补阳还五汤对脑缺血后12/15-脂氧合酶及相关炎性产物影响

目的观察补阳还五汤对脑缺血再灌注后12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)及下游相关代谢产物的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和12/15-LOX抑制剂PD146176组。假手术组只分离组织和剥离血管,模型组建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,补阳还五汤组于造模术后给予补阳还五汤16 g·kg-1灌胃,2次/d,PD146176组于造模术前30 min给予PD14617610 mg·kg-1皮下注射(同补阳还五汤组做阳性对照)。缺血再灌注后6 h、24 h、48 h和72 h运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织12/15-LOX的表达水平;免疫荧光(IF)法观察大鼠脑组织中12/15-LOX蛋白与神经元标记物(NeuN)、小胶质细胞标记物(Iba1)及星形胶质细胞标记物(GFAP)的共定位;酶联免疫吸附(ELISA)法检测12/15-LOX抗炎代谢产物消退素D1(RvD1)的含量,以及促炎代谢产物12-羟基廿碳四烯酸(12-HETE)和15-羟基廿碳四烯酸(15-HETE)的含量;免疫荧光法检测髓过氧化物酶(MPO)的表达,反映炎症细胞浸润程度。蛋白免疫印迹法检测脑组织白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)表达水平。结果与假手术组比较,模型组在脑缺血再灌注不同时间点12/15-LOX表达均升高(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤组在脑缺血再灌注后6 h、24 h、48 h、72 h 12/15-LOX表达均降低(P<0.05或P>0.05)。12/15-LOX与NeuN和Iba1共定位重合较多,与GFAP共定位基本无重合。与假手术组比较,模型组RvD1含量降低(P<0.01),12-HETE和15-HETE含量升高(P<0.01),MPO和IL-6表达升高(P<0.01),IL-10表达降低(P<0.01);与模型组比较,PD146176组和补阳还五汤组RvD1含量升高(P<0.05,P<0.01),12-HETE和15-HETE含量降低(P<0.01),MPO表达减少(P<0.01),IL-6蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),补阳还五汤组IL-10蛋白表达升高(P<0.01)。结论补阳还五汤可能通过抑制12/15-LOX表达而增加抗炎产物RvD1,降低促炎产物12-HETE和15-HETE,以减轻脑缺血再灌注后炎症损伤。

“12·15”特大火灾的主要原因及启示

导致吉林省辽源市中心医院“12·15”特大火灾的原因是建筑物耐火等级低,火灾荷载大,起火部位低,火灾报警晚,“烟囱效应”和“风洞效应”明显,消防部队警力严重不足;启示是加强对医院消防安全的监督管理,及时报警和第一时间抢救,消防人员要在医护人员的密切配合下进行救人、灭火工作,消防部队要加强“六熟悉”工作和提高医院建筑物耐火等级。

放射治疗对肺癌患者外周血中IL-12、IL-15及NK细胞的影响

目的探讨接受放射治疗的肺癌患者在放射治疗不同阶段IL-12、IL-15以及NK活细胞比率的变化。方法对我科收治的30例肺癌放疗患者分别在放疗前、放疗后通过ELISA检测IL-12、IL-15水平,应用MACS检测NK活细胞比率。结果IL-12、IL-15水平在放疗前、放疗后(2000cGy、4000cGy、6000cGy)随着放疗剂量的增加逐渐升高(P<0.05)。NK活细胞比率在放疗前、放疗后(2000cGy、4000cGy、6000cGy)未见明显变化(P>0.05)。结论放射治疗对肺癌患者外周血中的NK细胞活性无明显影响,但可提高肺癌患者外周血中细胞因子IL-12、IL-15的水平,进一步激活患者的免疫功能。

