清代穆坪土司及其土兵“安勇”事迹考述

学界对穆坪土司的研究极少,而对穆坪土司土兵"安勇"更是无人研究。穆坪土司作为一个在我国历史上前后共存在五百五十余年之久的藏族土司,其可以考述的事迹极其丰富,也不乏一些可圈可点之处。其中,主要闪光点之一便是穆坪土司的土兵——"安勇"的事迹。在清代土兵制度日臻完善的大背景之下,"安勇"曾为清代川西北地区的稳定做出了一定的贡献。质言之,"安勇"对清代建立起一个强有力的中央政权和巩固统一多民族的国家发挥了一定的作用。真实还原穆坪土司及其土兵"安勇"事迹有助于推动我国土司制度的研究。

加味四妙勇安汤抗大鼠心肌缺血再灌注损伤作用及机制初探

目的该研究旨在初步探讨加味四妙勇安汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法首先构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为正常对照组、模型组、NLRP3抑制剂(MCC950)组、四妙勇安汤组及加味四妙勇安汤组。分别检测心脏超声,血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)及高敏C反应蛋白(hs-CRP),血浆D-二聚体,血清NLRP3炎症相关因子caspase-1、IL-1β、IL-18含量的变化。通过HE、马松染色观察心肌病理变化及胶原纤维含量;采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡;免疫组织化学法检测炎症通路相关基因阳性表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左室心输出量(LVCO)、左室舒张末期前壁厚度(LVAWd)、左室收缩末期前壁厚度(LVAWs)明显降低(P<0.05);与模型组比较,给药组大鼠LVEF、LVFS、LVCO、LVAWs、LVAWd均升高。此外与模型组相比,给药组显著降低血清心肌酶CK-MB、炎症因子hs-CRP以及血浆D-二聚体含量(P<0.05),降低血清NLRP3通路相关炎症因子caspase-1、IL-1β、IL-18含量(P<0.05);TUNEL检测细胞凋亡结果提示,与正常对照组相比,模型组细胞凋亡显著增加(P<0.05),给药组均可明显减少心肌细胞凋亡(P<0.05)。心肌组织HE染色提示正常组大鼠心肌结构与形态均好,心肌纤维排列有序,模型组大鼠表现出急性损伤心肌坏死、中性粒细胞浸润和间质水肿,而经药物干预后的心肌纤维排列、中性粒细胞浸润和间质水肿均较模型组改善。马松染色表明正常对照组无明显胶原纤维沉积,模型组胶原纤维沉积显著增加(P<0.05),药物干预后心肌胶原纤维沉积较模型组显著减少(P<0.05)。免疫组化结果提示,NLRP3、caspase-1、IL-1β蛋白在心肌细胞质呈黄色或棕黄色为阳性表达,与正常对照组比较,模型组NLRP3、caspase-1、IL-1β蛋白表达明显增加(P<0.05),药物干预后阳性细胞表达明显降低(P<0.05)。结论加味四妙勇安汤具有保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用,表现为改善大鼠心功能、缓解炎症反应、改善血液高凝状态、改善心肌损伤、减少细胞凋亡及胶原纤维沉积等,其机制可能与抑制NLRP3炎症通路的激活有关。且与单纯四妙勇安汤比较,加味四妙勇安汤在改善心功能、减轻细胞凋亡等方面更具优势。

四妙勇安汤加味结合电针夹脊穴治疗Wagner 0级糖尿病足临床效果观察

目的 观察四妙勇安汤加味结合电针夹脊穴治疗Wagner 0级糖尿病足临床效果,为临床治疗Wagner 0级糖尿病足提供可靠的方法。方法 将医院收治的260例Wagner 0级糖尿病足患者(2019年1月-2022年1月)进行试验研究,并以随机数字表法将患者分成两组,对照组与观察组各130例,对照组给予西医常规治疗,观察组常规治疗并予四妙勇安汤加味结合电针夹脊穴治疗。两组数据观察:临床疗效、治疗前后中医证候(患肢麻木疼痛、肢软乏力、纳差、身热口干等)积分变化及下肢感觉神经传导速度(胫后神经及腓肠神经、腓浅神经及腓总神经)变化、趾肱指数(toe brachial index, TBI)和踝肱指数(ankle brachial index, ABI)变化、血清白介素-1(interleukin-1,IL-1)及白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor Alpha, TNF-α)变化、治疗后多伦多临床神经病变量表(Toronto clinical scoring system, TCSS)情况和不良反应。结果 观察组患者治疗总有效率(97.69%,127/130)比对照组(91.54%,119/130)更高(P<0.05);两组患者治疗前中医证候(患肢麻木疼痛、肢软乏力、纳差、身热口干等)积分、下肢感觉神经传导速度、TBI及ABI、IL-1及IL-6、TNF-α水平等指标比较,P>0.05,治疗后各组患者中医证候(患肢麻木疼痛、肢软乏力、纳差、身热口干等)积分、下肢感觉神经传导速度、TBI及ABI、IL-1及IL-6、TNF-α水平等指标均改善,观察组患者治疗后中医证候(患肢麻木疼痛、肢软乏力、纳差、身热口干等)积分、下肢感觉神经传导速度、TBI及ABI、IL-1及IL-6、TNF-α水平等指标均优于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后TCSS评分情况优于对照组(P<0.05);两组未见不良反应。结论 四妙勇安汤加味结合电针夹脊穴治疗Wagner 0级糖尿病足效果显著,无不良反应,值得应用。

