IKBKE在乙型肝炎病毒相关肝癌组织中的表达及临床意义

目的探究IKBKE在乙型肝炎病毒相关肝癌(HBV-HCC)组织中的表达及其与临床特征和预后的相关性。方法通过组织芯片免疫组织化学染色方法来检测HBV-HCC患者的癌组织和癌旁组织中B细胞编码κ轻链多肽基因抑制激酶E(IKBKE)的蛋白表达;整理并分析患者的一般资料、临床体征及病理报告结果,检测相关的血液指标;使用Pearson相关性分析比较IKBKE在肝细胞肝癌组织中的表达及其与患者的一般临床资料、临床体征、血液指标、病理结果和预后的相关性。结果该研究发现,在HBV相关的肝癌患者中,IKBKE的蛋白表达在癌组织中的表达水平显著高于正常组织,高表达组的生存时间明显低于低表达组。此外,IKBKE表达与肝硬化程度呈负相关,与TFF3、pCEA和Ki67等指标呈正相关。结论IKBKE、TFF3、pCEA和Ki67的联合检测有助于预测HBV相关肝癌的预后。

尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白联合检测对糖尿病早期肾损伤的预测价值

目的观察尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G(IgG)和转铁蛋白(TRF)联合检测对糖尿病早期肾损伤的预测价值。方法回顾性选取西安交通大学第二附属医院2022年3月至2023年3月收治的120例糖尿病患者作为研究对象,根据有无合并肾损伤将患者分为合并肾损伤组(n=45)与未合并肾损伤组(n=75)。检测两组患者的尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平以及Alb、血肌酐水平并予以对比,分析尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF与Alb、血肌酐的相关性,应用受试者操作特征(ROC)曲线评估4项指标联合检测对糖尿病早期肾损伤的预测价值。结果合并肾损伤组患者的尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平分别为(27.28±2.42)、(10.58±1.53)、(22.58±3.53)、(11.49±2.15)mg/L,均明显高于未合并肾损伤组[(10.48±2.14)、(3.63±0.84)、(5.34±0.98)、(2.24±0.45)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。合并肾损伤组患者的Alb、血肌酐水平分别为(46.43±6.42)mg/L、(124.31±13.63)μmol/L,均明显高于未合并肾损伤组[(21.41±2.54)mg/L、(74.28±10.48)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平与Alb、血肌酐呈明显正相关(P<0.05)。尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平联合检测预测糖尿病早期肾损伤的曲线下面积为0.884,敏感度为89.4%,特异度为78.7%。结论糖尿病早期肾损伤患者尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平均明显高于未合并肾损伤患者,且与早期肾损伤指标Alb、血肌酐密切相关。4项指标联合检测能够预测糖尿病早期肾损伤。

纹理分析在鉴别多发性骨髓瘤轻链亚型中的运用

目的探讨纹理分析是否可以鉴别多发性骨髓瘤患者κ链和λ链亚型的体液检测结果。方法回顾性收集61例有完整病理学资料及影像学图像的患者,分为κ链和λ链亚型组。在磁共振的T2加权图像上勾画感兴趣区域、获取纹理特征,用一致性系数(intraclass correlation coefficient,ICC)对获得的数据进行观察者间两次测量的一致性分析,将ICC>0.7的特征纳入统计分析。对符合正态性及方差齐性的连续数据用独立样本t检验、不符合上述标准的连续数据采用非参数检验Mann-Whitney U检验比较纹理特征值在组间的差异。对得到的组间差异有统计学意义的纹理特征进行套索分析(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)降维、构建影像学评分标签,绘制受试者工作特性曲线。结果66个纹理特征在组间差异有统计学意义,经LASSO降维6个特征被纳入模型构建,建立的影像学评估标签为:y=-0.05553471+0.0005105292*Perc.01%3D+0.001307549*S(0,0,2)SumAverg+0.0003328835*S(5,0,0)SumVarnc-0.0004940231*S(5,5,0)DifVarnc-0.0001498987*S(5,-5,0)DifVarnc+0.00005054719*S(0,0,5)Contrast。影像学标签预测的曲线下面积为0.962,灵敏度为89.66%,特异度为93.75%。结论基于磁共振T2图像的纹理分析可以鉴别多发性骨髓瘤患者κ链和λ链亚型。

