β-淀粉样蛋白对小胶质细胞合成一氧化氮的影响

目的探讨β-淀粉样蛋白(amyloid beta-peptide,Aβ)诱导小胶质细胞活化后κ轻链核因子(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的表达及一氧化氮(NO)水平的变化。方法Aβ干预纯化培养的小胶质细胞,观察其形态学变化,采用镉还原法测定NO水平,免疫细胞化学方法研究NF-κB的表达。结果500 nmol/L及1000 nmol/L Aβ干预组细胞形态呈"阿米巴样",细胞核内NF-κB的表达增加(P<0.05),培养基中NO浓度升高(P<0.05)。结论Aβ激活小胶质细胞NF-κB途径大量合成NO,可能参与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的致病过程。

山莨菪碱联合碘解磷定对急性有机磷农药中毒患者乳酸、NF-κB及内皮功能的影响

目的观察山莨菪碱联合碘解磷定对急性有机磷农药中毒患者乳酸、核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)的影响。方法选择2009年2月—2017年3月新疆医科大学第一附属医院急救·创伤中心急诊内科收治的急性有机磷农药中毒患者128例作为研究对象,随机数字表法分为对照组和观察组各64例。2组患者均给予常规治疗,对照组患者另予碘解磷定治疗,观察组另加山莨菪碱联合碘解磷定治疗。比较2组患者临床疗效,检测治疗前后血清乳酸、NF-κB、内皮功能指标及血清胆碱酯酶水平变化,比较不良反应发生率。结果观察组患者临床治疗总有效率明显高于对照组(96.88%vs.81.25%,χ^2/P=8.020/0.005)。与治疗前比较,2组患者血清NO明显升高,乳酸、NF-κB及ET-1明显降低,且观察组改善程度较对照组更显著(t/P=12.546/0.000,10.710/0.000,14.409/0.000,22.916/0.000)。治疗后,2组血清胆碱酯酶水平逐渐升高,且观察组患者在各个时间点均高于对照组(t/P=15.760/0.000,13.061/0.000,5.637/0.000)。结论山莨菪碱联合碘解磷定治疗急性有机磷农药中毒患者,可以有效降低其血清乳酸、NF-κB水平,升高胆碱酯酶水平,改善机体内皮功能,疗效显著。

经典途径IKKα与IKKβ在血液肿瘤中的作用机制及阻断其作用的药物治疗的最新研究进展

近年来,除了经典的发病机制外,发现经典的IKKα与IKKβ途径在血液肿瘤中关系密切,且对经典的IKKβ途径的研究较为深入。研究表明,在胞外IL-6、TNF-α等刺激因子作用下,IKKβ被激活,通过多种级联反应使NF-κB磷酸化,在多发性骨髓瘤中引起细胞周期蛋白D表达增加,在慢性髓系白血病中引起抗凋亡基因BCL-x(L)表达增强;在细胞层面上,IKKβ途径促进肿瘤细胞生存及增殖,减少细胞凋亡,促进血管生成及细胞迁移;而经典的IKKα虽在调节IKKβ活性方面起到作用,但在非经典途径中作用更突出。本文就此对血液肿瘤发病机制的最新研究进展进行综述,为更加深入认识血液肿瘤发病机制及研究方向提供理论依据。目前,阻断经典的IKKα与IKKβ途径已成为治疗血液肿瘤的一个新的作用靶点,已研发出一些特异性IKKα及IKKβ抑制剂,如LY2409881、BMS-345541等,大部分药物正处于临床试验阶段,具有良好的抗肿瘤作用。

