“反应停”：五十年恩怨

一种名叫“反应停”的药物曾经带给人类空前的灾难，但时过境迁，随着科学的不断进步，现在也许到了重新评价“反应停”的时候了。据估计，在过去的3年里，已经有超过5万名美国人接受过“反应停”的治疗，其中绝大多数是癌症患者。在我国，反应停已经悄悄改名换姓，并被用于临床治疗。

反应停——从“害人药”到抗肿瘤药

人们大都知道“反应停”的鼎鼎大名。反应停，其化学名为“酞胺哌啶酮”，由西德一家制药公司于1956年开发上市。因该药具有良好的镇静、安眠作用，且服后也没有其他安眠药那样的“宿醉”副作用，故上市后很快受到欧美市场的欢迎。更令人感兴趣的消息是，据一些欧洲医生反映，怀孕妇女在服用此药后，

从ADR到药物警戒——访广东省药品不良反应监测中心邓剑雄和他的团队

有关"反应停"事件的报道,无论是文字还是图片每次看到都让人怵目惊心。然而当在北京街头与一位"海豹肢"患者擦肩而过,亲眼见他用未发育完全的手臂和手指"拿"着一份文件,那一刻的震惊才让我真正体会到药物不良反应给现实带来的残酷。药物不良反应监测是一个年轻的学科,广东省药品不良反应监测中心更是一个年轻的机构,然而正是这个始成立于2002年的机构在去年的"齐二药"事件中经历了考验,证明了自身的价值。该中心依靠其信息管理平台的功能,已从对药品ADR的监测扩大到药物警戒的范畴。在该中心成立5周年之际,我们有幸走访了这个年轻而充满活力的队伍,并近距离地感受到中心主任邓剑雄和他的团队对于开创一片事业的无比热诚与重于泰山的责任心。

浅谈药品不良反应及其预防对策

药品不良反应指合格药品（假冒伪劣药品不在此范畴）在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应（英文缩写ADR）。包括：副作用、毒性反应、过敏反应、后遗效应、停药反应、致癌、致畸胎、致突变、特异质反应、药物依赖性、过度作用、首剂效应等。从二十世纪六十年代震惊全世界的“反应停”事件到从2000年ppa事件有增加出血性中风的危险，

临床药学是合理用药的基础

随着医药科技突飞猛进的发展，药品的品种和数量均以惊人的速度增加，用药的情况越来越复杂，因而药源性疾病也越来越严重。特别是1961年西德的“反应停”致畸药害事故，受害人数成千上万举世震惊。以后世界各国均开始重视药品，特别是新药的安全性，纷纷采取各种预防措施，进行药品不良反应的监测和相互作用的研究，是合理用药的基础。

SMART原则下“复习同分异构体”教学设计

在SMART原则下,从目标、引课、环节、板书和结课五方面设计高三同分异构体复习课,以著名的手性化学“反应停”事件引课,并以之为线索贯穿全课,师生共绘江苏近几年高考同分异构体的全景图,并及时评测,将核心素养融入各环节,深入人心。

自发报告安全性数据库:FDA、WHO-UMC、Eudravigilance数据库

1 引言 自发性药品不良反应（ADR）报告是指收集和分析与药物制剂使用存在可疑相关性的不良事件（AE）个案病例报告（ISR）的过程。自发性ADR报告系统的主要目的是，为之前未认知的药物毒性或在临床性质、严重度或发生率方面不同于已知药物安全性特征的药物反应提供早期预警或“信号”。当前药物相关AE的收集报告程序起始于20世纪60年代，是在认识到“反应停”（沙利度胺）对妊娠的影响以及诱发罕见先天性肢体畸形如海豹肢约5年后建立的。

妊娠期用药与出生缺陷

出生缺陷（birth defect）是指先天性的严重偏离正常形态和功能的一系列临床病变。美国出生缺陷率约为3％，而我国目前共有先天性畸形患者3000多万人，每年大约有100万左右缺陷婴儿出生。在20世纪60年代以前，胎盘被认为是一个天然的屏障，任何的毒性物质都不能通过胎盘影响胎儿。直到“反应停”事件导致出生了大量的以四肢发育异常为特征的畸形婴儿后，人们开始关注药物对胎儿的不良影响。虽然害怕药物引起胎儿畸形，妇女会主动减少怀孕后药物的使用，事实上由于疾病或非意愿妊娠的发生，

脂氧合酶介导的化学物的氧化与致畸作用

震惊世界的“反应停”事件发生后，药物以及其他化学物的致畸作用引起人们的广泛重视。大量研究表明，许多化学物需在生物体内进行代谢活化后才能发挥其毒作用或药效，化学物的代谢产物可引起胎儿畸形㈣。一直以来人们把化学物在生物体内的氧化代谢主要归因于细胞色素P450（cvtochromeP450，CYP450）的作用，但在某些肝外组织中其含量较低甚至难以检测，不能合理解释这些组织中所发生的化学物氧化代谢以及由此产生的生物学效应。近年来，随着脂氧合酶（lipoxygenase，LOX）对外源化学物氧化活性的发现和研究的不断进展，胎盘和生殖细胞中LOX对化学物的氧化代谢与致畸作用引起人们的关注，我们就此作一综述。

沙利度胺：东山再起的老药

沙利度胺，别名“反应停”。在20世纪60年代，全球发生了极其罕见的海豹肢畸形儿．调查研究发现，导致这些畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全球的“反应停”，由于科学家发现了沙利度胺新的药理作用机制，可以用于控制瘤型麻风反应症以及治疗多发性骨髓瘤，因此。该药仍在使用。

探索：沙利度胺用于抗肿瘤

沙利度胺，商品名为“反应停”，说及此，想必知道的人不在少数，“反应停事件”被称为药物史上的一桩悲剧。

妊娠期合理用药

妊娠期女性处于一个特殊的生理阶段，如果不慎感染了病毒或细菌，临床用药必须考虑孕产妇和胎儿两方面因素，做到合理用药，确保母婴安全。自20世纪60年代初期的“反应停”引起海豹畸形、70年代“四环素”致胎儿牙釉质损害至今，不断见到药物致畸的报道，引起了人们对妊娠期用药的困惑和担忧。可见妊娠期合理用药应引起我们的高度重视。

西方厂商加紧挖掘老药“富矿”

众所周知，在21世纪的今天要想开发一只全新化学实体药物（NECDrug）颇为不易，如据设在伦敦的“世界老药再开发协会”去年发布的一份报告中指出：现在开发一只NEC新药平均需花费13亿美元经费和10—15年时间。即使千辛万苦开发上市的新药因在上市之后暴露出临床试验阶段并未显示的严重副作用而被迫退市，这样的例子其实并不少见，其中包括几只降糖新药如曲格列酮和罗格列酮（现限制使用）、减肥药物如芬氟拉明和西布曲明等以及在半个多世纪前曾震惊全世界的“反应停”（沙利度胺）事件等等。

自行用药需小心

中国有句老话：是药三分毒。《黄。帝内经·素问》五常政大论篇中提出：“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八：无毒治病，十去其九”。早在我国古代就把药物分为大毒、常毒、小毒和无毒。沙利度胺事件（亦称“反应停”事件）即为药品不良反应的代表。