心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞焦亡的影响

目的探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞焦亡的调控作用。方法46只SD大鼠,其中随机取6只大鼠为空白组,余40只经腹腔注射阿霉素药物建立慢性心力衰竭模型,模型成功后将32只大鼠随机分为模型组12只、心康冲剂组10只、缬沙坦组10只。缬沙坦组以等效剂量0.03 g/(kg·d)灌胃、心康冲剂组给予0.5 g/(kg·d)等效剂量灌胃。空白组与模型组每日等量生理盐水灌胃,连续4周。实验结束后,心脏超声检测各组大鼠心功能,HE、Masson染色观察心脏组织形态,透射电镜下观察心肌组织超微结构,免疫组化法检测焦亡底物消皮素D-N端片段(GasderminD-N,GSDMD-N)表达,酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素18(Interleukin-18,IL-18)表达,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心肌组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)通路各mRNA,Western blot法检测NLRP3通路各蛋白表达量。结果与空白组相比,模型组大鼠左室射血分数(Left ventricular ejection fractions,LVEF)、左心室短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening,LVFS)均明显降低(P<0.01),染色结果显示心肌细胞死亡增多、纤维化严重,且GSDMD-N焦亡蛋白表达在胞膜和胞浆,透射电镜结果显示模型组中心肌细胞膜有破裂,有孔隙形成,线粒体肿胀严重,血液中炎症因子IL-18、IL-1β明显升高(P<0.01),心肌组织中NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Cysteine-containing aspartate-specific proteases-1,Caspase-1)、GSDMD mRNA及GSDMD-N蛋白表达均明显升高(P<0.01)。与模型组相比,心康冲剂、缬沙坦干预后心肌细胞焦亡减轻,LVEF、LVFS都不同程度地增加(P<0.01);染色及电镜结果显示心肌病理学损伤减轻;炎症因子IL-18、IL-1β及细胞焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD/GSDMD-N的mRNA及蛋白都有所降低(P<0.01)。结论心康冲剂可改善慢性心力衰竭大鼠心功能,抑制NLRP3细胞焦亡通路及下游产物,从而减轻心肌炎症,防止慢性心衰中的心肌细胞死亡过多。

基于lncGAS5/DNMT3A通路探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨心康冲剂调控长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5(long non-coding RNA growth arrest specific transcript 5,lncGAS5)/DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)通路抗慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的机制。方法 62只SD大鼠,其中随机取6只大鼠为正常组,余56只经腹腔注射阿霉素药物建立慢性心力衰竭模型,将造模成功的52只大鼠随机分为模型组12只(注射PBS+生理盐水灌胃),GAS5沉默组(注射AAV9-GAS5-RNAi病毒+生理盐水灌胃)、阴性对照组(注射AAV NC病毒+生理盐水灌胃)、心康冲剂组(注射AAV9-GAS5-RNAi病毒+心康冲剂溶液灌胃)、缬沙坦组(注射AAV9-GAS5-RNAi病毒+缬沙坦溶液灌胃)各10只。分组处理后,心脏超声检测各组大鼠心功能;Masson染色观察心脏组织形态;免疫荧光染色检测各组大鼠左心室纤维化蛋白α-SMA表达;酶联免疫吸附法检测大鼠血清Col I表达;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心尖组织lncGAS5、DNMT3A mRNA;Western blot法检测DNMT3A、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN)、磷酸化蛋白质激酶蛋白B(phosphorylated protein kinase B,AKT)各蛋白表达量。结果 与正常组相比,模型组大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fractions, LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS)均明显降低(P<0.05);染色结果显示心肌纤维化严重;血液中I型胶原(type I collagen, Col I)明显升高(P<0.05);lncGAS5 mRNA表达降低,DNMT3A mRNA及蛋白表达升高,PTEN蛋白表达降低,AKT蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,GAS5沉默组染色或指标结果进一步降低或升高;与GAS5沉默组相比,染色结果显示心康冲剂、缬沙坦组干预后心肌纤维化减轻,LVEF、LVFS都不同程度地增加(P<0.05);血清中Col I水平降低;lncGAS5mRNA表达升高,DNMT3AmRNA表达降低;DNMT3A、AKT蛋白表达降低,PTEN蛋白表达升高(P<0.05)。结论 心康冲剂可通过调控lncGAS5/DNMT3A/PTEN/AKT通路及下游纤维化因子,从而改善慢性心力衰竭之心肌纤维化。

