保肝药物在2H3R3Z3E3(S3)/4H3R3方案抗结核治疗肺结核致肝损伤患者的效果分析

目的分析益肝灵软胶囊在2H3R3Z3E3(S3)/4H3R3方案抗结核治疗肺结核致肝损伤患者的效果。方法选取2019年1月至2022年12月我院收治的肺结核患者106例,分为对照组和研究组各53例。所有患者均行2H3R3Z3E3(S3)/4H3R3方案抗结核治疗,在此基础上对照组给予复方甘草酸苷片治疗,研究组给予益肝灵软胶囊治疗。对比两组肝损伤发生率,对比两组肝功能指标、免疫指标,对比两组不良反应发生率和治疗有效率。结果研究组肝损伤发生率低于对照组(P<0.05);研究组ALB、ALT、AST、TP以及IgA、IgM、IgG均低于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05);研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论采用益肝灵软胶囊治疗2H3R3Z3E3(S3)/4H3R3方案抗结核治疗肺结核致肝损伤患者,可降低肝损伤发生率,改善肝功能与免疫指标,减少不良反应,提高临床疗效。

狼疮静对活动性SLE患者血清sIL-2R、TNF-α的影响

细胞因子在系统性红斑狼疮发病机理中起着重要的作用,并和病情的活动有密切关系。不少研究结果认为sIL-2R与病情活动呈正相关,TNF-α在活动期明显异常。为了探讨狼疮静的疗效及对病情活动的影响,我们检测了42例中药组和20例西药组SLE患者血清中sIL-2R和TNF-α水平的变化。结果显示:两组患者这二种细胞因子水平都有明显降低,而中药治疗能更好地降低血清sIL-2R的水平,较之单用西药治疗更为有效地控制病情。

淡色库蚊细胞色素P450 CYP4E2r6基因的克隆、表达及鉴定

目的克隆并表达鉴定淡色库蚊细胞色素P450(CYP4E2r6)基因。方法根据昆虫细胞色素P450氨基酸保守序列设计一对简并引物,采用RT-PCR,从淡色库蚊四龄幼虫mRNA中扩增出目的基因片段。产物经T-A克隆、测序、比对,在抗性品系高表达的CYP4E2r6亚克隆入原核表达载体pGEX-6P1,在大肠杆菌BL21中进行原核表达,将细菌总蛋白进行SDS-PAGE及Westernblot鉴定。结果14个阳性克隆中9个为CYP4新序列,由GenBank登录上网(GenBank/NCBICB074944-51、CB270837,2003年);经鉴定属CYP4家族CYP4H、CYP4E、CYP4J亚家族;CYP4E2r6基因已成功表达。结论获得的CYP4E2r6融合表达蛋白为进一步研究CYP4基因与抗药性之间的关系奠定基础。

胃腺癌细胞中miR-23a靶基因PPP2R5E的鉴定

目的利用双荧光蛋白报告基因分析系统验证mi R-23a的靶基因PPP2R5E。方法选取表达绿色荧光蛋白的质粒pc DNA3/EGFP,将PPP2R5E-3’UTR的特异性序列插入其中,并与红色荧光蛋白表达质粒p Ds Red2-N1及表达mi R-23a的质粒共同稳定转染胃腺癌细胞MGC803,稳定转染后提取细胞蛋白,荧光分光光度计进行定量检测。并通过半定量RT-PCR、实时定量PCR检测mi R-23a功能受抑制或过表达mi R-23a的MGC803细胞或胃腺癌组织中PPP2R5E基因m RNA的表达情况,验证mi R-23a对其调控作用。表达si RNA抑制MGC803中PPP2R5E m RNA的表达后,通过MTT和平板克隆形成实验观察其对胃腺癌细胞系MGC803细胞活性和克隆形成能力的影响。结果绿色荧光蛋白的表达量,稳定转染pc DNA3/EGFPPPP2R5E-3’UTR质粒和mi R-23a质粒组明显低于pc DNA3/EGFP-PPP2R5E-3’UTR和pc DNA3共同稳定转染组。mi R-23a功能受抑制的胃腺癌细胞MGC803中靶基因PPP2R5E的m RNA表达水平升高;相反,过表达mi R-23a的胃腺癌细胞MGC803及胃腺癌组织中靶基因PPP2R5E的m RNA表达水平下降。沉默MGC803细胞中的PPP2R5E后,细胞活性和克隆形成能力均加强。结论 PPP2R5E可能是mi R-23a的直接靶基因。

