脑脊液微小RNA-22和降钙素原对颅脑外伤患者继发颅内细菌感染的预测价值研究

目的分析脑脊液微小RNA-22(miR-22)和降钙素原对颅脑外伤患者继发颅内细菌感染的预测价值。方法收集广西壮族自治区江滨医院2021年10月至2023年10月就诊的124例颅脑外伤患者的临床资料进行回顾性分析。根据患者是否继发颅内细菌感染将其分为2组,50例继发颅内细菌感染的患者设为感染组,74例未发生颅内细菌感染的患者设为未感染组,比较2组脑脊液miR-22、降钙素原水平,Logistic回归方法分析颅脑外伤患者继发颅内细菌感染的危险因素,绘制受试者工作特征曲线,分析脑脊液miR-22、降钙素原对颅脑外伤患者继发颅内细菌感染的预测效能。结果感染组脑脊液miR-22、降钙素原水平均高于未感染组[(3.61±0.51)比(0.64±0.13)、(3.36±0.62)μg/L比(0.89±0.13)μg/L](t=47.929、33.266,均P<0.001)。Logistic回归分析结果显示脑脊液miR-22、脑脊液降钙素原、术前中性粒细胞/淋巴细胞比值、术后颅内积气、术后脑脊液漏、留置引流管时间是颅脑外伤患者继发颅内细菌感染的危险因素(均P<0.05)。脑脊液miR-22、降钙素原联合预测颅脑外伤患者继发颅内细菌感染的曲线下面积为0.859,95%置信区间为0.806~0.944,脑脊液miR-22、降钙素原联合预测颅脑外伤患者继发颅内细菌感染的曲线下面积大于单一检测(Z=2.913,P=0.006;Z=2.458,P=0.012)。结论脑脊液miR-22、降钙素原异常增高与颅脑外伤患者继发颅内细菌感染联系密切,联合检测脑脊液miR-22、降钙素原可提高对继发颅内细菌感染的预测效能,有潜力成为评估颅脑外伤患者病情的新指标。

β-羟基丁酸改善β淀粉样蛋白1-42诱导小鼠海马神经元HT22细胞的能量障碍

背景:阿尔茨海默病患者存在严重的脑能量障碍,近年来基于酮体干预的脑能量拯救策略在阿尔茨海默病的治疗中越来越受到重视。目的:探讨β-羟基丁酸能否改善β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein 1-42,Aβ_(1-42))诱导的小鼠海马神经元HT22细胞能量障碍。方法:将HT22细胞分为4组,分别为对照组、β-羟基丁酸组、Aβ_(1-42)组、Aβ_(1-42)+β-羟基丁酸组。使用相应试剂盒检测HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位及活性氧水平。结果与结论:与对照组相比,Aβ_(1-42)组HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位均显著降低(P<0.05),活性氧水平显著升高(P<0.05)。与Aβ_(1-42)组相比,Aβ_(1-42)+β-羟基丁酸组HT22细胞的存活率、ATP水平、α-酮戊二酸脱氢酶活性、Na^(+)K^(+)-ATP酶活性、线粒体膜电位均显著升高(P<0.05),活性氧水平显著降低(P<0.05)。结果表明:β-羟基丁酸提高了线粒体生物能量功能和细胞存活率,最终改善了Aβ_(1-42)诱导的HT22细胞能量障碍。