支链氨基酸对一次性大强度离心运动后大鼠骨骼肌蛋白分解通路的影响

目的探讨支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)补充对一次性大强度离心运动引起的肌肉损伤的改善作用。方法选用SPF级8周龄雄性SD大鼠64只,随机分为安慰剂(PLA)组及BCAA补充(BCAA)组,每组32只。各组按运动时间点进一步分为安慰剂+运动前(PC)组、安慰剂+运动后即刻(PE)组、安慰剂+运动后6 h(PE6)组、安慰剂+运动后12 h(PE12)组、BCAA+运动前(BC)组、BCAA+运动即刻(BE)组、BCAA+运动后6 h(BE6)组、BCAA+运动后12 h(BE12)组,每组8只。BCAA补充方案:正式运动前3日,BCAA组以每天1 g/kg BW剂量灌胃BCAA,安慰剂组灌胃等体积蒸馏水。运动干预方式:在跑台上进行2 h离心运动(坡度-16°、速度16 m/min)。分别在对应时间点(运动前、运动后即刻、运动后6 h、运动后12 h)进行腹主动脉取血和腓肠肌取材,用苏木精-伊红染色法观察肌纤维超微结构,用酶联免疫吸附测定血液中3-甲基组氨酸(3-methylhistamine,3-MH)水平,用RT-qPCR法检测腓肠肌中Krüppel样因子15(Krüppel-like factor 15,KLF15)、叉头状转录因子O1(forkhead box trans-cription factor O1,FoXO1)、核因子活化B细胞κ轻链增强子(nuclear factor kappa B,NF-κB)、Atrogin-1和肌肉环状指基因1(muscle ring finger 1,MuRF1)的mRNA表达。结果(1)运动后各时间点组织形态学均出现损伤情况代表造模成功,BCAA组的形态学损伤相对恢复速度较快。(2)PE组腓肠肌中KLF15(P<0.05)、FoXO1(P<0.05)、Atrogin-1和MuRF1的mRNA表达显著高于PC组(P<0.05,P<0.01),PE12组腓肠肌中NF-κB和Atrogin-1的mRNA表达显著高于PC组(P<0.05)。PE组及BE组腓肠肌中FoXO1的mRNA含量显著高于安静时水平(P<0.05)。BE组KLF15、Atrogin-1和MuRF1的mRNA表达显著低于PE组(P<0.05,P<0.01)。且BE12组NF-κB和Atrogin-1的mRNA表达显著低于PE12组(P<0.05)。PE12组血清3-MH水平显著高于PC组(P<0.05)。结论KLF15/FoXO1及NF-κB/Atrogin-1两种不同的通路分别介导了大强度离心运动后骨骼肌蛋白分解,KLF15/FoXO1通路在运动后即刻被激活,NF-κB/Atrogin-1通路在运动后12 h被激活,这两个通路的激活存在时效性;补充BCAA可以改善大强度离心运动后肌肉分解程度,其作用机制与KLF15、NF-κB通路介导的蛋白分解水平降低有关。

维生素D对大鼠心血管保护作用及机制

目的了解维生素D对大鼠急性心肌梗死的保护作用机制。方法选取脂多糖(LPS)诱导A7R5细胞Toll样受体(TLR)4表达量最高的浓度和时间点,应用1×10-7mol/L的1,25(OH)2D3进行干预。建立大鼠心肌梗死模型,随机分为2组,I组:心肌梗死模型组(n=16)、II组:维生素D治疗组(n=16),另设III组:假手术组(n=15)。4w后处死大鼠,观察大鼠心肌梗死面积(MIS)及心肌血清酶学变化。real-time PCR和Western blot方法检测TLR4、髓样分化因子(MyD)88和核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)的mRNA和蛋白表达。结果在LPS诱导基础上,维生素D处理0、12和24 h后,TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA水平分别为(22.0±5.1)、(15.1±5.1)和(8.0±4.2);(28.8±5.7)、(20.1±4.4)和(14.0±3.7);(25.2±5.3)、(17.7±4.5)和(10.2±3.7);TLR4、MyD88和NF-κB的蛋白水平变化同mRNA水平一致;维生素D可使实验性心肌梗死大鼠的MIS从(37.89±3.24)降至(12.25±1.34)(P<0.01),并改善心肌血清酶学变化(P<0.01);维生素D能够下调实验性心肌梗死大鼠心肌组织TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA表达,分别从(4.61±0.42)、(3.81±0.36)和(3.86±0.51)降至(2.73±0.25)、(2.17±0.41)和(1.63±0.39);TLR4、MyD88和NF-κB的蛋白水平变化同mRNA水平一致。结论维生素D通过下调TLR4表达及相关的Myd88和NF-κB途径对大鼠的心血管产生保护作用。

