杂剧亚脚色“哮”、“郑”、“偌”考

文章首先界定“亚脚色”的概念,梳理有关“哮”、“郑”、“偌”诸种亚脚色研究的学术史,通过文献以及民间俗语的研究,证明此类脚色专称皆为伶人用语,“哮”为“醋大”之义,即戏曲中所谓酸丁,“郑”的含义即“道人”,“偌”即杂扮艺人,意即模仿、相似,也即伶人所谓“似象”。

通肺平哮汤对支气管哮喘急性发作期肺功能及炎症因子的影响

目的探讨通肺平哮汤对支气管哮喘急性发作期患儿肺功能及炎症因子的影响。方法选取诊治的支气管哮喘急性发作期患儿80例,随机分为对照组与观察组,每组40例,两组患儿均给予常规的西医药物治疗,观察组同时给予通肺平哮汤辅助治疗。观察两组治疗后咳嗽、咳痰、喘息、胸闷、哮鸣音消失时间,治疗前后肺功能指标最高呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)变化,血清白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)、白三烯(LT)及血小板激活因子(PAF)变化。结果观察组咳嗽、咳痰、喘息、胸闷、哮鸣音消失时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC差异无统计学意义(P>0.05),治疗后较治疗前升高(P<0.05),且观察组升高程度大于对照组(P<0.05);两组治疗前IL-4、INF-γ、LT及PAF比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后IL-4、LT及PAF较治疗前下降(P<0.05),且观察组下降程度大于对照组(P<0.05),INF-γ较治疗前升高(P<0.05),且观察组升高幅度大于对照组(P<0.05);对照组治疗总有效率为77.50%(31/40),低于观察组95.00%(38/40)(P<0.05)。结论通肺平哮汤用于支气管哮喘急性发作期患儿的辅助治疗有助于肺功能改善,减轻炎症反应,缩短症状改善时间。

冷哮丸对动物咳嗽的影响

目的 :观察冷哮丸全方及拆方的止咳作用及其机理。方法 :用小鼠氨水引咳法、豚鼠枸橼酸引咳法及电刺激猫喉上神经引咳法。结果 :全方组、拆方 1组及拆方 2组对氨水所致小鼠咳嗽及枸橼所致豚鼠咳嗽均有显著的止咳作用。对电刺激猫喉上神经所致咳嗽 ,只有全方组能使其咳嗽阈值明显提高 ,拆方 1及拆方 2无此作用。结论 :冷哮丸有止咳作用 ,全方的止咳作用部位可能在中枢。

固本防哮饮配合捏脊疗法对哮喘缓解期肺脾气虚证患儿肺功能及免疫指标的影响

目的:探讨固本防哮饮配合捏脊疗法治疗小儿哮喘缓解期(肺脾气虚证)的临床疗效。方法:选择肺脾气虚型小儿哮喘为研究对象,在知情自愿的前提下,随机分为治疗组和对照组。治疗组给予固本防喘饮联合捏脊疗法,对照组给予布地奈德雾化吸入治疗。经治疗后,观察两组患儿治疗后症状体征变化,分析比较两组肺功能指标、炎性细胞因子以及免疫指标变化。结果:治疗组治疗后总有效率为88.3%,对照组为73.3%,治疗组优于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组FEV1、FEV1%和FEV1/FVC均明显高于治疗前和对照组治疗后指标(P<0.05),而对照组治疗前后肺功能指标无明显差异(P>0.05);治疗后,治疗组IL-5,IL-4含量均显著低于治疗前和对照组治疗后,而γ-IFN含量均显著高于治疗前和对照组治疗后指标(P<0.05);经治疗后,治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞均显著升高(P<0.05),且均显著高于对照组(P<0.05),CD8+显著低于对照组(P<0.05),对照组治疗前后免疫指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:固本防哮饮配合捏脊疗法治疗肺脾气虚型哮喘,能够有效改善患儿气道炎性反应,调节机体免疫机能,提高缓解期患儿的临床治疗效果。

