(E)-4-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基氨基)-2,3-二甲基-1-苯基-1,2-二氢吡唑-5-酮的合成与表征

采用3,5-二溴-4-羟基苯乙醛与4-氨基安替比林以甲醇作为溶剂通过缩合反应合成了(E)-4-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基氨基)-2,3-二甲基-1-苯基-1,2-二氢吡唑-5-酮。对所生成化合物采用乙醇进行结晶,5 d后获得浅黄色的晶体,其结构经X-射线单晶衍射表征,属单斜晶系,P21/c空间群,晶胞参数a=12.0197(11),b=10.8239(10),c=13.3921(12),β=94.870(2)°,V=1736.0(3)3,Z=4,D x=1.780 mg·m-3,θ=2.4~25.5°,μ=4.69 mm-1,T=295(2)K,利用傅里叶变换红外光谱仪得到产物的红外光谱图。

2,4-二氯苯乙酮ω-位选择性单溴化反应研究

研究了2,4 二氯苯乙酮ω 位单溴化反应及其影响ω 溴 2,4 二氯苯乙酮(即单溴物)收率的各种因素。结果表明,以苯、二氯甲烷、四氯化碳与1,2 二氯乙烷等作为反应介质时,单溴物的收率为84%～86%,而以乙醚、三氯甲烷、甲醇、乙醇及冰醋酸等作为反应介质,单溴物的收率只有69%～77%,但在甲醇、乙醇或三氯甲烷等溶剂中,增加溴的用量收率增加,如在乙醇中收率可升至89 23%。脱去溶剂前是否用水或碱溶液洗涤,对单溴物的收率没有明显影响。以苯为反应介质时,温度在-10～10℃对单溴化的影响不大,但在加入水时,收率下降,且需要加热反应才能正常进行。在1,2 二氯乙烷、甲醇、乙醇等溶剂中,或以络合态溴作为溴化剂时,反应也需要加热。溴与二氧六环形成络合物后,不能减少ω,ω 二溴 2,4 二氯苯乙酮(即二溴物)的产生。反应过程中吹入N2排除HBr,或用H2O2吸收并利用HBr,可使单溴物收率分别上升到89 40%和89 74%。

2-溴-2’,4'-二氯苯乙酮的合成

2-溴-2',4'-二氯苯乙酮是合成三唑类化合物的重要中间体,目前大多采用以下合成方法来制备:

1,2-二溴-4-(1,2-二溴乙基)环己烷(TBECH)对土壤中蚯蚓(Eisenia foetida)的毒性效应

1,2-二溴-4-(1,2-二溴乙基)环己烷(1,2-dibromo-4-(1,2-dibromoethyl)cyclohexane,TBECH)作为一种新型溴代阻燃剂已在多种环境介质和生物体中被检出,但其毒性效应研究相当匮乏。笔者研究了赤子爱胜蚓(Eisenia fetida)对土壤中TBECH的4种异构体(α-TBECH、β-TBECH、γ-TBECH和δ-TBECH)的选择性积累,考察了TBECH对赤子爱胜蚓的生长、蚯蚓体内自由基水平、丙二醛(MDA)、磷酸化组蛋白(γ-H2AX)含量以及抗氧化酶活性的影响。结果表明,蚯蚓对TBECH的富集存在异构体选择性,γ-TBECH的生物土壤富集因子(BSAF)大于其他异构体。低浓度暴露(50~200 mg·kg^(-1))时,蚯蚓平均体质量、死亡率与空白组均无显著性差异,高浓度暴露(≥400 mg·kg^(-1))时,随暴露浓度的增加,平均体质量下降,死亡率增加。TBECH暴露过程中,蚯蚓体内MDA和γ-H2AX含量显著增加。超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、过氧化氢酶(CAT)以及谷胱甘肽S转移酶(GSTs)的活性在50 mg·kg^(-1)暴露下被显著诱导,在100~600 mg·kg^(-1)暴露下,随暴露时间和浓度的增加而降低。采用电子自旋共振结合二级自由基捕获技术测定了蚯蚓体内自由基水平,发现TBECH暴露能够引起蚯蚓体内大量羟基自由基的产生,且羟基自由基水平与MDA含量存在显著正相关关系,表明诱导蚯蚓体内产生大量羟基自由基从而导致的氧化损伤是TBECH对蚯蚓产生毒性的重要原因。以上研究结果揭示了赤子爱胜蚓对TBECH的富集能力以及TBECH对赤子爱胜蚓的毒性效应,为TBECH的生态健康风险评估提供了依据。