心康冲剂基于cGAS/STING信号通路对慢性心力衰竭大鼠炎症因子调控作用的研究

目的基于cGAS/STING信号通路探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠炎症因子的干预作用及分子机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、造模组,通过腹腔注射盐酸阿霉素建立慢性心力衰竭模型,待模型成功后再分为模型组、缬沙坦组、心康冲剂组。模型组每日灌胃蒸馏水,缬沙坦组每日以缬沙坦溶液灌胃,心康冲剂组每日灌胃心康冲剂溶液治疗,连续4周。采用超声心动图检测各组大鼠心功能;苏木素-伊红染色(HE)检测各组大鼠心肌病理学改变;透射电镜观察各组大鼠心肌超微结构改变;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)含量;实时荧光定量法(qPCR)检测各组大鼠心肌组织中线粒体转录因子A(TFAM)、环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素刺激基因(STING)、IL-6 mRNA的表达水平。免疫组化法检测大鼠心肌组织cGAS、STING蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠心肌炎性细胞浸润明显,可见炎性水肿;心功能明显降低(P<0.05,P<0.01),血清炎症因子明显升高(P<0.01),心肌组织中TFAM mRNA表达明显降低(P<0.01),IL-6、cGAS、STING mRNA表达明显上调(P<0.01),心肌组织中cGAS、STING蛋白明显增加(P<0.01)。与模型组比较,心康冲剂组大鼠心功能明显改善(P<0.05,P<0.01);心肌细胞炎性浸润减轻;血清炎性因子表达明显降低(P<0.01),心肌组织中TFAM mRNA表达明显增加(P<0.05),IL-6、cGAS、STING mRNA表达明显下调(P<0.01);心肌组织中cGAS、STING蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论心康冲剂可降低慢性心力衰竭大鼠炎性因子表达,改善心功能,其机制可能与抑制cGAS/STING信号通路有关。

泻肺利水中药心康方提高受磷蛋白磷酸化水平治疗心力衰竭的作用机制

目的探讨泻肺利水中药心康方(葶苈子、杏仁、茯苓、黄芪、陈皮、三棱)调控受磷蛋白(PLN)磷酸化治疗心力衰竭的作用机制。方法将48只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、诺欣妥组(25 mg·kg^(-1))及心康方低、中、高剂量组(0.455、0.91、1.82 g·kg^(-1)),每组8只。采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制心力衰竭小鼠模型。模型复制成功后,按照上述剂量灌胃给药,每天1次,持续4周。采用超声心动图检测小鼠心功能:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD);HE染色法观察小鼠心脏组织病理变化;qRT-PCR法检测心脏组织中BNP m RNA表达水平;Western Blot、Jess法检测心脏组织中PLN、p-Thr17-PLN、p-Ser16-PLN、肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)、蛋白激酶A(PKA)、p-PKA、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、p-CaMKⅡ蛋白表达水平,计算SERCA2a/PLN蛋白表达比值;定磷法检测心脏组织中SERCA2a的活性。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),LVEDD、LVESD显著升高(P<0.01);HE染色显示心肌纤维断裂、排列紊乱,伴有炎性细胞浸润;心脏组织中BNP mRNA表达水平显著升高(P<0.01);心脏组织中p-Thr17-PLN、p-Ser16-PLN、p-PKA蛋白表达水平均显著下降(P<0.01),p-CaMKⅡ蛋白表达水平显著升高(P<0.01),SERCA2a/PLN蛋白表达比值及SERCA2a活性显著降低(P<0.01)。与模型组比较,心康方中、高剂量组小鼠的LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),LVEDD、LVESD显著降低(P<0.01);HE染色显示心脏组织病理损伤明显改善;心脏组织中BNP mRNA表达水平显著下降(P<0.01);心脏组织中p-Thr17-PLN、p-Ser16-PLN、p-PKA蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),p-CaMKⅡ蛋白表达水平明显降低(P<0.05),SERCA2a/PLN蛋白表达比值及SERCA2a活性显著升高(P<0.01)。结论心康方可以有效改善心力衰竭小鼠的心功能,可能与其提高心脏组织受磷蛋白磷酸化水平有关。