IL-12和IL-15对外周血CIK细胞增殖和对SMMC-7721肝癌细胞杀瘤效果研究

目的观察常规培养条件下添加白细胞介素(IL)-12、IL-15对细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞增殖的影响,观察不同细胞因子组合培养的CIK细胞的杀瘤作用,为高效率、高质量体外制备肿瘤患者自体CIK细胞制剂提供新思路。方法首先筛选出IL-2、IL-12、IL-15最佳添加水平;然后采集健康献血员外周血,分离出单个核细胞后,根据添加的细胞因子种类和组合类型进行分组:A组(IL-2常规培养组)、B组(IL-2^+IL-12组)、C组(IL-2^+IL-15组)、D组(IL-2^+IL-12^+IL-15组)、E组(细胞因子空白对照组);各组单个核细胞分别在培养第0、5、10、15、20天,采用全自动血球计数仪进行CIK细胞计数,锥虫蓝染法检测细胞活性,流式细胞技术检测细胞膜CD3、CD8、CD56阳性率,MTS法测定CIK细胞对肝癌SMMC-7721细胞的杀瘤效果。结果B、C、D组培养第10、15、20天后CIK细胞增殖倍数均明显高于A组(P<0.05);D组培养第10、15、20天CIK细胞增殖倍数均分别明显高于C组(P<0.05)。B、C、D组培养第15、20天CIK细胞膜CD3^+CD8^+、CD3^+CD56^+百分比均分别明显高于A组(P<0.05);D组培养第15、20天CIK细胞膜CD3^+CD8^+、CD3^+CD56^+百分比均分别明显高于B组(P<0.05)。在效靶比5∶1时,各组培养第10、15、20天的CIK细胞对肝癌SMMC-7721细胞的杀伤率均明显高于A组(P<0.05);D、C组培养第10、15、20天CIK细胞对肝癌SMMC-7721细胞的杀伤率分别明显高于B组(P<0.05)。结论 IL-12、IL-15均可促进CIK细胞增殖,IL-15在促进CIK细胞增殖的同时还能增强CIK细胞杀伤肝癌SMMC-7721细胞的活性。

江苏省3~5岁和12~15岁人群口腔卫生服务利用情况调查及相关因素分析

目的评价江苏省3~5岁儿童和12~15岁青少年口腔卫生服务利用情况以及相关因素。方法采用多阶段分层抽样的方法,抽取江苏省3~5岁儿童1337人和12~15岁青少年3914人,通过口腔检查和问卷调查对口腔卫生服务需要和利用情况进行评价,对过去12个月内口腔科就诊情况进行单因素分析和多因素Logistic回归分析。结果江苏省3~5岁儿童和12~15岁青少年患龋率分别为59.69%和34.98%,分别有98.12%和82.47%的龋齿未充填;89.68%的12~15岁青少年牙周有问题;13.76%的3~5岁儿童和25.29%的12~15岁学生过去12个月内曾到口腔科就诊;进行口腔疾病的治疗(3~5岁49.73%,12~15岁45.15%)为最主要的就医原因;3~5岁儿童过去12个月没有就医的原因主要为家长认为孩子的牙没有问题(73.07%),或孩子的牙坏得不严重(11.85%),以及乳牙不需要治疗(11.24%);口腔健康状况、口腔卫生习惯和父母教育水平是口腔卫生服务利用的影响因素。结论江苏省3~5岁儿童和12~15岁青少年口腔卫生服务需要量大而利用率低,应进一步加强幼儿园和学校口腔健康教育,提高口腔卫生服务利用率。

江苏省12~15岁人群口腔健康知信行调查报告

目的了解江苏省12~15岁人群口腔健康相关知识、态度和行为现状,为进一步开展青少年学校口腔健康教育和预防保健工作提供科学依据。方法参照WHO《口腔健康调查基本方法》(第4版)调查方法,采用多阶段分层等容量随机抽样的方法,对江苏省4个项目区县内12~15岁人群进行口腔健康检查及问卷调查,并统计分析其口腔健康知识、态度和行为等情况。结果共有3914名12~15岁中学生参与调查,仅有57.23%的学生认为氟化物可以保护牙齿,21.46%的学生认为窝沟封闭可以保护牙齿,80%以上的学生认为口腔健康对自己很重要,需要自己认真维护。每天刷牙2次及以上的学生仅有52.07%,仅有14.26%的学生知晓自己使用的是含氟牙膏。11.52%的学生会使用牙线,仅三成的学生少食或从不进食甜点心、甜饮料或加糖牛奶等。结论江苏省12~15岁青少年口腔健康知信行现状低于全国水平,提示应加强青少年学校口腔健康教育和预防保健工作,扩大窝沟封闭项目覆盖面,提高12~15岁人群口腔健康水平。

