μ受体在吗啡成瘾及免疫抑制等疾病中的作用和机制

鸦片是最古老的药物之一,其药理作用大部分是由吗啡所致。吗啡在临床上广泛用于治疗严重急性和慢性疼痛,然而长期使用会导致耐受,甚至成瘾。μ受体(mu-opioid receptor,MOR)在吗啡镇痛、耐受及成瘾中发挥重要作用,此外,MOR表达水平的变化与免疫抑制、肿瘤转移以及认知障碍等疾病有关。该文主要对MOR在吗啡耐受和成瘾以及其他疾患中的作用及机制进行综述。

舒芬太尼在围手术期器官保护中的研究进展

手术应激可导致全身组织及器官出现不同程度的损伤,麻醉医师在保障患者围手术期安全的基础上,会采取不同措施对重要器官进行保护,以提高患者远期预后。目前,麻醉药物的围手术期器官保护作用已成为国内外学者研究的重点。而舒芬太尼是手术期常用的阿片类镇痛药物,其主要通过激动μ受体而产生镇痛效果。舒芬太尼可通过抑制氧化应激和细胞凋亡等途径减轻不同组织的细胞损伤,从而发挥器官保护效应,包括脑、心脏、肝脏、肺脏、肾脏、肠道等。因此,未来深入了解舒芬太尼的器官保护机制和临床合理应用,对于降低器官损伤发生率和促进患者预后具有重要意义。

偏向性μ受体激动剂研究进展

阿片类镇痛药多通过μ阿片受体发挥作用,长期以来一直是疼痛管理领域非常有价值的选择;但阿片类镇痛药都不同程度表现出经典阿片类药物相似的不良反应,特别是呼吸抑制。随着研究的不断深入,人们发现μ阿片受体被激活后存在2条信号转导通路:G蛋白经典通路主要介导镇痛作用,β-抑制蛋白(β-arrestin)通路则与呼吸抑制、便秘等副作用有关,这为阿片药物镇痛作用与不良反应分离提供了理论基础。所以,偏向性阿片受体激动剂的研发与应用近年来在临床中受到了特别的关注。本文就偏向性μ阿片受体激动剂研究进展作一综述,为阿片类药物的临床使用和研发提供参考。

σ_(1)和μ受体双靶点新型镇痛小分子的研究

目的设计并合成σ_(1)和μ受体双靶点小分子化合物,初步考察其对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法以间位被取代的溴苯为原料,经过C-N偶联、还原胺化反应制得目标化合物Ⅰa~Ⅰc。将110只SD大鼠随机均分为11组(空白对照组、阳性对照组、9个实验组),分别于左后肢制作CCI模型。术后7 d用二甲基亚砜处理空白对照组,用双氯芬酸钠处理阳性对照组,分别用低、中、高剂量的目标化合物Ⅰa~Ⅰc处理实验组。于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,分析不同结构和剂量目标化合物对镇痛效果的影响。结果与结论合成了目标化合物Ⅰa~Ⅰc,并通过NMR、ESI-MS确证了结构。与给药前比较,二甲基亚砜对大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组的机械性痛阈均有所升高,随着给药剂量的增大,镇痛效果也增强,但超过一定限度时镇痛效果增强不明显。化合物Ⅰa、Ⅰb分别于中、低剂量条件下显示出较Ⅰc更好的镇痛活性,为进一步改造双靶点神经镇痛药物提供了依据。

新型哌啶芳酰胺类镇痛小分子的合成及初步活性评价

目的设计并合成一系列新型镇痛小分子,初步考察目标化合物对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法基于σ_(1)和μ受体双靶点镇痛活性化合物Ⅶ的结构改造,以不同基团取代的苯胺为原料,通过Wittig-Horner、氢化还原、羰基还原、亲核取代等反应得到目标产物Ⅰ。建立CCI疼痛模型,分别于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,初步分析不同结构对镇痛效果的影响。结果与结论合成了3个目标化合物Ⅰ,并用NMR、ESI-MS确证了结构。与给药前比较,空白组大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组及对照组大鼠的机械性痛阈均有提升;与对照组比较,各实验组大鼠的镇痛效果无明显差异;与空白组比较,差异有统计学意义。

不同剂量纳布啡联合舒芬太尼在妇科腹腔镜手术术后镇痛的安全性分析

目的:分析不同剂量纳布啡联合舒芬太尼在妇科腹腔镜手术术后镇痛的安全性。方法:选取2019年10月—2021年10月我院135例行妇科腹腔镜手术的患者作为研究对象,根据术后镇痛泵用药剂量不同分为甲组、乙组和丙组,每组45例。甲组给予纳布啡1.0 mg/kg+舒芬太尼1.5μg/kg,乙组给予纳布啡1.5 mg/kg+舒芬太尼1.0μg/kg,丙组给予纳布啡2.0 mg/kg+舒芬太尼0.5μg/kg,比较三组疼痛程度、患者满意度及不良反应发生率。结果:三组术后2、4 h VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组术后8、12、24、48 h VAS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乙组满意度高于甲、丙组,差异有统计学意义(P<0.05)。乙组不良反应发生率低于甲、丙组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:纳布啡1.5 mg/kg+舒芬太尼1.0μg/kg在妇科腹腔镜手术中可降低患者疼痛感,且镇静效果好,不良反应发生率低,患者满意度较高。