心康冲剂含药血清调控GAS5-miR21对心肌成纤维细胞增殖的影响

目的 观察心康冲剂含药血清对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖的影响,基于GAS5-miR-21探讨其抑制CFs增殖的作用机制。方法 取SD乳鼠心肌,差速贴壁法分离CFs,采用血管紧张素Ⅱ诱导CFs增殖,在转染微小RNA-21(miR-21)过表达慢病毒、生长阻滞特异性转录本5(GAS5)沉默慢病毒后,分别用心康冲剂含药血清干预24 h。CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期,免疫荧光染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,RT-qPCR检测GAS5、miR-2l、磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)mRNA表达,Western blot检测PTEN、Akt、周期蛋白D1(Cyclin D1)和周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组CFs细胞活力增强,G0/G1期细胞比例减少,S期细胞比例增加,α-SMA阳性表达升高,GAS5、PTEN mRNA及PTEN蛋白表达降低,miR-21 mRNA及Akt、Cyclin D1、CDK4蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,心康冲剂组CFs细胞活力减弱,G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,α-SMA阳性表达降低,GAS5、PTEN mRNA及PTEN蛋白表达升高,miR-21 mRNA及Akt、Cyclin D1、CDK4蛋白表达降低;mi R-21过表达组和GAS5沉默组CFs细胞活力增强,G0/G1期细胞比例减少,S期细胞比例增加,α-SMA阳性表达升高,GAS5、PTEN mRNA及PTEN蛋白表达降低,miR-21 mRNA及Akt、Cyclin D1、CDK4蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与miR-21过表达组、GAS5沉默组比较,miR-21过表达+心康冲剂组、GAS5沉默+心康冲剂组CFs细胞活力减弱,G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,α-SMA阳性表达降低,GAS5、PTEN mRNA及PTEN蛋白表达升高,miR-21 mRNA及Akt、Cyclin D1、CDK4蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 心康冲剂含药血清可抑制沉默GAS5所致miR-21、Akt表达升高,对抗过表达miR-21所致GAS5和PTEN表达降低,抑制CFs增殖周期,促进GAS5发挥“分子海绵”作用,改善血管紧张素Ⅱ诱导的CFs过度增殖。

‘新康’红树莓品种在承德的引种试验

为丰富承德地区种质资源,从新疆引进四个‘新康’红树莓品种,对其生长结果习性、产量和果实品质进行调查和测定,筛选出适合在大黑山地区推广的品种。结果发现,‘新康R08-1’在试验地区能够正常生长,耐寒耐旱耐瘠,抗病虫害,成活率达到98%以上,每667 m^(2)产量可达500~800 kg,所产果实品质好,适合加工果酱。

The pharmacodynamics experiment of Xinkang injection protect action of ADR-induced toxin myocarditisin mice