基于网络药理学探讨小儿止哮平喘颗粒治疗支气管哮喘的作用机制

目的运用网络药理学探讨小儿止哮平喘颗粒治疗支气管哮喘的作用机制。方法通过TCMSP和SymMap数据库筛选小儿止哮平喘颗粒的活性成分及其作用靶点,通过NCBI Gene、GeneCards、TTD、KEGG、MalaCards、PharmGKB、OMIM等数据库筛选支气管哮喘的疾病相关靶点,获取活性成分作用靶点与疾病相关靶点的交集靶点(共同靶点),即小儿止哮平喘颗粒治疗支气管哮喘的潜在作用靶点。运用Cytoscape3.2.1软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络,将上述共同靶点导入String数据库,获取数据后在Cytoscape3.2.1软件中构建“成分靶点-疾病靶点”(T-D)网络,利用Metascape数据库进行GO和KEGG通路富集分析。结果共筛选得到289个活性成分及470个潜在作用靶点;获得豆甾-4-烯-3-酮、白矢车菊素、丹参醌酚I、飞燕草素、(E)-(4-甲基亚苄基)-(4-苯基三唑-1-基)胺、油酸等核心活性成分;RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、p53蛋白(cellular tumor antigen p53,TP53)、黏着连接蛋白β1(cateninβ1,CTNNβ1)、转录因子激活蛋白-1(transcription factor AP-1,JUN)、Harvery鼠肉瘤病毒癌基因(GTPase HRas,HRAS)、生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor-bound protein 2,GRB2)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)等核心靶点;筛选得到AGE-RAGE信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路等关键信号通路。结论小儿止哮平喘颗粒可通过多成分、多靶点调控多种通路达到治疗小儿支气管哮喘的作用,为其分子机制研究奠定了一定的基础。

固本防哮饮对支气管哮喘缓解期模型小鼠肺组织氧化应激与AMPK/Nrf2/HO-1通路的影响

目的探讨固本防哮饮防治支气管哮喘缓解期慢性气道炎症的可能作用机制。方法36只雌性Balb/c小鼠随机分为正常组,模型组,固本防哮饮低、中、高剂量组,孟鲁司特钠组,每组6只。除正常组外,其余各组小鼠采用卵白蛋白联合呼吸道合胞病毒诱导建立支气管哮喘缓解期小鼠模型。造模后固本防哮饮低、中、高剂量组分别给予固本防哮饮12、24、36 g/(kg·d)灌胃,孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠颗粒2.6 mg/(kg·d)灌胃,正常组、模型组小鼠给予双蒸水20 ml/(kg·d)灌胃,均每天1次,共28天。检测小鼠肺组织白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)水平;HE染色观察肺组织病理并进行炎症评分;DHE染色观察肺组织活性氧(ROS)水平;检测肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及三磷酸腺苷(ATP)水平;Western blot法检测小鼠肺组织中磷酸化腺苷单磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)及cAMP应答元件结合蛋白(CREB)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠肺组织病理结果显示气道周围炎症细胞增多,炎症评分升高;DHE染色显示ROS水平升高,肺组织IL-4、IL-5水平升高;血清SOD、CAT及ATP水平降低,MDA水平升高;肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ活性降低,p-AMPK、Nrf2、CREB蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,固本防哮饮各剂量组及孟鲁司特钠组小鼠肺组织炎症细胞减少,炎症评分降低;肺组织ROS及IL-4、IL-5水平降低;血清CAT及ATP水平升高,MDA水平降低;肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ活性及CREB蛋白表达升高(P<0.05)。与固本防哮饮高剂量组比较,固本防哮饮中剂量组MDA水平降低(P<0.05)。固本防哮饮中剂量组肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅴ活性较孟鲁司特钠组升高,固本防哮饮中、高剂量组肺组织线粒体呼吸链复合物Ⅳ活性较固本防哮饮低剂量组升高(P<0.05)。结论固本防哮饮能够抑制支气管哮喘缓解期模型小鼠肺组织氧化应激,改善线粒体功能,缓解慢性气道炎症,其作用机制可能与激活肺组织AMPK/Nrf2/HO-1信号通路有关。

