Candida sp.99-125脂肪酶催化猪油酸解合成1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯

人乳脂是一种在甘油骨架Sn-2位上富含棕榈酸(C16∶0)的结构酯。经分析可知,猪油中棕榈酸主要分布在甘油酯的Sn-2位,可作为制备1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯(OPO)的原料。以Candida sp.99-125脂肪酶作催化剂,以猪油和油酸为原料,通过正交试验对无溶剂体系中酸解合成OPO的工艺条件进行研究,得到最适反应条件:猪油与油酸的质量比为1∶2.0,酶用量为总底物质量的10%,反应温度40℃,反应时间4 h。在该反应条件下,经酸解合成的产物三甘酯中,Sn-2C16∶0的含量大于70%,占总脂肪酸中棕榈酸含量的93%以上,并含有43%以上的OPO。

2-IT法^(99)Tc^m标记单克隆抗体的初步研究

目的 研究 2 -IT法99Tcm 间接标记单克隆抗体。方法 2 -IT修饰单抗后与99Tcm -GH反应 ,形成99Tcm-单抗 ,改变 2 -IT、GH量 ,获得最佳反应条件。结果 在 0 .1～ 1mg 2 -IT、1～ 2mgGH、99Tcm O-4 <1ml时 ,标记率保持在 90 %以上。结论 2 -IT法间接标记单抗方法简便 ,适于临床上应用。

^(99)mTc-3PRGD_(2)SPECT显像在大鼠乳腺癌新辅助化疗中的疗效评估

目的探讨^(99)mTc-3PRGD_(2)SPECT显像在大鼠乳腺癌新辅助化疗中的疗效价值。方法选取SD大鼠53只行左侧腋窝乳腺癌造模,并给予蒽环类联合紫杉类新辅助化疗(NAC),比较大鼠NAC前后肿瘤直径情况,病理苏木精-伊红(HE)染色情况、乳腺癌超声表现及实验前后^(99)mTc-3PRGD_(2)SPECT显像各项技术指标(T/NT_(mean)、T/NT_(max))变化情况。结果实验组大鼠NAC后肿瘤最大直径为(0.52±0.06)cm,明显小于NAC前的(1.13±0.18)cm,差异有统计学意义(P﹤0.01)。实验组NAC前后大鼠左侧腋窝部位T/NT_(mean)值、T/NT_(max)值均高于空白对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。实验组大鼠NAC后左侧腋窝部位^(99)mTc-3PRGD_(2)SPECT显像中T/NT_(mean)值、T/NT_(max)值均低于NAC前,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论^(99)mTc-3PRGD_(2)SPECT显像是一种无创的检查手段,可以作为大鼠乳腺癌新辅助化疗中的疗效评估方法。

^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)单光子发射计算机断层显像在大鼠乳腺癌骨移植瘤放疗疗效评价中的价值观察

目的观察^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)单光子发射计算机断层(SPECT)显像在大鼠乳腺癌骨移植瘤放疗疗效评价中的价值。方法50只Wistar大鼠通过骨髓腔内注入含有大鼠乳腺癌细胞的腹水混悬液建立胫骨移植瘤模型,最终成瘤30只。将30只乳腺癌骨移植瘤大鼠按随机数字表法分为对照组、低剂量放疗组、高剂量放疗组各10只,分别于骨移植瘤部位行0 Gy、5 Gy、25 Gy的单次大剂量直线加速器放疗,各组分别于放疗前及放疗结束后第10天尾静脉注射^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2),1 h后行SPECT显像并计算骨移植瘤部位放射性计数与对侧相应部位同等大小区域的放射性计数比值(T/NT)。显像结束后处死大鼠,采用HE染色观察大鼠胫骨组织病理改变,采用免疫组织化学法观察骨移植瘤组织整合素αⅤβ_(3)受体表达情况。采用Spearman相关性分析T/NT与整合素αⅤβ_(3)受体阳性细胞表达的关系。结果各组放疗前行^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)SPECT显像,骨移植瘤部位均可见显像剂浓聚影,浓聚程度无明显差异;各组放疗前T/NT比较无统计学差异。各组放疗后行^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)SPECT显像,显像剂浓聚程度对照组>低剂量放疗组>高剂量放疗组;各组放疗后T/NT对照组>低剂量放疗组>高剂量放疗组(P均<0.05)。HE染色可见各组胫骨组织均有骨结构破坏,对照组内肿瘤细胞密度高于高、低剂量放疗组,高、低剂量放疗组内有大量肿瘤细胞坏死,其中以高剂量放疗组肿瘤细胞坏死最多。对照组、低剂量放疗组、高剂量放疗组骨移植瘤组织整合素αⅤβ_(3)受体阳性率对照组>低剂量放疗组>高剂量放疗组(P均<0.05)。Spearman相关性分析显示,T/NT与αⅤβ_(3)受体阳性细胞表达呈正相关(r=0.847,P<0.01)。结论^(99)Tc^(m)-3PRGD_(2)SPECT显像指标变化与骨移植瘤病理改变一致,用于大鼠乳腺癌骨移植瘤放疗疗效评价的效果良好。