青少年首发抑郁症患者血清Hcy FGF-22 Gal-3表达水平及与认知功能相关性分析

目的探究血清同型半胱氨酸(Hcy)、成纤维细胞生长因子-22(FGF-22)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)在青少年首发抑郁症患者中的表达水平,分析其与认知功能的相关性。方法选择130例青少年首发抑郁症患者设为研究组,另招募130名同期体检的健康志愿者设为对照组。检测两组受试者血清Hcy、FGF-22、Gal-3表达水平,采用汉密顿抑郁量表17项(HAMD-17)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对两组受试者抑郁程度和认知功能进行评估。按照评估结果,将研究组患者分为轻度抑郁亚组(41例)、中度抑郁亚组(56例)、重度抑郁亚组(33例)以及整体认知功能正常亚组(54例)、整体认知功能受损亚组(76例),并根据认知功能受损人数占组内总人数的比值计算整体认知功能受损率。采用Pearson相关分析探讨血清Hcy、FGF-22、Gal-3表达水平与MoCA评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Hcy、FGF-22、Gal-3表达水平预测青少年首发抑郁症患者发生整体认知功能受损的效能。结果研究组患者HAMD-17评分、整体认知功能受损率以及血清Hcy、Gal-3表达水平高于对照组,MoCA评分及血清FGF-22表达水平低于对照组(P<0.01)。重度抑郁亚组患者整体认知功能受损率以及血清Hcy、Gal-3表达水平高于中度抑郁亚组和轻度抑郁亚组,中度抑郁亚组高于轻度抑郁亚组;重度抑郁亚组患者血清FGF-22表达水平低于中度抑郁亚组和轻度抑郁亚组,中度抑郁亚组低于轻度抑郁亚组(P<0.05或0.01)。Pearson相关分析显示,青少年首发抑郁症患者血清Hcy、Gal-3表达水平与MoCA评分呈负相关,血清FGF-22表达水平与MoCA评分呈正相关(P<0.01)。整体认知功能受损亚组患者血清Hcy、Gal-3表达水平高于整体认知功能正常亚组,血清FGF-22表达水平低于整体认知功能正常亚组(P<0.01)。ROC曲线显示,血清Hcy、FGF-22、Gal-3表达水平及三者联合预测青少年首发抑郁症患者发生整体认知功能受损的曲线下面积分别为0.662、0.738、0.817、0.871。结论血清Hcy、FGF-22、Gal-3表达水平在青少年首发抑郁症患者中异常表达,且与认知功能受损密切相关,可作为预测认知功能受损的有效指标,三者联合预测价值更好。

血清IL-6R和IL-22表达与溃疡性结肠炎严重程度及临床结局的关系

目的探究血清白细胞介素-6受体(IL-6R)和白细胞介素-22(IL-22)表达与溃疡性结肠炎严重程度及临床结局的关系。方法选取监利市人民医院2017年12月至2022年6月治疗的212例溃疡性结肠炎病人为研究对象,根据其病情严重程度分为轻症组与重症组,根据治疗2个月的预后情况分为预后良好组与预后不良组,采用酶联免疫吸附测定检测IL-6R、IL-22水平并收集病人临床资料,logistic多因素回归分析影响溃疡性结肠炎病人预后的相关因素;绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线)预测IL-6R和IL-22对溃疡性结肠炎严重程度以及预后的临床诊断及预测价值。结果与轻症组[(11.10±1.21)ng/L、(50.24±6.35)ng/L]相比,重症组在入院时的血清IL-6R[(15.32±2.62)ng/L]、IL-22水平[(63.61±6.95)ng/L]显著增加(P<0.05),通过绘制ROC曲线发现IL-6R、IL-22以及两者联合诊断重症溃疡性结肠炎的曲线下面积(AUC)分别为0.85、0.85、0.92,并且二者联合诊断显著优于IL-6R、IL-22单独诊断(Z=3.58,3.42;P=0.003,0.006);通过分析病人一般临床资料发现,溃疡性结肠炎病人的预后与病人是否有肠外表现、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、红细胞沉降率(ESR)、粪便钙卫蛋白(FC)、粪便乳铁蛋白(FL)、IL-6R以及IL-22水平有关(P<0.05),与性别、年龄无关(P>0.05),logistic多因素回归分析发现,CRP、PCT、ESR、FC、FL、IL-6R以及IL-22均为影响溃疡性结肠炎病人预后的危险因素(P<0.05)。绘制ROC曲线发现IL-6R、IL-22以及两者联合预测溃疡性结肠炎病人预后的AUC分别为0.81、0.83、0.90,并且二者联合预测显著优于IL-6R、IL-22单独预测(Z=3.70,3.18;P<0.001,P=0.002)。结论溃疡性结肠炎病人血清IL-6R、IL-22水平随病人病情严重程度增加,均为影响溃疡性结肠炎病人预后的危险因素,并且对病人的病情严重程度及临床结局预测具有辅助诊断价值。

