免疫调控受体TIGIT在“怒”模型大鼠胸腺及外周血单个核细胞表达的意义

背景:既往研究表明,应激反应能引起机体免疫功能紊乱。免疫调控受体TIGIT能够抑制T细胞活性,促进T细胞凋亡及T细胞亚群分布失衡。应激反应的免疫反应机制是否与TIGIT的表达及作用相关,目前尚未明确。目的:探讨免疫调控受体TIGIT在"怒"模型大鼠胸腺细胞及外周血单个核细胞中的表达情况及TIGIT与免疫功能的相关意义。方法:将48只Wistar雄性大鼠随机分成空白组(正常大鼠)、模型7 d、14 d、21 d组,每组12只。除空白组外,其余各组以"社会隔离法"结合足底电击法进行"怒"模型大鼠复制。以旷场试验、攻击行为试验观察大鼠行为学变化,记录试验前后体质量变化及胸腺指数,应用免疫组织化学法观察各组大鼠胸腺及外周血单个核细胞中TIGIT阳性表达情况,流式细胞术测试外周血CD4^+、CD8^+T细胞亚群表达水平,并进行胸腺细胞及外周血单个核细胞上TIGIT表达与外周血CD4^+T/CD8^+T淋巴细胞比值的相关性分析。实验方案经江西中医药大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:(1)模型14 d组、21 d组大鼠旷场试验水平活动、垂直活动得分,修饰动作次数较空白组升高(P<0.05,或P<0.01);(2)模型7 d组、14 d组、21 d组攻击行为试验的攻击隐藏时间较空白组明显缩短(P<0.01),攻击次数和攻击累计时间明显增多(P<0.01),体质量和胸腺指数明显下降(P<0.05,或P<0.01);(3)模型7d组、14d组胸腺及外周血单个核细胞中TIGIT表达较空白组明显升高(P<0.01);(4)模型7 d组、14 d组大鼠外周血T细胞亚群CD4^+/CD8^+比值较空白组明显下降(P<0.05,或P<0.01);(5)大鼠外周血T细胞亚群CD4^+/CD8^+比值与胸腺T细胞上TIGIT表达呈负相关(r^2=0.6270,P<0.0001),与单个核细胞上TIGIT表达呈负相关(r^2=0.6244,P<0.0001);(6)结果提示,模型大鼠处于应激"怒"状态,动物行为学发生明显改变,应激大鼠出现胸腺萎缩及外周血T淋巴细胞亚群CD4^+/CD8^+比值水平异常,免疫功能出现紊乱,此现象可能与胸腺及外周血单个核细胞TIGIT表达水平相关,但其具体作用机制需进一步研究。

甘麦大枣汤对“怒”模型大鼠行为学特征的影响

目的:研究甘麦大枣汤对"怒"模型大鼠行为学特征的影响。方法:将40只Wistar雄性大鼠随机分成正常组、模型组、甘麦大枣汤组和香芍颗粒组,每组10只。除正常组外,其余各组以社会隔离与居住入侵方法进行"怒"模型大鼠复制。28d完成造模后,各组开始给予相应的干预措施,其中,模型组、甘麦大枣汤组和香芍颗粒组继续以造模方法给予相应的刺激。香芍颗粒组大鼠灌服香芍颗粒药液(浓度为0.1g/m L);甘麦大枣汤组灌服甘麦大枣汤浓缩药液2m L;正常组和模型组灌服等体积的蒸馏水,均1次/d。各组均干预28d。观察体质量变化情况,同时运用旷场实验、攻击行为测试观察大鼠的行为学变化情况。结果:造模28d后,模型组、甘麦大枣汤组、香芍颗粒组较正常组体质量减轻(P<0.01);水平运动距离明显延长(P<0.05,P<0.01);直立次数明显增多(P<0.05);攻击次数、攻击时间显著增多(P<0.01);攻击潜伏期时间明显缩短(P<0.01);攻击行为总分增高(P<0.05)。干预后,甘麦大枣汤组、香芍颗粒组与模型组比较,各项指标改善的差异性显著(P<0.01),而甘麦大枣汤组与香芍颗粒组比较,各项指标改善的差异无统计学意义。结论:甘麦大枣汤通过改善"怒"模型大鼠的行为学特征,对异常"怒"发挥调整作用。