论阿尔兹海默病“毒损脑络”病机的含义

王永炎院士提出"毒损脑络"理论,认为"毒损脑络"是阿尔兹海默病重要病机。"毒损脑络"理论中的"脑络",相当于现代医学的"血脑屏障及其载体功能";而Aβ属于中医的"毒"。阿尔茨海默病中西医病机可表述为:Aβ聚集(毒)可损害血脑屏障及其功能(脑络),而血脑屏障功能破坏(脑络)也会促进Aβ(毒)的脑内聚集。在临床应用"毒损脑络"治疗阿尔茨海默病过程中,除解毒、化瘀、化痰之外,补肾益气保护脑络功能也为常用治疗方法。

从“毒损脑络”探讨血管性痴呆的机理

血管性痴呆(Vaseular Dementia,VD)确切的发病机制尚不清楚,众医家提出"毒损脑络"假说,并通过大量临床与实验研究发现中医药治疗VD取得明显疗效,其中解毒补肾活血法应用最多。从毒损脑络理论探讨中医药治疗VD机制的研究,将为中医药对该病的防治提供必要的理论依据。但目前细胞生物学方面的研究还不多见,应加强此方面的研究。

应用量子化学计算方法研究大黄素与金属离子的配位作用

目的研究大黄素与Al^(3+)、Fe^(3+)、Fe^(2+)、Cu^(2+)四种金属离子的配位作用,从配位化学角度探讨大黄素治疗阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)的作用机理。方法采用GaussianView软件,设计大黄素与Al^(3+)、Fe^(3+)、Fe^(2+)、Cu^(2+)四种金属离子可能形成的配合物;采用Gaussian09软件,在HF/3-21G水平下,对配合物进行几何的优化和振动频率的分析,并在B3LYP/6-31G*水平下进行自然键轨道分析。结果大黄素与Al^(3+)、Fe^(3+)、Fe^(2+)、Cu^(2+)四种金属离子均可以形成1∶1和2∶1配比的配合物,这与已有的实验预测相吻合,除此之外,大黄素与Al^(3+)和Fe^(3+)还能形成3∶1配位的配合物,且3∶1配比的配合物具有较高的稳定性;金属离子与大黄素配位时,配位能力由大到小依次是:Al^(3+)> Fe^(3+)> Cu^(2+)> Fe^(2+)。结论基于前期文献调研和计算结果,本研究推测大黄素治疗AD的作用机理为:大黄素通过配位患者体内的Al^(3+)、Fe^(3+)、Fe^(2+)、Cu^(2+)等"金属离子外邪"从而除去AD"毒损脑络"之"内生毒邪"的产生。