TM4SF19——一种新的膀胱尿路上皮癌诊断和预后的生物标志物

近年来科学研究证实四次跨膜L6超家族中的TM4SF19在肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用,但TM4SF19在膀胱尿路上皮癌(BLCA)中的预后和免疫侵袭中的作用仍不清楚。本研究探讨TM4SF19在肿瘤组织中的表达及其与免疫侵袭的关系,并确定其在BLCA患者中的预后作用。本研究从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取了患者的表达谱和临床信息。Mann-Whitney U检验(Wilcoxon秩和检验)分析BLCA中TM4SF19的差异表达。通过功能富集分析以探索所涉及的潜在信号通路和生物学功能。使用单样本基因集富集分析评估免疫细胞浸润。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析来确定TM4SF19的预后价值。构建列线图来预测癌症诊断后1年、5年和10年的总生存(OS)率。结果:TM4SF19在BLCA中过度表达。TM4SF19高表达组中多条途径被显著富集,其中不乏多条肿瘤相关途径及免疫相关途径。TM4SF19表达与巨噬细胞、Th1细胞和其他免疫细胞呈正相关,但与NKCD56bright细胞和肥大细胞呈负相关。TM4SF19的表达水平与T分期、N分期、年龄显着相关。TM4SF19过度表达会导致总生存期(OS)和疾病特异性生存率显着下降。多变量Cox分析将TM4SF19确定为OS的独立危险因素。使用校准图分析了列线图的准确性,显示1年、5年和10年的实际OS值与预测OS值之间具有良好的一致性。结果表明,TM4SF19的上调与疾病的进展和不良预后相关。TM4SF19有望作为BLCA患者诊断和预后的生物标志物。

肿瘤标志物CA125,CA199,HE4及血HCG在卵巢恶性肿瘤中的表达与临床进展研究

卵巢恶性肿瘤是威胁女性身心健康的常见多发病,在妇科肿瘤中死亡率最高,故探究卵巢恶性肿瘤诊断或判断预后的生物标志物或血清学标志物,成为临床工作的一项重要研究领域。已有较多有关研究及文献报道,讨论血清肿瘤标志物CA125,CA199,HE4在卵巢恶性肿瘤中的表达与研究进展。近年,血HCG对于卵巢恶性肿瘤的影响也受到了关注。实验发现,血HCG,血HCG的产物可作为诊断卵巢恶性肿瘤的依据。另有实验证明,血HCG可刺激离体的卵巢恶性肿瘤细胞生长。或者,血HCG与卵巢恶性肿瘤上的HCG受体结合,直接或间接调控其生长。

脓毒症合并心肌损伤患者TLR4/NF-κB信号通路及其与心肌损伤标志物的相关性

目的探讨脓毒症合并心肌损伤患者Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路与心肌损伤标志物的相关性。方法回顾性选取2020年6月至2022年6月应急管理部应急总医院收治的脓毒症患者84例作为研究对象,根据患者有无心肌损伤分为无心肌损伤组(n=59)和心肌损伤组(n=25)。以酶联免疫吸附试验法检测血清脑钠肽(BNP)、N末端B型脑钠肽(NT-proBNP)、人心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB);以实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4、NF-κB、MyD88 mRNA相对表达量。比较两组血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB水平,以及PBMC中TLR4、NF-κB、MyD88 mRNA相对表达量。以Pearson相关系数分析血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB水平与TLR4、NF-κB、MyD88相对表达量的相关性。结果心肌损伤组血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB水平分别为(442.17±85.06)ng/L、(2306.94±417.39)pg/mL、(16.09±3.17)μg/L、(0.43±0.11)μg/L、(11.47±3.75)μg/mL,均高于无心肌损伤组[(374.39±51.82)ng/L、(418.52±112.64)pg/mL、(13.27±3.84)μg/L、(0.24±0.07)μg/L、(2.16±0.41)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。心肌损伤组TLR4、NF-κB、MyD88 mRNA相对表达量分别为2.73±0.42、2.33±0.38、1.94±0.47,均高于无心肌损伤组(1.68±0.35、1.49±0.24、1.22±0.29),差异均有统计学意义(P<0.05)。经相关性分析,血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB水平与TLR4、NF-κB、MyD88 mRNA相对表达量呈正相关(P<0.05)。结论脓毒症合并心肌损伤患者血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB等标志物水平出现明显升高,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路的激活有关。