12-氧代-1,15-十五内酯的合成研究

以α-硝基环十二酮为原料合成12-氧代-1,15-十五内酯(1),文献报道有两种方法,即4步法和4步一锅法,后者的收率高于前者,对前者收率低的原因进行了研究,并在此基础上用4步两锅法以α-硝基环十二酮为原料合成了1,总收率77.0％。

IL-12、IL-15对急性髓系白血病患者骨髓来源CD34+白血病细胞转化为NK细胞作用研究

目的应用细胞因子组合体外诱导CD34+白血病细胞转化为自然杀伤(NK)细胞,探讨白介素(IL)-12、IL-15对NK细胞分化增殖、细胞活性、细胞毒作用以及Granzyme B、TNF-α和IFN-γ基因表达的作用。方法提取26例2016年8月至2017年11月初治高白细胞血症急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞(BM-MNC),应用A组(SCF、IL-7、IL-12、IL-15)、B组(SCF、IL-7、IL-2、IL-15)两组细胞因子组合分别体外诱导分化5周,流式细胞术检测NK细胞比例及活化标志,实时定量PCR(QPCR)检测两组NK细胞Granzyme B、TNF-α、IFN-γ等基因的表达水平; CCK-8法分别检测两组NK细胞对患者来源白血病细胞和K562细胞的杀伤率。结果 A组NK细胞比例为(71. 22±2. 25)%,显著高于B组的(56. 32±3. 97)%(P <0. 05)。A组细胞增殖倍数与B组比较,差异无统计学意义(P> 0. 05)。A组NK细胞活化标志CD69+、NKp46+、NKG2D+NK细胞比例分别为(70. 72±3. 62)%、(70. 30±3. 45)%、(72. 75±3. 89)%,均显著高于B组的(59. 98±2. 86)%、(60. 38±2. 84)%和(62. 30±4. 25)%(P <0. 05)。Granzyme B、TNF-α和IFN-γ基因的表达水平较诱导前患者BM-MNC显著升高,A组上述基因表达水平分别为13. 36±1. 54、9. 38±0. 51和6. 26±0. 25,均显著高于B组的9. 82±1. 21、7. 06±0. 52和4. 28±0. 23(P <0. 05)。在效靶比为10∶1时,A组NK细胞对K562细胞和患者来源白血病细胞的杀伤率分别为(62. 20±2. 36)%和(70. 78±2. 54)%,均显著高于B组的(56. 77±3. 81)%和(62. 95±1. 94)%(P <0. 05);且相同效靶比时A、B两组NK细胞对患者来源白血病细胞的杀伤率显著高于K562细胞(P <0. 05)。结论 CD34+白血病细胞可在体外诱导分化为NK细胞,且具有杀伤活性。联合应用IL-12、1L-15细胞因子组合能够诱导分化的NK细胞活性,提高对白血病细胞的杀伤率以及Granzyme B、TNF-α和IFN-γ基因表达水平,且诱导分化的NK细胞对白血病细胞的杀伤具有同体特异性。

12/15-脂氧合酶与心血管疾病

12/15-脂氧合酶是一种催化各种脂肪酸氧化的关键酶,可产生一系列具有生物学活性的脂质成分,并参与调节各种免疫性疾病和炎性疾病的病理生理过程。既往的研究表明,12/15-脂氧合酶及其代谢产物具有促炎和抗炎的双重功能,现拟对12/15-脂氧合酶与心血管疾病关系的研究进展做相关综述。

