基于“肠肾轴”探讨“脾为之卫”理论在过敏性紫癜性肾炎治疗中的应用

过敏性紫癜性肾炎是常见的肾脏疾病,其发病机制复杂,不易根治,调理脾胃在过敏性紫癜性肾炎的治疗中不可或缺,现代医学“肠肾轴”机制也为调脾固卫机制提供了丰富的理论依据。“肠肾轴”与过敏性紫癜性肾炎的发病密切相关,具体体现在过敏性紫癜性肾炎的发病、进展及复发与肠道通透性增加、肠道屏障破坏、肠道菌群及其代谢产物失调、肠道黏膜免疫反应紊乱相关。临证时,应根据“脾为之卫”理论,若见患者阳明有余,脾胃失调,方用四妙丸合二陈汤加减调和脾胃,通腑泄热;若见患者脾气亏虚,运化失职,方用补中益气汤或六味地黄丸健脾益气,固卫御风。

大黄调节“肠-肾轴”治疗慢性肾脏病的研究进展

近年来,慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生危机,其发病过程隐匿,患者知晓率低且经济代价较高。目前,CKD的致病机制主要归因于肾小球和肾小管间质损伤,从而引发肾纤维化和功能退化,该过程与微炎症和氧化应激密切相关。微炎症状态在CKD的进展过程中扮演重要角色,且其与肠道紊乱有关,“肠-肾轴”理论提出为治疗CKD带来新的研究方向。现代医学针对CKD以积极治疗原发病,严格控制加重肾功能损害的因素为主,而中医药治疗CKD有明显优势。大黄功善通腑泄浊,以“通”为用,使浊邪从肠道而解,在临床上应用丰富,药理学研究证实其可通过改善肠道菌群、修复肠黏膜屏障及调节肠道菌群代谢物在血液中循环等达到延缓CKD进展的目的。本文综述大黄调节“肠-肾轴”治疗CKD的最新研究进展,为临床研究和应用提供一定参考。

基于“肠-肾轴”理论探讨益肾化湿颗粒改善糖尿病肾病的机制

目的:探讨益肾化湿颗粒通过“肠-肾轴”调节肠道菌群进而改善糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:32只SD大鼠随机分为对照组(N)、模型组(M)、益肾化湿颗粒组(Y)及缬沙坦组(V),每组8只。以链脲佐菌素(STZ)构造DKD模型,Y组与V组分别予5.54 g·kg^(-1)·d^(-1)、7.38 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,N组与M组给以等量生理盐水。观察大鼠体重、血糖、血脂、肾功能及炎症指标、结肠及肾脏病理,并提取大鼠肠道微生物总DNA进行16S rDNA V3+V4区测序。结果:(1)与M组相比,Y组大鼠体重增加(P<0.01),血糖降低(P<0.01);(2)Y组大鼠的UACR、NAG、CysC、IL-6、TG及TC均明显低于M组(P<0.01或P<0.05);(3)与M组比较,Y组大鼠结肠组织ZO-1表达增加,肾脏系膜细胞及基质增生、小管空泡变性等减轻;(4)与N组相比,M组大鼠菌群多样性与丰度降低,厚壁菌门与拟杆菌门比值(F/B)升高,益肾化湿颗粒干预后均明显回调;(5)在菌群组成方面,N组的优势物种拟杆菌属(Bacteroidia),M组优势菌属为厌氧螺菌属(Anaerobiospirillum)、普雷沃菌属(Prevotella),Y组的优势菌属为乳杆菌属(Lactobacillus)。结论:益肾化湿颗粒能通过“肠-肾轴”调节肠道菌群结构,降低肠道通透性,增加乳杆菌属等益生菌含量,降低厌氧螺菌属等条件致病菌含量,改善DKD大鼠糖脂代谢,减轻炎症水平,保护肾功能。

基于“肠-肾轴”理论探讨芪黄四物汤对环孢素A慢性肾毒性的保护机制

目的:探讨芪黄四物汤通过"肠-肾轴"调节肠道菌群进而对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的保护作用。方法:24只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组、模型组及芪黄四物汤组,每组8只,以CsA 30mg·kg-1·d-1灌胃建立CsA慢性肾毒性模型,造模时芪黄四物汤组给予0.48g·kg-1·d-1灌胃,模型组及对照组等量0.9%氯化钠溶液灌胃,6周后观察3组小鼠一般情况及肾功能、炎症及尿毒素指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量、白介素-6(IL-6)、硫酸吲哚酚(IS)],HE、Masson染色观察结肠组织及肾脏病理,免疫荧光观察结肠组织闭锁小带蛋白1(ZO-1)及肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达,并提取小鼠肠道微生物总DNA进行16S rDNA V3+V4区测序。结果:与对照组比较,模型组小鼠体质量降低,尿量减少,Scr、BUN、24h尿蛋白定量、IL-6、IS指标均显著升高(P<0.05);与模型组比较,芪黄四物汤干预后均显著改善(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠结肠组织ZO-1表达减少,肾组织示肾小球基底膜增厚、小动脉玻璃样变,肾小管空泡变性伴有萎缩、间质炎症细胞浸润、增宽伴有条带状纤维化,胶原纤维及TGF-β1表达增加;芪黄四物汤干预后均有不同程度改善。与对照组比较,模型组小鼠菌群丰度与多样性均降低,厚壁菌门与拟杆菌门比值(F/B)升高(P<0.01),拟杆菌属等致病菌含量增加(P<0.05),乳杆菌属等益生菌含量降低;芪黄四物汤增加了阿克曼属等益生菌含量,改善了菌群紊乱。结论:芪黄四物汤能够通过"肠-肾轴"降低CsA慢性肾毒性小鼠肠道通透性,增加阿克曼属等益生菌的含量、降低拟杆菌属等致病菌的含量,改善炎症及纤维化状态,降低尿毒素水平,保护肾功能。