CDK4/6抑制剂敏感性及耐药性生物标志物的研究进展

根据世界卫生组织国际癌症研究机构数据显示,2020年全球总计新增1930万癌症病例,女性乳腺癌已超过肺癌,成为最常见的癌症,新增病例达230万。其中激素受体阳性(HR+)乳腺癌占据了主要比例,传统治疗方式为内分泌治疗(ET),然而ET治疗产生耐药性是不可避免的。直至2015年全球首个选择性CDK4/6抑制剂哌柏西利获得批准上市,CDK4/6抑制剂与ET的联合作用才得以克服对ET的耐药性,显著改善患者的生存时间和生活质量,使得晚期HR+乳腺癌的治疗发生了革命性变化。然而,由于固有性和获得性耐药的存在,仍有部分患者对CDK4/6抑制剂治疗无反应或治疗后不久产生耐药。受限于对药物耐药机制的了解有限,无法预测患者用药的疗效及耐药性。因此,迫切需要可靠的预测性生物标志物来指导患者用药的选择和新型药物组合的研发。本文就目前有关CDK4/6抑制剂的预测性生物标志物的最新进展进行综述。

凝血4项联合肿瘤标志物诊断乙型肝炎相关肝癌价值分析

评价凝血4项+肿瘤标志物对于乙型肝炎相关肝癌(缩写:HBV-HCC)的诊断效果。选择近2年入院的50例HBV-HCC患者,将其记作观察组,选择同时间段的良性肝病患者,同为50例,记作参照组。均对其进行凝血4项检查,并测定肿瘤标志物。观察指标:肝功能指标、凝血4项水平与阳性率、肿瘤标志物水平与阳性率。结果 组间的以上指标相比,均显示P<0.05。结论 凝血4项+肿瘤标志物可以有效检出HBV-HCC,具有较高的诊断效能。

凝血4项和肿瘤标志物对乙型肝炎相关肝癌的辅助诊断价值

目的分析凝血4项和肿瘤标志物在乙型肝炎相关肝癌辅助诊断中的价值。方法选取2019年4月—2022年4月合肥市第一人民医院乙型肝炎相关肝癌患者128例(实验组),以同期128例良性肝病病例作为对照组。检测所有研究对象凝血指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)]和肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、α-岩藻糖苷酶(AFU)、糖链抗原724(CA724)]水平。比较2个组相关指标差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价凝血指标和肿瘤标志物诊断乙型肝炎相关肝癌的效能。结果实验组4项凝血指标和3项肿瘤标志物阳性率均高于对照组(P<0.05)。实验组PT、TT、APTT和AFP、AFU、CA724均高于对照组,Fib低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,PT、TT、APTT、Fib和AFP、AFU、CA724诊断乙型肝炎相关肝癌的曲线下面积(AUC)分别为0.765、0.723、0.695、0.719和0.719、0.703、0.612,凝血指标和肿瘤标志物联合检测的AUC为0.884。结论4项凝血指标和3项肿瘤标志物联合检测对乙型肝炎相关肝癌具有辅助诊断价值。

