22个共显性等位基因,并且与铅毒性易感性有关。目前为止,由于对人群ALAD基因多态性尚未有效检测,尚没有确切的证据证明在环境暴露水平上,ALAD基因型与铅毒性有关。

羟基乙酸联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗寻常痤疮的效果及对其皮肤屏障功能的影响

目的:探讨羟基乙酸联合5-氨基酮戊酸光动力疗法对寻常痤疮患者皮损情况及皮肤屏障功能的影响。方法:病例选取时间为2021年1月-2022年8月,研究对象为笔者医院收治的106例寻常痤疮患者,将患者分为对照组和联合治疗组,各53例,分组方法选择随机数字表法。对照组实施5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗,于对照组基础上,联合治疗组联合羟基乙酸进行治疗,两组均连续进行治疗4周,并进行随访12个月。比较两组治疗4周后的临床疗效,治疗前、治疗4周后皮损情况、炎症反应、皮肤屏障功能、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分,研究期间不良反应发生情况,随访12个月后复发情况。结果:联合治疗组治疗4周后的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗4周后与治疗前进行比较,两组丘疹、脓疱、结节囊肿、粉刺各项及瘙痒和疼痛、尴尬、购物和家庭劳动、衣物和食物、社交和休闲、体育活动、学习和工作、个人关系、睡眠、治疗各项评分均降低,联合治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗4周后与治疗前进行比较,两组血清Nesfatin-1、TLR2水平均降低,联合治疗组低于对照组,皮肤皮脂分泌量均减少,联合治疗组少于对照组:角质层含水量则增多,且联合治疗组多于对照组(均P<0.05)。随访12个月后,联合治疗组复发率低于对照组(P<0.05)。研究期间两组不良反应总发生率组间比,差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:羟基乙酸联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗寻常痤疮,能够有效控制患者体内炎症反应,提高其皮肤屏障功能的同时改善患者皮损情况,进而有利于提高患者生活质量,疗效显著,且安全性良好、复发率低。

中药面膜联合5-氨基酮戊酸光动力疗法及异维A酸治疗中重度痤疮

目的:探究应用中药面膜联合5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)及异维A酸治疗中重度痤疮的疗效。方法:将笔者医院皮肤科2019年4月-2023年4月收治的86例中重度痤疮患者纳为研究对象,根据随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组,每组43例患者,对照组应用ALA-PDT加异维A酸药物治疗,观察组在此基础上应用中药面膜联合治疗,比较两组患者整体疗效、治疗前及治疗第2、4、6周痤疮分级评分(Global?acne?grading?systen,GAGS)、治疗前后皮损积分、美观度评分(Kwok’s acne assessment scale,KAAS)、半年内复发率及不良反应。结果:观察组整体疗效(95.35%)与对照组(86.35%)差异无统计学意义(P>0.05);治疗第2、4、6周,两组GAGS评分显著降低,组内不同时间点比较差异有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗第2、4、6周的GAGS评分均显著低于对照组(P<0.05);治疗后,两组各项皮损评分(粉刺、丘疹、脓疱、结节)均显著下降(P<0.05),且观察组各项评分均显著低于对照组(P<0.05);治疗第2、4、6周,两组美观度评分显著降低(P<0.05),且观察组治疗第2、4、6周的美观度评分均显著低于对照组(P<0.05);观察组复发率显著低于对照组(P<0.05);观察组药物不良反应发生率(11.63%)与对照组(13.95%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药面膜联合ALA-PDT及异维A酸可有效治疗中重度痤疮,修复损伤皮肤,显著改善患者面部美观度,安全性较高,值得临床推广应用。