Objective The experiment is to study the protective effects of Xinkang Injection on ADR-induced toxin myocarditisin mice.Methods The test of Xinkang Injection on ADR-induced toxin myocarditisin mice.Firstly,the animal of obnormal,weight and death rate.Secondly,the influnences of cardiogram of ADR-induced toxin myocarditisin mice.Thirdly,the influnences of lactate dehydrogenase(LDH),creatine kinase(CK)and glutamic oxaloacetic transaminasw(GOT)of ADR-induced toxin myocarditisin mice.Fouthly,the influnences of changes of cardioc pathological mechanism of ADR-induced toxin myocarditisin mice.Fifthly,the influnces of the caidioc ultrastructural of ADR-induced toxin myocarditisin mice.Results Firstly,to ADR-induced toxin myocarditisin mice,the weight of middle dose and high dose of Xinkang injection had declined obviosly which contrast with the constraction model mice team.In the mean time,the weight of Xinkang injection team had obviosly changde which contrast with contrastion mice team(P<0.01).Secondly,to ADR-induced toxin myocarditisin mice,the middle dose and high dose of Xinkang injection have obviosly withstand Q abnormal cardiogram,in the meantime,Xinkang injection team had obviosly changde contrast with the contrastion model mice(P<0.01).Thirdly,to ADR-induced toxin myocarditisin mice,The activity of lactate dehydrogenase(LDH),creatine kinase(CK)and glutamic oxaloacetic transaminasw(GOT)were differently measured.The middle dose and high dose of Xinkang injection team can obviously declined the activity of LDH and CK(P<0.01).Fouthly,to ADR-induced toxin myocarditisin mice,the low dose,the middle dose and high dose of Xinkang injection team can contrast with injured on toxic myocarditisin mice cardioc.Fifthly,to ADR-induced toxin myocarditisin mice,the low dose,the middle dose and high dose of Xinkang injection team have effect of allevite the injection of the cardioc ulteasteuctural of ADR-induced toxin myocarditisin mice.Conclusions Xinkang injection can protect the ADR-induced toxin myocarditisin mice.

心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠去甲肾上腺素转运蛋白及交感神经系统的影响

目的探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)及交感神经系统表达的调控作用。方法经腹腔注射盐酸多柔比星建立慢性心力衰竭大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、心康冲剂组、美托洛尔组,每组13只。另取10只大鼠为空白组。美托洛尔组予以酒石酸美托洛尔2.25 mg/kg,心康冲剂组予以心康冲剂1.08 g/kg,空白组与模型组予以生理盐水15 mL/kg。各组每天均灌胃1次,连续6周。实验结束后,心脏超声检测心功能;ELISA法检测血清脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达;HE染色检测心肌病理改变;RT-PCR检测心肌组织NET、TNF-αmRNA表达;Western blot检测NET表达;生物信号采集系统检测颈交感神经放电(sympathetic nervous system activity,SNA)情况。结果与空白组比较,模型组左室舒张期内径(left ventricular end diastolic internal dimension,LVIDd)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic internal dimension,LVIDs)、SNA、BNP、NE、TNF-α、TNF-αmRNA表达均明显升高(P<0.01),左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、NET、NET mRNA表达均明显降低(P<0.01)。与模型组比较,心康冲剂组和美托洛尔组LVEF、LVFS、NET、NET mRNA表达均明显升高(P<0.05),LVIDd、LVIDs、SNA、BNP、NE、TNF-α、TNF-αmRNA表达均明显降低(P<0.05)。与美托洛尔组比较,心康冲剂组NET mRNA表达明显升高(P<0.01),TNF-αmRNA表达明显降低(P<0.01)。心康冲剂组与美托洛尔组间LVEF、LVFS、LVIDd、LVIDs、SNA、BNP、NE、TNF-α、NET表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论心康冲剂可改善慢性心力衰竭大鼠心功能,拮抗心室重塑,其机制可能与增加NET表达,下调心脏交感神经兴奋性有关。