基于IPA分析SF3B4作为胃癌潜在生物标志物的分子机制

目的基于IPA(Ingenuity Pathway Analysis)进行生物信息学分析,探讨剪接因子3b亚基4(SF3B4)作为胃癌潜在生物标志物对人胃癌细胞的分子调控机制。方法采用免疫组化法分析SF3B4蛋白在人胃癌组织和癌旁正常组织中的表达情况,荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测SF3B4 mRNA在人胃癌细胞系AGS、HGC-27、KATOⅢ、NCI-N87和MKN-74的表达水平。采用短发夹RNA(shRNA)技术沉默SF3B4基因,RNA测序(RNA-seq)检测SF3B4沉默后AGS细胞基因表达谱变化,输入IPA系统进行经典通路、疾病与功能、互作网络等分析,并筛选出关键基因进行RT-qPCR验证。结果SF3B4蛋白在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05),SF3B4 mRNA在人胃癌细胞系AGS、HGC-27、KATOⅢ和MKN-74中呈高表达,在NCI-N87中表达水平一般。RNA-seq显示,与对照组比较,SF3B4沉默组中105个基因为差异表达基因,其中上调基因64个,下调基因41个。IPA经典通路分析显示,SF3B4沉默后,坏死性凋亡信号通路、衰老途径显著抑制。疾病功能和互作网络分析显示,SF3B4在胃癌中发挥重要作用,主要影响自噬、细胞周期等功能。RT-qPCR验证发现,DNAJA3、PPP3CB、VDAC1、FOXO3、EI24和DRAM2基因在SF3B4沉默后表达下调。结论SF3B4在胃癌组织和胃癌细胞系中高表达,可能是潜在的胃癌生物标志物,可通过调控凋亡信号通路、衰老途径、自噬等通路参与胃癌的发生发展,并可能与DNAJA3、PPP3CB、VDAC1、FOXO3、EI24和DRAM2等基因相关。

血清肿瘤标志物对类风湿性关节炎相关间质性肺病的诊断价值研究

目的 检测血清肿瘤标志物在类风湿性关节炎(RA)患者中的表达,探讨相关肿瘤标志物对类风湿性关节炎并发间质性肺病(RA-ILD)的诊断价值。方法 回顾性分析2021年1月—2023年4月在安徽中医药大学第一附属医院风湿科住院的101例RA患者的病历资料。根据高分辨率CT(HRCT)确诊RA-ILD患者31例(RA-ILD组),类风湿性关节炎不伴间质性肺病(RA-non-ILD)患者70例(RA-non-ILD组)。收集两组患者的病历资料及抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、血细胞沉降率(ESR)等实验室检测数据。采用化学发光法检测甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA15-3)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白-19片段(CA21-1)和人附睾蛋白4(HE4)的表达。结果RA-ILD组血清RF、CRP、ESR水平均高于RA-non-ILD组(P <0.05)。RA-ILD组血清CA125、HE4水平均高于RA-non-ILD组(P <0.05)。<50岁、50~<60岁、≥60岁RA-non-ILD患者血清HE4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。全年龄段(35~72岁)RA-ILD组HE4水平高于≥60岁RA-non-ILD组(P <0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,HE4、CA125、RF、CRP、ESR诊断RA-ILD的最佳截断值分别为42.45 pmol/L、19.85u/mL、112.00KIU/L、18.23mg/L和54.50mm/h,曲线下面积(AUC)分别为0.817、0.672、0.668、0.676和0.729,敏感性分别为80.00%、38.71%、64.52%、58.06%和58.06%,特异性分别为74.29%、94.29%、67.14%、77.14%和85.71%。本研究将HE4、CA125分别与RF、CRP、ESR进行联合诊断时发现,HE4与RF、CRP、ESR联合诊断时的AUC为0.874,敏感性和特异性分别为84.29%和80.65%;CA125与RF、CRP、ESR联合诊断时的AUC为0.752,敏感性和特异性分别为74.29%和58.06%。结论 血清肿瘤标志物中HE4对RA-ILD的诊断效能最佳,且与RA活动性指标联合诊断RA-ILD具有良好的临床应用价值。

基于YOLOv4-tiny改进的交通标志识别算法

针对交通标志目标识别精度较低、速度慢并且模型参数量过大的问题,论文提出一种改进YOLOv4-tiny识别算法,在特征提取阶段引入深度可分离卷积轻量化主干网络并降低模型的参数量和计算量。在特征融合阶段使用递归特征金字塔(RFP)进行多尺度特征融合。在TT100K数据集上验证改进算法的平均精度均值达到88.5%,相比YOLOv4-tiny提升4.6%,模型大小仅为17MB是YOLOv4-tiny的56%,改进算法降低了模型大小和计算量并提升检测精度和速度。

