基于网络药理学探讨“黄芪-白术-茯苓-当归”组方治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:基于网络药理学探讨“黄芪-白术-茯苓-当归”组方治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索黄芪、白术、茯苓、当归的化学成分和作用靶点。借助OMIM数据库检索DKD的靶点,进而获取药物与疾病的交集靶点。采用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物-活性成分-靶点”网络图,并筛选关键成分。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选核心靶点。通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果:“黄芪-白术-茯苓-当归”组方的活性成分44种,其中黄芪20种,白术7种,茯苓15种,当归2种。黄芪靶点413个,白术靶点20个,茯苓靶点26个,当归靶点64个。DKD靶点1024个,疾病与药物的交集靶点19个。槲皮素、刺芒柄花素、山柰酚、异鼠李素可能是关键成分。白细胞介素(interleukin)-6、IL-10、IL-1A、IL-1β、信号传导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等可能是核心靶点。GO分析主要涉及血管生成调节、活性氧代谢过程、细胞因子受体结合等。KEGG通路主要包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路等。结论:“黄芪-白术-茯苓-当归”组方可能通过槲皮素、刺芒柄花素等活性成分,调控AGE-RAGE、MAPK等信号通路,作用于IL-6、IL-1A、IL-1β、STAT1、CRP等靶点,从而发挥治疗DKD的作用。

基于网络药理学和分子对接探讨黄芪-白术-茯苓配伍治疗乳腺癌的作用机制

利用网络药理学和分子对接探讨黄芪-白术-茯苓配伍使用治疗乳腺癌的分子机制.采用TCMSP数据库获取黄芪、白术、茯苓的化学成分及其相关靶点,在GeneCards、OMIM数据库中收集乳腺癌疾病的相关靶点,利用Venny 2.1筛选出二者的共同靶点,由Cytoscape 3.7.2绘制可视化的药物-成分-靶点-疾病网络及PPI网络;通过DAVID数据库对靶点进行GO和KEGG分析,并运用SwissDock软件进行分子对接验证.发现黄芪-白术-茯苓的22个有效成分可以通过调控93个靶点和98条通路对乳腺癌产生作用,且筛选的靶点蛋白与关键活性成分具有较好的结合活性.表明黄芪-白术-茯苓可以通过多成分、多靶点、多途径发挥抗乳腺癌的作用,从而为其临床应用及相关机制的研究提供了理论依据.

基于数据挖掘分析“黄芪-白术”药对在成方制剂中的组方规律

目的为“黄芪-白术”药对的临床运用及相关新药研发提供参考。方法运用关联规则、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法,利用中医传承辅助平台V2.5分析《中药成方制剂》中含有“黄芪-白术”药对方剂的组方规律和临床运用规律。结果共收集到含“黄芪-白术”药对方剂189首,涉及中药456味,其中甘温类药物频次最高,以归脾经为主;主治证候66种,高频证候为气血两虚证和风寒湿凝滞筋骨证;主治中医疾病93种、西医疾病36种,高频主治中医疾病为虚劳和眩晕、西医疾病为神经衰弱和风湿性关节炎。结论《中药成方制剂》中含“黄芪-白术”药对方剂治疗的优势病证为气血两虚证,其主治最多的证候为气血两虚证和风寒湿凝滞筋骨证,分别以黄芪八珍汤、三痹汤为基本方;治疗最多的中医疾病为虚劳和眩晕,均以黄芪八珍汤为基本方;含“黄芪-白术”药对的中成药在炎症性肠病、消化性溃疡、急慢性腹泻等疾病上的应用仍需进一步推广;黄芪白术配伍在增强免疫、抗氧化以及减缓气道和血管重塑等方面的应用可作为未来新药研发的重点。