基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨阿霉素纳米凝胶载药对H22肝癌荷瘤小鼠的作用机制

目的通过检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路,探讨阿霉素纳米凝胶载药(Nanogel drug loading,NG)对H22肝癌荷瘤小鼠的作用机制。方法将H22肝癌细胞珠每只1.25×106个/100μl接种于Balb/c小鼠右前肢腋窝皮下,待肿瘤体积至50~60mm3时,将40只Balb/c小鼠随机分为5组(n=8),分别为肿瘤对照组、阿霉素3mg组(DOX-3.0)、阿霉素6mg组(DOX-6.0)、阿霉素纳米凝胶载药3mg组(NG/DOX-3.0)和阿霉素纳米凝胶载药6mg组(NG/DOX-6.0)。各组均采用尾静脉注射给药治疗,分别给予生理盐水(5ml/kg)、DOX(3mg/kg)、DOX(6mg/kg)、NG/DOX(3mg/kg)和NG/DOX(6mg/kg),1次/3d,给药4次,于给药结束第3d处死动物取材。通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,观察肿瘤生长情况和坏死面积;采用免疫组织化学染色检测NLRP3/Caspase-1/GSDMD凋亡基因的表达情况。结果HE染色与肿瘤对照组比较,各治疗组肿瘤生长状态较差,且DOX-3.0、NG/DOX-3.0、DOX-6.0、NG/DOX-6.0肿瘤坏死面积百分率依次增大,组间差异均有统计学意义(P<0.05);与肿瘤对照组比较,DOX-3.0、NG/DOX-3.0、DOX-6.0、NG/DOX-6.0组肿瘤组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD的蛋白阳性表达水平依次减弱,组间差异均有统计学意义(P<0.05),纳米凝胶载药组作用优于单纯阿霉素给药组。结论纳米凝胶载药组治疗H22肝癌的作用优于阿霉素单独用药,它能通过下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路,有效抑制肿瘤生长、降低药物使用剂量及提高抗癌效果,具有良好发展前景,其作用机制有待于进一步探讨。

miR-22表达与非小细胞肺癌患者放化疗敏感性的关系

目的探讨miR-22表达与非小细胞肺癌患者放化疗敏感性的关系。方法选择非小细胞肺癌患者62例纳入肺癌组,均进行放化疗治疗,同时期选取良性肺疾病患者30例纳入良性组,同时期选取健康体检志愿者30例纳入对照组。采用实时荧光定量RT-PCR检测血清miR-22表达,统计三组血清miR-22表达,并统计血清miR-22表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系,以及血清miR-22表达与临床疗效的关系。结果肺癌组放化疗前血清miR-22表达均高于对照组和良性组(P<0.05);不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移患者血清miR-22表达比较,P<0.05,不同性别、年龄、病理类型患者血清miR-22表达比较,P>0.05;以miR-22表达均数作为临界值,将miR-22≥5.29纳入高表达组,将miR-22<5.29纳入低表达组,miR-22高表达组CBR(75.00%)低于miR-22低表达组CBR(95.45%)(P<0.05)。结论miR-22的高表达与非小细胞肺癌患者的放化疗敏感性降低有关,miR-22可能作为一个潜在的预测放化疗敏感性的生物标志物,并为非小细胞肺癌患者的个体化治疗提供重要的参考依据。

miR-152和miR-22-3p在妊娠期糖尿病患者外周血中的表达及意义

目的 探讨微小RNA(miR)-152和miR-22-3p在妊娠期糖尿病(GDM)患者外周血中的表达及意义。方法 选取2018年3月—2023年3月杭州市第九人民医院收治的96例GDM患者作为实验组,另选取健康孕妇96例作为对照组。采用qRT-PCR法检测两组孕妇血清miR-152和miR-22-3p水平及孕妇临床指标并进行比较,采用pearson法分析血清miR-152和miR-22-3p水平与临床指标相关性;Target Scan Human网站分别预测miR-152、miR-22-3p与细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)的靶向关系,logistic回归分析孕妇发生GDM的影响因素;ROC曲线分析血清miR-152和miR-22-3p对孕妇是否发生GDM的预测价值。结果 GDM患者血清miR-152(1.03±0.25)和miR-22-3p(0.81±0.24)表达显著低于健康孕妇的(1.25±0.27)和(1.06±0.28),差异有统计学意义(P<0.05)。GDM患者FPG、2 h PG、FINS、TG、HbA1c、LDL-C、SOCS3、VCAM-1和HOMA-IR水平高于健康孕妇,HDL-C水平明显低于健康孕妇,差异均有统计学意义(P<0.05)。pearson分析结果表明,血清miR-152和miR-22-3p水平呈正相关(r=0.318,P<0.01),血清miR-152和miR-22-3p水平与FPG、2 h PG、FINS、TG、HbA1c、LDL-C、SOCS3、VCAM-1和HOMA-IR水平呈负相关(P<0.05)。Target Scan Human网站预测结果表明,miR-152和miR-22-3p均与SOCS3存在靶向结合位点;logistic分析结果显示miR-152、miR-22-3p、FPG、2 h PG、SOCS3、FINS、HbA1c、TG和VCAM-1均为孕妇发生GDM的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果表明,miR-152和miR-22-3p联合评估孕妇是否发生GDM的AUC(0.818)优于单一指标(P<0.05)。结论 GDM患者血清miR-152和miR-22-3p水平较低,两者均为孕妇发生GDM的影响因素。