基于心康冲剂调控慢性心力衰竭大鼠JAK2/STAT3通路抗心肌纤维化的作用机制

目的探讨心康冲剂抗慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的机制。方法48只雄性SD大鼠随机均分为正常组、模型组、心康冲剂治疗组(治疗组)、缬沙坦对照组(缬沙坦组)。除正常组外,其余各组经腹腔注射注射用盐酸多柔比星1.5 mg/kg制造慢性心力衰竭大鼠模型。治疗组给与1.2 g/(kg·d)心康冲剂;缬沙坦组给与1.62 mg/(kg·d)缬沙坦胶囊;正常组、模型组给予等体积灭菌注射用水灌胃。每日1次,连续灌胃8周。以超声心动图检测大鼠心功能[左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)],Masson染色观察心肌纤维化,RT-qPCR法检测心肌组织Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)mRNA表达水平,Western blot法检测心肌ColⅠ、磷酸化酪氨酸激酶2(phospho-Janus kinase,p-JAK2)、磷酸化信号转导和转录激活子3(phoso-signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)的蛋白含量。用Pearson相关及线性回归分析ColⅠ、p-JAK2、p-STAT3与左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)之间的相关性。结果与正常组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS显著下降(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠LVEF、LVFS均升高(P<0.01),LVESD下降(P<0.01),ColⅠmRNA及蛋白含量均下降(P<0.05,P<0.01),p-JAK2、p-STAT3蛋白含量均下降(P<0.05,P<0.01);与缬沙坦组比较,治疗组LVEF、LVFS升高(P<0.01),p-STAT3蛋白含量降低(P<0.05),而ColⅠmRNA、p-JAK2、ColⅠ蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05)。ColⅠ、p-STAT3、p-JAK2均与LVESD具有明显线性关系。结论心康冲剂可通过下调JAK2/STAT3信号通路激活,降低ColⅠmRNA表达与ColⅠ蛋白合成,从而抗慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化。

参竹心康方治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的:基于网络药理学筛选参竹心康方主要活性化合物,预测参竹心康方在对于慢性心力衰竭治疗中的潜在作用靶点及信号通路,对其作用机制进行研究。方法:主要利用TCMSP平台并结合ETCM数据库检索参竹心康方各中药的化学成分及活性成分作用靶点;通过DisGeNET、DrugBank、OMIM、GeneCards数据库获取慢性心力衰竭的主要靶点;运用Cytoscape软件系统构建“药物-活性成分-靶点”网络及PPI网络,筛选核心靶点。采用Metascape数据平台对交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:得到参竹心康方有效成分158个、药物靶点1688个、慢性心衰靶点1913个,最终获得参竹心康方作用于慢性心衰的关键靶点206个,KEGG通路204条。结论:参竹心康发治疗慢性心衰主要成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素、黄芩苷、异鼠李素,关键靶点为AKT1、VEGFA、IL6、TNF、TP53,关键通路涉及PI3K-Akt信号通路、JAK-STAT信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路、cGMP-PKG信号通路等。

基于GAS5/miR-21介导的细胞增殖探讨心康冲剂抗心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用机制

目的基于GAS5/miR-21探讨心康冲剂抗心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用机制。方法46只SD大鼠选取6只作为正常组,剩余40只通过腹腔注射阿霉素(2 mg/mL)诱导慢性心力衰竭并分为模型组、缬沙坦组及心康冲剂组。心康冲剂组予心康冲剂0.5g/kg灌胃,缬沙坦组予缬沙坦0.03g/kg灌胃,正常组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续4周。心脏彩超检测大鼠心功能,ELISA检测血清Ⅰ型胶原(ColⅠ)和基质金属蛋白酶9(MMP9)含量,HE和Masson染色观察左心室病理变化,免疫荧光染色检测左心室α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,qRT-PCR检测磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)、生长阻滞特异性转录本5(GAS5)、miR-21基因表达,Westernblot检测PTEN、Akt、周期蛋白D1(CyclinD1)和周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)降低(P<0.05),血清MMP9、ColⅠ含量增加(P<0.05),心肌细胞肿胀变性、胞浆溶解,细胞排列紊乱,可见大量蓝色胶原纤维,胶原容积分数增加(P<0.05),左心室α-SMA表达升高(P<0.05),PTEN、GAS5基因表达降低(P<0.05),miR-21表达升高(P<0.05),Akt、CDK4、CyclinD1蛋白表达升高(P<0.05),PTEN蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,心康冲剂组和缬沙坦组大鼠LVEF、LVFS升高(P<0.05),血清MMP9、ColⅠ含量减少(P<0.05),心肌细胞肿胀、胞浆溶解程度相对较轻,蓝色胶原纤维较少,胶原容积分数减少(P<0.05),左心室α-SMA表达降低(P<0.05),PTEN、GAS5基因表达升高(P<0.05),miR-21表达降低(P<0.05),Akt、CDK4、CyclinD1蛋白表达降低(P<0.05),PTEN蛋白表达升高(P<0.05)。结论心康冲剂可能通过调节GAS5/miR-21、PTEN/Akt及细胞周期相关蛋白表达抑制细胞增殖,降低心力衰竭大鼠心肌纤维化程度。