脂肪酸结合蛋白4在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清脂肪酸结合蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的相关性及其作为DN早期诊断的应用价值。方法:纳入T2DM患者218例及健康体检者(对照组)20名,收集受试者的一般临床资料如身高、体质量、腰围、糖尿病病程等,计算BMI;收集血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、肝肾功能、血脂等指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)。采用ELISA测定血清FABP4水平;采用联合血肌酐(serum creatinine,Scr)和胱抑素C(cystatin C,Cys C)的慢性肾脏病流行病学协作方程式计算肾小球滤过率;测定尿白蛋白和肌酐水平,计算尿微量蛋白与肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)。根据估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平将T2DM患者分为肾功能正常组(eGFR≥90 mL/min/1.73 m^(2))、轻度肾功能不全组(eGFR 60~<90 mL/min/1.73 m^(2))和中度肾功能不全组(eGFR 30~<60 mL/min/1.73 m^(2));根据UACR水平分为正常蛋白尿组(UACR<30 mg/g)、微量蛋白尿组(UACR 30~<300 mg/g)和大量蛋白尿组(UACR≥300 mg/g)。采用回归分析评估FABP4与eGFR、UACR严重程度的相关性。结果:(1)与对照组相比,T2DM患者的血清FABP4显著升高。(2)在根据eGFR分层的3个亚组中,随着eGFR的下降,血清FABP4水平显著增加(P<0.001)。但在UACR亚组中差异无统计学意义(P=0.382)。(3)Spearman相关分析显示FABP4与eGFR呈负相关(r=-0.203,P=0.001),与UACR无相关性(r=0.130,P=0.055)。(4)多元线性回归表明,FABP4与eGFR呈独立负相关(r=-0.211,P<0.001),与UACR无相关性(r=-0.047,P=0.534)。(5)ROC曲线显示FABP4诊断DN的最佳截断值为103.9μg/L,AUC为0.745(灵敏度51.2%,特异度92.7%)。结论:T2DM患者血清FABP4水平升高与DN发生发展相关,有可能作为DN早期诊断的生物标志物。

基于CA-ASFF-YOLOv4的交通标志识别研究

交通标志识别是智能交通系统的核心技术。针对实际情况下,交通标志总体目标小且呈现多尺度分布、图像背景复杂,造成识别精度低的问题,提出了一种基于改进YOLOv4模型的交通标志识别算法CA-ASFF-YOLOv4。算法去除用于检测大目标的深度特征层,引入高分辨率特征层,并在各个特征层后添加注意力机制CA模块,有效加强了主干网络对小目标的特征提取。在颈部网络使用自适应特征融合ASFF代替原有的路径聚合网络PAnet,通过优化特征融合解决目标尺度多变的问题。减少残差块的堆叠,抑制背景重复叠加,提高复杂背景下的检测精度。实验结果表明,CA-ASFF-YOLOv4在TT100K交通标志数据集上的mAP@0.5达到了91.47%,比YOLOv4提升了9个百分点,显著提高了实际应用场合中交通标志的检测精度。

基于改进YOLOv4的道路交通标志识别

针对复杂场景中交通标志尺度变化大导致识别精度低的问题,提出了一种改进的YOLOv4算法。首先,设计了一个注意力驱动的尺度感知特征提取模块,通过构建类似残差结构的分层连接方式,增加每层的感受野范围,以获得更具细粒度的多尺度特征,并在注意力驱动下生成一对具有方向感知与位置敏感的注意力图,使网络能聚焦于更具鉴别力的关键区域;然后,构建一个特征对齐的金字塔卷积特征融合模块,即通过卷积计算相邻尺度特征图间的特征偏移量进行特征对齐;最后,通过金字塔卷积的方式使网络自适应学习最优的特征融合模式,并构建特征金字塔用于识别不同尺度的交通标志。实验结果表明,在TT100K数据集上改进算法比原YOLOv4算法的识别精度提高了5.4%,且优于其他对比识别算法,FPS达到33.17,可满足道路交通标志识别的精确性、实时性等要求。