2-氨基-4-乙酰基嘧啶的合成研究

2-氨基-4-乙酰基嘧啶是乙酰基嘧啶类具有较好生物活性的一种杂环化合物,是制备含嘧啶环的磺胺类药物和磺酰脲类除草剂的重要中间体。研究了2-氨基-4-乙酰基嘧啶的合成途径和合成方法,阐述了用2,3-丁二酮合成2-氨基-4-乙酰基嘧啶的操作步骤和过程,对过程中遇到的问题及解决方法进行了说明,并通过新路径下的操作过程优化确定了最优反应参数和最终路线,为2,3-丁二酮合成2-氨基-4-乙酰基嘧啶探索出了一条安全、高效、高产的合成途径。

3-(4-溴苯基)吡咯烷-2,5-二酮的合成

以4-溴苯乙腈和1,1-二(甲硫基)-2-硝基乙烯为原料,二甲基亚砜为溶剂,经过4步反应,获得3-(4-溴苯基)吡咯烷-2,5-二酮。反应时间为24、2、48、3.5 h时,收率分别为75.2%、76.8%、77.8%、78.5%,纯度分别为95.6%、96.6%、97.5%、97.8%(HPLC)。对终产物和标准样对比测定熔点、~1H NMR进行表征。

2,4,ω-三氯苯乙酮二醇类缩酮的合成研究

以间二氯苯、氯乙酸及二醇类化合物为原料 ,经酰氯化、酰基化及缩合反应合成 2 ,4,ω 三氯苯乙酮二醇类缩酮化合物 ,并着重研究了缩合反应中催化剂、脱水时间等对合成收率的影响 ,合成产物经红外光谱及质谱鉴定。

[2′-溴-6′-(乙氧基甲基)-3′,4′-二甲氧基-苯基]-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲酮的合成及其PTP1B酶抑制活性研究

为了寻找新型的PTP1B酶抑制剂,以香兰素(Ⅰ)为起始原料,经过溴代、傅克酰基化及亲核取代等7步反应,合成了化合物[2′-溴-6′-(乙氧基甲基)-3′,4′-二甲氧基-苯基]-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲酮(Ⅷ),总收率为21.9%。通过1HNMR、13CNMR谱及红外光谱对目标产物进行了结构表征。采用比色法对化合物Ⅷ进行了protein tyrosine phosphatase 1B(PTP1B)酶抑制活性测定,结果显示该化合物有一定的PTP1B酶抑制活性(化合物质量浓度为20 mg/L时,PTP1B酶抑制率为73.83%)。

4-氨基-3,5-二氯苯乙酮合成条件研究

文中介绍了以4-氨基苯乙酮为原料,通过卤代反应合成4-氨基-3,5-二氯苯乙酮的理想合成条件。

HPLC法测定4,4′-二溴二苯基乙二酮

建立了 4 ,4′ 二溴二苯基乙二酮的高效液相色谱分析方法。流动相 :1 ,4 二氧六环十正己烷 (V +V) =0 .5+99.5,在硅胶柱上 ,UV -2 75nm下用外标法进行测定 ,方法精密度为 0 1 7,变异系数为 0 2 0 % ,回收率在 98 5%～ 1 0 0 .5%之间。

