μ/δ阿片受体双重激动剂研究进展

阿片类镇痛药对于中度至重度剧烈疼痛的治疗仍不可替代,但由于其产生的成瘾性等不良反应,使用受到限制,临床急需新一代高效安全的阿片类镇痛药。目前有关μ与δ阿片受体间的相互调节作用的研究被大量报道,μ/δ二聚体的存在也为受体的相互作用提供了分子基础,设计具有μ/δ双重激动效应的分子是新一代具有强镇痛作用同时减少不良反应阿片类药物的发展方向。本文按照μ/δ双重激动分子设计策略分类,综述了近年来μ/δ双重激动剂的研究进展。

μ/δ阿片受体相互调节作用及药物发现与设计策略

阿片类镇痛药镇痛活性好,广泛用于临床。阿片受体主要分为3种亚型,即μ、δ、κ阿片受体。目前临床上使用的阿片类镇痛药大多为μ受体激动剂,但易引起成瘾性、呼吸抑制等副作用。δ受体激动剂镇痛活性较弱,但δ受体激动剂和拮抗剂均能调节μ受体激动剂的镇痛作用,同时参与成瘾性等副作用形成。因此,设计具有μ/δ双重功效的药物是新一代低毒副作用镇痛药的发展方向。该文综述了具有μ/δ双重功效药物的研究现状,为设计低毒副作用镇痛药物提供新思路。