探讨锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗2型糖尿病合并骨质疏松症的效果及对患者心功能的影响

目的探讨锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液(商品名:云克)治疗2型糖尿病合并骨质疏松症的效果及对患者心功能的影响。方法选取80例2型糖尿病合并骨质疏松症患者作为研究对象,用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各40例。对照组接受二甲双胍联合阿法骨化醇片治疗,观察组接受二甲双胍联合云克治疗。比较两组治疗效果、症状改善效果、骨密度、心功能指标、不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率95.00%高于对照组的75.00%(P<0.05)。治疗后,两组晨僵时间短于治疗前,关节肿胀、关节压痛评分低于治疗前,且观察组晨僵时间(22.15±0.16)min短于对照组的(26.69±0.19)min,关节肿胀评分(1.21±0.22)分、关节压痛评分(1.21±0.21)分低于对照组的(1.59±0.26)、(2.34±0.25)分(P<0.05)。治疗后,两组髋部Ward三角区、L2~4的骨密度高于治疗前,且观察组髋部Ward三角区骨密度(0.69±0.11)g/cm^(2)、L2~42骨密度(0.76±0.11)g/cm高于对照组的(0.62±0.13)、(0.70±0.13)g/cm^(2)(P<0.05)。治疗后,两组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、B型钠尿肽(BNP)低于治疗前,且观察组AST(39.05±1.65)U/L、LDH(354.54±10.21)U/L、BNP(100.65±8.65)pg/ml低于对照组的(41.05±1.06)U/L、(379.48±10.16)U/L、(104.58±8.49)pg/ml(P<0.05)。观察组不良反应发生率5.00%与对照组的10.00%比较,无统计学差异(P>0.05)。结论云克治疗2型糖尿病合并骨质疏松症,能更好的调控机体骨代谢状态,改善骨密度,并对心功能有保护作用,疗效理想。

^(99)Tc-MDP对类风湿性关节炎患者外周血单核细胞产生细胞因子的影响

目的 :探讨“云克”(99Tc MDP)治疗类风湿性关节炎 (RA)的免疫机制。方法 :采用ELISA双抗体夹心法 ,观察“云克”体外对RA患者外周血单核细胞 (PBMC)产生白介素 1(IL 1)和可溶性白介素 2受体 (sIL 2R)的影响。结果 :“云克”有抑制RA患者IL 1的分泌及细菌脂多糖 (LPS)的促分泌作用 ,并对可溶性白介素 2受体的自发分泌及植物血素 (PHA)诱导分泌均有抑制作用。结论 :“云克”对RA的治疗机制可能与其降低IL 1和sIL

洋葱新品种“昌激99-14”的激光诱变选育与栽培

采用CO2和He-Ne 2种激光的3种剂量,分别辐照2个洋葱品种的湿种子,从激光辐照洋葱的变异后代中,经8 a多的选育,培育出红皮洋葱新品种“昌激99-14,”2004年经四川省品种委员会审定通过(川审蔬2004021),定名为西葱2号。该新品种表现出早熟、耐贮存、株形紧凑、早期抽薹率低、产量高、抗病性好等优良性状,符合生产和市场要求,可作为目前生产上种植推广品种。