LncRNA SNHG20靶向调控miR-520c-3p/RAB22A通路对人口腔鳞状细胞癌细胞上皮间质转化及微管形成的影响

目的:探究LncRNA SNHG20靶向调控miR-520c-3p/RAB22A通路对人口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及微管形成的影响。方法:检测OSCC细胞及组织中LncRNA SNHG20、miR-520c-3p、RAB22A mRNA水平及其相互间关系。将OSCC细胞分为对照组、sh-NC组、sh-SNHG20组、sh-SNHG20+anti-NC组、sh-SNHG20+anti-miR-520c-3p组,检测OSCC细胞EMT蛋白表达,检测微管形成数量变化,裸鼠成瘤实验检测LncRNA SNHG20对OSCC肿瘤生长的影响。结果:OSCC组织和细胞中LncRNA SNHG20、RAB22A mRNA上调表达,miR-520c-3p下调表达(P<0.05);LncRNA SNHG20与miR-520c-3p、RAB22A与miR-520c-3p之间均有结合位点;与sh-NC组相比,sh-SNHG20组间质样细胞数量较少,上皮样细胞数量较多,微管结构不完整且结节数量较少,LncRNA SNHG20、RAB22A、N-cadherin、vimentin下调表达,miR-520c-3p、E-cadherin上调表达(P<0.05);与sh-SNHG20+anti-NC组相比,sh-SNHG20+anti-miR-520c-3p组间质样细胞数量较多,上皮样细胞数量较少,微管排列较紧密,微管结节数量较多,miR-520c-3p、E-cadherin下调表达,RAB22A、N-cadherin、vimentin上调表达(P<0.05)。sh-SNHG20组比sh-NC组OSCC移植瘤体积较小,质量较低,LncRNA SNHG20、RAB22A下调表达,miR-520c-3p上调表达(P<0.05)。结论:抑制LncRNA SNHG20表达能够靶向调节miR-520c-3p/RAB22A通路抑制OSCC细胞EMT和微管形成。

首发精神分裂症患者血清sTfR、FGF22水平与临床症状的关系及其诊断价值

目的探讨首发精神分裂症(FES)患者血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)及成纤维细胞生长因子22(FGF22)表达情况,分析二者与FES患者临床症状的关系并进行诊断价值分析。方法选取2021年3月至2023年2月在该院确诊的97例FES患者作为FES组,同期选取来该院体检的96例健康志愿者作为对照组。采用免疫透射比浊法检测sTfR水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测FGF22水平,Spearman法分析FES患者血清中sTfR及FGF22水平与阳性与阴性病症量表(PANSS)评分及威斯康辛卡片分类测验(WCST)结果的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析sTfR及FGF22水平对FES的临床诊断价值。结果两组在性别、年龄、体质量指数、受教育年限、饮酒史及吸烟史方面差异均无统计学意义(P>0.05),与对照组比较,FES组血清sTfR及FGF22水平均下降(P<0.05)。sTfR单独诊断FES的曲线下面积(AUC)为0.835,最佳截断值为4.606 mg/L,FGF22单独诊断FES的AUC为0.772,最佳截断值为208.333μg/L,二者联合诊断的AUC(0.921)大于sTfR单独诊断的AUC(Z=2.613,P=0.009)及FGF22单独诊断的AUC(Z=5.140,P<0.001);sTfR高水平组及FGF22高水平组的PANSS阳性症状评分、阴性症状评分、病理症状评分、总评分、WCST持续性错误数、错误应答数分别低于sTfR低水平组及FGF22低水平组(P<0.05),而WCST完成分类数、WCST正确应答数分别高于sTfR低水平组及FGF22低水平组(P<0.05);FES组中sTfR、FGF22水平与PANSS阳性症状评分、阴性症状评分、病理症状评分、总评分、WCST持续性错误数、WCST错误应答数均呈负相关(P<0.05),与WCST完成分类数及WCST正确应答数均呈正相关(P<0.05)。结论FES患者血清sTfR及FGF22水平下降,联合检测sTfR及FGF22水平对于FES的临床诊断具有重要意义。