4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮的催化合成及微波促进作用

系统研究了对氯苯酚与 2 ,4-二氯苯乙酮间的 Ullmann反应 ,考察了催化剂 ,反应溶剂 ,反应物配比 ,及微波辐射对反应的影响 .加入催化剂使反应的邻对位取代反应表现出很好的定位效应 .利用 GCD检测探讨了反应条件对反应副产物的影响 .研究表明 ,采用氯化亚铜为催化剂 ,以二甲苯与二甲基甲酰胺为混合溶剂 ,间二氯苯乙酮过量 2 0 %时能以较好的产率合成 4-(4 -氯苯氧基 ) -2 -氯苯乙酮 .微波辐射对

酵母细胞不对称还原4-氯苯乙酮合成相应手性醇

以4-氯苯乙酮（Cl—ACP）为苯环上含卤素的芳香酮的模型底物，研究了活性酵母细胞在水相体系中催化该类芳香酮不对称还原合成相应手性醇的反应特性。结果表明，酵母细胞可催化C1-ACP的不对称还原反应，产物为5-型的4-氯-α-苯乙醇（Cl-PEA），反应的立体选择性很高，5-Cl—PEA的e．e．值可达到99％左右。较合适的反应条件为：反应60h，底物浓度低于20mmol／L，体系的pH为6～8，温度为30℃左右，酵母细胞用量为20gL左右，以质量浓度为20g/L的葡萄糖为辅助底物。产物得率可达到33％。同时发现酵母细胞可以选择性地氧化外消旋Cl—PEA中的S-型醇为Cl-ACP。

6-[N-(4-氨基丁基)-N-乙基]氨基-2,3-二氢-1,4-酞嗪二酮的合成

目的 建立一种合成化学发光标记试剂 6 - [N- (4-氨基丁基 ) - N-乙基 ]氨基 - 2 ,3-二氢 - 1,4 -酞嗪二酮 (ABEI)的简便、经济的新方法 .方法 室温下用 KOH将邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二甲酰亚胺钾盐 ,并进一步进行甲基化、硝化和还原反应 ,得到 N-甲基 - 4 -氨基邻苯二甲酰亚胺 .N- (4-溴丁基 )邻苯二甲酰亚胺与 N -甲基 - 4 -氨基邻苯二甲酰亚胺缩合之后 ,通过乙基化和肼解反应得到目的产物 ABEI.结果 按起始原料计算 ,ABEI的总收率为 4 .4 % .经熔点、核磁、质谱、红外、元素分析等方法鉴定 ,各中间体及目的产物均与其分子结构相符 .结论 起始原料价廉易得 ,反应步骤操作简便 。

2,4-二羟基-3,5-二氯苯乙酮的微波合成及晶体结构

以2,4-二羟基苯乙酮、氯酸钾和盐酸为原料,在微波辅助作用下,合成了2,4-二羟基-3,5-二氯苯乙酮,研究了溶剂的用量、反应辐射功率和反应时间对产物的影响.利用核磁共振波谱、红外光谱及单晶X射线法对目标化合物进行表征.研究表明,该化合物为单斜晶系,空间群为P21/c,晶体学参数:a=0.800 6(4)nm,b=1.499 2(8)nm,c=0.729 5(4)nm;α=γ=90°,β=95.506(6)°;F(000)=448,Z=4,V=0.871 6(8)nm3,Dc=1.684g·cm-3,Mr=221.03.最终结构偏离因子R=0.051 6,Rw=0.150 8;S=1.121.最终差值电子密度的最大值和最小值分别为509nm-3和-580nm-3.

混合表面活性剂3,5-二溴-4-氨基苯基荧光酮分光光度法测定微量锌

研究了在阳离子溴化十六烷基三甲铵(CTMAB)及非离子(Tween80)表面活性剂存在下,3,5二溴4氨基苯基荧光酮(DBAPF)与锌的显色反应及光度性质.DBAPF与锌及CTMAB+Tween80形成多元配合物,Zn∶DBAPF=1∶2,其最大吸收峰在578nm波长处,表观摩尔吸光系数ε为4.20×104L·mol-1·cm-1,锌含量在0～8μg/10mL范围内符合比尔定律,拟定方法用于大米中锌含量的测定,结果满意.