锝化学研究 Ⅹ.^(99)T^(cm)标记的N_2S_2类脑显像剂构效关系的研究

采用多元回归分析方法，对９９Ｔｃｍ标记的两类Ｎ２Ｓ２类脑显像剂配体结构与脑吸收活性关系进行回归分析研究，得到了较为理想的ＱＳＡＲ方程，并且找到了该类脑显像剂影响脑吸收的结构主导因素，提出用脑吸收标度作为度量该类脑显像剂脑吸收值的尺度。

^(99)Tc^(m)标记多巴胺D_(2)受体配体的合成,标记及生物分布研究

首次合成了 3种苯酰胺类D2 受体配体 :N [(2 巯基 )乙基 ] 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEDM BZM) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 5 溴 2 ,3 二甲氧基苯甲酰胺 (MEBDM BZM ) ,N [(2 巯基 )乙基 ] 3 乙氧基苯甲酰胺 (MEE BZM) ,光谱数据与结构相符。用配体交换法与 3 硫杂 1,5 戊二硫醇共同配位合成了中性脂溶性的“3+ 1”型混配99Tcm 螯合物 ,标记率大于 85 %。

新型脑显像剂^(99)Tc^mN(CHDTC)_2的兔血药清除动力学及猴脑显像初步研究

目的 对一种新型脑显像剂 99TcmN(CHDTC) 2 进行临床前兔血药清除动力学、猴脑显像研究 ,以观其有无进一步临床研究的价值。方法 将用配体交换法制备的 99TcmN (CHDTC) 2 进行兔血药清除动力学、猴脑显像研究。结果 将放化纯大于 90 %的 99TcmN(CHDTC) 2 给兔静脉注射后其清除半衰期 =8.70h ;清除率 =5 2 9.5ml/h。猴脑血流显像提示 ,注药后颅内放射性逐渐升高 ,至 1h行脑SPECT显像 ,脑灰白质显像基本清楚。提示显像剂可进入血脑屏障 ,并在脑实质有较好滞留。结论 99TcmN(CHDTC) 2 是一种有潜力的新型脑显像剂 ,值得进行临床研究。

一种新的N_2S_2配位体合成和^(99)Tc^mO标记及其生物分布研究

为了寻找新的具有灌注显像能力的99TcmO药物 ,合成了N2 S2 配位体———N ,N′ 二 ( 2 巯基丙基 ) 1 ,2 苯二胺 (BMPBDA)。以SnCl2 为还原剂 ,制备了放化纯大于 95 %的99TcmO BMPBDA。探讨了 pH值对99TcmO BMPBDA放化纯的影响 ,并对其在小鼠体内的生物分布进行了研究。结果表明 ,99TcmO BMPBDA在心肌中具有相当的初始摄取和较好的滞留。静脉注射后 2、30min时的心肌摄取率分别为 1 2 4、1 0 76 % /g。血清除较快 ,血半清除期小于 1 5min ,但血液中活度仍较高。本工作对设计新的99TcmO灌注显像药物具有参考价值。