核转录因子-κB信号通路的研究进展

核转录因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）是一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族,是细胞内重要的核转录因子之一,这种蛋白能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子的B位点（GGGACTTTCC）结合,调控免疫球蛋白κ轻链的转录。因其在人体免疫、炎症、代谢、遗传、肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等方面有重要作用而成为近来国际研究的热点。

尿κ轻链早期诊断糖尿病肾病的价值初探

目的 探讨尿κ轻链 (KLC)在早期糖尿病肾病 (DN)中的变化及其临床诊断价值。方法 分别以散射比浊法和放射免疫法测定 12 3例 2型糖尿病患者尿KLC和尿白蛋白排泄率 (UAER)。结果 2型糖尿病组尿KLC高于对照组 (P <0 .0 0 1)。糖尿病微量白蛋白尿组尿KLC高于糖尿病正常白蛋白尿组及对照组 (P <0 .0 1)。早期糖尿病肾病患者大部分同时存在尿KLC和UAER的升高。尿KLC和UAER两种方法诊断早期糖尿病肾病有非常显著关联性 ,且诊断结果无差别。在 9.91mg dl水平 ,尿KLC诊断早期DN有较高的特异性。结论 尿KLC为诊断早期糖尿病肾病肾小管病变指标 ,因与UAER存在分离现象 ,和UAER联检可更好地早期诊断和监测糖尿病肾病 ,建议尿KLC≥ 9.91mg dl为诊断早期糖尿病肾病的界限值。

162例单克隆丙种球蛋白病血清及尿液κ、λ轻链水平测定的临床意义

目的 :观察良、恶性单克隆丙种球蛋白病血清及尿液中κ、λ轻链水平和κ/λ比率变化及其临床意义。方法 :以散射浊度法检测 1 6 2例各类单克隆丙种球蛋白病患者血清及部分尿液Ｉｇ、κ、λ轻链含量 ,并计算κ/λ比率。结果 :1 52例ＭＭＧＩｇ水平均显著减低 ,κ型κ/λ比率为 5. 3～ 493 ;λ型κ/λ比率为 0 . 0 0 6～ 0 . 2 3。 1 0例ＢＭＧ及 3 2例多克隆高丙种球蛋白血症患者κ/λ比率接近正常人。 1 7例ＢＪＰ型中仅 4例血清轻链明显升高且蛋白电泳谱出现Ｍ带 ,而 1 7例尿蛋白电泳谱均出现单一的轻链型Ｍ带。结论 :血清及尿液κ、λ定量和κ/λ比率对ＢＭＧ与ＭＭＧ、轻链病。

一例色素失禁症女婴IKBKG/NEMO基因的突变分析

色素失禁症(IP)是一种罕见的X-连锁显性遗传性皮肤病。其致病基因主要为B细胞编码κ轻链多肽抑制基因(IKBKG),NF-κB关键调节因子(NEMO)基因。该文综合分析1例IP患儿的临床资料,并提取患儿及其父母的外周血DNA,先用多重聚合酶链反应(PCR)扩增方法检测频发突变共有序列NEMOΔ4-10缺失,再用跨越断裂点PCR方法扩增NEMO或ΔNEMO基因特异性缺失,并对PCR产物进行序列分析验证。患儿存在NEMO基因外显子4-10的缺失;该突变遗传自其表型正常的母亲。NEMO基因外显子4-10的缺失是该患儿的致病性突变。该研究进一步证实了NEMOΔ4-10缺失这种基因组重排是IP患者最常见的突变类型。