(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮与P-糖蛋白的相互作用

考察(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮(BYZX)在Bcap37和P-糖蛋白(P-gp)高表达的Bcap37/MDR1细胞中的积聚差异,以确证BYZX是否为P-gp的底物。同时,以罗丹明123为底物,比较在上述两种细胞中BYZX对罗丹明123积聚的影响,从而确证BYZX是否是P-gp的抑制剂。采用HPLC法测定BYZX在两种细胞中的累积量,酶标仪法测定细胞内罗丹明123的荧光强度。实验结果显示,BYZX在Bcap37及Bcap37/MDR1细胞内不同时间下的积聚量无明显差异(P>0.05),且不同浓度的BYZX对罗丹明123的外排亦无明显的抑制作用(P>0.05)。这一结果表明BYZX与P-gp没有明显的相互作用,不会被P-gp外排到细胞外而影响其吸收,同时BYZX对P-gp也不存在抑制作用。

5-(4-甲基)亚苄基-噻唑烷-2,4-二酮的溴代反应

以5-(4-甲基)亚苄基-噻唑烷-2,4-二酮为原料,在Br2∶原料∶CCl4=1 mmol∶1 mmol∶20 mL的优化反应条件下,白炽灯光引发下发生自由基溴代反应顺利生成新化合物5-(4-溴甲基)亚苄基-噻唑烷-2,4-二酮,产品通过重结晶纯化,收率达到70%.

6-氯苯并二氢吡喃-4-酮的合成研究

以对氯苯酚和3-氯丙酸为起始原料,在相转移催化剂三乙基苄基氯化铵催化下,合成对氯苯氧丙酸(1),然后用浓硫酸环化合成6-氯苯并二氢吡喃-4-酮(2)。考察了催化剂的用量、原料配比和反应时间对1收率的影响,适宜条件为:n(三乙基苄基氯化胺):n(对氯苯酚):n(3-氯丙酸):n(氢氧化钠)=0.023:1:1.3:1.3,反应时间为3h,收率为30.9%。此合成方法操作简便、安全、反应时间短且成本低。

微乳液增敏4,5-二溴苯基荧光酮光度法测镉的研究

研究了CPC-OP微乳液存在下镉（Ⅱ）与4, 5-二溴苯基荧光酮（DBPF）的显色反应. 结果表明, CPC-OP微乳液的存在对镉（Ⅱ）与DBPF的显色反应有显著的增敏作用, 在pH 5.60的HAc-NaAc缓冲溶液中, 镉（Ⅱ）与DBPF形成1：3络合物, 表观摩尔吸收系数ε546=1.27×10^5 L·mol^-1·cm^-1, 线性范围： 0～0.64 μg/mL. 应用本法可分析电镀废水和头发样品中的镉（Ⅱ）.

1,3-二(3′-溴苯基)-5-(4′-氯苯基)苯的合成

以苯乙酮、溴素为原料 ,无水三氯化铝为催化剂 ,按n (苯乙酮 )∶n (溴素 )∶n (AlCl3) =1.8∶2 .3∶4.2制得间溴苯乙酮 ,产率为 6 5 % ;间溴苯乙酮与催化剂四氯化硅按n(间溴苯乙酮 )∶n(四氯化硅 ) =1∶1在无水乙醇中经缩合反应制得 1,3 二 (3′ 溴苯基 )丁烯 2 酮 1(A) ,产率为5 2 % ,以此为中间体与对氯苯乙酮在四氯化硅催化下按n(A)∶n (对氯苯乙酮 )∶n (四氯化硅 )=1.0∶1.0∶2 .5经缩合反应 ,合成了 1,3 二 (3′ 溴苯基 ) 5 (4′ 氯苯基 )苯 (B) ,产率为 43%。