利用超低能质子^(15)N(p,α)^(12)C核反应分析金属中^(15)N含量

本工作利用实验测得的固体靶中15N (p ,α) 12 C反应的截面数据 ,对氮钼 (Mo15NX)、氮钛(Ti15NX)、钛 (Ti)、钼 (Mo)、氘化钛 (Ti2 HX)、氢化钛 (Ti1HX)、钼基钛镀层 (TiMo)等多种样品 (靶 )材料中的15N含量进行了分析。同时 ,对利用不同能量15N+注入的Ti15NX 样品中的15N含量与分布做了分析测定 ,测量值与15N的注入剂量在误差范围内相符合 ,验证了该分析方法的现实可行性。实验测得的15NX 在钛金属中的深度分布与理论模拟计算结果体现出相同的规律性 ,但数值上有一定差别。该分析方法被应用于分析一些自吸附样品中15N的含量和分布 ,取得了较好的分析结果。

12/15-脂氧合酶对骨质疏松的影响

12/15-脂氧合酶是催化不饱和脂肪酸代谢的关键酶之一。研究表明,12/15-脂氧合酶及其代谢产物可通过多种途径阻碍干细胞成骨分化,促进破骨细胞生成与骨吸收,但可防止炎性反应相关的骨丢失。12/15-脂氧合酶对绝经前后女性的骨密度(BMD)产生不同的影响。本文就12/15-脂氧合酶对骨代谢调控的研究进展进行综述。

血清GDF-15和CXCL12检测在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的应用价值

目的探讨血清生长分化因子15(GDF-15)和趋化因子配体12(CXCL12)检测在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的应用价值。方法选取2017年1月至2018年12月该院诊治的119例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,根据病情轻重分为AECOPD组(68例)和COPD稳定期组(51例),选取同期60例健康体检者作为对照组,检测各组血清GDF-15、CXCL12和降钙素原(PCT)水平,收集3组肺功能结果和慢性阻塞性肺疾病评估测试量表(CAT)评分。结果AECOPD组和COPD稳定期组血清GDF-15、CXCL12、PCT水平和CAT评分高于对照组(P<0.05),AECOPD组血清GDF-15、CXCL12、PCT水平和CAT评分高于COPD稳定期组(P<0.05)。AECOPD组和COPD稳定期组第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%pred)和第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)水平低于对照组,AECOPD组FEV1%pred和FEV1/FVC水平低于COPD稳定期组(P<0.05)。血清GDF-15、CXCL12、PCT水平与FEV1%pred和FEV1/FVC呈负相关(P<0.05),与CAT评分呈正相关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清GDF-15、CXCL12对AECOPD的诊断价值优于PCT。结论老年AECOPD患者血清GDF-15、CXCL12水平上升,与肺功能和CAT评分密切相关,GDF-15和CXCL12可作为老年AECOPD的诊断指标。

介孔分子筛Cs_xH_(3-x)PW_(12)O_(40)SBA-15催化合成丙烯酸正丁酯

采用溶胶 凝胶方法,以P123为模板剂、正硅酸乙酯为硅源,合成出含有杂多酸铯盐的介孔分子筛CsxH3 xPW12O40 SBA 15。XRD表征结果表明,改性后的催化剂具有纯硅SBA 15分子筛晶体结构。将该催化剂用于合成丙烯酸正丁酯,并考察了不同Cs/P物质的量的比对反应活性的影响,其中Cs2.5H0.5PW12O40 SBA 15的催化活性最好。采用正交设计方法确定出各因素对反应结果的影响顺序为反应时间>反应温度>原料组成>催化剂用量,确定最佳操作条件为反应温度130℃,酸醇物质的量的比1∶1.2,反应时间5h,催化剂用量为总原料质量的5%(每克的物料催化剂用量为0.05g)。重复试验表明Cs2.5H0.5PW12O40 SBA 15具有良好的稳定性。