β-淀粉样蛋白对小胶质细胞合成一氧化氮的影响

目的探讨β-淀粉样蛋白(amyloid beta-peptide,Aβ)诱导小胶质细胞活化后κ轻链核因子(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的表达及一氧化氮(NO)水平的变化。方法Aβ干预纯化培养的小胶质细胞,观察其形态学变化,采用镉还原法测定NO水平,免疫细胞化学方法研究NF-κB的表达。结果500 nmol/L及1000 nmol/L Aβ干预组细胞形态呈"阿米巴样",细胞核内NF-κB的表达增加(P<0.05),培养基中NO浓度升高(P<0.05)。结论Aβ激活小胶质细胞NF-κB途径大量合成NO,可能参与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的致病过程。

实验犬心肌细胞NF-κB的快速提取及鉴定

目的 建立实验犬心肌组织细胞核转录因子 (NF -κB)快速提取及鉴定方法。方法 采用液氮快速冷冻使犬心肌组织破碎 ,并优化核蛋白提取鉴定条件 ,参考哺乳动物鼠Igκ轻链基因 ,设计可与犬心肌细胞核转录因子结合的序列 ,在不同的提取和标记条件下 ,通过凝胶阻滞分析NF -κB活性。结果 两种提取及标记条件 ,凝胶阻滞分析结果有明显不同。按优化实验的方法提取和标记NF -κB ,实验结果更为理想。结论 优化提取条件后 ,提取犬心肌细胞NF -κB的方法简便、快速 ;设计的特异DNA探针可与犬心肌组织细胞NF -κB特异结合并显示良好的结合活性 ,为实验犬在急性事件时其心肌组织细胞NF -κB活性的研究提供了可行方法。

山莨菪碱联合碘解磷定对急性有机磷农药中毒患者乳酸、NF-κB及内皮功能的影响

目的观察山莨菪碱联合碘解磷定对急性有机磷农药中毒患者乳酸、核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)的影响。方法选择2009年2月—2017年3月新疆医科大学第一附属医院急救·创伤中心急诊内科收治的急性有机磷农药中毒患者128例作为研究对象,随机数字表法分为对照组和观察组各64例。2组患者均给予常规治疗,对照组患者另予碘解磷定治疗,观察组另加山莨菪碱联合碘解磷定治疗。比较2组患者临床疗效,检测治疗前后血清乳酸、NF-κB、内皮功能指标及血清胆碱酯酶水平变化,比较不良反应发生率。结果观察组患者临床治疗总有效率明显高于对照组(96.88%vs.81.25%,χ^2/P=8.020/0.005)。与治疗前比较,2组患者血清NO明显升高,乳酸、NF-κB及ET-1明显降低,且观察组改善程度较对照组更显著(t/P=12.546/0.000,10.710/0.000,14.409/0.000,22.916/0.000)。治疗后,2组血清胆碱酯酶水平逐渐升高,且观察组患者在各个时间点均高于对照组(t/P=15.760/0.000,13.061/0.000,5.637/0.000)。结论山莨菪碱联合碘解磷定治疗急性有机磷农药中毒患者,可以有效降低其血清乳酸、NF-κB水平,升高胆碱酯酶水平,改善机体内皮功能,疗效显著。

κ轻链水平与骨髓瘤患者骨痛程度的相关性分析

目的探讨κ轻链型骨髓瘤与其患者骨痛的相关性分析。方法选取2018年1-6月在重庆医科大学附属永川医院血液内科确诊并治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者28例,分为κ轻链组(16例)和非κ轻链组(12例)。同时选取同期健康人员15例作为正常对照组,分别于以硼替佐米为主的联合化疗进行κ轻链测定及骨痛评分,然后通过Spearman进行相关性分析,对比分析治疗前后疗效。结果与正常对照组比较,非κ轻链组κ轻链水平差异无统计学意义(P>0.05),但κ轻链组κ轻链水平较非κ轻链组明显增高,κ轻链组骨痛评分明显高于非κ轻链组,差异均有统计学意义(P<0.01);κ轻链组κ轻链水平与其骨痛评分呈显著正相关(P<0.01);经过以硼替佐米为主的联合化疗后,κ轻链组κ轻链水平、骨痛评分较治疗前均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论硼替佐米通过抑制核因子-κB(NF-κB)通路,进而减少轻链的生成,导致破骨细胞活性减弱,进而溶骨损害减轻,从而缓解骨痛。

