慢性阻塞性肺疾病合并“不成比例”肺动脉高压与血CRP、D-二聚体水平的相关性

目的探讨慢性阻塞性肺病（COPD）患者C-反应蛋白（CRP）、D-二聚体水平与＂不成比例＂肺动脉收缩压之间的关系。方法 2011年6月-2013年6月COPD因急性发作住院患者常规查心脏彩超、测肺动脉收缩压和肺功能,检测外周血血清CRP、血浆D-二聚体水平。选取46例存在＂不成比例＂肺动脉高压（PAH）COPD患者为研究对象,另选40例常规PAH为对照组。结果 ＂不成比例＂PAH组和常规PAH组在COPD急性期CRP及D-二聚体水平均明显高于其正常值,但两组均无明显差异（P〉0.05）;COPD缓解期＂不成比例＂组D-二聚体水平均明显高于常规组（P〈0.05）;而缓解期＂不成比例＂组CRP水平与常规组无明显差异（P〉0.05）。结论 COPD患者存在系统性炎症和血液高凝状态,是导致和加重COPD患者PAH的重要因素,CRP、D-二聚体作为分别体现系统性炎症和血液高凝状态的主要指标,COPD缓解期高水平的D-二聚体可在一定程度上反映＂不成比例＂PAH存在,而CRP与＂不成比例＂PAH无明显相关性。

藏红花素缓解野百合碱诱导动脉型肺动脉高压大鼠右心室损伤的机制研究

目的:观察藏红花素能否缓解野百合碱(MCT)诱导动脉型肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤,并探讨其可能的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为normal组、PAH组、crocin组及sildenafil组,每组10只。PAH组、crocin组及sildenafil组大鼠皮下注射MCT(50 mg/kg)建立PAH模型。自注射MCT之日起,crocin组大鼠给予藏红花素(200 mg/kg)、sildenafil组大鼠给予西地那非(30 mg/kg)、PAH组及normal组大鼠给予等量生理盐水每日1次灌胃。4周后,测定各组大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)和右心室质量指数(RVMI);组织染色观察右心室病理变化;检测右心室炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、p38 MAPK/NF-κB炎性通路、CCL2、CCR2及巨噬细胞标记物CD68的表达。结果:与PAH组相比,crocin组及sildenafil组大鼠RVSP、mPAP、RVHI和RVMI降低(P<0.05);右心室炎症细胞浸润和胶原纤维增生不明显;p38 MAPK/NF-κB通路和炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达下调(P<0.05);CCL2/CCR2通路表达及CD68+巨噬细胞浸润减少(均P<0.05)。结论:藏红花素可显著缓解MCT诱导PAH大鼠的右心室损伤,其作用与本实验剂量下西地那非的作用相当;藏红花素的部分保护机制可能与其对炎症的调节作用有关。

银杏叶提取物联合前列地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的临床疗效

目的探讨银杏叶提取物联合前列地尔对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的临床疗效。方法122例患者随机分为对照组和观察组,每组61例,对照组给予前列地尔,观察组在对照组基础上加用银杏叶提取物,疗程3个月。检测临床疗效、肺功能指标(FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC)、血气指标(PaO_(2)、PaCO_(2))、PASP、mPAP、IL-6、ET-1、hs-CRP、NO、右心功能指标(RVEF、RVESD)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组肺功能指标、PaO_(2)、RVESD升高(P<0.05),PaCO_(2)、IL-6、ET-1、hs-CRP、NO、RVEF降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论银杏叶提取物联合前列地尔可安全有效地改善慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者肺功能和右心功能,减轻炎症反应。

潜在抗肺动脉高压新型靶向药物——伊马替尼

肺动脉高压死亡率高,目前虽然有靶向药物治疗,但仍无法治愈,患者长期预后不佳。伊马替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,2002年在中国获批上市,用于治疗慢性粒细胞白血病等多种肿瘤疾病。研究发现伊马替尼除可抗肿瘤外,还可改善严重肺动脉高压患者的血流动力学和运动耐量,但安全性欠佳。随着伊马替尼靶向肺部新剂型的出现,该药有望成为抗肺动脉高压的新型靶向药物。

