ω-羧基样亚油酸氧化物促进ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达

ω-羧基样亚油酸氧化物(7-KC-9-COOH)是由Cu2+氧化低密度脂蛋白(ox LDL)中得到的负性胆固醇氧化物。研究其对ATP结合盒(ABC)转运子超家族成员ABCA1表达的调控作用,并探讨其对高密度脂蛋白(HDL)介导的胆固醇流出的影响。THP-1单核细胞经佛波酯(PMA)诱导分化为巨噬细胞,化学合成的7-KC-9-COOH以时间梯度孵育细胞,随后采用RTPCR,western blot研究其对ABCA1基因和蛋白水平表达的影响。7-KC-9-COOH显著促进了ABCA1 mRNA和蛋白水平表达,其中作用2 h效果最为显著,基因水平增加48.6%(*P<0.05),蛋白水平增加285.3%,较空白组升高近3倍(**P<0.01)。抑制其上游核转录因子PPARγ与LXRα,其蛋白表达量下降51.2%。ω-COOH亚油酸氧化物7-KC-9-COOH经由PPARγ-LXRα信号通路提高了ABCA1的表达,促进了胆固醇逆转运(RCT)和HDL介导的胆固醇流出。

加工条件对亚油酸氧化形成呋喃的影响

呋喃是2B级致癌物(可能使人类致癌),主要形成于食品热加工过程,多不饱和脂肪酸(PUFAs)氧化是形成呋喃的重要途径,然而PUFAs形成呋喃的研究尚处于起步阶段。本研究选用亚油酸为代表性脂肪酸,采用顶空进样-气相色谱-质谱联用法(HS-GC-MS)探究加工条件(温度、时间、pH值、含水量、金属离子、多酚)对亚油酸氧化形成呋喃的影响。结果表明,随着加热温度的升高和加热时间的延长,呋喃含量呈现增长趋势。随着水分添加量的增加(0~100μL),促进效果呈先上升后降低最后趋于稳定的规律。添加Cu^(+)、Cu^(2+)和Fe^(3+)等变价金属离子可显著促进亚油酸氧化形成呋喃(P<0.05),而加入K^(+)、Na^(+)和Ca^(2+)等金属离子对呋喃的形成没有显著影响。与中性条件相比,酸性条件对呋喃形成没有显著影响,而碱性条件可显著抑制呋喃的形成(P<0.05),抑制率达56.64%。此外,添加多酚类物质,如表儿茶素没食子酸酯(ECG)、杨梅素、奎宁酸、对香豆酸、绿原酸可显著抑制呋喃的形成(P<0.05),其中杨梅素抑制效果最好,抑制率最高可达55.54%。本研究结果可为脂质热加工过程中呋喃的调控提供一定的理论参考。

顺9,反11-共轭亚油酸对离体培养猪肝细胞和结肠粘膜上皮细胞的影响

本试验旨在探讨顺9,反11-共轭亚油酸对离体培养猪肝细胞、结肠粘膜上皮细胞增殖、PGE2分泌和PPAR-γ基因表达的影响。试验分5个处理,对照组为DMEM/F12培养液,其他处理分别在对照组的基础上添加100μmol/L亚油酸、25、50、100μmol/L顺9,反11-共轭亚油酸;每个处理设6个重复(PPAR-γmRNA定量测定4个重复)。细胞用血清培养24h后处理,继续培养72h。检测上清PGE2分泌、细胞增殖和细胞PPAR-γmRNA拷贝数。结果表明培养液中添加顺9,反11-共轭亚油酸对肝细胞增殖和PGE2分泌都有促进作用(P<0.05),但对PPAR-γ基因表达没有影响;培养液中添加顺9,反11-共轭亚油酸对结肠粘膜上皮细胞增殖影响不显著(P>0.05),对PGE2分泌有显著的促进作用(P<0.05),25μmol/L顺9,反11-共轭亚油酸组PPAR-γmRNA拷贝数显著高于对照组(P<0.05),100μmol/L顺9,反11-共轭亚油酸组极显著高于对照组(P<0.01)。可见,在离体培养条件下,顺9,反11-共轭亚油酸对猪肝细胞和结肠粘膜上皮细胞PGE2分泌都有促进作用,只对结肠粘膜上皮细胞PPAR-γ基因表达有促进作用,这显示顺9,反11-共轭亚油酸对PPAR-γ基因表达的调控可能具有细胞类型的特异性。