免疫球蛋白在小鼠心肌组织中的表达及其在心肌纤维化组织中的定位

目的研究免疫球蛋白(Ig)M在小鼠心肌组织中的表达及其在正常小鼠和心肌纤维化小鼠心肌组织中的定位。方法将C57BL/10小鼠分成3组:正常组、假手术组和实验组(各4只)。对实验组小鼠进行埋泵并灌注血管紧张素Ⅱ,对假手术组小鼠进行埋泵并灌注生理盐水,正常组不处理。灌注14 d后,处死小鼠,应用Western Blot和免疫组织化学法检测IgM的表达。结果在正常小鼠心肌组织和纤维化心肌组织中均检测到IgM蛋白水平的表达。与正常心肌组织对比,心肌纤维化区域的IgM阳性反应减弱,而周围正常心肌组织中IgM阳性反应则加强。结论心肌细胞内有IgM分子的表达,并且其表达与心肌纤维化相关。

κ轻链型多发性骨髓瘤合并可逆性后部脑病综合征1例

多发性骨髓瘤是一种血液系统常见的恶性肿瘤,临床表现以骨质破坏、高钙血症及高黏滞综合征等为主;该疾病病程中出现的电解质紊乱及血压升高等现象可诱发可逆性后部脑病综合征。该文介绍1例以骨痛就诊的患者,病程中患者多次出现精神状态异常,完善检查后被诊断为κ轻链型多发性骨髓瘤合并可逆性后部脑病综合征。

经典途径IKKα与IKKβ在血液肿瘤中的作用机制及阻断其作用的药物治疗的最新研究进展

近年来,除了经典的发病机制外,发现经典的IKKα与IKKβ途径在血液肿瘤中关系密切,且对经典的IKKβ途径的研究较为深入。研究表明,在胞外IL-6、TNF-α等刺激因子作用下,IKKβ被激活,通过多种级联反应使NF-κB磷酸化,在多发性骨髓瘤中引起细胞周期蛋白D表达增加,在慢性髓系白血病中引起抗凋亡基因BCL-x(L)表达增强;在细胞层面上,IKKβ途径促进肿瘤细胞生存及增殖,减少细胞凋亡,促进血管生成及细胞迁移;而经典的IKKα虽在调节IKKβ活性方面起到作用,但在非经典途径中作用更突出。本文就此对血液肿瘤发病机制的最新研究进展进行综述,为更加深入认识血液肿瘤发病机制及研究方向提供理论依据。目前,阻断经典的IKKα与IKKβ途径已成为治疗血液肿瘤的一个新的作用靶点,已研发出一些特异性IKKα及IKKβ抑制剂,如LY2409881、BMS-345541等,大部分药物正处于临床试验阶段,具有良好的抗肿瘤作用。