基于网络药理学探讨“黄芪-白术-熟地黄”组方防治肾病综合征的作用机制

本研究旨在通过网络药理学方法和分子对接技术探讨黄芪-白术-熟地黄组方(HBS)治疗肾病综合征的作用机制。通过多个数据库获取肾病综合征基因并进行功能模块分解,找出肾病综合征基因参与的主要生物学过程。通过文献以及数据库查找HBS活性成分和基因靶点,筛选出HBS治疗肾病综合征的有效靶点。通过有效靶点的KEGG和GO富集分析,找出其参与的主要生物学过程和信号通路,并以此构建靶点-生物功能(TF)网络和靶点-信号通路(TP)网络,综合分析后得到HBS治疗肾病综合征的机制网络,最后使用分子对接技术将HBS化合物和关键靶蛋白进行对接验证。肾病综合征基因主要与细胞增殖、凋亡以及肾脏发育有关。共筛选出18个有效靶点,有效靶点主要与免疫反应、炎症反应、细胞增殖和凋亡的调节有关,主要富集在IL-17、NF-κB、PI3K/Akt、FoxO、p53和Jak/STAT等信号通路上,这些信号通路是HBS调节免疫反应、炎症反应、细胞增殖和凋亡的主要途径。此外,分子对接结果证实HBS化合物与TGFβ1、PTGS2、IL1B、IL2、IL4、IL10、TNF和CD40LG等炎性细胞因子具有较好的结合活性。本研究表明HBS调控IL-17、NF-κB、PI3K/Akt、FoxO、p53和Jak/STAT信号通路上关键蛋白的表达,可能通过调节免疫反应和炎症反应,改善系膜细胞和足细胞的增殖、凋亡水平,进而对包括蛋白尿和肾小球硬化在内的肾病综合征病理改变发挥治疗作用。

基于网络药理学研究白术-黄芪-枳实组方治疗帕金森病便秘的作用机制及实验验证

目的基于网络药理学探讨白术-黄芪-枳实组方治疗帕金森病便秘的作用机制及进行实验验证。方法运用网络药理学方法筛选白术、黄芪和枳实的主要活性成分,构建活性化合物-靶点网络,进行功能分析和信号通路分析,分析其治疗帕金森病便秘的分子机制。选取6周龄健康清洁级雄性SD大鼠20只,其中15只采用双靶点注射6-羟基多巴胺法建立帕金森病模型,成功后进一步使用洛哌丁胺3 mg/kg灌胃来建立帕金森病便秘模型,造模成功后根据随机数字表法将其分为模型组、阳性对照组、实验组,每组各5只,另外5只为正常组。实验组给予10 ml/kg白术-黄芪-枳实组方浓缩液灌胃;阳性对照组给予美多芭50 mg/kg和聚乙二醇1 mg/kg灌胃;正常组、模型组用等量的生理盐水进行灌胃,1次/d,持续2周。2周后采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测四组结肠中丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、白细胞介素-6(IL-6)、MYC、胱天蛋白酶3(Caspase3)基因及其蛋白表达情况。结果通过数据库及文献筛选,白术、黄芪和枳实中共得到50个活性分子,作用靶点有116个,其中与帕金森病便秘相关的作用靶点有85个。蛋白质-蛋白质相互作用网络中主要节点有MAPK8、表皮生长因子受体、细胞周期蛋白D1、IL-6、MYC、血管内皮生长因子A等。功能分析和信号通路分析结果显示,白术-黄芪-枳实组方主要通过ubiquitin-like protein ligase binding和ubiquitin protein ligase binding等生物过程参与帕金森病便秘,通过PI3K-Akt、MAPK和neurodegeneration-multiple diseases等信号通路干预帕金森病便秘。qRT-PCR及Western blot结果显示模型组MAPK8基因及其蛋白表达量均低于正常组,IL-6、MYC、Caspase3基因及其蛋白表达量均高于正常组,实验组MAPK8基因及其蛋白表达量高于模型组,IL-6、MYC、Caspase3基因及其蛋白表达量均低于模型组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论白术-黄芪-枳实组方通过多靶点、多通路参与治疗帕金森病便秘。