混合性结缔组织病相关肺动脉高压临床特点分析

目的探究混合性结缔组织病相关肺动脉高压(MCTD-PAH)患者的临床特点及发病危险因素。方法回顾性纳入12例住院治疗的MCTD-PAH患者(MCTD-PAH组),根据性别、年龄按1︰3随机抽取同期住院的36例混合性结缔组织病无肺动脉高压(MCTD-non-PAH)患者作为对照组,比较2组患者的临床表现和辅助检查,随诊2组患者生存状态。结果MCTD-PAH组较对照组出现活动后气短、肌炎及心包积液比例更高,血沉及免疫球蛋白G(IgG)水平更高。多因素Logistic回归分析显示,活动后气短及较高水平的IgG是预测MCTD发生PAH的危险因素。MCTD-PAH死亡3例(16.7%),对照组无患者死亡。结论PAH是MCTD严重的并发症之一,MCTD患者出现活动后气短及较高水平的IgG时需警惕合并PAH。

结缔组织病相关肺动脉高压患者日常体力活动情况及相关因素分析

目的探索结缔组织病相关肺动脉高压患者的日常体力活动情况,并分析其相关因素。方法采用方便抽样法选取2022年1—5月北京协和医院风湿免疫科随诊的结缔组织病相关肺动脉高压患者为研究对象,应用运动手环收集患者2周的日常体力活动数据,并对日常体力活动与临床资料之间的相关性进行分析。结果患者每日步数为6142(4724,7405)步;29.5%的患者处于久坐状态,60.3%的患者适度运动,仅10.3%的患者较为活跃。患者每日步行总距离为4.41(3.16,5.97)km、中高强度运动时间为5.57(0.61,18.48)min,每日平均睡眠时间为(7.62±0.09)h。患者日常体力活动与6 min步行距离(r=0.285,P<0.05)、B型利钠肽(r=0.351,P<0.05)及N-末端尿钠肽原(r=0.358,P<0.05)存在相关。多元Logistics回归分析显示,6 min步行实验中的疲劳指数是日常体力活动降低的独立危险因素。结论结缔组织病相关肺动脉高压患者的日常体力活动水平越高,6 min步行距离和心肺功能越好。

紫草素调控白细胞介素-6治疗肺动脉高压的机制研究

目的:探讨紫草素通过抑制白细胞介素(IL)-6及其下游信号通路逆转肺动脉高压(PAH)大鼠血流动力学和血管重构的机制。方法:24只SD大鼠随机数字表法分为对照组(CON组)、野百合碱肺动脉高压组(MCT-PAH组)、肺动脉高压紫草素干预组(MCT-PAH+SH组),每组8只。造模28 d后检测各组大鼠肺动脉血流动力学、右室肥厚指数,HE染色鉴定肺动脉形态学变化,Western blot和免疫组化检测IL-6、IL-21、CD163等分子的表达及定位。结果:与CON组相比,MCT-PAH组大鼠肺动脉血流加速时间(PAAT)缩短,心脏右室内径(RVID)增宽,三尖瓣瓣环收缩期位移(TAPSE)减低,右室肥厚指数增加,右室收缩压(RVSP)升高,肺动脉血管壁明显增厚,且以中膜肥厚显著。与MCT-PAH组相比,MCT-PAH+SH组大鼠PAAT延长,RVID略减少,TAPSE增加,右室肥厚指数改善,RVSP降低且肺血管肥厚程度改善。免疫荧光结果显示MCT-PAH组大鼠肺小动脉中IL-6的表达水平较CON组升高,MCT-PAH+SH组较MCT-PAH组下降。Western blot结果显示MCT-PAH组大鼠肺组织IL-6、IL-21表达水平较CON组增加,MCT-PAH+SH组较MCTPAH组下降。MCT-PAH组大鼠肺血管壁CD163表达水平较CON组明显升高,MCT-PAH+SH组较MCT-PAH组显著减低。结论:紫草素干预改善PAH大鼠右心血流动力学及肺血管重构,其机制可能与抑制IL-6及其下游分子IL-21、CD163相关。