60岁以上人群血清游离κ轻链、游离λ轻链及二者比值参考区间的建立

目的 初步建立上海地区60岁以上人群血清游离κ轻链和游离λ轻链及二者比值的参考区间。方法收集342名社区老年健康体检者（其中227名为参考区间建立队列，115名为参考区间验证队列）的基础流行病学数据（心血管疾病、肝病、肾病、糖尿病病史及药物史），同时测定血清游离κ轻链、游离λ轻链、总κ轻链、总λ轻链，并计算游离κ轻链/游离λ轻链比值（简称游离κ/λ比值），按性别和年龄分别分组并作比较。以双侧第2.5百分位和第97.5百分位建立参考区间，并观察验证队列在参考区间中的分布情况。结果 男性血红蛋白、肌酐及钙水平与女性比较，差异均有统计学意义（P<0.05），而不同性别、不同年龄段之间总κ轻链、总λ轻链、总κ轻链/总λ轻链比值（简称总κ/λ比值）、游离κ轻链、游离λ轻链及游离κ/λ比值差异均无统计学意义（P>0.05）。血清游离κ/λ比值与血红蛋白、肌酐、钙均无相关性（r=0.046、-0.071、0.054，P>0.05）。取双侧第2.5百分位数和第97.5百分位数得出血清游离κ轻链、游离λ轻链及游离κ/λ比值的参考区间分别为7.17～14.07mg/L、23.04～60.59mg/L、0.15～0.46。采用115名验证队列验证建立的参考区间，其中分别有95.65%（游离κ轻链）、95.65%（游离λ轻链）和96.52%（游离κ/λ比值）的人结果落在参考区间内。结论 研究建立了上海地区60岁以上人群游离κ轻链、游离λ轻链及游离κ/λ比值的参考区间。该参考区间在60岁以上社区老年健康人群中有较好的应用价值。

以颅骨侵犯为首发表现的κ轻链型多发性骨髓瘤1例报告

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是以骨髓中单克隆浆细胞恶性增殖为特征,分泌大量的单克隆免疫球蛋白和（或）其多肽链亚片段（即M蛋白）,进而导致相关器官或组织损伤的恶性肿瘤.MM在我国的发病率约占血液系统恶性肿瘤的10%,是第二位血液系统常见的肿瘤.

尿κ和λ轻链检测在糖尿病早期肾损伤中的评估价值分析

目的探讨尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白在糖尿病早期肾损伤评估中的临床价值。方法选取空军军医大学第一附属医院2019年6月至2021年9月收治的61例糖尿病患者(观察组)和50例同期健康体检者(对照组)作为研究对象,并根据有无尿微量清蛋白将观察组患者分为非蛋白尿组和蛋白尿组。比较各组尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G、转铁蛋白水平及阳性率,评价各指标诊断早期肾损伤的价值。结果观察组尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白阳性率及检测水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);蛋白尿组尿λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白阳性率均高于非蛋白尿组,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白评估早期肾损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.847、0.933、0.946,灵敏度和特异度均较高。结论尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白对糖尿病早期肾损伤评估有重要的临床价值。

伴微管状κ轻链沉积的增生性肾小球肾炎

中年男性患者,临床表现大量蛋白尿、镜下血尿,伴低白蛋白血症、急性肾损伤、高血压、贫血等。血免疫固定电泳示κ型Ig G单克隆免疫球蛋白条带。肾活检病理示肾小球膜增生性病变伴κ轻链沉积,电镜下观察肾小球毛细血管袢内皮下大量微管状结构,直径14～22 nm,最终诊断为伴微管状κ轻链沉积的增生性肾小球肾炎。

多发性骨髓瘤本周氏蛋白检测及其临床意义

目的探讨尿本周氏蛋白电泳、血清本周氏蛋白电泳、血清免疫固定电泳、血清和尿液轻链定量及其比值在多发性骨髓瘤(MM)患者中的临床意义。方法 33例尿本周氏蛋白电泳阳性的多发性骨髓瘤患者血、尿标本分别用血清蛋白电泳、血清本周氏蛋白电泳、血清免疫固定电泳进行检测并分析四种电泳结果,同时利用散射免疫比浊法测定患者血清免疫球蛋白浓度及尿液中蛋白及κ、λ轻链的浓度,并计算κ/λ比值。通过与100例非MM病人血、尿检测结果对照,结合电泳结果评价本周氏蛋白检测在MM临床诊断中的意义。结果血清本周氏蛋白电泳结合血清免疫固定电泳可进一步提高MM筛查的阳性率及分型的准确性。尿液和血液中κ、λ的浓度,κ/λ值与对照组相比较,具有显著的统计学差异(P<0.01)。结论尿液κ/λ的比值对尿蛋白阳性病人的本周氏蛋白检出有一定的意义,在用于MM的筛查方面值得进一步探讨。