急性胰腺炎患者血清CXC趋化因子配体10和CC类趋化因子22水平与疾病严重程度关系及临床诊断价值研究

目的:分析急性胰腺炎患者血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)和CC类趋化因子22(CCL22)水平与疾病严重程度的关系及临床诊断价值。方法:选取急性胰腺炎患者102例,分为轻症组(轻症急性胰腺炎患者,47例)、中度重症组(中度重症急性胰腺炎患者,31例)和重症组(重症急性胰腺炎患者,24例)。选择52例体检健康者为健康组。采用全自动生化分析仪检测受试者肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肾功能指标[肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]以及淀粉酶(AMY)水平。采用酶联免疫吸附法检测血清中CXCL10、CCL22水平。采用急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分评估急性胰腺炎患者疾病严重程度。采用Logistic回归分析中度重症和重症急性胰腺炎发生的影响因素。采用Pearson法分析急性胰腺炎患者血清CXCL10、CCL22水平及BISAP评分间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清CXCL10、CCL22水平诊断中度重症和重症急性胰腺炎的价值。结果:与健康组比较,轻症组ALT、Scr、BUN、AMY水平升高,中度重症组和重症组ALT、AST、Scr、BUN、AMY水平升高(均P<0.05)。与轻症组比较,中度重症组BUN水平升高,重症组ALT、AST、Scr、BUN水平升高(均P<0.05)。与中度重症组比较,重症组BUN水平升高(P<0.05)。四组血清CXCL10、CCL22水平及BISAP评分依次升高(均P<0.05)。急性胰腺炎患者血清CXCL10和CCL22水平呈正相关(P<0.05);血清CXCL10、CCL22水平与BISAP评分呈正相关(均P<0.05)。血清CXCL10、CCL22、BISAP评分是中度重症和重症急性胰腺炎发生的独立危险因素(均P<0.05)。血清CXCL10、CCL22对中度重症和重症急性胰腺炎均有一定诊断价值,且两项联合诊断价值更高(均P<0.05)。结论:急性胰腺炎患者血清CXCL10、CCL22水平呈高表达,且随疾病严重程度的加重而升高,两者联合诊断中度重症和重症急性胰腺炎的价值较高。

卷取工艺对22MnB5钢氧化铁皮组织演变及酸洗的影响

以22MnB5热成形钢在不同热履历下的氧化行为作为研究对象,使用EBSD等技术对氧化铁皮物相进行了表征,运用热轧热履历模拟、酸洗电化学实验等研究手段对热轧卷取工艺对22MnB5氧化铁皮组织演变及酸洗的影响进行了研究。结果表明,卷取温度影响22MnB5的氧化铁皮结构和内氧化的产生倾向,进而对其酸洗性能造成影响。卷取温度越高,氧化铁皮越难以酸洗,内氧化倾向增加,酸洗时间增加,表面粗糙度增大。卷取温度低于600℃有利于提高22MnB5热轧板的酸洗效率和酸洗后的表面质量。

白细胞介素-17和白细胞介素-22在大疱性类天疱疮患者皮损及血清中的表达与意义

目的检测分析大疱性类天疱疮(BP)患者皮损及血清中白细胞介素(IL)-17和IL-22的表达情况,并探讨其在BP发病机制中的意义。方法选取41例BP患者皮损组织(BP组)及25名健康人正常皮肤组织(对照组),用免疫组化方法检测IL-17和IL-22的表达情况。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测27例BP患者血清中IL-17和IL-22的水平,并以25名健康人作为对照。结果BP组患者皮损中IL-17和IL-22的表达均明显高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.01)。且BP组患者皮损组织中IL-17与IL-22的表达呈正相关性。BP组患者血清中IL-17和IL-22的表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.01)。BP组患者血清中IL-17与IL-22的表达呈正相关性。结论BP患者血清及皮损IL-17和IL-22的表达水平上调,可能参与BP的发病,且两者可能起协同作用。提示3型固有淋巴细胞(ILC3)可能参与BP的致病过程。