HMGB1介导细胞焦亡参与肺动脉高压小鼠肺血管重构的机制研究

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)介导细胞焦亡参与肺动脉高压(PAH)小鼠肺血管重构的机制。方法将40只SD小鼠分为对照组、PAH组、PAH+HMGB1中和抗体(HMGB1 Ab)组、PAH+焦亡抑制剂(NSA)组,除对照组外的其余3组均采用低氧处理建立PAH模型,PAH+HMGB1 Ab组和PAH+NSA组再分别给予HMGB1 Ab、NSA处理,结束后,检测各组小鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红染色观察各组小鼠肺组织病理学变化情况并计算肺动脉血管壁厚度百分比(WT)及肺动脉管壁面积百分比(WA)。酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。免疫组化染色观察各组小鼠肺组织中消皮素D(GSDMD)表达。实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹检测各组小鼠肺组织中HMGB1及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、GSDMD表达。结果与对照组[(1.81±0.19)kPa、(0.27±0.03)]比较,PAH组小鼠mPAP和RVHI[(3.97±0.41)kPa、(0.41±0.04)]显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,PAH组肺动脉血管壁明显增厚,血管平滑肌细胞增殖肥大;PAH+HMGB1 Ab组和PAH+NSA组肺动脉血管壁增厚程度较PAH组明显减轻。PAH组小鼠WT和WA[(42.06±4.38)%、(50.56±5.24)%]显著高于对照组[(23.64±2.46)%、(25.12±2.63)%],差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组[(23.56±2.48)pg/mL、(22.68±2.32)pg/mL]比较,PAH组小鼠血清中IL-1β、IL-18水平[(94.51±9.62)pg/mL、(58.21±5.97)pg/mL]显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与PAH组[(48.57±5.02)%]比较,PAH+HMGB1 Ab组和PAH+NSA组肺组织中GSDMD阳性率[(16.52±1.76)%、(14.62±1.59)%]显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。PAH组小鼠肺组织中HMGB1、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著高于对照组(P<0.05)。结论HMGB1中和抗体能够抑制细胞焦亡从而降低PAH小鼠肺动脉压力,改善肺血管重构。

五禽戏之鸟戏对肺动脉高压病人运动耐力及生活质量的影响

目的:探讨五禽戏之鸟戏在肺动脉高压病人中的应用效果。方法:2020年8月—2021年12月选取南京市第一医院心血管内科住院的肺动脉高压病人60例,按照随机数字表法分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。对照组实施常规治疗及护理,观察组在对照组的基础上进行五禽戏之鸟戏锻炼,干预前及干预3个月后比较两组病人N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、6 min步行距离(6MWD)及生活质量。结果:两组干预3个月后NT-proBNP、6 min步行距离及生活质量比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:五禽戏之鸟戏锻炼有助于提高病人运动耐力及生活质量。

达沙替尼致重度肺动脉高压1例并文献分析

目的探讨达沙替尼导致重度肺动脉高压的临床特征、诊断、转归及治疗。方法通过分析1例慢性髓性白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)患者应用达沙替尼治疗后出现重度肺动脉高压的临床特点、治疗经过,并检索近10年国内外有关数据库(截至2022年12月31日)进行文献汇总分析。结果1例CML患者使用进口达沙替尼片(100 mg/d),24个月后BCR/ABL融合基因转阴,后更改为国产达沙替尼治疗36个月后,无明显诱因下出现胸闷,爬楼2层以上、快走时伴有胸痛。超声心动图显示右心增大,重度肺动脉高压伴重度三尖瓣反流,左室舒张功能减退,肺动脉收缩压(PASP)114 mmHg,心包积液;胸部CT提示两肺多发实性结节灶,两侧胸腔积液。考虑重度肺动脉高压及胸腔积液与达沙替尼有关,停用达沙替尼,给予安立生坦5 mg qd,利尿、平喘治疗2 d后,PASP降至66 mmHg,2个月后随访PASP降至53 mmHg。近10年内,报道的达沙替尼致肺动脉高压案例国内有6例,国外24例,服用达沙替尼至出现肺动脉高压的中位时间分别为41.5个月和40个月,临床表现为不同程度的胸闷、气喘、呼吸困难、胸腔积液等,除停药外,93.75%的患者使用靶向药物治疗后好转或恢复正常。结论达沙替尼导致肺动脉高压是少见的、严重的但可逆转的不良反应,若使用达沙替尼出现肺动脉高压,应立即停药且终身禁用。故达沙替尼治疗期间应监测肺动脉压。

中国儿童肺动脉高压诊治现状

肺动脉高压是一类具有不同的病因和发病特点、多因素致病的疾病。中国儿童肺动脉高压最常见的类型是先天性心脏病相关肺动脉高压和特发性肺动脉高压。现重点介绍这两类疾病的诊治现状,同时介绍与儿童肺动脉高压相关的其他疾病,以及分析当前存在的问题和挑战,并对未来进行展望。

下肢静脉曲张剥脱术中急性肺动脉高压1例

临床上,大部分静脉曲张是原发性疾病,但有5%~20%的静脉曲张继发于其他疾病,如三尖瓣反流、心力衰竭等。对于这部分继发于其他疾病的下肢静脉曲张,需分析其原因,对因处理。下肢血管疾病患者的麻醉方式主要有全身麻醉、椎管内麻醉、外周神经阻滞等。围手术期根据不同手术需求选择不同的麻醉方式。

慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血清白介素与肺动脉压力的相关性

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压患者血清白介素(IL)与肺动脉压力的相关性。方法回顾性选取2022年1月至2023年2月江西省胸科医院呼吸与危重症医学科收治的60例COPD患者作为研究对象,根据是否合并肺动脉高压将其分为对照组(30例)与观察组(30例),对照组为COPD患者,观察组为COPD合并肺动脉高压患者。比较两组患者血清中IL-2、IL-10、IL-17表达水平,分析观察组患者血清中IL-2、IL-10、IL-17与肺动脉压力的相关性。结果观察组患者血清IL-2、IL-10水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者血清IL-17水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-2与肺动脉压力呈正相关(r=0.682,P=0.021),IL-10与肺动脉压力呈正相关(r=0.714,P=0.013),IL-17与肺动脉压力无明显相关性(r=0.171,P=0.152)。结论IL-2、IL-10与肺动脉高压形成有关,IL-17与肺动脉高压形成无相关性。

不同机械通气方案联合多巴酚丁胺治疗新生儿持续肺动脉高压的临床效果对比

目的对比新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)患儿应用不同机械通气方案联合多巴酚丁胺治疗的临床效果。方法选取2019年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院收治的82例PPHN患儿,利用计算机生成的随机数字分成两组,每组41例。两组均接受常规治疗,对照组接受常频机械通气联合多巴酚丁胺治疗,观察组接受高频振荡通气联合多巴酚丁胺治疗,两组均治疗2 d。对比两组临床疗效、血气分析指标以及相关血清指标[氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)与肌酸激酶同工酶(CK-MB)]。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组患儿治疗2 d后动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))升高,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))下降,且观察组PaO_(2)、SaO_(2)高于对照组,PaCO_(2)低于对照组(P<0.05)。两组患儿治疗2 d后NT-proBNP、CK-MB水平降低,且观察组NT-proBNP、CK-MB水平低于对照组(P<0.05)。结论将高频振荡通气与多巴酚丁胺联合应用于PPHN患儿治疗中效果显著,可改善血气分析指标,减轻心肌损伤。

4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者6分钟步行试验中的应用效果

目的:评价4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者进行6分钟步行试验中的效果。方法:便利选取120例2022年1月—12月在北京协和医院风湿免疫内科肺动脉高压专病门诊就诊的结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验的患者,按时间先后进行分组,对照组给予常规管理流程,干预组应用4R危机管理理论更新的6分钟步行试验管理流程。针对6分钟步行试验后两组患者的血氧饱和度情况及不良事件发生情况进行分析。结果:干预组和对照组患者6分钟步行距离差异无统计学意义(P>0.05);干预组患者6分钟步行试验后及测试后3分钟血氧饱和度显著高于对照组(P<0.05);干预组患者6分钟步行试验期间低氧饱和度及不良事件发生情况显著少于对照组(P<0.05)。结论:结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验患者经4R危机管理理论干预能够显著降低低氧饱和度发生率,降低患者不良反应发生率,该方案为结缔组织病相关肺动脉高压患者实施6分钟步行试验提供了安全保障。

D-二聚体水平升高与继发性新生儿持续性肺动脉高压的关系探讨

目的探讨血浆D-二聚体水平升高与继发性新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的关系。方法选取2020年6月1日至2023年5月31日在广州市花都区人民医院新生儿重症监护室住院的100例诊断为肺动脉高压(PH)的新生儿为研究对象,根据其心房和/或动脉导管水平血液是否存在右向左分流或双向分流,或室间隔是否向左侧凸起,分为PPHN组(33例)和PH组(67例),采用酶联免疫荧光法检测所有受试儿血浆D-二聚体浓度,比较两组新生儿的血浆D-二聚体水平的差异,分析D-二聚体水平与其肺动脉收缩压(PASP)的关系,利用受试者操作特征曲线(ROC)分析D-二聚体水平预测PPHN的价值,并对PPHN的相关危险因素进行多因素logistic回归分析。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验、秩和检验、Pearson相关性分析。结果PPHN组患儿血浆D-二聚体水平高于PH组[5421.25(3311.23,8079.45)µg/L比2799.14(2253.28,3589.12)µg/L],差异有统计学意义(Z=4.667,P<0.001),且D-二聚体水平与PASP呈正相关(r=0.671,P<0.001)。用D-二聚体水平预测PPHN的曲线下面积为0.788(P<0.001),当约登指数最大为0.518时,D-二聚体水平截断值为3770.265µg/L,其预测PPHN发生的灵敏度为0.727,特异度为0.791。多因素logistic回归分析显示,血浆D-二聚体水平>3770µg/L、酸中毒(pH<7.2)、HCO_(3)^(-)≤18 mmol/L及血乳酸>3 mmol/L均是PPHN发生的独立危险因素(均P<0.05)。结论D-二聚体水平异常升高可能是引起或促进继发性PPHN发生的重要因素。