四妙勇安汤抑制焦亡通路TLR4/NLRP3/Caspase-1防治动脉粥样硬化机制研究

目的基于细胞焦亡探讨四妙勇安汤改善ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的作用及可能机制,为防治动脉粥样硬化提供新思路。方法将55只健康雄性ApoE-/-小鼠分为模型组,四妙勇安汤低、中、高剂量(11.61、23.14、34.9 g·kg^(-1)·d^(-1))组,辛伐他汀组(2.275 mg·kg^(-1)·d^(-1))。10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组与药物干预组均给予高脂饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养。8周后,给予相应的处理因素。于12周小动物超声系统检测心室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS);全自动生化仪检测血清三酰甘油(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE染色检测肝脏脂质沉积;实时定量荧光PCR法检测主动脉NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA表达;WES全自动蛋白表达分析系统检测主动脉TLR4、NF-κB、GSDMD、NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达情况。结果与模型组比较,四妙勇安汤低、中、高剂量组EF及FS明显升高(P<0.05);血清中TC、TG、LDL-C显著降低,HDL-C显著升高(P<0.05),四妙勇安汤低、中、高剂量组肝脏脂质沉积均有不同程度减少,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA表达显著减少(P<0.05),TLR4、NF-κB、GSDMD、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达显著减少(P<0.05),其中以四妙勇安汤高剂量效果最为显著。结论四妙勇安汤可能通过抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1从而改善ApoE-/-小鼠主动脉斑块,为清热解毒法防治AS提供了新的靶点。

四妙勇安汤促进糖尿病足溃疡创面血管新生的运用分析

目的探讨四妙勇安汤促进糖尿病足溃疡患者创面血管新生的运用。方法选择2018年9月—2020年9月医院糖尿病足溃疡患者82例,以随机数字表法随机分为治疗组41例与对照组41例。对照组患者采取常规治疗,治疗组在对照组基础上服用四妙勇安汤。两组疗程均为2个月。比较两组治疗疗效,治疗前后创面面积和创面疼痛,治疗后上皮组织覆盖情况,治疗前后生长因子和炎症因子变化。结果治疗组总有效率(92.68%,38/41)高于对照组(73.17%,30/41)(P<0.05)。两组治疗后创面面积和视觉模拟评分法(VAS)评分较治疗前降低(P<0.05);治疗组治疗后创面面积和VAS评分低于对照组(P<0.05)。治疗组糖尿病足溃疡患上皮组织覆盖率和上皮组织覆盖面积高于对照组(P<0.05)。两组治疗后糖尿病足溃疡患血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)水平较治疗前升高(P<0.05);治疗组治疗后糖尿病足溃疡患者血清bFGF、EGF和VEGF水平高于对照组(P<0.05)。两组治疗后糖尿病足溃疡患血清C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平较治疗前降低(P<0.05);治疗组治疗后糖尿病足溃疡患者血清CRP和TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。结论四妙勇安汤可促进糖尿病足溃疡患者创面血管新生,促进创面愈合,减轻炎症反应。

从“心部于表”论述加味四妙勇安方治疗急性放射性皮炎

急性放射性皮炎是放疗相关常见不良反应,严重影响患者生活质量。中医药为我国的特色治疗方法,外用药在治疗急性放射性皮炎方面可发挥明显优势。以“心部于表”为理论指导的皮肤病与急性放射性皮炎在临床表现及治疗用药方面有契合之处。故以入心经为主的中药创立加味四妙勇安方,在“心部于表”的理论指导下治疗急性放射性皮炎取得了较好的疗效,为中医药治疗急性放射性皮炎提供新的思路。