基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨参竹心康方治疗慢性心力衰竭模型大鼠的作用机制

目的探讨参竹心康方对慢性心力衰竭模型大鼠的治疗作用及机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,参竹心康方低、中、高剂量组,每组各10只。慢性心力衰竭大鼠模型的制备选择腹主动脉缩窄法,治疗组予参竹心康方灌胃,余下两组予生理盐水灌胃,此过程持续4周。末次给药后用小动物超声心动图检查大鼠心功能,WB检测肝脏黄素单氧化酶3(Flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)表达水平,ELISA法测定血浆B型脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、氧化三甲胺(Oxidetrimethylamine,TMAO)及粪便中三甲胺(Trimetlylamine,TMA)的表达,采用16SrDNA高通量测序法检测大鼠结肠内容物的菌群特征。结果与对照组比较,模型组LVESD、LVEDD指标水平明显升高,LVEF水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组LVESD、LVEDD指标水平明显降低,LVEF水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中FMO3的含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组中FMO3的含量明显降低差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中TMA的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中剂量组中TMA含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血浆BNP、TMAO含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);药物治疗之后,参竹心康方低、中、高剂量组BNP、TMAO含量较模型组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组Shannon、Chao1指数值升高,Simpson指数值下降,差异有统计学意义(P<0.05)。参竹心康中剂量组Shannon、Chao1、Simpson指数值回调与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肠道菌群的Alpha、Beta多样性分析表明,与对照组比较,模型组大鼠菌群丰度及多样性呈下降趋势,而参竹心康方组大鼠肠菌的丰富度及多样性均明显增加。结论参竹心康方对慢性心力衰竭大鼠的保护作用可能与改善肠道菌群紊乱、调控TMA/FMO3/TMAO通路及其相关蛋白的表达相关。

欣康胶囊对气阴两虚兼血瘀证冠心病稳定型心绞痛患者疗效及炎性因子的影响

目的观察欣康胶囊治疗冠心病稳定型心绞痛(气阴两虚兼血瘀证)患者的效果。方法选取2018年7月—2020年12月期间88例冠心病稳定型心绞痛,中医辨证为气阴两虚兼血瘀证,随机分为2组,各44例。对照组常规西药治疗,观察组在对照组基础上联合欣康胶囊治疗,均连续治疗8周。比较2组心绞痛严重程度变化、心绞痛疗效、西雅图心绞痛量表(SAQ)评分、心绞痛发作情况、硝酸甘油停减率及血清炎性因子水平。结果治疗后,观察组加拿大心血管病学会分级优于对照组,心绞痛发作次数少于对照组,每次发作持续时间短于对照组,SAQ各维度评分高于对照组,血清超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6水平低于对照组(P<0.05)。观察组上述指标治疗前后差值变化幅度大于对照组(P<0.05)。观察组总有效率和硝酸甘油减停率(88.64%和79.55%)均高于对照组(68.18%和54.55%)(P<0.05)。不良反应发生率2组间对比无明显差异(P>0.05)。结论欣康胶囊能提高气阴两虚兼血瘀证冠心病稳定型心绞痛的临床疗效,改善心绞痛发作程度,降低炎性因子水平。

