从“效应-靶标”互作关联视角探讨消肿止痛贴的功效机制

目的:从“效应-靶标”互作关联视角探讨消肿止痛贴的功效机理。方法:基于中国学术期刊全文数据库(CNKI)和PubMed数据库收集消肿止痛贴组方药材沙蒿子、水蔓菁、薄荷脑中所含的化学成分信息,利用中医药百科全书(ETCM 2.0,http://www.tcmip.cn/ETCM2/front/#/)收集其透皮吸收特性,筛选Golden Triangle为Accepted的成分预测候选靶标谱预测。利用中医药整合药理学研究平台(TCMIP v2.0),依据化合物结构相似性原理,预测其候选靶标谱。同时,利用SoFDA数据平台收集消肿止痛贴功效相关的症状与其相关基因信息。进一步,利用上述方药候选靶标与其功效相关基因之间的相互作用信息,构建消肿止痛贴的“效应-靶标”互作关联网络,通过计算网络节点拓扑特征值,筛选网络核心靶标,并开展功能挖掘,阐释消肿止痛贴的功效机制。结果:基于ETCM 2.0及TCMIP v2.0数据库共得到165个方药候选靶标,基于SoFDA数据库收集到清热、消肿、止痛功效相关症状及其1744个相关基因。网络构建与分析发现,消肿止痛贴的核心效应靶标主要参与调节机体的“免疫-炎症”平衡、维持物质与能量代谢稳态、血液循环和神经系统功能,与该方清热、消肿、止痛功效紧密关联。其中,消肿止痛贴-清热功效组具有清热解毒、抗菌消炎之功,其核心效应靶标群的生物学功能与矫正病原体诱导机体“免疫-炎症”失衡有关;消肿止痛贴-消肿功效组具有利水消肿、软坚散结之功,其核心效应靶标群的生物学功能与改善微循环障碍有关;消肿止痛贴-止痛功效组具有化瘀解滞、活血止痛之功,其核心效应靶标群与纠正神经系统和物质及能量代谢紊乱有关。结论:消肿止痛贴清热、消肿和止痛的功效可能与其作用于相关候选靶标,从而矫正“神经-免疫-血管轴”失衡,调节神经元兴奋性和炎症反应,干预物质和能量代谢密切相关。相关研究结果为明确消肿止痛贴的优势疗效环节和辅助其临床精准定位奠定理论基础。

从“病-证-症”关联网络探索类风湿关节炎中医证候的生物内涵

从"疾病-证候-症状"关联网络切入,探索类风湿关节炎(RA)中医证候的生物学内涵。临床收集湿热痹阻证、痰瘀痹阻证、气血不足证和肝肾亏虚证RA患者各3例,以健康志愿者3人为对照组,通过转录组表达谱检测及生物信息挖掘,筛选4种核心证候的差异表达基因集。进一步整合数据库中临床症状的相关基因集,构建4种RA核心证候的相互作用网络,筛选证候关键网络靶标基因并挖掘其生物功能。结果发现无论归属于实证还是虚证的证候关键网络靶标基因均参与了机体的"免疫-炎症"反应、运动行为调节和血液调节过程等,从微观表征方面体现了不同证候具有相同病理特征的特点。从显著相关症状、富集作用通路和GO功能等3个层面发现不同病因病机的证候表现出不同的侧重点,湿热痹阻证组还显著富集于代谢相关通路、热反应和疼痛感觉相关功能,与其"热"的病性证素相关;痰瘀痹阻证组还显著富集于神经系统调节相关通路、感觉知觉相关生物功能和代谢尤其是脂质代谢相关通路,一定程度上与其"痰浊流注关节""不通则痛"导致痛感剧烈等痰浊瘀滞的病理特点相符。前述2个同属实证证候所富集到的代谢相关通路最为相似。气血不足证关键网络靶标基因主要参与"免疫-炎症"反应和多种心血管系统调节反应,气血阴阳虚导致的免疫系统功能减弱、神经系统功能减弱(神疲倦怠)和供血不足("不荣则痛")等紧密相关。肝肾亏虚证在分析时受到更加明显的病位筛选影响,其关键网络靶标基因最显著富集于"免疫-炎症"相关通路和激素调节相关通路。气血不足证和肝肾亏虚证组共同主导的作用通路数量最多,提示两者作用机制相似度极高。综上,4种RA核心证候的生物内涵之间既有区别又有联系,与中医临床对RA病因病机辨证的理论阐释相契合。该研究从"病-证-症"关联网络视角归纳和总结了RA证候的客观本质,为RA证候辨证生物标志物的进一步发现奠定理论基础。

中国国家旅游形象研究——以北京和西安外国游客为例

国家旅游形象研究是国内旅游形象研究的薄弱环节.采用问卷调查法获取欧美游客的中国刻板形象、情感形象和独特形象的描述词汇,运用关联网络研究欧美游客的中国国家旅游形象.结果发现:1欧美游客的中国刻板形象整体上是积极和正面的,可以概括为"拥有悠久历史和独特文化的国家",长城、兵马俑和美食是欧美游客对中国刻板形象的具体化;2欧美游客的中国情感形象整体上亦是积极和正面的,可以概括为"人民热情、感觉美好",但是,存在"拥挤"和"吵闹"的不良情感体验;3欧美游客的中国独特形象与中国刻板形象密切相关,目前长城和兵马俑是中国独特形象;4欧美游客对中国自然、历史和文化等的认识十分有限,中国国家旅游形象管理亟待加强.本研究对国家旅游部门准确认识欧美游客的中国旅游形象、有针对性地开展国家旅游形象管理工作具有重要的参考价值.