基于内皮损伤学说的通阳化浊方干预冠心病细胞实验研究

目的基于内皮损伤学说,探讨通阳化浊方干预冠心病的作用机制。方法培养人主动脉血管内皮细胞,以灌服蒸馏水的大鼠血清为对照,在人主动脉血管内皮细胞培养基中加入H2O2,并在实验体系中加入灌服通阳化浊方、四妙勇安汤灌胃处理的大鼠血清。收集各组细胞上清液,用酶联免疫吸附双抗体夹心法测各组细胞培养液上清中SOD、MDA和NO的含量;流式细胞仪Annexin V-PI双染检测人主动脉血管内皮细胞的凋亡发生率,噻唑蓝(MTT)法检测人主动脉血管内皮细胞的增殖活性,鬼笔环肽染色细胞骨架。结果 H2O2显著降低人主动脉血管内皮细胞培养上清液中NO、SOD的含量,升高MDA含量,降低人主动脉血管内皮细胞增殖活性,促进内皮细胞凋亡,使内皮细胞皱缩、细胞骨架排列紊乱。给药组能显著降低MDA含量,升高NO、SOD含量,与四妙勇安汤相比,通阳化浊方组血清增加内皮细胞活性效果更好,降低内皮细胞凋亡率,使内皮细胞骨架更加清晰;而灌服蒸馏水的大鼠血清则无此作用。结论通阳化浊方组的大鼠血清对H2O2造成的人主动脉内皮细胞损伤具有更好保护作用。

四妙勇安汤及配伍成分抗动脉粥样硬化作用机制研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性疾病,也是导致心脑血管疾病发生的重要因素,AS的形成及发展与血管内皮细胞功能障碍、脂代谢功能紊乱、炎症反应等多种因素密切相关。已有大量研究证明,中医药治疗AS及相关疾病疗效确切可靠,近年来关于清热解毒法治疗AS的研究也日益增多。四妙勇安汤为古代治疗热毒炽盛之脱疽的著名方剂,现代研究认为其具有抗炎、降脂、稳定斑块、保护血管、抗血栓形成等药理作用,临床多应用此方治疗动静脉栓塞、血栓闭塞性脉管炎、AS、高血压病、冠心病等多种以心脑血管疾病为主的病证。主要对四妙勇安汤与配伍药物金银花、玄参、当归、甘草及其有效成分抗AS的已有研究进行综述,以期深入了解四妙勇安汤的药理作用机制并为清热解毒法防治AS提供新思路。

联合GEO数据库使用网络药理学探讨四妙勇安汤治疗类风湿关节炎的作用机制

目的:联合GEO数据库使用网络药理学探讨四妙勇安汤治疗类风湿关节炎的主要成分和可能的作用机制。方法:通过GEO芯片数据挖掘OMIM数据库和Genecards数据库,检索收集类风湿关节炎靶点;通过TCMSP数据库,以生物利用度>30%,类药性>0.18为筛选条件,收集四妙勇安汤的活性成分及对应靶点。将四妙勇安汤靶点与类风湿关节炎靶点进行匹配获取靶点基因,使用Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白-蛋白相互作用网络,并进行拓扑分析筛选核心靶点。使用R软件进行GO分析和KEGG通路分析。结果:四妙勇安汤有效成分共126个(如山柰酚、槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇、谷甾醇等),对应靶点2044个;类风湿关节炎靶点4360个;中药-疾病靶点匹配获得潜在靶点165个。GO分析生物过程获得通路2329个,细胞组分获得通路89个,分子功能获得通路163个;KEGG通路分析共获得通路160个。结论:本研究为更深层次探究四妙勇安汤及所含四妙勇安汤药物成分方剂治疗类风湿关节炎作用机制奠定了基础。

四妙勇安汤加味治疗乳腺癌术后上肢水肿的应用价值分析

目的本研究中在乳腺癌术后上肢水肿治疗中应用四妙勇安汤加味治疗,探究其治疗效果。方法于2019年9月-2020年9月收治的80例乳腺癌患者为本次研究对象,将上述患者按照简单数字表法分为两组各40例。对照组接受常规西药治疗,观察组在对照组治疗基础上应用四妙勇安汤加味治疗。比较两组症状积分、治疗有效率以及上臂周径和水肿分级。结果观察组治疗有效率为95.00%(38/40);对照组治疗有效率为72.50%(29/40),观察组治疗有效率高于对照组较(P<0.05)。观察组各项症状积分分别为:肢体麻木(1.36±0.78)、肢体疼痛(1.33±0.45)、肢体沉重感(1.22±0.32)、体肿胀感(1.45±0.65);对照组各项症状积分分别为:肢体麻木(2.32±0.54)、肢体疼痛(2.57±0.84)、肢体沉重感(2.12±0.57)、肢体肿胀感(2.32±0.78),观察组症状积分相比较于对照组较低(P<0.05)。观察组水肿分级:轻度34例;中度5例;重度1例;对照组水肿分级:轻度21例;中度:9例;重度10例。观察组水肿分级相比较对照组较优(P<0.05)。结论本研究中在乳腺癌术后上肢水肿治疗中应用四妙勇安汤加味治疗,可显著提高患者治疗有效率,缓解其相关症状,此治疗方法可在乳腺癌术后上肢水肿治疗中予以推广。