姜酮通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用

目的:探讨姜酮对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)后小鼠海马神经元HT22细胞的保护作用,阐明其相关作用机制。方法:培养HT22细胞,设置不同OGD/R时间梯度,建立OGD/R细胞损伤模型。HT22细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+1μmol·L^(-1)姜酮组、OGD/R+10μmol·L^(-1)姜酮、OGD/R+100μmol·L^(-1)姜酮组和OGD/R+0.2%二甲亚枫(DMSO)组,CCK-8法检测各组细胞活性并计算各组细胞存活率,确定姜酮最适药物浓度。细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+姜酮组和OGD/R+姜酮+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组,OGD/R+姜酮组细胞经姜酮给药处理4 h后予以OGD 8 h和复糖复氧8 h处理,OGD/R+姜酮+ML385组细胞在姜酮给药前予以10μmol·L^(-1)ML385预处理6 h,CCK-8法检测各组细胞活性,Western blotting法检测各组细胞中Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞培养上清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平。结果:与对照组比较,HT22细胞经OGD 8 h和复糖复糖8 h处理后细胞存活率低于50%,以OGD 8 h和复糖复糖8 h建立HT22细胞OGD/R模型。与OGD/R组比较,OGD/R+不同剂量姜酮组细胞存活率均不同程度升高,其中OGD/R+100μmol·L^(-1)姜酮组细胞存活率升高最明显(P<0.01),故选用100μmol·L^(-1)姜酮用于后续实验。与对照组比较,OGD/R组细胞活性明显降低(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞培养上清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);与OGD/R组比较,OGD/R+姜酮组细胞活性明显升高(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞培养上清中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01);与OGD/R+姜酮组比较,OGD/R+姜酮+ML385组细胞活性明显降低(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01),细胞培养上清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.05)。结论:姜酮可通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用。

白细胞介素-22在神经系统疾病中的研究进展

白细胞介素-22(IL-22)是炎症和感染过程中免疫细胞向组织传递信号的重要介质,在炎症中发挥双重作用。在急性感染中,短期内IL-22具有的促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加黏蛋白和抗菌肽产生等能力对宿主有益;在慢性感染中,细胞增殖过度和凋亡减少可导致异常增生。IL-22可通过Janus激酶/信号转导及转录活化因子等信号通路参与缺血性脑卒中、胶质瘤等神经系统疾病的调节,可作为未来神经系统疾病调控的一个新的、可持续的研究方向,为疾病的治疗提供精准的靶点和新的策略。

膀胱肿瘤抗原、尿核基质蛋白22、细胞角蛋白-19对膀胱癌的诊断价值分析

目的分析膀胱肿瘤抗原(BTA)、尿核基质蛋白22(NMP22)、细胞角蛋白-19(CK-19)对膀胱癌的诊断价值。方法选取53例膀胱癌患者作为膀胱癌组,49例泌尿系良性疾病患者作为对照组。比较两组患者CK-19、NMP22及BTA水平,分析三者水平与膀胱癌患者临床特征的关系,分析CK-19、NMP22及BTA单独及联合检测对膀胱癌的诊断价值。结果膀胱癌组患者尿液NMP22、BTA及血清CK-19水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。肿瘤分期为Ⅲ~Ⅳ期的膀胱癌患者尿液NMP22、BTA及血清CK-19水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。CK-19、NMP22及BTA联合检测诊断膀胱癌的灵敏度和特异度分别为0.805和0.869,曲线下面积(AUC)为0.854(95%CI:0.774~0.934),均高于CK-19、NMP22及BTA单独检测。结论膀胱癌患者CK-19、NMP22及BTA水平显著升高,三者水平升高与肿瘤分期相关,密切监测三者水平变化可为临床诊断膀胱癌提供依据。

HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2联合检测在HPV阳性宫颈上皮内瘤变中的早期诊断价值

目的 探讨人乳头瘤病毒LI(HPVL1)蛋白、三结构域家族蛋白22(TRIM22)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)联合检测在人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈上皮内瘤变(CIN)中的早期诊断价值。方法 回顾性选取2021年1月至2023年6月承德医学院附属医院就诊的162例薄层液基细胞学(TCT)检查异常且HPV阳性的CIN患者为研究组,另选取同期经组织病理学诊断为正常宫颈组织的138名对象为对照组。免疫组织化学法检测宫颈组织中HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2表达。比较对照组、研究组组织中HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2表达,并比较不同分级CIN患者HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2表达。多因素Logistic回归模型分析CIN发生的影响因素;受试者操作特征(ROC)曲线分析HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2表达对CIN的早期诊断价值。结果 研究组组织中HPVL1蛋白及TRIM22蛋白阳性率分别为34.57%、32.72%,均显著低于对照组(74.64%、71.01%),HER-2阳性率为60.49%,显著高于对照组(10.87%),差异均有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ级、CINⅡ级和CINⅢ级HPVL1蛋白和TRIM22阳性率呈下降趋势,HER-2阳性率呈上升趋势(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,宫颈组织中HPVL1蛋白、TRIM22及HER-2表达均为CIN的影响因素(OR=5.110、5.231、9.652,P<0.05)。ROC曲线结果显示,HPVL1蛋白表达诊断CIN的曲线下面积(AUC)为0.700,敏感度为65.43%;TRIM22表达诊断CIN的AUC为0.691,敏感度为67.28%;HER-2表达诊断CIN的AUC为0.748,敏感度为60.49%。三者联合诊断CIN的AUC为0.814,显著高于单独诊断的AUC(P<0.05)。结论 宫颈组织中HPVL1蛋白、TRIM22及HER-2表达影响CIN的发生、发展,三者联合对CIN具有较高的诊断价值。

