“一锅法”合成2-氨基苯并噻唑的工艺研究

以苯胺为原料,采用"一锅法"直接合成2-氨基苯并噻唑,研究并获得了最佳工艺条件。该方法避免了通过合成苯基硫脲后再合成产品的两个环节,具有工艺过程简单,环境污染较小,经济效益高等优点。小试实验结果表明,在最佳工艺条件下,产品的合成收率达到84%。

4-溴-2-氟联苯的“一锅法”合成

以4-溴-2-氟苯胺溴酸盐为原料,经重氮化、偶联反应,采用"一锅法"合成了4-溴-2-氟联苯,考察了各因素对反应的影响。结果表明,最佳反应条件是n(4-溴-2-氟苯胺溴酸盐)∶n(亚硝酸钠)∶n(复合酸)∶n(氯化亚铜)=1∶1.180∶1.36∶0.059,反应温度为40℃,反应时间为16h。在以上条件下,产品收率为63.85%。该方法工艺流程简单,反应条件温和,采用复合酸代替三氯乙酸,产品收率略低,但酸性试剂的成本降低了95%以上。

2-(芳氧甲基)喹啉-3,4-二羧酸的“一锅法”合成

本文设计了以实验室自制的2-(溴甲基)喹啉-3,4-二甲酸乙酯为起始化合物,与各种取代的酚经一锅连续的Williamson醚合成和酯水解反应,简便而有效地合成了一系列结构新颖的2-(芳氧甲基)喹啉-3,4-二羧酸,其结构通过波谱数据和元素分析得以证实。该合成方法具有实验简单、所用试剂便宜和收率高等优点,这将有助于该方法的应用。

苯胺、甲醛、尿素和甲醇“一锅法”合成二苯甲烷二氨基甲酸甲酯反应研究

使用浸渍法制备H_4SiW_(12)O_(40)/γ-Al_2O_3催化剂,实现了以苯胺、甲醛、尿素和甲醇为原料"一锅法"合成二苯甲烷二氨基甲酸甲酯(MDC)反应。考察了H_4SiW_(12)O_(40)/γ-Al_2O_3的制备条件对其催化性能的影响及反应条件对"一锅法"合成MDC反应的影响。结果表明,H_4SiW_(12)O_(40)负载量40%和150℃下焙烧3 h条件下制备的H4Si W_(12)O_(40)/γ-Al_2O_3具有较高的催化活性。确定出"一锅法"合成MDC适宜反应条件为:苯胺、甲醛、尿素与甲醇的摩尔比为3:1:4.5:50,H_4SiW_(12)O_(40)/γ-Al_2O_3催化剂用量为2.5%(wt),先投入苯胺和甲醛于120℃下反应3 h,然后加入尿素的甲醇溶液,在180℃下反应4 h后降温排氨,再在180℃下继续反应2 h。在此条件下,苯胺转化率为77.4%,MDC收率为10.8%。最后,对"一锅法"合成MDC反应体系进行了定性分析,建立了"一锅法"合成MDC的反应网络。

“一锅煮”法合成卢扎朵仑的研究

为开发一种高效的反应体系合成卢扎朵仑,以卤代芳烃、DABCO和硫酚为原料,通过一种简单反应过程快速地将芳基、哌啶和硫酚等结构单元组装到复杂结构的卢扎朵仑上。该合成路线简洁、高效,原料廉价易得,适合工业化生产。

N,N-(R_1,R_2)-3-氨基-1,2-丙二醇化合物的催化合成

在复合催化剂作用下,3-氯-1,2-丙二醇与氨水作用生成缩水甘油中间体,后者与不同的胺化试剂进行催化开环合成了标题化合物,比较相关文献,收率分别提高10%以上。该过程实现了"一锅法"合成,路线简便易行,易于控制。合成的目标产物减压蒸馏纯化后,经液相色谱检测纯度>99.0%,通过FT-IR,1HNMR,13CNMR,MS表征了其结构。

3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的合成

以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为起始原料,先经亲核取代和脱羧两步反应"一锅法"合成了3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙腈基吡啶,然后再经加氢还原和酰胺水解反应合成了3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶。3-氯-5-(三氟甲基)-2-乙胺基吡啶的外标含量为98. 6%,反应总收率为68. 8%,比文献[10]报道的收率高7%,并实现了N,N-二甲基乙酰胺的回收和重复利用。

基于双“click”反应的树枝状化合物的一锅法合成

将叠氮和炔基之间Cu(I)催化的"click"反应以及蒽和马来酰亚胺之间的Diels-Alder反应相结合,采用"一锅法"技术合成出结构完美且外围含有亲水性寡聚乙二醇(OEG)链段的树枝状化合物4,产率为75%.利用核磁共振氢谱、碳谱、紫外、荧光光谱以及MALDI-TOF质谱等对产物进行了表征与分析,并利用凝胶渗透色谱(GPC)对其纯度进行了测试.

3-(1-烷氧甲酰基乙基)-2-取代苯氧基-3,4-二氢-2H-2-氧代-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷的合成和表征

采用"一锅法",以丙氨酸异丙酯盐酸盐(AE)、水杨醛(SD)、硼氢化钠(NB)以及三氯氧磷(TCP)和五氟苯酚(FP)等为原料分别合成了N-(2-羟基苯甲基)丙氨酸异丙酯(1a)和3-(1-异丙氧甲酰基乙基)-2-五氟苯氧基-3,4-二氢-2H-2-氧代-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷(MTF-2).合成条件是:①AE、SD、三乙胺(TEA)和NB的物质的量之比为1∶1∶2∶1.3时,AE和SD缩合反应温度为30℃、反应时间3 h后,降温至0~5℃再用NB还原反应0.5 h,1a收率为74.3%、纯度99.5%,同样方法合成了N-(2-羟基苯甲基)丙氨酸乙酯(1b)和N-(2-羟基苯甲基)丙氨酸甲酯(1c).②1a、TCP、TEA和FP的物质的量之比为1∶1.2∶2∶1.1时,于0~5℃将TCP滴加到1a与TEA组成的混合物中后升温至50~55℃反应4~6 h,再加入五氟苯酚继续反应10 h,MTF-2收率15.3%,纯度99.2%,同样方法合成了3-(1-异丙氧甲酰基乙基)-2-对硝基苯氧基-3,4-二氢-2H-2-氧代-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷(MTN-2)和3-(1-甲氧甲酰基乙基)-2-对硝基苯氧基-3,4-二氢-2H-2-氧代-1,3,2-苯并氧氮磷杂环己烷(MTP-2).利用FTIR、1H NMR、(13)C NMR和(31)P NMR方法表征了1a-1c和MTF-2等的结构,采用X-射线单晶结构分析方法证明MTF-2为单斜晶系,P21/n空间群,晶胞参数是a=1.511 57(6) nm,b=0.718 14(3) nm,c=1.904 40(7) nm,α=90.0°,β=95.705(3)°,γ=90.0°,氧氮磷杂环己烷是张力较大的半椅式构象存在.