凝血4项指标及肿瘤标志物诊断乙型肝炎相关肝癌的价值及与病理分期的相关性

目的探讨凝血4项指标及肿瘤标志物诊断乙型肝炎相关肝癌的价值及与病理分期的相关性。方法选取2018年9月~2020年9月我院乙型肝炎相关肝癌患者196例为观察组,并以1:1配比选取同期良性肝病196例为对照组,均检测凝血4项[部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)]及肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、血管内皮生长因子(VEGF)、岩藻糖苷酶(AFU)]。记录凝血4项指标(APTT、PT、TT、Fib)、凝血4项检测阳性率、肿瘤标志物检测(AFP、VEGF、AFU)、观察组不同BCLC分期(0~A期、B~D期)肿瘤标志物水平、诊断效能及不同BCLC分期检测阳性率。结果观察组APTT、PT、TT水平较对照组高,Fib水平较对照组低(P<0.05);观察组APTT、PT、Fib、TT检测阳性率较对照组高(P<0.05);观察组VEGF、AFP、AFU指标水平较对照组高(P<0.05);观察组VEGF、AFP、AFU指标在B~D期的检测阳性率)较0~A期高(P<0.05);凝血四项联合肿瘤标志物诊断的特异度为92.86%,灵敏度为84.18%均较单项检测的灵敏度和特异性高(P<0.05);血清检测阳性率和BCLC分期成正相关。结论乙型肝炎相关肝癌患者凝血功能和肿瘤标志物异常表达,且临床诊断乙型肝炎相关肝癌阳性率高,具备较好的诊断效能,BCLC分期越高,检测乙型肝炎相关肝癌阳性率越高,可为疾病诊断提供科学依据。

基于道路特征增强改进YOLOv4的模糊交通标志检测

由于外界因素干扰容易导致交通标志在图像中成像模糊,极大的降低了交通标志的检测精度.同时,考虑到交通标志检测的应用场景大多需要较高的实时性,提出一种基于道路特征增强改进YOLOv4的模糊交通标志检测算法.首先,为了抑制交通标志图片中杂乱的背景信息并有效捕获交通标志特征,在YOLOv4的特征提取部分嵌入了坐标注意力.然后,YOLOv4采用最大池化进行下采样忽略了移位等变性的丢失,容易导致模糊交通标志的特征提取不稳定.为了更加有效的提取图像特征,采用BlurPool进行下采样来更加有效的保留模糊交通标志特征.最后,在特征融合阶段采用DUpsampling进行上采样以建立新插入像素和原有像素之间的相关性.实验结果表明,改进后的YOLOv4模型尺寸和参数量相较于原算法分别降低了10.18%和11.32%,FPS和mAP分别提升了2.02和1.34.通过与YOLOv3_SPP、SSD、Faster RCNN和其他交通标志检测算法对比,改进后的YOLOv4性能均优于这些算法.通过输入图像测试,本文所改进的算法在现实场景中对模糊交通标志检测具有了更好的性能.

IgG4相关性疾病潜在生物学标志物的研究进展

IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是由机体免疫介导的慢性系统性炎症伴纤维化的一类疾病,临床表现为受累组织器官肿大常伴血清IgG4水平异常升高,病理则以受累部位IgG4阳性浆细胞和大量淋巴细胞浸润、席纹状纤维化为特征性表现。目前血清IgG4常用作IgG4-RD的诊断指标,但其敏感性和特异性最佳时的截断值仍待商榷;其他标志物还包括IgG4-RD反应指数评分,病理活检组织IgG4+浆细胞等,二者可在一定程度上反映疾病的预后,但这些标志物的诊断价值有限。该文综述了近年来与IgG4-RD相关的潜在的生物学标志物及治疗靶点的研究进展。