血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素与妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者不良妊娠结局的相关性研究

目的探讨血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及肥胖抑制素与妊娠期亚临床甲状腺功能减退(SCH)患者不良妊娠结局的相关性。方法选取2019年2月至2022年4月来我院分娩的213例SCH患者作为研究组(SCH组),另收集同期来我院体检的102例正常妊娠孕妇作为对照组。检测两组的血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素水平。根据妊娠结局进一步将SCH患者分为正常妊娠组与不良妊娠组,应用Logistic回归分析筛选SCH患者不良妊娠结局的影响因素,应用Pearson相关性分析探讨血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素与SCH患者不良妊娠结局的相关性,并绘制血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素预测SCH患者不良妊娠结局的受试者工作特征(ROC)曲线。结果(1)SCH组的血清TPO-Ab阳性率显著高于对照组(35.21%vs.6.86%),而血清IGF-1[(30.11±4.76)μg/L vs.(32.86±5.12)μg/L]、肥胖抑制素[(19.30±4.15)ng/L vs.(22.37±4.29)ng/L]则显著低于对照组(P均<0.05);SCH患者中不良妊娠组TPO-Ab阳性率显著高于正常妊娠组(72.55%vs.23.46%),血清IGF-1[(25.83±3.51)μg/L vs.(31.47±4.29)μg/L]及肥胖抑制素[(15.23±2.75)ng/L vs.(20.58±3.67)ng/L]显著低于正常妊娠组(P均<0.05)。(2)Logistic回归分析结果显示,TPO-Ab是SCH患者不良妊娠结局的危险因素,IGF-1、肥胖抑制素是SCH患者不良妊娠结局的保护因素(P<0.001)。(3)相关性分析结果显示,TPO-Ab与SCH患者不良妊娠结局呈正相关(r=0.439,P<0.001),IGF-1、肥胖抑制素与SCH患者不良妊娠结局均呈负相关(分别是r=-0.507,P<0.001;r=-0.551,P<0.001)。(4)血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素单独预测SCH患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.745、0.845和0.877;TPO-Ab联合IGF-1、TPO-Ab联合肥胖抑制素、IGF-1联合肥胖抑制素预测SCH患者不良妊娠结局的AUC分别为0.897、0.925和0.945,血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素三者联合预测SCH患者不良妊娠结局的AUC为0.963。血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素三者联合预测SCH患者不良妊娠结局的AUC显著高于各指标单独诊断及两两联合诊断(P均<0.05)。结论临床上建议监测SCH患者血清TPO-Ab、IGF-1及肥胖抑制素水平,针对监测结果及时给予SCH患者针对性干预,以降低不良妊娠结局的发生。

^(137)Csγ射线辐照对红细胞ATP、SOD、2,3-DPG含量及T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨不同剂量γ射线辐照、不同保存期对ACD-全血中红细胞活性(ATP酶)、SOD值、2,3-DPG含量(红细胞携氧能力)及γ射线辐照对T淋巴细胞亚群的影响。方法20份ACD-全血(保质期21d)200ml分为4组,于采血后当天进行0、15、25、35Gy射线辐照。所有样本于-4℃保存,在辐照后0、7、14、21d分别测定红细胞ATP酶活性、SOD值、2,3-DPG含量,同时测定辐照前后T淋巴细胞亚群的变化。结果在各保存期,各辐照剂量组的红细胞ATP酶活性、SOD值、2,3-DPG含量,与对照组比较差异均无显著性意义(P>0.05);不同剂量的γ-射线照射新鲜全血,照射前后T淋巴细胞亚群数的变化差异无显著性(P>0.05),CD4/CD8比值无改变(P>0.05)。结论25、35Gy剂量的γ射线辐照能有效杀灭淋巴细胞而对红细胞的功能无破坏。