基于网络药理学和实验验证分析止哮汤治疗哮喘的分子机制

目的:通过网络药理学和实验验证对止哮汤治疗哮喘的主要活性成分及潜在作用机制进行探讨。方法:运用TCMSP数据库获取止哮汤各药味活性成分,通过Swiss Target Prediction和GeneCards、OMIM、TTD数据库结合,获得止哮汤治疗哮喘的共有靶点。运用String数据库构建蛋白互作的PPI网络图,运用CytoNCA插件提取网络中的核心效应靶点,运用Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-成分-核心效应靶点”的网络图,Metascape网站对核心效应靶点进行GO与KEGG功能的富集分析。分子对接由Autodock Vina软件完成。通过RT-PCR在LPS诱导人支气管上皮细胞(16HBE)炎症模型中检测止哮汤活性部位对16HBE细胞相关蛋白的表达。结果:从数据库中筛选得到止哮汤187个活性成分及治疗哮喘的124个共有靶点。提取得到19个核心效应靶点,包含AKT1、EGFR、SRC、等。GO功能富集分析发现止哮汤对氧化应激,蛋白质结合等分子过程,膜微域、膜筏等细胞组成,激素受体结合等分子功能产生影响。KEGG通路富集分析得到55条通路,主要包括松弛素信号通路、内分泌抵抗、ErbB信号通路、等。分子对接结果显示关键靶点与活性成分异鼠李素、槲皮素、木犀草素均有较好的结合活性。体外细胞实验表明,止哮汤膜分离组分B能显著恢复16HBE细胞活力,RT-PCR试验结果表明,止哮汤膜分离组分B可以下调Akt1、Egfr、Src、Pi3k mRNA的表达,并降低细胞凋亡率。结论:本研究初步证明止哮汤可以通过下调关键蛋白的表达来抑制气道炎症,达到治疗哮喘的效果,为探索抗止哮汤治疗哮喘的机制提供依据。

固本防哮饮对支气管哮喘模型小鼠肺组织炎症因子及STAT1蛋白表达的影响

目的探讨固本防哮饮防治支气管哮喘的可能作用机制。方法将70只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组和固本防哮饮低、中、高剂量组及固本防哮饮预防组,每组10只。除正常组外,其余各组小鼠采用卵蛋白致敏和激发联合呼吸道合胞病毒感染的方法,建立支气管哮喘模型。孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠片1.5 mg/(kg·d),固本防哮饮低、中、高剂量组分别给予固本防哮饮13.5、27.0、54.0 g/(kg·d),以上各组均于造模第56天开始灌胃给予相应药物,每天1次,连续28天。固本防哮饮预防组给予固本防哮饮13.5 g/(kg·d),于造模第1天开始灌胃,连续84天。取各组小鼠右肺中叶进行HE染色,检测肺组织白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达及STAT1蛋白表达。结果 HE染色结果显示,模型组可见肺小叶正常结构破坏,肺泡壁明显增厚、充血、水肿及炎性细胞浸润,气道壁增厚,管腔狭窄;各药物组小鼠肺组织仅有轻度的炎性病变,较模型组明显减轻。与正常组比较,模型组小鼠肺组织STAT1蛋白及IL-6、IL-8、TNF-αmRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,孟鲁司特钠组和固本防哮饮低、中、高剂量组及预防组小鼠肺组织中STAT1蛋白、IL-6、IL-8 mRNA表达明显降低(P<0.05),孟鲁司特钠组和固本防哮饮中、高剂量组及预防组小鼠肺组织中TNF-αmRNA表达明显降低(P<0.01)。结论固本防哮饮防治支气管哮喘可能与抑制肺组织中STAT1蛋白的活化,降低IL-6、IL-8、TNF-αmRNA的表达有关。

