DEPDC5基因相关癫痫家系的临床及遗传学特征分析

目的报道3个与DEPDC5基因相关的癫痫家系,并分析其临床及遗传学特征。方法收集3例患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA,采用高通量全外显子测序方法检测致病基因,采用Sanger法对变异位点进行验证,最后结合临床确定突变位点的致病性。结果3例患儿起病中位年龄为3.4岁,临床表现为不同形式的癫痫发作,包括失神发作、局灶性发作及全面强直-阵挛发作。A患儿存在脑结构异常,其母亲有癫痫家族史。C患儿合并有注意缺陷多动障碍。3例患儿中有2例经2种抗癫痫药物联合治疗后控制不佳,1例已停药1 a,无发作。3例患儿行基因检测后均发现DEPDC5基因新发致病性突变位点,通过Sanger法验证后结合蛋白质预测软件分析结果可明确其致病性。结论根据临床表现、家族史、头颅影像学、脑电图结果及基因检测可明确3例DEPDC5基因相关癫痫患儿的诊断。DEPDC5基因相关癫痫患儿临床表现异质性高,癫痫发作形式不一,可合并脑结构异常及神经精神障碍等,发展为药物难治性癫痫的可能性大。本研究证实了3个DEPDC5基因新突变位点,丰富了DEPDC5基因突变谱。