基于中医传承辅助平台分析含黄芪-当归药对的中成药组方规律

目的:分析《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》(以下简称《中药成方制剂》)中含黄芪-当归药对成方制剂的组方规律,以期为临床应用及新药研发提供参考。方法:收集《中药成方制剂》中含黄芪-当归药对的所有成方制剂,录入中医传承辅助平台(V2.5)建立数据库,采用该软件的频次统计、关联规则等数据挖掘方法,对主治证候和疾病进行频次分析,并对高频证候和疾病的组方规律进行分析。结果:含黄芪-当归药对成方制剂共262首,主治证候共74种,主治疾病共95种。高频证候为气血两虚证、风寒湿凝滞筋骨证,治疗气血两虚证高频药物组合以八珍汤将人参换为黄芪为基本方,还可视为人参养荣汤、十全大补汤加减;治疗风寒湿凝滞筋骨证的药物为三痹汤加减变化的新方。高频主治疾病为眩晕、虚劳。治疗眩晕的药物组合为八珍汤加味的新方;治疗虚劳的药物组合为人参养荣汤、十全大补汤加味。结论:该研究通过大数据客观地呈现了含黄芪-当归药对成方制剂的主治病证和组方规律,对黄芪-当归药对的临床运用有重要指导价值,也可为相关的药物研发提供客观依据。

“黄芪-白术”药对在肝癌临床应用的组方规律及最适配伍比例

目的:探索临床应用于肝癌治疗的含“黄芪-白术”药对中药方剂的组方规律及最适配伍比例,为黄芪-白术在抗肝癌的临床合理应用提供证据。方法:以中国知网、万方、维普数据库为来源,筛选符合条件处方,提取药物信息,建立数据汇总表。使用Excel 2019、SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 24.0、中医传承辅助平台V2.50、RevMan 5.3统计软件进行组方分析和临床疗效评价;运用细胞增殖实验和肝癌小鼠生存期实验探讨黄芪-白术治疗肝癌的最佳比例。结果:(1)黄芪-白术是治疗肝癌的常用药对。(2)组方分析显示与黄芪-白术药对配伍使用频次排名前5位的中药依次为茯苓、甘草、薏苡仁、麦芽、柴胡;药物类别以补虚药最多,其次是清热药、活血化瘀药和利水渗湿药。(3)Meta分析显示所有纳入文章偏倚不大,运用含黄芪-白术中药处方的治疗组,其对瘤体近期疗效的有效率显著高于对照组,OR=2.31,95%CI(1.80,2.97),P<0.0001。(4)肝癌细胞增殖实验显示黄芪-白术比例为1∶1、2∶1、1∶2时IC50接近,分别为64.71、68.40、69.08 mg·mL^(–1);肝癌小鼠生存期实验显示黄芪-白术比例为1∶2时生存率最高,为62.5%,且抑瘤率最高,为35.97%。结论:“黄芪-白术”药对在肝癌临床治疗中应用广泛,黄芪-白术及其组方符合肝癌治疗的临床原则,具有良好的治疗作用;同时黄芪-白术比例为1∶2时,肝癌小鼠生存率最高,为临床合理组方配比提供依据。

基于复杂网络探讨中医方剂治疗胃癌的核心药物及其干预靶点

目的:探讨中医方剂治疗胃癌的核心药物及其干预靶点。方法:通过复杂网络的方法基于近20年文献筛选中药方剂中治疗胃癌的主药,再通过中药网络药理学数据库以及TCGA肿瘤全基因组数据库,采用数据挖掘方法探索预测主药治疗胃癌的机制及关键靶点,并通过大数据高通量全基因组信息观察调节关键靶点对胃癌患者生存期的影响。结果:健脾燥湿补气类中药“白术-茯苓-黄芪”对CXCR4可能存在相关调节作用并对肿瘤患者生存周期具有显著影响,这可能是中医方剂治疗胃癌的新机制之一,并可结合方药的核心处方和干预靶点优化方剂配伍,这对既往“以证测方,以症拟方”的思路是一种新的补充。结论:“白术-茯苓-黄芪”共同调节的潜在基因靶点是CXCR4,这可能是“白术-茯苓-黄芪”的起效机制之一。