哮宁口服液治疗小儿哮喘的临床前研究

目的:研究哮宁口服液的平喘、止咳、化痰和抗病毒作用,为临床治疗小儿哮喘提供依据。方法:采用离体气管螺旋条法观察哮宁口服液对气管平滑肌的松弛作用;采用氨水致小鼠咳嗽观察哮宁口服液对2min内咳嗽次数的影响;采用小鼠呼吸道酚红分泌实验观察哮宁口服液祛痰作用;采用体外抗病毒实验观察哮宁口服液对腺病毒3型(Adv3)、7型(Adv7)和呼吸道合胞病毒(RSV)的致细胞病变作用的影响。结果:离体气管螺旋条实验显示哮宁口服液20mg生药/ml、10mg生药/ml能使正常和组胺致痉的豚鼠气管螺旋条松驰;40g生药/kg和20g生药/kg能减少氨水导致小鼠咳嗽次数;增加小鼠呼吸道的酚红排泌量;体外抗病毒试验显示50mg生药/ml对3种病毒有明显抑制作用。结论:哮宁口服液具有平喘,止咳,化痰和抗病毒的药理作用。

蝎黄解痉治哮颗粒对支气管哮喘模型小鼠肺组织PI3K/AKT通路的影响

目的探讨蝎黄解痉治哮颗粒治疗支气管哮喘的可能作用机制。方法35只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、孟鲁司特组和蝎黄解痉治哮低剂量组和高剂量组,每组7只。除空白组外,其余各组采用卵蛋白(OVA)雾化吸入制备哮喘小鼠气道重塑模型。孟鲁司特组及蝎黄解痉治哮低、高剂量组分别按0.5、150、300mg/kg灌胃处理;空白组和模型组以生理盐水200μl/只灌胃,各组均隔日1次。检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总细胞数和分类炎性细胞数;HE、PAS和Masson染色观察肺组织病理变化;免疫组织化学法检测丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肺组织中的表达;Western blot法检测肺组织中α-SMA的表达。结果与空白组相比,模型组气道周围有大量炎症细胞浸润,气道杯状细胞、黏液分泌及上皮下纤维化程度明显增加,BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数及肺组织AKT、HIF-1α、α-SMA蛋白表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,蝎黄解痉治哮高剂量组和孟鲁司特组炎症细胞浸润明显减少,上皮杯状细胞和黏液减少,气道上皮下纤维化程度降低,细胞总数及各类细胞数明显降低,AKT、HIF-1α、α-SMA蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论蝎黄解痉治哮颗粒可改善哮喘模型小鼠气道重塑,以高剂量效果更佳,其机制可能与抑制肺组织PI3K/AKT信号通路及α-SMA、HIF-1α蛋白表达有关。

固本防哮饮对支气管哮喘缓解期小鼠嗜酸性粒细胞及黏液分泌相关因子的影响

目的探讨固本防哮饮治疗支气管哮喘缓解期的可能作用机制。方法 36只小鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组及固本防哮饮低、中、高剂量组,每组6只。除正常组外其余各组通过采用卵蛋白致敏和呼吸道合胞病毒滴鼻建立支气管哮喘缓解期模型。末次激发后,固本防哮饮低、中、高剂量组分别给予固本防哮饮溶液12、24、36 g/(kg·d),孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠片2.6 mg/(kg·d),正常组、模型组给予蒸馏水20 ml/(kg·d),每日灌胃1次,共28天。检测各组小鼠肺组织中CCL24、CCR3、Muc5ac mRNA表达及p-STAT6、CCR3蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肺组织中CCR3、Muc5ac mRNA及p-STAT6、CCR3蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,固本防哮饮高剂量组、孟鲁司特钠组均能降低CCL24、CCR3、Muc5ac mRNA及p-STAT6、CCR3蛋白表达水平(P<0.05)。结论固本防哮饮可能通过抑制STAT6蛋白活化,影响CCL24/CCR3结合及Muc5ac表达,从而抑制嗜酸性粒细胞募集和黏液高分泌,达到治疗支气管哮喘缓解期的目的。