探讨锝(99 Tc)亚甲基二磷酸盐治疗2型糖尿病合并骨质疏松对心血管的影响

目的探讨锝(99 Tc)亚甲基二磷酸盐治疗2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松对心血管的影响。方法选取2017年7月至2019年12月我院收治的60例骨质疏松患者进行前瞻性研究,其中T2DM合并骨质疏松30例(A组),非T2DM的骨质疏松30例(B组)。两组均给予锝(99 Tc)亚甲基二磷酸盐、阿法骨化醇、维D钙咀嚼片,比较两组治疗前后腰椎(L2~L4)与髋部Ward三角区骨密度、血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、心肌酶谱指标[肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]水平、颈动脉内膜厚度、不良反应、心血管事件发生情况。结果治疗6个月后两组腰椎(L2~L4)与髋部Ward三角区骨密度均高于治疗前(P<0.05);治疗3、6个月后两组HDL-C水平较治疗前升高,LDL-C、TG、TC水平较治疗前降低(P<0.05);治疗3、6个月后两组hs-CRP、Hcy均较治疗前降低(P<0.05);两组治疗3、6个月后颈动脉内膜厚度均较治疗前降低(P<0.05)。结论锝(99 Tc)亚甲基二磷酸盐治疗T2DM合并骨质疏松及非糖尿病骨质疏松,均能改善患者血脂代谢,降低颈动脉内膜厚度,呈现出心血管保护效应,安全可靠。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液单药及联合^(89)SrCl_(2)治疗骨转移瘤效果的meta分析

背景与目的:骨转移瘤是常见的肿瘤骨转移疾病,且患者预后较差,常会合并多种严重并发症,包括骨痛、骨折、脊髓压迫等骨相关事件(skeletal-related event,SRE),影响患者的生活质量。放射性核素治疗对骨转移患者具有较好的效果,可以明显地缓解骨痛。本研究旨在评价锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液(^(99)Tc-MDP)单用或联合氯化锶(^(89)SrCl_(2))治疗骨转移瘤的疗效。方法:数据库检索公开发表在2000年1月—2022年7月的关于^(99)Tc-MDP联合^(89)SrCl_(2)及单用^(99)Tc-MDP治疗骨转移瘤疗效的研究报道,对所有纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用Revman 5.3软件进行meta分析。结果:27篇文献符合纳入标准,共2564例患者纳入本研究。结果显示,与^(89)SrCl_(2)单药组比较,^(99)Tc-MDP联合^(89)SrCl_(2)可提高骨转移瘤患者的骨痛缓解率(RR=1.22,95%CI:1.18~1.27,P<0.001),骨转移灶愈合率(RR=1.35,95%CI:1.25~1.47,P<0.001);单用^(99)Tc-MDP与^(89)SrCl_(2)单药组相比,骨痛缓解率(RR=0.98,95%CI:0.90~1.06,P=0.57)及骨转移灶愈合率(RR=0.93,95%CI:0.82~1.06,P=0.27),差异无统计学意义。^(99)Tc-MDP单用或联合^(89)SrCl_(2)治疗的常见不良反应为白细胞、血小板计数降低,但单用或者联合使用不良反应发生率差异无统计学意义(单用^(89)SrCl_(2)vs^(99)Tc-MDP联合^(89)SrCl_(2):RR=0.83,95%CI:0.53~1.30,P=0.42;单用^(89)SrCl_(2)vs单用^(99)Tc-MDP:RR=0.93,95%CI:0.76~1.13,P=0.45)。结论:^(99)Tc-MDP联合^(89)SrCl_(2)治疗能够有效地缓解骨转移瘤患者的疼痛,其骨转移瘤的骨痛缓解率及骨转移灶愈合率均优于^(89)SrCl_(2)单药治疗组,且不良反应未明显增加。由于本研究在纳入文献质量及数量等方面存在局限性,故今后需要更高质量的随机对照研究验证。

心肌显像剂^(99)Tc^mN(NOEt)_2放化纯度的分析

采用单层析与双层析法分别对新型心肌显像剂 99Tcm N(NOEt) 2 的放化纯度进行了分析。结果表明 ,双层析法对 99Tcm N(NOEt) 2 及杂质的分离较为迅速、准确 ,可作为 99Tcm N(NOEt) 2 放化纯度分析的较佳方法。