血清IGF-1、TPOAb、TgAb水平检测在妊娠期糖尿病合并亚临床甲减患者中的意义

目的探究血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平对妊娠期糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退(甲减)患者妊娠结局的影响。方法选取2018年2月-2020年3月本院收治的246例妊娠期糖尿病为研究对象,依据是否合并亚临床甲减分为研究组(合并亚临床甲减,92例)和对照组(未合并亚临床甲减,154例)。对比两组患者血清IGF-1、TPOAb及TgAb水平。统计妊娠期糖尿病合并亚临床甲减患者不良妊娠结局发生情况,并分为不良组和良好组。对比妊娠结局不良组和妊娠结局良好组患者的临床资料。Logistic多因素回归分析影响妊娠期糖尿病合并亚临床甲减患者妊娠结局的有关因素。结果研究组患者血清IGF-1显著低于对照组(P<0.05),研究组患者血清TPOAb、TgAb水平则显著高于对照组(P<0.05)。妊娠期糖尿病合并亚临床甲减患者妊娠结局不良发生率为19.57%(18/92)。不良组患者流产史占比、HOMA-IR指数、血清促甲状腺激素(TSH)、TPOAb及TgAb水平均显著高于良好组(P<0.05),不良组患者血清IGF-1则显著低于良好组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,血清TSH、IGF-1、TPOAb及TgAb均为影响妊娠期糖尿病合并亚临床甲减患者妊娠结局不良发生的有关因素(OR=2.992、2.687、4.031、3.865,P<0.05)。结论血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb水平均为影响妊娠期糖尿病合并亚临床甲减患者发生妊娠结局不良的影响因素,临床中需逐一控制各因素对该类患者的影响,并及时采取有效措施调节,以降低妊娠期糖尿病合并亚临床甲减患者妊娠结局不良的发生率。

基于网络药理学分析及实验验证探讨共轭亚油酸治疗特应性皮炎的作用机制

目的运用网络药理学的方法考察共轭亚油酸改善特应性皮炎的作用机制,并通过动物进行实验验证。方法借助Swiss Target Prediction、STITCH数据库获取共轭亚油酸的作用靶点,DisGeNET、GeneCards、TTD数据库检索与特应性皮炎相关的靶标,利用Venny 2.1.0工具获取共轭亚油酸与特应性皮炎的交集靶点。采用STRING 11.0数据库联用Cytoscape 3.9.0软件构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,并筛选共轭亚油酸改善特应性皮炎的核心靶点,并进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。将32只雌性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、共轭亚油酸(100 mg/kg)组和地塞米松(0.1 mg/kg)组,每组8只。采用局部涂抹2,4-二硝基氟苯(DNFB)建立特应性皮炎小鼠模型,并比较各组小鼠皮损评分、皮肤组织病理学形态以及Th1/Th2型细胞因子水平。进一步通过免疫组化检测各组小鼠皮损中核心靶点PPARG的表达情况。结果网络数据库共筛选出共轭亚油酸作用靶点108个,特应性皮炎相关靶点基因1708个,取交集后得到48个共轭亚油酸可能作用的特应性皮炎靶点。核心靶点与KEGG通路分析结果显示,共轭亚油酸主要作用于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、脂联素基因(ADIPOQ)等核心靶点及PPAR信号通路改善特应性皮炎皮损症状。动物实验结果发现,与模型组比较,共轭亚油酸组小鼠皮损评分显著降低,炎症细胞或肥大细胞的浸润明显减轻,Th1/Th2型细胞因子[免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)]水平显著降低(P<0.05、0.01)。免疫组化检测结果则发现,共轭亚油酸能显著性上调特应性皮炎小鼠皮损中PPARG的表达。结论通过网络药理学和动物实验初步验证了共轭亚油酸对特应性皮炎的改善作用及其可能的作用机制,为共轭亚油酸后续深入基础实验研究和临床合理应用提供科学依据。