固本防哮饮对支气管哮喘缓解期小鼠免疫失衡的影响

目的探讨固本防哮饮治疗支气管哮喘缓解期的可能作用机制。方法 36只BALB/c雌性小鼠随机分为正常组、模型组、孟鲁司特钠组、固本防哮饮预防组、固本防哮饮高剂量组及固本防哮饮等效剂量组,每组6只。除正常组外其余各组采用卵蛋白致敏、雾化联合呼吸道合胞病毒滴鼻诱导建立支气管哮喘缓解期小鼠模型。造模后正常组、模型组给予蒸馏水20 ml/kg灌胃,固本防哮饮等效剂量、高剂量组分别给予24、36 g/(kg·d)固本防哮饮灌胃,孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠片2. 6 mg/(kg·d)灌胃,每日1次,共28天。固本防哮饮预防组从致敏第1天给予24 g/(kg·d)的固本防哮饮每日灌胃1次,共83天。比较各组小鼠肺组织病理变化,采用实时定量PCR法检测肺组织中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、胸腺基质淋巴细胞生成素受体(TSLPR)、GATA3 mRNA表达,Western Blotting法检测TSLP、TSLPR、GATA3蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验测定血清TSLP、TSLPR蛋白表达。结果病理学结果显示,正常组小鼠气道上皮平整,支气管管腔光滑,无明显炎性细胞浸润;模型组小鼠气道上皮不完整,肺泡壁增厚,同时气道黏膜层、黏膜下层以及血管周围组织可见大量炎性细胞浸润;固本防哮饮各治疗组和孟鲁司特钠组小鼠肺组织病理炎症均较模型组减轻,且各治疗组病理差异不明显。与正常组比较,模型组小鼠肺组织TSLP、TSLPR、GATA3 mRNA及蛋白表达显著升高(P <0. 05)。与模型组比较,各给药组小鼠肺组织TSLP、TSLPR、GATA3 mRNA及蛋白表达均不同程度降低(P <0. 05)。各组小鼠血清中TSLP、TSLPR蛋白表达差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论固本防哮饮可改善支气管哮喘缓解期的肺组织病理改变,其机制可能是抑制肺组织TSLP、TSLPR、GATA3表达,纠正肺组织Th1/Th2的偏移,从而调控机体的免疫功能。

国医大师王烈教授治疗小儿哮喘缓解期四方解析

国医大师王烈教授于1988年率先提出小儿哮喘三期分治理论,即发作期、缓解期、稳定期,并将缓解期分为脾虚痰盛证、肺热痰盛证、气阴两伤证、肾虚痰盛证四型,分别采用缓哮方、利肺方、保肺方、哮痰汤治疗。在降气化痰药的基础上,缓哮方偏于健脾化痰,治疗虚痰、寒痰;利肺方偏于清热化痰,治疗实痰、热痰,清热消积之力较强,病情较缓哮方为重;保肺方则重在养肺伤之阴,适用于气阴两伤有热证者;哮痰汤所治之咳、痰较前三方顽固,适用于哮喘缓解期久治无效的患儿。

陈四文主任医师内外合治小儿食哮经验

因小儿的生理及饮食特点,食哮在儿童哮喘中常见,且多因饮食而诱发。陈四文主任医师认为伏痰乃哮喘的内在因素,肺气虚津凝为痰,脾气虚湿聚成痰,久咳痰郁终成哮。治疗时在消除食积诱因的同时,兼以宣肺平喘,采用经验方消积止哮方,配以挑四缝穴,内外合治,使得肺脾胃调和,痰液得运,则咳喘自止,临床疗效满意。附典型案例1则,以资验证。