动物肿瘤模型乏氧水平的核素显像和乏氧诱导因子-1α的表达测定

目的探讨肿瘤乏氧诱导因子1α(HIF1α)表达及乏氧显像剂99TcmEC甲硝唑(metronidazole,MNZ)SPECT显像对检测肿瘤乏氧(缺氧)程度的可行性,以及两种检测方法的相关性。方法建荷S180肉瘤的昆明小鼠和荷Lewis肺癌的C57/BL6两种肿瘤模型各12个,分别对两种荷瘤小鼠进行99TcmECMNZ的SPECT乏氧显像,显像结束后完整切取肿瘤组织,用免疫组化技术测定肿瘤HIF1α表达。结果S180肉瘤注射99TcmECMNZ后3hT/M(肿瘤放射性计数/对侧肌肉放射性计数)值为1.93～4.46(3.04±0.74),而HIF1α的表达为31.2%～60.8%(中位数为50.4%),两者间存在线性相关(t=2.732,P=0.021);Lewis肺癌T/M值为1.42～2.06(1.78±0.22),而HIF1α的表达则为0.1%～1.75%(中位数为1.1%),两者间无明显相关性(t=1.161,P=0.272)。S180肉瘤和Lewis肺癌的T/M值之间和HIF1α的表达之间均存在显著性差异(t′=5.69,P<0.01;t′=9.49,P<0.05)。结论99TcmECMNZ的SPECT乏氧显像和HIF1α的检测可用于判断不同类型的肿瘤和同一类型肿瘤之间的乏氧程度和差异。

H9N2亚型禽流感病毒聚合酶基因的克隆及序列分析

采用RT-PCR方法对1株H9N2亚型禽流感病毒Ck/GS/2/99株RNA聚合酶基因PB2、PB1和PA分别进行了扩增,将其克隆到pGEM-T easy载体后进行序列测定与分析。结果表明,该株病毒的PB2、PB1和PA基因开放阅读框(ORF)分别由2280、2274和2 151个碱基组成,分别编码759、757和716个氨基酸。经同源性与系统发生树分析,该毒株RNA聚合酶基因PB2、PB1和PA与Ck/NX/4/99株的核苷酸和氨基酸同源性均在98%以上,另外这3个基因与Dk/HK/Y280/97、Sw/HK/9/98和Qu/HK/NT/28/99株的关系密切。

碱性条件下丁酮萃取99Tc^m的热力学

选用环己烷作稀释剂,在碱性条件下研究了丁酮对99 Tcm的萃取热力学性质。实验结果表明:相比(有机相/水相)和碱浓度对萃取率有明显影响,且萃取率随相比和碱浓度的增大而升高;在本实验条件下,萃取体系的平衡时间约8min;萃取过程为一放热反应,其中99 Tcm(Na99 TcmO4)与丁酮(CH3COC2H5)形成了配位数为1∶8～1∶9的萃合物Na99 TcmO4.qCH3COC2H5,q=8～9;最后计算了各温度下丁酮萃取99 Tcm的表观平衡常数和萃取反应的热力学函数值。

新的^(99)Tc^mN配合物的制备及其生物分布研究

为了寻找新的９９Ｔｃｍ Ｎ 标记的心肌显像剂，合成了两种含有酯基的ＮＳ配体半胱氨酸甲酯（ＣＹＭ）和半胱氨酸丙酯（ＣＹＰ）。以ＳｎＣｌ２ 为还原剂，Ｈ２ＮＮＨ－ （Ｃ＝ Ｓ）－ ＳＣＨ３ 为Ｎ３－ 给予体，通过交换反应制备了放化纯大于９０％ 的９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２。探讨了ｐＨ值和反应时间对９９Ｔｃｍ Ｎ配合物放化纯的影响，并对其在小鼠体内的生物分布进行了研究。结果表明，９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２在心肌中具有较高的初始摄取和快速的血清除，血半清除期小于１５ｍ ｉｎ。但是，心肌滞留不理想，心肌与其它组织的放射性比值较低。本工作对于设计新的９９Ｔｃｍ Ｎ心肌显像剂具有参考价值。

3个豇豆株系的性状观察比较试验

对豇豆99-2,99-3,99-4三个优良株系性状进行比较试验。结果表明,豇豆99-2具有生长势好、早熟、高产、优质、商品性好等特点,丰产性尤为突出;前期产量12304.5kg/hm2,占总产量33949.5kg/hm2的36.68%,鲜荚比99-3、99-4早2～3d上市,可作为早熟品种推广栽培。