重组白细胞介素-22通过抑制炎症因子表达减缓肝纤维化的实验研究

目的 观察重组白细胞介素(IL)-22通过抑制炎症因子表达对肝纤维化小鼠的影响。方法 选取16只6周龄雄性BABL/c小鼠,均腹腔注射20%四氯化碳造模,2次/周,在造模后第8周,将小鼠随机分成重组IL-22组(n=8)和对照组(n=8)。重组IL-22组和对照组小鼠分别腹腔注射0.3μg/g重组IL-22和等体积0.5%牛血清白蛋白(以磷酸盐缓冲液为溶剂,pH 7.0),1次/d,直到第10周处死小鼠。通过苏木精-伊红(HE)和Masson染色了解两组小鼠的肝脏病理改变,根据Ishak评分系统评估两组小鼠的肝纤维化程度;利用免疫组织化学法检测肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、IL-22的表达;采用流式细胞仪检测两组小鼠脾脏Th22细胞数的变化;采用实时荧光定量PCR法检测肝脏组织IL-22R1、IL-10R2、IL-22、IL-17A、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA的表达,采用ELISA法检测血浆中IL-22、 IL-17A、IL-6和TNF-α蛋白表达水平。结果 (1)HE和Masson染色结果显示,重组IL-22组小鼠肝脏组织的炎症、坏死和纤维化程度较对照组小鼠明显减轻,Ishak评分较对照组小鼠下降(P<0.05)。(2)重组IL-22组小鼠肝脏组织α-SMA的蛋白表达水平,以及肝脏组织和血浆中IL-22的表达水平均明显低于对照组(均P<0.05)。(3)重组IL-22组小鼠脾脏组织Th22细胞百分比和肝脏组织IL-22、IL-22R1、IL-10R2的mRNA表达水平均低于对照组(均P<0.05)。(4)重组IL-22组小鼠肝脏组织IL-17A、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平,以及血浆IL-22、IL-17A、IL-6和TNF-α的蛋白表达水平均低于对照组(均P<0.05)。结论 重组IL-22可减缓肝纤维化,其作用机制可能与其减弱肝星状细胞的活性和下调炎症因子的水平有关。

血清Th1/Th2趋化因子CXCL10、CCL22水平与溃疡性结肠炎患者疾病活动度的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2)趋化因子配体10(CXCL10)、CC类趋化因子22(CCL22)表达水平及其与疾病活动度的关系。方法选择2019年1月至2022年6月河南中医药大学第一附属医院收治的157例UC患者作为UC组,43例同期健康体检者作为对照组。采用UC内镜下严重程度指数(UCEIS)评分评估UC疾病的活动度,采用改良梅奥(Mayo)评分评估UC病情程度。UC组患者根据疾病活动度分为缓解组90例和活动组67例。比较三组受检者的血清CXCL10、CCL22、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞计数和白蛋白(Alb)。采用Pearson相关性分析法分析上述各项指标与改良Mayo评分、UCEIS评分的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CXCL10、CCL22对UC疾病活动度的预测价值。结果活动组患者的血清CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数分别为(64.06±11.57)ng/mL、(189.15±36.11)ng/mL、(10.95±1.42)mm/h、(15.74±2.56)mg/L、(9.71±0.93)×10^(9)/L,明显高于缓解组的(49.05±11.75)ng/mL、(149.27±27.17)ng/mL、(7.61±0.89)mm/h、(11.53±1.45)mg/L、(5.67±0.82)×10^(9)/L,缓解组的上述各项指标明显高于对照组的(21.21±6.21)ng/mL、(138.22±23.72)ng/mL、(4.98±0.65)mm/h、(7.76±1.48)mg/L、(3.81±0.75)×10^(9)/L,但活动组患者的Alb为(7.21±1.42)g/L,明显低于缓解组的(9.39±1.38)g/L和对照组的(13.26±2.43)g/L,且缓解组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);活动组患者的改良Mayo评分、UCEIS评分分别为(7.06±0.88)分、(4.39±0.47)分,明显高于缓解组的(3.58±0.72)分、(2.17±0.36)分,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,UC患者CXCL10、CCL22、ESR、CRP、中性粒细胞计数与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈正相关(P<0.05),Alb与改良Mayo评分、UCEIS评分均呈负相关(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清CXCL10、CCL22及两者联合检测预测UC疾病活动度的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.810和0.888,联合预测较单一指标预测的准确度更高。结论UC患者血清CXCL10、CCL22水平升高程度与疾病活动度情况具有密切的关系,两者联合检测对UC患者疾病活动度情况具有较高的预测价值。