中国维吾尔族和彝族人群δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶基因多态性的分析

目的 探讨中国维吾尔族、彝族人群δ 氨基 γ 酮戊酸脱水酶 (ALAD)基因多态性和等位基因的分布规律。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR)和MspI限制性片断长度多态性 (RFPL)对 2 14名新疆维吾尔族人和 144名云南彝族人的ALAD基因多态性进行分析。结果 在维吾尔族人群中ALAD1 1纯合子基因型占 82 .71% ,ALAD1 2杂合子占 15 .89% ,ALAD2 2纯合子占 1.40 % ;ALAD1和ALAD2 等位基因频率分别为 90 .6 5 %和 9.35 %。在彝族人群中ALAD1 1纯合子基因型占 96 .5 3% ,ALAD1 2杂合子占 2 .87% ,而ALAD2 2纯合子仅占 0 .6 9% ;ALAD1和ALAD2 等位基因频率分别为97.92 %和 2 .0 8%。结论 中国维吾尔族人群的ALAD2 等位基因频率分布与文献报道的欧洲白人ALAD2 等位基因频率分布相近 ,而彝族人群的ALAD2 等位基因频率分布与文献报道的亚洲人群相近。

δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶和Vit D受体基因多态性与不同民族儿童铅中毒的遗传易感性研究

背景与目的:探讨汉族、维族和哈族儿童δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)、维生素D受体(VDR)基因多态性及其与铅中毒遗传易感性的关系。材料与方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对新疆乌鲁木齐市的489名汉族、499名维族和525名哈族儿童ALAD、VDR基因多态性进行分析。结果:ALAD、VDR不同基因型在汉、维、哈族中分布的差异均具有统计学意义(P<0.01)。对VDR基因的3个等位基因位点BsmI、TaqI和ApaI单体型分析发现,汉族儿童中单体型Atb、AtB在铅中毒组显著降低(P<0.01),而单体型ATb、aTb在铅中毒组显著增高(P<0.05)。其它民族单体型分析未显示统计学意义(P>0.05)。结论:ALAD、VDR不同基因型分布具有种族差异;在汉族儿童中,单体型Atb和AtB可能是铅中毒的保护因素,而单体型ATb和aTb可能是铅中毒的危险因素。

5-氨基酮戊酸-光动力联合小剂量异维A酸治疗玫瑰痤疮的疗效及安全性研究

目的:探讨5-氨基酮戊酸(ALA)-光动力(PDT)联合小剂量异维A酸治疗玫瑰痤疮(AR)的疗效及安全性。方法:选取2022年1月至2023年1月新疆医科大学第二附属医院收治的AR患者86例,采用随机数字表法分为联合组和对照组,各43例。对照组患者采用小剂量异维A酸治疗,联合组患者采用ALA-PDT联合小剂量异维A酸治疗。比较两组患者的临床疗效,治疗前后皮肤红斑指数(EI)、痤疮特异性生活质量量表(Acne-QOL)评分、皮肤生理功能[经皮水分流失量(TEWL)、角质层含水量和pH]、角质层完整性指标(丝氨酸蛋白酶活性、粘脱蛋白质含量)及不良反应发生情况。结果:联合组患者的总有效率为95.35%(41/43),较对照组的79.07%(34/43)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组患者的EI低于对照组,Acne-QOL评分高于对照组;联合组患者的TEWL、pH低于对照组,角质层含水量高于对照组;联合组患者的丝氨酸蛋白酶活性、粘脱蛋白质含量低于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组、对照组患者不良反应发生率分别为9.30%(4/43)、11.63%(5/43),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ALA-PDT联合小剂量异维A酸治疗AR,可修复患者皮肤屏障功能,改善EI,提高生活质量,疗效显著,安全性高。

5-氨基酮戊酸光动力治疗对鲍温病皮损中p53 Caveolin-1表达的影响

目的:探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法对鲍温病皮损中p53、Caveolin-1表达的影响及意义。方法:运用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗鲍温病及周围正常皮肤组织各40例,采用免疫组织化学技术(SP法)检测光动力治疗前后鲍温病及周围正常皮肤组织中p53、Caveolin-1的阳性细胞表达率。结果:治疗前p53蛋白在正常皮肤组织及BD中表达的阳性率分别为10%、40%(χ^(2)=11.202,P<0.001),差异有统计学意义。治疗后p53在正常皮肤组织及BD的阳性率为10%、5%(χ^(2)=0.712,P=0.399),两者间差异无统计学意义。治疗前后p53在BD中的阳性表达率差异有统计学意义(χ^(2)=14.811,P<0.001)。治疗前Caveolin-1在正常皮肤组织及BD中阳性表达率为15%、55%(χ^(2)=14.449,P<0.001),两者间差异有统计学意义。治疗后正常皮肤组织及BD中Caveolin-1的阳性率为5%、12.5%(χ^(2)=0.816,P=0.366),差异无统计学意义。治疗前后Caveolin-1在BD中的阳性表达率差异有统计学意义(χ^(2)=19.013,P<0.001)。BD中p53与Caveolin-1阳性表达呈正相关性(r=0.533,P=0.015)。结论:p53及Caveolin-1的高表达可能与BD的发生密切关联,且ALA-PDT能够抑制p53及Caveolin-1的表达,从而抑制疾病的发展。通过更大样本量的研究,p53及Caveolin-1可能会成为皮肤相关疾病的诊断工具,并为其治疗提供新的靶点。