CST4联合CEA、CA72-4、CA19-9在胃癌诊断与疗效评估中的价值

目的 探讨血清肿瘤标志物人半胱氨酸蛋白酶抑制剂S(CST4)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)及糖类抗原19-9(CA19-9)联合检测对提高胃癌诊断性能的价值及CST4含量与肿瘤负荷的关系。方法 收集胃癌患者术前血清标本236例,其中术后血清标本136例。健康体检者69例。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测CST4、CEA、CA72-4、CA19-9含量。结果 236例胃癌患者术前CST4、CEA、CA72-4和CA19-9的平均含量分别为78.60 U/ml、2.35 ng/ml、2.96 U/ml和9.25U/ml,显著高于健康体检者的46.77 U/ml、1.49 ng/ml、2.02 U/ml和4.69 U/ml(P均<0.05);胃癌患者术前CST4、CEA、CA72-4和CA19-9的阳性率分别为20.34%、20.76%、14.41%和11.44%,显著高于健康体检者的7.25%、4.35%、4.35%和1.45%(P均<0.05)。ROC曲线显示,CST4、CEA、CA72-4和CA19-9联合检测的灵敏度为0.42,AUC为0.74(95%CI:0.68~0.78),均高于单项检测的灵敏度及AUC。136例患者术后CST4平均含量为26.65 U/ml,显著低于术前的47.82 U/ml(P<0.001)。结论 CST4、CEA、CA72-4和CA19-9的联合检测能够提高胃癌的诊断性能,对胃癌的诊断和疗效观察具有一定的临床价值。

血清CXCR4水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄的相关性研究

目的探讨血清中C-X-C基序趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)水平与颅内动脉粥样硬化性狭窄(intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)的关系。方法该研究为病例对照研究。连续性纳入自2022年3月至2023年4月于北京医院神经内科住院治疗的缺血性脑血管病患者。应用颅内动脉检查(MRA、CTA或DSA)评估患者颅内动脉粥样硬化情况,将患者分为ICAS组(颅内动脉狭窄≥50%)和对照组(颅内动脉狭窄<50%),检测两组患者的血清CXCR4水平,通过多因素分析探讨CXCR4水平与ICAS的相关性。根据颅内动脉狭窄程度将ICAS组患者进一步分为中度狭窄组(50%≤颅内动脉狭窄<70%)及重度狭窄组(70%≤颅内动脉狭窄≤100%),比较各组间CXCR4水平的差异。结果共纳入患者264例,其中ICAS组173例〔男125例;年龄(69.05±11.06)岁〕,对照组91例〔男56例;年龄(66.96±11.12)岁〕。ICAS组CXCR4水平高于对照组〔(320.00±46.90)ng/L比(304.00±51.54)ng/L,t=2.472,P=0.014〕。校正相关混杂因素后,Logistic回归分析结果提示CXCR4水平升高〔OR(95%CI):1.007(1.002~1.013),P=0.011〕是ICAS的独立影响因素。ICAS中、重度狭窄组及对照组间CXCR4水平差异有统计学意义(F=5.527,P=0.004),且ICAS重度狭窄组患者血清中CXCR4水平明显高于对照组〔(324.82±45.87)ng/L比(304.00±51.54)ng/L,t=3.132,P=0.002〕及ICAS中度狭窄组〔(324.82±45.87)ng/L比(307.47±47.72)ng/L,t=2.118,P=0.035〕。结论血清CXCR4水平在ICAS患者中升高是ICAS的独立影响因素,有作为评估ICAS潜在生物标志物的潜力。