血清miR-31、IL-22联合检测在儿童病毒性心肌炎诊断及预后评估中的价值

目的 研究血清微小RNA-31(miR-31)、白细胞介素-22(IL-22)在儿童病毒性心肌炎(VMC)诊断及预后评估中的价值。方法 选取2017年1月至2022年1月河南省儿童医院心血管内科收治的病毒性心肌炎患儿作为研究对象,将其命名为VMC组(n=106),另选同期在本院进行体检的健康儿童为对照组(n=70)。比较两组血清miR-31、IL-22、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)及心电图参数[QRS间期、PR间期]与超声心动图参数[左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)];在治疗结束后对VMC患儿随访1年,以随访期间发生恢复迁延、扩张性心肌病、遗留心律失常及患儿死亡等事件为预后不良,根据多因素Logistic回归分析VMC患儿预后不良的影响因素,并绘制ROC曲线分析血清miR-31、IL-22水平对VMC患儿诊断及预后不良评估的价值。结果 VMC组的血清miR-31、IL-22、CK-MB、cTnT水平及QRS间期、PR间期均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),LVEF、LVFS均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,miR-31水平高表达、IL-22水平升高、CK-MB水平升高、cTnT水平升高、QRS间期延长、PR间期延长、LVEF降低及LVFS降低均是VMC患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清miR-31、IL-22水平二者联合检测诊断VMC的曲线下面积(AUC)为0.990,优于单一检测(P<0.05);血清miR-31、IL-22水平二者联合检测评估VMC患儿预后不良的曲线下面积(AUC)为0.919,优于单一检测(P<0.05)。结论 miR-31、IL-22在病毒性心肌炎患儿血清中高表达,可能成为儿童病毒性心肌炎诊断及预后评估的辅助诊断指标。

几丁质和flg22诱导的辣椒幼苗先天免疫生理响应特征

【目的】为明确几丁质和鞭毛蛋白衍生肽flg22诱导的辣椒幼苗先天免疫生理响应特征,探讨辣椒先天免疫生理响应与辣椒抗多种病害的关系。【方法】以5个四川本地辣椒品种幼苗为试材,鉴定它们对青枯病和疫病病情指数和抗性水平,采用水培法培育幼苗并进行外源几丁质和flg22处理,检测各品种不同诱导时间下幼苗根系生长、气孔孔径、胼胝质沉积、活性氧(ROS)积累和SOD、CAT活性,以及先天免疫相关基因表达量的变化,综合评价其生理响应及其与抗病性关系。【结果】(1)各品种幼苗青枯病和疫病病情指数以‘川腾10号’最低,抗病性最强,以‘本地条椒’最高,抗病性最弱。(2)外源几丁质和flg22抑制了各品种幼苗根系生长速率,诱导离体叶片气孔闭合,促进叶片细胞壁胼胝质沉积加厚,ROS含量持续增加,SOD和CAT活性不断提高。各品种幼苗先天免疫生理响应指标的平均隶属函数值以‘川腾10号’最高,‘本地条椒’最低,并且平均隶属函数值与疫病、青枯病病情指数均具有显著负相关性。(3)外源flg22和几丁质诱导‘川腾10号’幼苗先天免疫相关基因CaWRKY22、CaMAPK7和ChiIV3显著上调表达。【结论】外源flg22和几丁质可诱导辣椒幼苗先天免疫生理响应,且响应程度强弱在品种间存在差异,依据生理响应指标通过隶属函数可综合评价辣椒品种的抗病水平;‘川腾10号’的平均隶属函数值最高,多抗性水平最好,这与其先天免疫相关基因CaWRKY22、CaMAPK7和ChiIV3的显著上调表达有关。