ADVANCES IN TCM TREATMENT OF DIABETIC ACROMELIC GANGRENE

Diabetic acromelic gangrene is a kind of ischemic necrosis developed in extremities of the diabetic patients. It occurs frequently in the lower extremities, hence known as 'diabetic foot'. According to the reports in China, the incidence rate is about 0.9-1.7% in the diabetic patients, and ac-

信息熵赋权法多指标综合评价四妙勇安汤发酵物的提取工艺

目的优选四妙勇安汤发酵物的最佳提取工艺。方法运用信息熵赋权法,并结合正交试验和多指标综合加权评分法,以四妙勇安汤中金银花、玄参、当归、甘草等4味药材的主要有效成分绿原酸、阿魏酸、肉桂酸、甘草酸含量及其发酵物的干浸膏得率为考察指标,优选四妙勇安汤发酵物的最佳提取工艺。色谱柱为Waters Symmetry Shield RP-C18(250.0 mm×4.6 mm,5.0μm),流动相为乙腈(A)-0.15%磷酸水溶液(B),梯度洗脱,流速1.0 m L/min,柱温30℃,检测波长323,254 nm。结果精密度、重复性、稳定性及加样回收率均符合要求;四妙勇安汤发酵物的最佳提取工艺为加入12倍量水,提取3次,每次2.0 h;其中绿原酸含量不得低于0.0621%,阿魏酸含量不得低于0.0044%,肉桂酸含量不得低于0.0176%,甘草酸含量不得低于0.2684%,干浸膏得率不得低于27.07%。结论该提取工艺稳定、可靠,可为进一步开发和利用四妙勇安汤的发酵物提供参考。

基于网络药理学探讨四妙勇安汤治疗动脉粥样硬化的作用机制

目的运用网络药理学方法分析四妙勇安汤治疗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、疗效药靶数据库(TTD)筛选金银花、玄参、当归、甘草4味中药的化学成分;利用人类孟德尔遗传(OMIM)数据库、中草药化合物蛋白质靶标信息(HIT)和TTD数据库预测、筛选四妙勇安汤治疗AS的作用靶点;采用病种分值法(DIP)数据库构建4味中药化学成分与AS靶标之间的交互靶标,采用Cytoscape 3.5.1软件构建网络关系图,通过度中心度(degree centrality)和介数中心度(betweenness centrality)、接近中心度(closeness centrality)等网络拓扑特征对四妙勇安汤的"药材-化合物-靶点-疾病"进行网络评价,利用数据可视化(DAVID)数据库对其涉及的通路进行分析。结果四妙勇安汤共筛选得到191个活性成分,其中槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮为主要有效成分;涉及靶点165个,其中19个为直接靶点,为四妙勇安汤治疗AS的重要潜在靶点,最终预测出四妙勇安汤治疗AS的机制主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K-Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、钙离子信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路和环腺苷3’,5’-单磷酸(cAMP)信号通路等。结论初步明确了四妙勇安汤多组分、多靶点的作用特点,为进一步研究四妙勇安汤治疗AS的作用机制奠定基础。

四妙勇安汤对颈动脉粥样硬化瘀热内郁证患者血清高敏C反应蛋白水平的影响

目的评价四妙勇安汤对颈动脉粥样硬化瘀热内郁证患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法回顾性收集2019年6月至12月就诊于东直门医院脑病科门诊,运用四妙勇安汤治疗颈动脉粥样硬化瘀热内郁证伴hs-CRP≥2mg/L患者共30例。按照治疗期间是否合并服用他汀类药物,分为合并他汀组12例,不合并他汀组18例。所有患者均接受四妙勇安汤汤剂或颗粒剂治疗2周,水煎服或冲服,每日2次,早晚分服。比较治疗前后各病例的血清hs-CRP水平、血压、血脂、血糖的变化,观察中医证候疗效及安全性,分析他汀类药物对疗效的影响。结果治疗后30例患者血清hs-CRP水平均较治疗前下降,其中合并他汀组及不合并他汀组血清hs-CRP水平均较治疗前明显下降(P<0.01),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后30例患者的中医证候的总有效率为93.33%,其中合并他汀组的有效率为91.67%,不合并他汀组为94.44%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。30例患者治疗前后的收缩压、舒张压、空腹血糖、血脂(包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、肝功能(包括丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶)、肾功能(包括肌酐、尿素氮)均无明显变化(P>0.05)。治疗期间2例患者出现大便稀溏、次数增加,未见严重不良反应。结论四妙勇安汤能有效降低颈动脉粥样硬化瘀热内郁证患者的血清hs-CRP水平,并可改善临床症状,暂未见他汀类药物对其疗效具有明显影响。