NaClO和KMnO_(4)对沼蛤毒理效应的代谢组学研究

淡水贻贝沼蛤入侵输水工程形成生物污损影响结构安全,常用的化学防治手段投加浓度仍需深入探究,因此分析NaClO、KMnO_(4)等常用药剂对沼蛤的毒理效应尤为重要。该研究通过沼蛤的死亡率、酶活性和过氧化脂质分别对NaClO和KMnO_(4)的应激响应,采用综合生物标志物响应(IBR)评价沼蛤受到的毒理效应,运用LC-MS非靶向代谢组学分别分析沼蛤鳃组织暴露在NaClO和KMnO_(4)溶液中72 h后的代谢变化,从分子生物学角度揭示沼蛤对NaClO和KMnO_(4)的毒理代谢调节机制,为确定准确的投加浓度提供依据。结果表明:(1)随NaClO浓度的增加,沼蛤鳃组织的抗氧化酶(超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx))活性下降;当暴露在KMnO_(4)溶液中时,抗氧化酶活性先升后降,最大值出现在2.0 mg/L,然后随着浓度的增加抗氧化酶活性下降;表征组织损伤的过氧化脂质(LPO)水平随药剂浓度的增加而增加;(2)死亡率和IBR结果表明,浓度小于4.0 mg/L时,NaClO灭活效果优于KMnO_(4),而当浓度为8.0 mg/L时,KMnO_(4)则优于NaClO;(3)代谢组学分析显示,所有处理组中均发现了氨基酸代谢通路,仅在KMnO_(4)浓度为8.0 mg/L时,处理组中未发现嘌呤代谢以及醚脂代谢通路;浓度小于4.0 mg/L时,NaClO通路以醚脂代谢主,当大于4.0 mg/L时,通路以嘌呤代谢为主;当浓度为8.0 mg/L时,KMnO_(4)通路以氨基酸代谢为主。研究结果可为NaClO和KMnO_(4)防治长距离输水系统的沼蛤生物污损提供微观基础数据和浓度投加的确定依据。

低级胶质瘤候选靶标及预后标志物SLC4A家族的生物信息学分析

目的采用生物信息学分析,筛选SLC4A基因家族中可作为低级胶质瘤(LGG)的候选靶标及预后标志物的基因。方法利用TCGA、GTEx、UCSCXENA、GEPIA、cBioPortal、GeneMANIA、String等数据库,分析LGG患者SLC4A的差异表达、预后价值、遗传改变和蛋白互作等,根据数据筛选SLC4A基因家族中可作为LGG候选靶标及预后标志物的基因。结果LGG组织中SLC4A2、SLC4A4、SLC4A7、SLC4A8表达升高,而SLC4A1、SLC4A3、SLC4A9、SLC4A10表达降低。SLC4A2、SLC4A3、SLC4A4、SLC4A7、SLC4A10在LGG肿瘤分级中表达存在显著差异。预后价值总生存率的分析发现,高表达SLC4A2、SLC4A3、SLC4A7、SLC4A8和低表达SLC4A5、SLC4A10的患者预后较差;无病生存率的分析发现,高表达SLC4A2、SLC4A3、SLC4A8和低表达SLC4A10的患者预后较差。结论SLC4A2、SLC4A3、SLC4A7、SLC4A8、SLC4A10可能是LGG潜在候选靶标及预后标志物。

MCM4在结直肠癌中的表达及意义

目的:分析MCM4在结直肠癌细胞中的表达情况,研究MCM4对结直肠癌细胞的作用,进一步探讨MCM4和结直肠癌(CRC)之间的联系。方法:1) 采用免疫组织化学法比较MCM4在不同结肠组织中的表达情况,分析MCM4与结直肠癌患者临床病理之间的关系。2) 生存分析使用Kaplan-Meier方法,logrank检验评估生存差异。采用Cox回归分析确定MCM4对CRC的预测价值。3) 采用qRT-PCR和Western Blot检测MCM4在结直肠癌细胞系HCT 116和Caco2中的表达水平。4) 构建敲低MCM4的表达载体,建立敲低MCM4的表达细胞系。通过CCK-8细胞增殖实验、细胞克隆形成实验检测CRC细胞的增殖能力。结果:1) MCM4在CRC组织和细胞中的表达水平高于正常结直肠组织和细胞。2) MCM4可促进结直肠癌细胞的增殖能力。3) MCM4的高表达与患者的预后不良显著相关。结论:MCM4促进结直肠癌的发生发展,可能是有效的结直肠肿瘤标志物和潜在的治疗靶点。