不同构型特布他林对卵白蛋白诱发哮喘小鼠保护作用的差异研究

目的探讨鼻吸入消旋(Rac)、左旋(L)和右旋(D)特布他林(Ter)对哮喘模型小鼠的保护作用。方法将100只小鼠随机分为空白组、模型组、对照A组、对照B组和实验组,每组20只。用卵白蛋白(OVA)诱导法构建哮喘小鼠模型。对照A组、对照B组和实验组在OVA处理的第21~27天分别给予鼻内雾化吸入2 mg·mL^(-1)D-Ter,2 mol·mL^(-1) Rac-Ter和2 mg·mL^(-1)L-Ter;空白组和模型组均给予等量0.9%NaCl。5组小鼠均为每天给药1次,每次吸入时间为5 min。用酶联免疫吸附法检测模型动物外周血OVA特异性免疫球蛋白E(OVA-sIgE)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-10水平,用蛋白质印迹法观察肺部核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)的表达水平。结果实验组、对照A组、对照B组和模型组的OVA-sIgE分别为(10.66±2.82),(16.85±3.78),(12.85±2.46),和(28.25±4.68)ng·mL^(-1),IL-1β分别为(5.85±1.22),(14.12±1.63),(7.97±1.97)和(14.64±2.07)pg·mL^(-1),IL-6分别为(1.45±0.18),(2.02±0.38),(2.00±0.23)和(2.77±0.71)pg·mL^(-1),IL-10分别为(6.11±0.45),(3.72±0.51),(4.38±0.95),(3.17±0.78)pg·mL^(-1),NF-κB蛋白相对表达量分别为1.87±0.33,0.92±0.15,1.21±0.27,0.71±0.23和2.02±0.46。实验组的上述指标与对照A组和对照B组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论相比于Rac-Ter和D-Ter,L-ter能更有效地抑制哮喘导致的肺部炎症。

牛磺熊去氧胆酸对脂肪肝缺血再灌注损伤影响的实验研究

目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对自体肝移植大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和TUDCA组,用脂肪肝大鼠自体肝移植诱导缺血再灌注损伤模型,缺血后分别给予蛋白液和含10 mmol·L-1TUDCA的蛋白液,以1.5 m L·min-1的速度灌洗45 m L,于6,24 h后检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)与血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)含量;取肝组织做病理组织学检测;免疫组化方法检测肝组织中核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)的活化程度。结果 TUDCA能降低大鼠血清中ALT、AST含量,并提高SOD的含量(P<0.05);TUDCA组中的肝细胞水肿及汇管区炎性细胞浸润轻于模型组;TUDCA组比模型组NF-κB表达明显减少(P<0.05)。结论 TUDCA通过减轻内质网应激和减少NF-κB表达,对脂肪肝大鼠IRI起到保护作用。

冬凌草素对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤作用机制研究

目的探讨冬凌草素对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤的作用机制。方法选取96只8周龄SD雄性大鼠为研究对象。所有大鼠随机分为假手术组、模型组、冬凌草素组,每组各32只。采用刺破大鼠颈内动脉构建SAH模型,30 min后腹腔注射冬凌草素10 mg/kg。24 h后,检测所有大鼠SAH评分、神经功能评分、平衡木评分、脑水肿和伊文思蓝渗出量。采用Western blot法测定大鼠Toll样受体4(TLR4)、核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)的表达量。采用TUNEL染色法检测细胞凋亡情况。结果与假手术组相比,模型组SAH评分与左脑、右脑、小脑脑水含量及伊文思蓝渗出量均显著增加,神经功能评分与平衡木评分均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,冬凌草素组SAH评分与左脑、右脑、小脑脑水含量及伊文思蓝渗出量均显著降低,神经功能评分与平衡木评分均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论冬凌草素抑制TLR4/NF-κB通路,减少神经元细胞凋亡,改善SAH后的早期脑损伤。