MR-1通过抑制PERK/Nrf2途径减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡

目的:研究肌原纤维形成调节因子1(MR-1)是否通过抑制蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)途径减轻缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡。方法:在原代培养的乳大鼠心肌细胞H/R模型上,采用Annexin V/PI双标法检测心肌细胞的凋亡率;以Western blotting检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化PERK、Nrf2、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、Bcl-2和Bax的蛋白水平,研究过表达或敲低对于H/R致心肌细胞凋亡的影响及其与PERK/Nrf2途径活化的关系。结果:H/R引起心肌细胞凋亡;过表达MR-1减轻H/R引起的细胞凋亡(P<0.01),下调CHOP表达(P<0.05),引起Bcl-2/Bax值升高(P<0.01),并抑制H/R诱导的PERK磷酸化、Nrf2核转位和ATF4表达(P<0.01)。敲低MR-1加重H/R引起的细胞凋亡(P<0.01)、CHOP表达上调(P<0.05)和Bcl-2/Bax值下降(P<0.01),并加重H/R诱导的PERK磷酸化(P<0.05)、Nrf2核转位和ATF4表达(P<0.01)。结论:MR-1通过抑制PERK/Nrf2途径而减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡。

纳米CeO_2对激光熔覆Fe/Cr_3C_2复合涂层组织与磨损性能的影响

采用扫描电镜(SEM)、能谱分析仪(EDS)、X射线衍射仪(XRD)、显微硬度仪及滑动磨损试验,研究了1%纳米CeO_2(质量分数)对低碳钢表面激光熔覆Fe/Cr_3C_2复合涂层的组织结构和耐磨性能的影响。结果表明,Fe+Cr_3C_2+1%CeO_2复合涂层的主要组成相是α-Fe、γ-Fe、Cr_3C_2、Cr_(23)C_6及Cr_7C_3等化合物相;加入1%纳米CeO_2后,复合涂层组织明显细化,未熔Cr_3C_2数量显著减少,初生碳化物由粗大杆状向块状转变,数量增加,分布均匀,有效抑制和消除了裂纹的形成;复合涂层硬度和耐磨性能显著提高,Fe+30%Cr_3C_2+1%CeO_2涂层截面显微硬度提高105HV,增幅达到15.4%,且涂层沿深度方向硬度分布均匀性得到明显改善。

实施E2B(R3)对我国药品安全相关机构信息系统建设影响的研究

目的探讨我国在药品安全监管领域实施E2B(R3)后,对未来相关机构开展药物警戒以及药品不良反应监测与评价等药品安全工作的信息系统建设产生的影响。方法分析E2B(R3)实施的过程和范围,探讨实施E2B(R3)对我国药品监管机构、医疗机构、相关企业在各自信息系统建设过程中可能产生的影响和挑战。结果与结论 E2B(R3)的实施是我国药品安全监管领域的重要举措,其实施对我国药品监管机构、医疗机构、相关企业的信息系统建设都产生了系列挑战,各相关机构需要在总体规划、系统建设、标准兼容等多个方面采取相应的应对措施。

ICH-GCP E6(R2)指导下的临床试验伦理学思考

临床试验(Clinical trail)是指按照预先制订的方案,在人体进行的与生物医学或健康相关的研究,以揭示试验药物的作用、不良反应、试验药物在人体的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物在特定的给药方案下,对特定的适用证人群的疗效与安全性.临床试验通常会产生伦理方面的问题.ICH-GCP(临床试验管理规范指导原则)是关于药品临床试验的质量管理规范(Good Clinical Practice,GCP),其中关于临床试验的伦理准则的相关规定在E6中涉及.本文分析ICH-GCP E6(R2)指南中与伦理相关的条款,将条款与临床试验遵循的伦理原则一一对应,同时对ICH-GCP E6(R2)需要改进之处进行了探讨.

2H_3R_3Z_3E_3/4H_3R_3方案治疗初始涂阳肺结核556例效果分析

目的观察分析2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗初始涂阳肺结核的效果,为肺结核病防治工作提供参考依据。方法回顾性分析556例初始涂阳肺结核病患者的资料,均采用"世界银行贷款+中国结核病控制项目"的2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗,观察不同年龄阶段(中青年组、中年组、老年组)治疗效果及安全性。结果所有患者均于本科完成疗程,治疗满6个月,转阴503例(90.5%);对比各年龄阶段的治疗效果,同个时间点的转阴率比较,老年组的转阴率均低于其他各组,差异有显著性(P<0.05);老年组不良反应发生率显著高于其他两组,差异均有显著性(P<0.05)。结论本科用2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗初治凃阳肺结核治愈率复合国家>85%的要求,老年患者的治疗效果及安全性低于非老年患者,因此对疑似肺结核的老年人应提倡早登记、早确诊、早治疗,用2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗期间应加强观察病情以便调整用药剂量或用药方案。

