κ基因结合核因子、白细胞介素-24以及Mimecan基因与临床子宫内膜癌的关联性研究

目的探讨κ基因结合核因子(NF-κB)、白细胞介素-24(IL-24)以及Mimecan基因与临床子宫内膜癌的关联性。方法将子宫内膜癌患者115例依照子宫内膜癌分期的不同分为子宫内膜癌Ⅰ期组(30例)、子宫内膜癌Ⅱ期组(32例)、子宫内膜癌Ⅲ期组(28例)以及子宫内膜癌Ⅳ期组(25例),另外选取健康女性30例为健康组进行对比研究,5组分别测定血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因水平并进行相关性分析。结果子宫内膜癌Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组以及Ⅳ期组患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量较健康组均有明显的升高(P均<0.05);子宫内膜癌4组间两两比较,NF-κB、IL-24以及Mimecan基因均具有明显的差异(P均<0.05);子宫内膜癌患者血清中κ基因结合核因子、IL-24以及Mimecan基因含量与病情严重度存在正相关(r=0.81,r=0.70,r=0.74,P<0.05);子宫内膜癌患者血清中NF-κB水平与Mimecan基因水平存在正相关(r=0.77,P均<0.05),NF-κB水平与IL-24水平也存在正相关(r=0.79,P<0.05)。结论 NF-κB、IL-24以及Mimecan基因三者之间的相互协同作用,共同促进了临床子宫内膜癌的发生以及发展。

活性氧对NF-κB活性及JNK信号通路的调节

活性氧(ROS)是生物体有氧代谢过程中产生的一类活性含氧化合物的总称,机体细胞可通过多种途径维持ROS产生与降解的动态平衡。研究表明,活性氧可作为第二信使调节与细胞增殖、分化、凋亡相关的信号转导通路。c-JunN端激酶(JNK)通路可以介导氧化应激、细胞因子、紫外照射等引起的细胞凋亡。另外,κ基因结合核因子(NF-κB)是氧化应激调节的靶因子之一,同样也能诱导促进细胞内的氧化应激反应,还可通过活性氧蓄积抑制JNK的激活。简要综述活性氧对NF-κB和JNK信号通路的调节。

硫氧还蛋白还原酶1及其相关信号通路研究进展

硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TrxR1)是维持机体稳态重要屏障的抗氧化系统成员。近年来,TrxR1相关信号通路的研究逐步受到关注。因此,本文将从硫氧还蛋白系统着手,对TrxR1及其相关信号通路的研究进展进行阐述,以期为TrxR1在疾病中的作用机制阐明提供新思路。

E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰

蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在突变,这些突变主要集中在识别底物的MATH结构域影响了与底物之间的结合,进而影响底物的蛋白质水平、定位及活性,并扰乱正常生理功能从而诱发疾病。野生型SPOP能正常结合底物,这些底物绝大多数由SPOP泛素化后进入蛋白酶体途径降解,而也有个别重要底物泛素化后仅是影响其功能改变而并非蛋白质水平的变化。鉴于SPOP在细胞内的重要功能,本文将对SPOP的底物泛素化修饰类型及功能进行详细介绍。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),SPOP的结构、功能和作用途径以及SPOP的非降解型泛素化修饰。重点围绕SPOP的3个非降解底物:髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)介导的NF-κB信号通路、组蛋白macroH2A1(macroH2A.1 histone,macroH2A1)的X染色体沉默信号通路,以及成蛋白INF2(inverted formin 2)介导的线粒体分裂融合等信号通路,将其抑制肿瘤发生发展的分子机制进行总结,以期为肿瘤精准靶向治疗提供新思路。

黄芪总黄酮对肝硬化大鼠肝组织病理、代谢指标及NF-κB表达的影响

目的:探讨黄芪总黄酮对肝硬化大鼠肝组织病理、代谢指标及NF-κB表达的影响。方法:将健康大鼠随机分为健康组、肝硬化组、低浓度黄芪总黄酮组(低浓度组)、高浓度黄芪总黄酮组(高浓度组)、美他多辛组。除健康组外,给予其他各组大鼠注射40%四氯化碳花生油建立肝硬化大鼠模型。低浓度组和高浓度组给予不同浓度黄芪总黄酮灌胃;美他多辛组给予美他多辛片灌胃,用药2周。ELISA法检测各组大鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)6(IL-6)、IL-8、κ基因结合核因子(NF-κB)水平;H-E染色检测大鼠肝组织病理形态;分别采用Realtime PCR和免疫印迹检测各组大鼠肝组织中NF-κB、TNF-αmRNA及蛋白表达水平。结果:与健康组相比,肝硬化组大鼠血清中AST、ALT、TBIL、TNF-α、IL-6、IL-8水平明显升高;与肝硬化组相比,低、高浓度组,美他多辛组上述水平均有所下降;与美他多辛组相比,低、高浓度组降低明显,低、高浓度组间差异无统计学意义。H-E染色可见肝硬化组大鼠肝细胞结构完整、排列整齐;肝硬化组大鼠肝汇管区、小叶间可见大量增生胶原纤维;低、高浓度组,美他多辛组大鼠较肝硬化组肝组织纤维增生明显改善。与肝硬化组相比,低、高浓度组,美他多辛组肝组织中NF-κB、NF-κB p65、TNF-α表达水平明显下降;与美他多辛组相比,低、高浓度组肝组织中NF-κB、NF-κB p65、TNF-α表达水平降低明显,低、高浓度组相比无差异。与健康组比较,肝硬化组可见大量肝细胞凋亡;与肝硬化组相比,低、高浓度组和美他多辛组肝细胞凋亡率均明显降低;与低浓度组相比,高浓度组和美他多辛组大鼠肝细胞凋亡率降低明显,高浓度组与美他多辛组相比无差异。结论:黄芪总黄酮可以改善肝功能水平,抑制TNF-α、IL-6、IL-8和NF-κB表达,减少肝细胞凋亡,对肝硬化有较好的缓解作用。

NF-κB与柔红霉素对HL-60细胞凋亡作用关系的探讨

目的 :探讨核因子 NF- κB是否与柔红霉素 (DNR)在体外诱导 HL- 6 0细胞凋亡的过程有关。方法 :应用光镜、流式细胞技术 (FCM)检测 DNR对 HL- 6 0细胞的凋亡作用 ;并采用细胞免疫化学 (IC)、FCM、电泳运动转移分析 (EMSA)法分别检测对照细胞组、DNR诱导 HL- 6 0细胞凋亡组、PTDC或 FBI抑制组细胞核内 NF- κB的表达情况。结果 :1.0 μm ol/ L DNR对 HL- 6 0细胞作用 5 h时 ,有显著的凋亡现象发生 ,且细胞内 NF- κB的表达较对照细胞显著增强 ,PDTC可显著抑制 DNR作用 HL- 6 0后的凋亡率及 NF- κB的表达 ,而 FBI对此无明显作用。结论 :DNR诱导 HL- 6 0凋亡的过程与细胞核因子 NF- κB有关 ,ROS参与了此凋亡过程。