心康口服液对实验性小鼠柯萨奇B_3病毒性心肌炎的实验研究

目的 :观察心康口服液治疗小鼠柯萨奇B3(CVB3)病毒性心肌炎的疗效。方法 :将小鼠随机等分为模型组、阳性药对照 (Ribavilin)组、心康口服液组及正常对照组 ,并腹腔接种CVB3病毒液建立病毒性心肌炎模型。观察比较 4组小鼠 5、10、2 0天体重、心脏重量、心脏肉眼及组织形态学改变 ,同时进行形态定量学检查及统计学分析。结果 :心康口服液组小鼠体重增加 ,心肌坏死程度轻 ,范围小 ,组织修复完全。结论 :心康口服液对病毒性心肌炎小鼠有一定疗效 ,该药保护心肌及抗病毒作用优于Ribavilin。

参竹心康汤对慢性心衰患者血管内皮功能影响的临床研究

目的:观察参竹心康汤对慢性心衰患者心功能与血管内皮功能的影响。方法:将91例慢性心衰患者随机分为治疗组46例,对照组45例。对照组以西医常规治疗,治疗组在此基础上加服参竹心康汤。以内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、每分输出量(CO)、左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期流速峰值(EPFV)/舒张晚期流速峰值(APFV)即E/A作为观察指标。结果:两组间心衰疗效差异有统计学意义(P<0.05);两组中医证候疗效差异有显著统计学意义﹙P<0.01);反映血管内皮功能指标ET、CGRP两组治疗前后差异有统计学意义﹙P<0.05～0.01),组间疗效比较治疗组优于对照组(P<0.01);反映左室收缩功能的指标CO、FS、LVEF两组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05～0.01),组间疗效比较治疗组优于对照组(P<0.05～0.01);反映左室舒张功能的指标E/A两组治疗前后差异有显著统计学意义(P<0.01),组间疗效比较治疗组优于对照组(P<0.01)。结论:参竹心康汤可提高慢性心衰患者的临床疗效,改善血管内皮功能及收缩与舒张功能。

参竹心康汤对慢性心衰大鼠心肌纤维化及TGF-β_1、CTGF表达的影响

目的:观察参竹心康汤对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化以及心肌TGF-β1、CTGF表达的影响,探讨该方抑制心肌纤维化,改善心室重构的可能作用机制。方法:SD大鼠72只随机分为6组:假手术组,模型组,卡托普利组,参竹心康汤低、中、高剂量组,每组12只。采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型。于造模成功后,假手术组、模型组以蒸馏水10 m L/kg灌胃;卡托普利组以卡托普利混悬液7.8 mg/kg灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别以中药煎液(含生药4.5 g/m L)11、22、44 g/kg灌胃,均为每日1次,连续给药8周。放射免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平、碱水解法检测心肌组织羟脯氨酸(HYP)含量,以Masson染色后图像分析测量心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA),免疫组化法检测心肌TGF-β1、CTGF的表达。结果:模型组AngⅡ与HYP水平、CVF与PVCA、TGF-β1与CTGF蛋白光密度值明显高于假手术组;卡托普利组、中剂量组、高剂量组上述指标均明显低于模型组与低剂量组;而低剂量组上述指标亦低于模型组。结论:TGF-β1、CTGF参与心衰大鼠心肌纤维化的发病;参竹心康汤可抑制慢性心衰大鼠心肌纤维化、改善心室重构,与该方降低心肌TGF-β1及CTGF表达有关。

益心康对柯萨奇B_(3m)病毒性心肌炎小鼠作用的实验研究

目的 :实验观察中药复方益心康 ,对实验性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞保护作用和对心肌细胞内病毒复制的抑制作用。方法 :诱导Balb/c小鼠形成病毒性心肌炎模型 ,分别予益心康、病毒唑稀释液、生理盐水灌胃。测每个小鼠血清磷酸肌酸激酶 (CK)及其同功酶MB(CK -MB) ,测心肌细胞感染CVB3mRNA量。结果 :中药治疗组小鼠的血清CK和CK -MB明显低于其它两个治疗组。中药治疗组小鼠的心肌细胞含有的病毒RNA量明显少于其它两个治疗组。结论 :益心康对柯萨奇B3m病毒性心肌炎小鼠有保护作用 ,并抑制柯萨奇病毒B3m在心肌细胞中的复制。