12/15-LOX抑制剂黄芹素对脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨12/15-LOX抑制剂黄芩素是否具有对抗缺血/再灌注损伤的神经保护作用。方法第一部分,选取健康SD大鼠,线栓法(MCAO)制备脑缺血再灌注/损伤模型,随机分为黄芹素处理组、溶剂对照组(DMSO)及假手术组。分别对各组大鼠进行神经功能评分,采用TTC法测定脑梗死体积,并进行组间比较。第二部分,在大鼠皮层神经元细胞上制备糖氧剥夺(OGD)模型,随机分为OGD+黄芹素处理组、OGD+溶剂对照组(DMSO)及空白对照组。分别采用MTT法和TUNEL法检测各组神经元的细胞活力和凋亡情况,并进行组间比较。结果第一部分的试验结果显示:黄芹素处理组大鼠的神经功能缺损评分低于溶剂对照组(P<0.05),梗死体积百分比也有所降低(P<0.05)。第二部分试验结果显示OGD再合氧后,黄芩素处理组神经元的存活率高于溶剂对照组(P<0.05),同时黄芹素处理组TUNEL阳性细胞比率亦低于对照组(P<0.05)。结论 12/15-LOX抑制剂黄芩素可能具有对抗缺血/再灌注损伤的神经保护作用。

极高温度下^(15)N(p,α)^(12)C与 ^(15)N(p,γ)^(16)O两反应道分支比的计算

作者计算了在不同温度(非共振情况)下,15N(p,α)12C与15N(p,γ)16O两反应道的分支比.在(2～3)×107K温度范围内,其分支比值R约为6.827×102.作者认为,表明在CNO循环中,核反应15N(p,γ)16O可以忽略,并直接影响13N,15O,17F和18F太阳中微子的流量.

60例IgA肾病患者血清中白细胞介素-12与白细胞介素-15异常表达及其相互作用

目的:观察60例 IgA 肾病患者血清中自细胞介素-12(IL-12)与白细胞介素-15(IL-15)异常表达及其相互作用。方法:经临床和肾活检确诊的住院 IgA 肾病(IgAN)患者60例,按尿蛋白排泄量(upro)的多少分为3组。健康对照组30例。比较3组间血清 IL-12、IL-15之间的相互关系。结果:IgAN 组 IL-2、IL-15较健康对照组明显增高,IL-2、IL-15之间无明显关系。结论:IgAN 组 IL-2、IL-15较健康对照组明显增高。

12/15-LOX对免疫细胞的调节作用

12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)是LOX的家族成员,可通过对多不饱和脂肪酸的酶促氧化反应生成多种具有生物活性的脂质代谢产物,如羟基二十碳四烯酸、脂氧素等。免疫细胞是免疫系统的重要组成部分,主要发挥免疫防御、免疫自稳和免疫监视作用。越来越多的研究表明,12/15-LOX及其代谢产物通过调节多种免疫细胞的发育及生物活性,在炎症和免疫反应中发挥重要作用。有大量报道在疾病(腹膜炎、哮喘、糖尿病、心血管疾病等)进展过程中,12/15-LOX对固有免疫和适应性免疫均有调节作用。在不同的病理生理状态下,12/15-LOX对不同免疫细胞调控的具体作用及机制十分复杂且互相关联。

动脉粥样硬化与12/15-LOX基因启动子区甲基化状态的关系

目的探讨动脉粥样硬化(AS)与12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)基因启动子区甲基化状态的关系。方法将40只SD大鼠随机分为两组,即模型组和对照组,每组20只。模型组:给予高脂+维生素D3粉剂饮食;对照组正常饮食。3个月后,处死大鼠,取其主动脉弓至腹主动脉的血管组织,用改进的半定量甲基化特异性PCR法检测血管组织中12/15-LOX基因启动子区甲基化状态。结果①经苏木精-伊红染色,显微镜下观察可见模型组大鼠的主动脉有明显的粥样斑块形成,对照组未见明显变化。②按照吸光度(A)比值把全部血管组织分为低甲基化状态和高甲基化状态,模型组大鼠的血管组织的低甲基化率显著高于对照组(P<0.01)。结论血管斑块处12/15-LOX基因启动子区的甲基化状态与AS的形成相关,在AS发病过程中可能发挥着重要的作用。