左氧氟沙星联合2HRZSE/6H3R3E3方案治疗48例复治涂阳肺结核的随机双盲研究

目的:研究左氧氟沙星联合2HRZSE/6H3R3E3方案治疗复治涂阳肺结核的效果。方法:选取我院2014年1月~2016年5月复治涂阳肺结核患者96例作为研究对象,按随机数表法分组,各48例。对照组给予2HRZSE/6H3R3E3方案治疗,观察组在对照组基础上加用左氧氟沙星。比较两组治疗效果、不同时间段痰菌阴转率及不良反应情况。结果:观察组总有效率为91.67%(44/48),高于对照组的70.83%(34/48),差异有统计学意义(P<0.05);治疗2个月后、治疗6个月后观察组痰菌阴转率37.50%(18/48)、52.08%(25/48)与对照组的22.92%(11/48)、37.50%(18/48)相比,无明显差异(P>0.05);治疗8个月后,观察组痰菌阴转率为85.42%(41/48),高于对照组的58.33%(28/48),差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率16.67%(8/48)与对照组的25.00%(12/48)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:左氧氟沙星联合2HRZSE/6H3R3E3方案治疗复治涂阳肺结核疗效显著,可提高痰菌阴转率,且不增加药物不良反应。

sIL-2R及IgE在异位性皮炎患者血清中的测定

为了探讨异位性皮炎（ＡＤ）的发病机理，了解血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ２Ｒ）在ＡＤ患者血清中的意义，对４７例ＡＤ患者作了血清ｓＩＬ２Ｒ及ＩｇＥ检测，并对１１例患者在治疗好转后予以复查。结果显示，ＡＤ患者的血清ｓＩＬ２Ｒ显著高于正常对照组（Ｐ＜０００１），但与ＡＤ的严重程度无显著关系（Ｐ＞００５）。其中１１例患者经治疗后病情显著好转（Ｐ＜０００１），而血清的ｓＩＬ２Ｒ仍无显著下降（Ｐ＞００５）。

食管癌患者血清维生素A、E及SIL-2R水平分析

本文对３２例食管癌患者（食管癌组）和３２例非癌患者（对照组）进行了血清ＶＡ和ＶＥ水平的测定及可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）水平的测定与分析。男性２０例，女性１２例，对照组无肝肾疾病、代谢性疾病、心血管疾病、类风湿等可能氧毒性疾患，目前未患癌症...

miR-23a通过调节PPP2R5E促进人舌鳞癌细胞的增殖

目的: 探讨miR-23a在人舌鳞癌细胞增殖中的作用机制。 方法: 收集舌鳞癌的临床组织标本,并培养舌鳞癌细胞系Tca8113和CAL27。实时定量PCR检测miR-23a和PPP2R5E舌鳞癌组织中的表达。过表达或封闭miR-23a后,应用MTT、平板集落形成实验和生长曲线实验检测miR-23a和PPP2R5E对舌鳞癌细胞增殖的影响。荧光素酶报告实验验证miR-23a对PPP2R5E的调控关系。 结果: miR-23a在舌鳞癌组织中的表达明显上调(P<0.01),而且可以促进舌鳞癌细胞增殖。生物信息学预测和荧光素报告实验显示PPP2R5E是miR-23a的直接靶基因。PPP2R5E在舌鳞癌组织中表达降低,且抑制舌鳞癌细胞增殖。PPP2R5E过表达可以逆转miR-23a对舌鳞癌细胞的促进增殖作用。 结论: miR-23a可以通过PPP2R5E促进舌鳞癌细胞的增殖,在舌鳞癌的发生发展中发挥致癌基因功能。

CYP2R1基因多态性与恩替卡韦抗病毒治疗乙型肝炎病毒e抗原血清学转换的相关性

目的 探讨维生素D代谢酶基因CYP2R1多态性与慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者恩替卡韦治疗后乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)血清学转换的相关性.方法 选择CHB患者65例,使用恩替卡韦治疗48 w,随访至72 w;根据治疗应答效果分为完全应答(CR)组和非完全应答(NCR)组,对两组患者CYP2R1 rs2060793和rs12794714进行基因分型.观察其疗效和血清HBeAg转换的情况.结果 治疗48 w后,30例为CR组,35例为NCR组.CYP2R1 rs12794714 TT基因型(OR=2.019,95%CI:0.982~4.319,P=0.035)可以预测恩替卡韦治疗完成后持续的HBeAg血清学转换.在恩替卡韦治疗48 w后,CYP2R1 rs12794714 TT基因型患者的HBV DNA含量明显低于非TT基因型患者含量(P<0.05).结论 携带T等位基因的CHB患者在恩替卡韦治疗后更容易获得HBeAg血清转换效果.