氨基酮戊酸光动力与重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒持续感染的效果

探索对宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染患者采用氨基酮戊酸光动力与重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗所起到的效果。以系统随机化法将72例宫颈高危型HPV持续感染患者均分为观察组与对照组,每组36例。对照组患者运用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片进行治疗,观察组则加用氨基酮戊酸光动力法。比较两组的治疗效果、治疗前后的HPV情况、低级别上皮内瘤变的逆转率、不良反应发生情况。结果显示,观察组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组的HPV转阴率和低级别上皮内瘤变逆转率显著高于对照组(P<0.05);两不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。研究发现运用氨基酮戊酸光动力与重组人干扰素α-2b阴道泡腾片,能较好地缓解人乳头瘤病毒持续感染患者的症状,具有较高的HPV转阴率和低级别上皮内瘤变逆转率,且不增加不良反应,是较为优质的治疗方案,值得在临床上应用与推广。

含组氨酸标签的枯草杆菌5-氨基酮戊酸脱水酶的高效表达

以枯草杆菌基因组为模板,通过PCR扩增枯草杆菌编码5-氨基酮戊酸脱水酶基因hemB。将NdeⅠ和EcoRⅠ双酶切的纯化产物插入同样处理的pET-28 a中构建成表达载体。表达蛋白的N端含有6个组氨酸标签。构建的表达载体转入大肠杆菌BL21(DE3),在IPTG诱导下,重组蛋白获得高效表达。SDS-PAGE检测到41 kD的特异带,表达菌株的上清检测到ALAD的比活为337 mU.mg-1,表明组氨酸标签不显著影响酶活。

5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗非黑色素瘤性皮肤癌患者的临床疗效

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗非黑色素瘤性皮肤癌(NMSC)患者的临床疗效。方法根据治疗方案的不同将52例NMSC患者分为A组(25例)和B组(27例),A组患者接受手术治疗,B组患者在A组的基础上接受ALA-PDT治疗。比较两组患者的临床疗效、血清学指标[转录中介因子1-γ(TIF1-γ)、Nodal、白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)]、皮损面积、生活质量[生活质量综合评定问卷-74(GQOLI-74)]及外观满意度。结果B组患者的总有效率、外观总满意度均高于A组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后4周,两组患者TIF1-γ、Nodal、IL-1β、TGF-β1水平均低于本组治疗前,皮损面积均小于本组治疗前,GQOLI-74各维度评分均高于本组治疗前,B组患者TIF1-γ、Nodal、IL-1β、TGF-β1水平均低于A组,皮损面积小于A组,GQOLI-74各维度评分均高于A组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论ALA-PDT治疗NMSC患者效果较好,可降低血清学指标水平,减小皮损面积,提高患者外观满意度和生活质量。

间充质干细胞膜包载5-氨基酮戊酸介导的光热作用抑制皮脂分泌

目的探究间充质干细胞膜包载5-氨基酮戊酸(ALA@STCM)介导的光热作用对金黄地鼠皮脂腺斑皮脂分泌的影响。方法培养脐带来源的间充质干细胞(MSCs),提取MSC膜,制备ALA@STCM。首先,通过CCK-8实验对比5-氨基酮戊酸(ALA)和ALA@STCM对皮脂腺细胞活力的影响。其次,建立金黄地鼠痤疮动物模型,通过组织学分析对比ALA和ALA@STCM对皮脂分泌的影响。结果CCK-8结果表明,相较于ALA,使用MSC膜包载ALA未明显增加细胞毒性,证明了MSC膜作为载药工具的安全性。组织学分析结果表明,给予光照后,ALA和ALA@STCM均能不同程度地缩小皮脂腺斑面积和抑制皮脂分泌,但是我们发现ALA@STCM的缩小皮脂腺斑的作用和抑制皮脂分泌作用明显优于ALA。结论ALA@STCM介导的光热作用可缩小金黄地鼠的皮脂腺斑、抑制皮脂分泌,并且显著优于ALA。