12/15-脂氧化酶基因敲除对肥胖相关性肾小球疾病模型小鼠肾组织的保护作用及其机制

目的:探讨12/15-脂氧化酶(12/15-LO)基因敲除(12/15-LOKO)对高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠肾组织的保护作用,阐明其在肾脏疾病进展中的作用。方法:将16只12/15-LOKO小鼠和16只WT小鼠各自随机分为HFD组和标准饮食喂养(SFD)组,每组8只。HFD组小鼠给予HFD喂养,SFD组小鼠给予SFD喂养(即WT+HFD、WT+SFD、LOKO+HFD和LOKO+SFD组)。分别于喂养1、8和14周收集小鼠24 h尿液,14周后采血并处死小鼠。检测各组小鼠体质量、双肾质量和后腿胫骨长,分别在第1、8和14周时代谢笼收集各组小鼠24 h尿液,检测尿蛋白水平、尿蛋白肌酐比(PCR)和尿微量白蛋白肌酐比(ACR)。葡萄糖耐量试验(GTT)检测各组小鼠空腹血糖水平,实时定量逆转录PCR(RT-qPCR)法检测各组小鼠肾皮质组织中adiponectin、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达水平,ELASA法检则各组小鼠血清中adiponectin、TNF-α、IL-6、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和胰岛素水平。PAS染色观察小鼠肾组织病理形态表现,Westernblotting法检测各组小鼠肾皮质组织中TGF-β1和PAI-1蛋白表达情况。结果:HFD组小鼠体质量明显高于SFD组(P<0.01),肾脏质量和肾小球面积明显大于SFD组(P<0.01);WT+HFD组小鼠ACR和PCR高于WT+SFD组(P<0.05);与LOKO+HFD组比较,WT+HFD组小鼠空腹血糖水平升高(P<0.05),WT+HFD组小鼠肾皮质组织中TNF-α、IL-6和MCP-1 mRNA表达水平明显高于WT+SFD组(P<0.05);与LOKO+HFD组比较,WT+HFD组小鼠肾皮质组织中IL-6和MCP-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05),adiponectinmRNA表达水平降低(P<0.05)。WT+HFD组小鼠肾皮质组织中PAI-1和TGF-β1 mRNA表达水平高于WT+SFD组(P<0.05),LOKO+HFD组小鼠肾皮质中PAI-1和TGF-β1 mRNA表达水平明显低于WT+HFD组(P<0.01)。结论:12/15-LOKO有利于改善肥胖小鼠胰岛素抵抗、蛋白尿水平和肾小球肥大程度,其机制可能与抑制TNF-α和IL-6等炎症因子在肾组织中的表达、影响PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达、从而发挥肾脏保护作用有关。

12/15-脂氧合酶抑制剂黄芩素对软骨细胞凋亡的抑制作用研究

目的探讨12/15-脂氧合酶抑制剂黄芩素(Baicalein)对硝普钠(SNP)诱导的软骨细胞凋亡的抑制作用及可能机制。方法取8周雄性SD大鼠膝关节软骨,采用Ⅱ型胶原酶消化法提取软骨细胞并体外培养。设置对照组、SNP凋亡组和Baicalein给药组,以0.5 m M SNP作用24小时诱导软骨细胞凋亡,以5 M,25 M,50 M,100 M不同浓度的Baicalein作用细胞,确定最适浓度,对照组仅加入同体积溶剂(蒸馏水)。CCK8法检测药物对细胞毒性;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;免疫荧光观测凋亡诱导因子(AIF)在软骨细胞中的定位。结果 Baicalein在各浓度下对软骨细胞无明显毒性,与对照组相比,凋亡组软骨细胞活性明显下降(<0.01),与凋亡组相比,给药组细胞活性浓度依赖性地升高(<0.01);流式检测显示对照组软骨细胞早期凋亡率3.16%,凋亡组27.8%,100 M Baicalein给药组14.1%;免疫荧光检测显示,凋亡组AIF出现核内移位,100 M Baicalein给药组AIF核移位受到抑制。结论 Baicalein通过抑制12/15-脂氧合酶活性,进而抑制AIF从线粒体中的释放及核转位,发挥抗软骨细胞凋亡作用。