血管紧张素Ⅱ通过ERK1/2通路促进血管内皮细胞钙化

目的探讨血管紧张素II通过ERK1/2通路促进血管钙化的病理生理学机制。方法体外培养HUVECs 5 d后,用不同浓度梯度血管紧张素Ⅱ刺激内皮细胞,筛选出诱导血管内皮细胞钙化的最适浓度。用血管紧张素Ⅱ刺激内皮细胞不同时间点(0、15、30、45、60 min),检测细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路磷酸化水平。用血管紧张素Ⅱ诱导5 d的钙化内皮细胞分为4组:对照组(用5%胎牛血清的ECM培养液)、血管紧张素Ⅱ组(100 nmol/L AngⅡ)、氯沙坦组(100 nmol/L AngⅡ+1μmol/L Losartan)、U0126组(100 nmol/L AngⅡ+U01261μmol/L)。通过Western blot、ELISA检测骨形态发生蛋白-2、4(BMP2、BMP4)钙化因子表达来探讨血管紧张素Ⅱ对血管内皮钙化的影响及其信号通路。结果血管紧张素Ⅱ增加人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的BMP2、BMP4钙化因子表达(P<0.05);而血管紧张素Ⅱ1型受体阻断剂和ERK1/2通路抑制剂U0126可下调血管紧张素Ⅱ对血管内皮BMP2、BMP4的表达(P<0.05)。结论血管紧张素Ⅱ可诱导HUVECs钙化,其途径是通过ERK1/2通路促进血管内皮细胞钙化。

类天疱疮患者血IgE及sIL-2R的动态变化

应用间接免疫荧光 ( IIF)及酶联免疫吸附试验 ( ELISA)分别检测 2 1例类天疱疮 ( BP)患者在活动期及稳定期 BP抗体滴度、血清 Ig E浓度及血清可溶性白细胞介素 受体 ( s IL- 2 R)浓度。结果提示 ,BP抗体滴度在稳定期较活动期显著降低 (分别为 P<0 .0 5,P<0 .0 1) ,且 s IL- 2 R浓度变化与 BP的活动性改变关系更密切。因此检测 BP病人血清 s IL- 2 R水平有助于了解病情的变化 ,以指导治疗。

SIL-2R、Te及风疹病毒感染与SLE病因学的研究

目的 探讨白介素 - 2受体 (SIL- 2 R)、睾酮 (Te)及风疹病毒感染在系统性红斑狼疮 (system ic lupuserythem atosus,SL E)发病中的作用及其与疾病的相关性。方法 选择 5 9例住院 SL E患者和 2 0例正常人 ,检测 SIL- 2 R、Te和抗风疹病毒 Ig G,用疾病活动评分 (SL AM)判断疾病活动性。对 SIL - 2 R、Te和抗风疹病毒 Ig G水平的变化及 Te与 SIL - 2 R间的相关性进行分析。结果 SL E患者血清 SIL - 2 R及抗风疹病毒 Ig G水平显著高于正常人 (P<0 .0 1) ;Te显著低于正常人(P<0 .0 1)。 SL E活动期患者 SIL - 2 R、抗风疹病毒 Ig G水平与 SL AM指数显著高于非活动期 (P<0 .0 1) ;Te显著低于非活动期 (P<0 .0 1)。Te含量和 SIL- 2 R浓度呈负相关。结论 Te、SIL- 2 R和抗风疹病毒 Ig G与 SL E的发病有关 ,并与 SL E的活动性密切相关 ,可为 SL

ICH创始监管机构成员实施E2B(R3)指导原则现状概述

目的介绍欧盟、美国、日本等国家监管机构实施E2B(R3)指导原则的有关做法,为我国实施E2B(R3)提供参考。方法通过分析欧盟、美国、日本等国药品监管机构的不良反应数据库、指南发布情况以及报告递交方式,概述ICH创始监管机构成员国实施E2B(R3)的现状。结果与结论欧盟、美国、日本等国家积累了多年的实施经验,为我国E2B(R3)的实施提供了参考。

我国上市后个例安全性报告实施E2B(R3)思路及探讨

目的介绍我国上市后个例安全性报告E2B(R3)实施思路。方法阐述E2B(R3)实施涵义和实施路径,探讨转化实施面临挑战及有关建议。结果与结论 E2B(R3)的实施有利于个例安全性报告信息的共享和交换,上市后个例安全性报告实施具有较大挑战,需结合我国药品不良反应监测发展水平逐步转化和实施。

212例初治涂阳肺结核病患者应用2H3R323E3／4H3R3疗效观察

目的观察采用2H3R323E3／4H3R3化疗方案进行DOTS策略管理的疗效。方法对212例患者进行DOTS策略管理，观察完成疗程服药后的疗效。结果212例患者规则服药率100％，完成2月疗程后患者痰检阴性率为94．34％，结束疗程后治愈率为96．70％，初治失败率为3．30％。结论2H3R323E3／4H3R3疗效并无性别、年龄、居住地域、患病类型等差异，方案所用药物及DOTS策略方法易于患者接受，能够取得令人满意的疗效，坚持规则服药和营养条件良好是治疗的关键。