δ-氨基乙酰丙酸脱水酶基因多态性对职业铅接触工人血铅和锌原卟啉的影响

[目的 ]研究δ 氨基乙酰丙酸脱水酶 (ALAD)基因多态性对职业铅接触工人血铅 (PbB)和锌原卟啉 (ZPP)的影响。 [方法 ]采集 170名上海市某蓄电池厂职业铅接触工人外周静脉血样 ,多聚酶链式反应 (PCR)和限制性内切酶 (MspⅠ )限制性片段长度多态性 (RFLP)方法进行ALAD基因分型分析 ,用PE 80 0型原子吸收分光光度计和ZPP 3 80 0型血液锌原卟啉测定仪分别测定PbB和ZPP含量 ,并分析其与基因型的关系。 [结果 ]①ALAD11纯合子基因型者有 15 4名 ,占90 5 9% ;ALAD12杂合子基因型者有 16名 ,占 9.41% ;未检出ALAD2 2纯合子基因型者 ;②ALAD1和ALAD2等位基因分布频率分别是 95 .2 9%和 4.71% ;③在同等外暴露条件下 ,ALAD12杂合子基因型组工人血铅水平 ( 1.0 4± 0 .48μmol/L)明显高于ALAD11纯合子基因型组工人血铅水平 ( 0 .78± 0 .3 4μmol/L) ,且差异有统计学意义 ;④ALAD12基因型工人锌原卟啉(ZPP)含量比ALAD11基因型者稍低 ,但差异没有统计学意义 ,前者为 ( 0 .42± 0 .2 4) μmol/L ,后者为 ( 0 .46± 0 .41) μmol/L。[结论 ]ALAD2等位基因频率与文献报道的亚洲人群的结果相近 ,符合Hardy Weinberg平衡 ,在同样职业铅暴露环境下 ,具有ALAD2等位基因的工人血铅水平增高 。

重组枯草杆菌5-氨基酮戊酸脱水酶的纯化和性质研究

大肠杆菌中表达的枯草杆菌5-氨基酮戊酸脱水酶（5-aminolevulinate dehydratase，ALAD），其N端含有组氨酸标签，Ni—NTA一步纯化至均一。纯化的酶比活为3．6U／mg蛋白，酶的最适pH为8．0—10．0，Km为0．95mmol～Vmax为16．7mmol/h，在55℃温浴10min，酶活保留85％，2mmol／L的K^＋、Zn^2＋、Mg^2＋、Li^＋、Fe^3＋和Mn^2＋提高酶活，2mmol／L的Co^2＋和Ca^2＋对酶活没有显著影响，2mmol/L的Cu^2＋和1mmol/L的Hg^2＋完全抑制酶活。在2mmol/L的EDTA存在下酶活性丧失，表明酶催化依赖金属离子。100mmol／L的酮戊酸抑制酶活约50％。10mmoL／L的2-巯基乙醇时提高酶活3倍，而100mmol/L的二硫苏糖醇几乎完全抑制酶活。氨基酸修饰表明赖氨酸和半胱氨酸残基可能是酶催化必需的，组氨酸和丝氨酸残基对酶催化不起关键作用。