硝化应激在肺动脉高压中的研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种进行性发展的肺血管疾病,病理基础包括内皮功能障碍、平滑肌细胞异常增生、炎症浸润以及肺纤维化。PH的发生机制尚不完全清楚,但硝化应激已经证实在PH中发挥了重要作用。该文综述了活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的种类及肺循环中RNS的来源,以及由此引发的硝化应激在PH发生发展中的作用,以期为靶向抗硝化治疗的临床应用提供参考依据。

门脉高压性肺动脉高压:诊治进展与挑战

门脉高压相关性肺动脉高压(PoPH)是门静脉高压患者的并发症之一,死亡率较高,预后差。目前发病机制尚不明确,高动力循环、血管活性物质的失衡、遗传因素以及炎性反应可能共同参与了其病理过程。目前,尚未发现针对PoPH的特异性治疗方法或药物。虽然内皮素受体拮抗剂、前列环素及其类似物、磷酸二酯酶5抑制剂以及鸟苷酸环化酶激活剂等药物已经被用于治疗PoPH患者,但这些药物的疗效和安全性还需通过大规模的临床试验进行验证。肝移植对于部分患者可能带来益处,但也需要综合评估患者的具体情况。本文对PoPH的诊断、流行病学、病理生理学及目前的治疗策略进行了文献梳理,旨在提高对该疾病的认识,促进诊断和治疗水平的提升。未来研究的方向应包括发掘新的治疗药物、评估现有治疗方法的长期效果,以及为PoPH患者提供更为有效和安全的治疗方案。

血管扩张剂治疗新生儿持续性肺动脉高压有效性和安全性的网状Meta分析

目的:通过网状Meta分析方法探讨不同种类的血管扩张剂在治疗新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的有效性和安全性。方法:检索PubMed、EMBase、the Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方、维普数据库中有关血管扩张剂治疗PPHN的文献,检索时限均为建库至2023年6月20日。通过NoteExpress 3.9软件进行文献管理,利用Stata 17.0软件对不同血管扩张剂治疗PPHN的有效性和安全性进行网状Meta分析。结果:最终纳入47篇文献,包含5类药物组成的10种治疗方案。Meta分析结果显示,各治疗方案在各种结局中的有效性排名不一致,磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5i)+吸入性一氧化氮(iNO)、前列腺素类似物和前列环素受体激动剂(PRA)整体评价较好;安全性方面,未观察到血管扩张剂的严重不良反应。结论:选用血管扩张剂在治疗PPHN时,PDE5i+iNO组合可能是最优选择,但当iNO不可用时,可选西地那非;由于本研究的局限性,结论尚需更多临床随机对照试验证实。

基于中和医派以丹参注射液治疗肺动脉高压所致右心衰竭临床观察

目的 研究中和派思想指导下,以丹参注射液治疗肺动脉高压所致右心衰竭的临床效果。方法 收集2021年1月—2022年2月九江市第一人民医院收治的肺动脉高压伴右心衰竭患者111例,按随机数字表法分为3组,分别为对照组、西药组和联合组,每组37例;对照组采用临床常规治疗方案,西药组在对照组的基础上加用托伐普坦,联合组在西药组基础上加用丹参注射液,3组均治疗28 d,观察临床疗效及血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、β2微球蛋白(β2-MG)水平。结果联合组总有效率为94.59%(35/37)、西药组总有效率为89.19%(33/37),均显著高于对照组的78.38%(29/37)(P<0.05)。与治疗前比较,3组中医临床症状体征积分均明显降低,且治疗后联合组中医临床症状体征积分低于西药组及对照组(P<0.05)。与治疗前比较,3组患者NT-proBNP、β2-MG水平均明显降低(P<0.05),且联合组NT-proBNP、β2-MG水平明显低于西药组及对照组(P<0.05)。结论 丹参注射液联合托伐普坦治疗肺动脉高压伴右心衰竭,能够显著提高临床效果、改善临床症状、降低患者血清NT-proBNP、β2-MG水平,值得临床应用。