参竹心康汤对慢性心衰患者胰岛素抵抗和血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的观察参竹心康汤对慢性心衰患者心功能与胰岛素抵抗和血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法将91例慢性心衰患者随机分为治疗组(46例)与对照组(45例)。对照组以西医常规治疗,治疗组在此基础上加服参竹心康汤。检测空腹血糖和空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗评估指数(IR),采用高分辨率超声技术检测肱动脉内皮依赖血管舒张功能、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期流速峰值(EPFV)、二尖瓣舒张晚期流速峰值(APFV)及二者之比(E/A),用药治疗1个月,观察治疗前后指标变化。结果两组间心衰疗效及中医证候疗效差异有统计学意义(P<0.05);Lee心衰积分和中医证候积分两组治疗前后差异有统计学意义(P<0.01),治疗后两组间比较,治疗组改善优于对照组(P<0.05);ISI和IR治疗组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),IR对照组治疗前后有统计学意义(P<0.05),治疗后两组间比较,ISI与IR变化均有统计学意义(P<0.05),治疗组改善优于对照组;肱动脉反应性充血内径(D1)及内皮依赖血管扩张反应(FMD)治疗组治疗前后相比差异有统计学意义(P<0.05),而治疗后两组间比较,治疗组改善优于对照组(P<0.01);LVEF和E/A两组治疗前后差异有统计学意义(P<0.01);而治疗后两组间比较,治疗组LVEF、E/A改善优于对照组(P<0.05)。结论参竹心康汤可提高慢性心衰患者的临床疗效,改善胰岛素抵抗及肱动脉血管内皮依赖舒张功能。

参竹心康汤对慢性心衰患者的临床疗效及血管内皮功能的影响

目的观察参竹心康汤对慢性心衰患者心功能与血管内皮功能的影响。方法将91例慢性心衰患者随机分为治疗组46例,对照组45例。对照组以西医常规治疗,治疗组在此基础上加服参竹心康汤,疗程1个月。以内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、每分输出量(CO)、左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期流速峰值(EPFV)/舒张晚期流速峰值(APFV)即E/A作为观察指标。结果两组间心衰疗效差异有统计学意义﹙P<0.05);两组中医证候疗效差异有显著统计学意义﹙P<0.01);反映血管内皮功能指标ET、CGRP两组治疗前后差异有统计学意义﹙P<0.05～0.01),组间疗效比较治疗组优于对照组(P<0.01);反映左室收缩功能的指标CO、FS、LVEF两组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05～0.01),组间疗效比较治疗组优于对照组(P<0.05～0.01);反映左室舒张功能的指标E/A两组治疗前后差异有显著统计学意义(P<0.01),组间疗效比较治疗组优于对照组(P<0.01)。结论参竹心康汤可提高慢性心衰患者的临床疗效,改善血管内皮功能及收缩与舒张功能。

心康冲剂对慢性心衰大鼠AQP2mRNA、AVPV2mRNA表达的影响

目的观察心康冲剂对慢性心衰大鼠AQP2mRNA、AVPV2mRNA表达的影响,探讨其对慢性心衰水潴留的作用机制。方法 70只SD大鼠随机抽取10只为正常对照组,其余大鼠腹腔注射阿霉素(2 mg/kg,1次/周,共10周)造成心衰模型,再随机分为模型对照组,芪苈强心组,心康冲剂低、中、高剂量组。药物干预6周后,各组随机取6只存活大鼠,检测肾脏AQP2mRNA、AVPV2mRNA表达水平的变化。结果与正常组相比,模型组AQP2mRNA、AVPV2mRNA的表达上升,差异有统计学意义;与模型组相比,芪苈强心组、心康冲剂各组均可显著下调AQP2mRNA、AVPV2mRNA的表达(P<0.05);与芪苈强心组相比,心康冲剂各组下调AQP2mRNA、AVPV2mRNA表达更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。心康冲剂各组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论心康冲剂可下调慢性心衰大鼠AQP2mRNA、AVPV2mRNA的表达,可能是其利尿消肿的作用机制之一。