5-氨基酮戊酸光动力治疗Olsen 3级日光性角化病的疗效评估及影响因素分析

背景与目的:日光性角化病(actinic keratosis,AK)是具有皮肤鳞状细胞癌发展潜力的癌前病变,5-氨基酮戊酸光动力疗法(5-aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT)因其清除率高和美容无创的优势,已成为治疗AK的新选择,但其对以角化过度为特征的Olsen 3级AK病变的疗效仍存在争议。本研究旨在探讨ALA-PDT治疗Olsen 3级AK的疗效、安全性及影响疗效的因素。方法:对2020年1月—2023年7月在复旦大学附属华山医院皮肤科就诊的Olsen 3级AK患者进行连续4次ALA-PDT治疗,并随访至治疗后1年(伦理审批号:2019-491)。所有患者符合入组标准及排除标准。通过治疗后3个月的初始完全清除(initial complete clearance,ICC)和治疗后12个月的持续完全清除(sustained complete clearance,SCC)来评估疗效。同时收集患者治疗前的临床及病理学特征,采用单因素和多因素逻辑回归分析探讨Olsen3级AK患者ALA-PDT治疗失败的危险因素,通过亚组分析进一步探索导致治疗抵抗和复发的危险因素。本临床试验在中国临床试验注册中心注册(注册号:ChiCTR1800019213)。本研究严格遵循《加强流行病学中观察性研究报告质量》(Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology,STROBE)指南中的各项条目。结果:共有38例患者纳入本项研究,其中病例组8例,对照组29例,1例患者在治疗后6个月失访。治疗后3个月,86.84%的患者达到ICC(33/38),随访至12个月,87.88%达到ICC的患者维持SCC(29/33),治疗及随访期间无严重不良反应发生。多因素逻辑回归分析表明,病灶位于多个解剖亚单位是ALA-PDT治疗失败的独立危险因素(P=0.02,OR=28.43),亚组分析证实该因素与治疗抵抗相关(P=0.03,OR=97.54)。结论:ALA-PDT对Olsen 3级AK患者疗效良好且安全性高,为该类患者提供了一种无创的治疗选择。然而,病灶位于多个解剖亚单位的患者更容易出现治疗失败,提示对此类患者的治疗应提高警惕。

5-氨基酮戊酸光动力疗法联合人干扰素α-2β治疗尖锐湿疣的效果分析

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)联合人干扰素α-2β治疗尖锐湿疣(CA)的效果及对血清T细胞亚群和趋化因子配体19(CCL19)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的影响。方法选择86例CA患者为研究对象,根据随机数字表法将CA患者分为对照组(ALA-PDT治疗)和观察组(ALA-PDT联合人干扰素α-2β治疗),每组43例。比较2组患者临床疗效以及治疗前后血清T细胞亚群、CCL19、MMP-3水平变化情况,并记录治疗期间不良反应发生情况。随访6个月,记录复发疣体数量和复发率。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后血清CCL19升高,MMP-3下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组复发率、平均复发疣体数量高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ALA-PDT联合人干扰素α-2β治疗尖锐湿疣效果显著,可调节血清T细胞亚群水平,降低MMP-3水平,提升CCL19水平,且安全性较好。

氨基酮戊酸-光动力疗法对宫颈低级别鳞状上皮内病变的疗效及特定免疫因子的影响

目的探究氨基酮戊酸-光动力疗法(ALA-PDT)对高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染的宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的临床疗效及可能的免疫炎症作用机制。方法选取200例经组织病理学检查证实为宫颈LSIL合并HR-HPV感染的女性患者,根据患者意愿分为2组,研究组接受ALA-PDT治疗,对照组接受CO_(2)激光治疗。在治疗后3个月和6个月随访,随访项目包括有效性(细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查及阴道镜定向活检)、安全性(不良反应);进一步用免疫组化法比较治疗前及治疗后6个月宫颈LSIL组织Toll样受体(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达变化。结果治疗后3个月和6个月,研究组HR-HPV转阴率、病变逆转率均高于对照组,治疗后6个月2组差异更显著(P<0.05);治疗后6个月,研究组和对照组间的宫颈病变持续率、进展率和复发率差异均无统计学意义(P>0.05);研究组患者治疗期间不良反应少,阴道分泌物增加、下腹部不适和外阴瘙痒是最常见的症状。ALA-PDT治疗前后宫颈病变组织中TLR4、NF-κB的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。结论ALA-PDT对宫颈LSIL患者的HR-HPV感染疗效显著,HR-HPV转阴率、病变逆转率优于CO_(2)激光治疗。ALA-PDT促进宫颈病变消退及清除HPV感染的免疫机制之一可能是通过减少TLR4和NF-κB的表达来发挥作用。